线粒体稳态在糖尿病心肌病发生发展中作用的研究进展

糖尿病心肌病是一种发生于糖尿病患者中与冠状动脉疾病等其他心肌病无关的心脏功能障碍, 是导致糖尿病患者心力衰竭及最终死亡的重要原因。糖尿病心肌病的发病机制主要包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和线粒体稳态失调等。线粒体稳态主要包括线粒体动力学、线粒体氧化代谢和线粒体自噬, 其受多种信号通路的调控, 在维持心肌细胞正常功能中发挥重要作用, 若线粒体稳态失调则会引发氧化应激乃至心肌细胞线粒体网络破碎, 导致脂肪酸累积, 加速糖尿病心肌病的发展。目前, 糖尿病心肌病的发病机制尚未明确, 缺少有效的预防和治疗方法, 该文从线粒体稳态方向阐述糖尿病心肌病发病机制, 为临床治疗提供新的思路和策略。     

线粒体自噬在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病是与糖脂代谢紊乱相关的心肌并发症, 增加了糖尿病患者死亡和心力衰竭的风险。线粒体功能障碍参与了糖尿病心肌病的发生发展。近期研究显示, 通过线粒体自噬清除心肌细胞内受损线粒体, 可恢复线粒体稳态、减轻氧化应激及改善糖尿病心肌病。因此, 本文就线粒体自噬在糖尿病心肌病中的调控机制、作用特点进行综述, 以期为糖尿病心肌病防治提供新思路和理论依据。     

褪黑素改善线粒体质量控制减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展

褪黑素具有调节昼夜节律和内分泌节律、抗炎、抗氧化等生物学功能。衰老和受损线粒体是氧化应激的主要源头, 线粒体质量控制对维持正常线粒体功能至关重要。心肌缺血再灌注损伤是冠心病再灌注治疗的重要并发症, 目前缺乏有效干预策略。线粒体功能障碍和氧化应激被认为是心肌再灌注损伤的核心机制之一, 靶向线粒体干预是再灌注损伤潜在治疗方向。近年来的研究发现, 褪黑素从多种途径改善线粒体结构和功能。该文从线粒体质量控制出发, 综述褪黑素改善心肌缺血再灌注损伤的机制, 并探讨其在心肌缺血再灌注损伤预防与治疗中的应用前景。     

线粒体功能障碍在糖尿病并发症发病机制及治疗中的研究进展

线粒体功能障碍在糖尿病并发症发病机制中发挥重要作用,并且靶向线粒体功能的治疗策略在此类疾病中也越来越受重视。本课题组长期致力于探寻线粒体氧化应激、能量代谢等线粒体功能失衡与多种糖尿病并发症的联系。本文就线粒体功能障碍在糖尿病溃疡、糖尿病肾病、糖尿病并发非酒精性脂肪肝发病机制中的作用及具体分子途径进行综述,并探讨靶向线粒体功能障碍治疗上述疾病的可行性。     

线粒体功能障碍在糖尿病心肌病中的作用研究进展

糖尿病心肌病(DCM)是一种糖尿病并发症。其特征性表现是心肌细胞异常导致心脏舒张和收缩功能障碍最终可引发心力衰竭,危害糖尿病患者的健康以及加重预后不良。研究显示,线粒体直接参与DCM的发生和发展,涉及糖脂代谢调节、钙稳态维持、活性氧(ROS)水平和氧化应激等,其功能的正常运作对人体健康来说是不可或缺的。线粒体功能障碍与DCM的发生发展存在密切联系。本文将主要从线粒体的结构和生理功能、线粒体的动力学和功能障碍以及线粒体功能障碍在DCM中的作用这几个方面进行综述,并探讨预防和治疗DCM的新靶点。     

糖尿病认知功能障碍生物标志物的研究进展

糖尿病认知功能障碍是糖尿病重要的中枢神经系统并发症。随着人口老龄化进程的加快, 糖尿病及认知障碍患病率增加, 社会经济负担日益加重。目前2型糖尿病认知功能障碍的发病机制尚不十分清楚, 疾病的诊断尚缺乏特异性生物学标志物。该文围绕糖尿病认知功能障碍的发病机制, 主要从阿尔茨海默病病理、胰岛素信号通路、血管病理、糖脂代谢异常、炎症与氧化应激、脑实质损害等方面回顾相关的潜在生物学标志物, 以期为该病的诊断及治疗拓展新思路。     

糖尿病中氧化应激的研究进展

糖尿病可以引起线粒体中超氧阴离子产生过多．进而各组织发生氧化应激,导致组织损伤。氧化应激对组织的损伤作用主要是通过自由基对体内的DNA,蛋白质和脂肪的氧化修饰实现的。越来越多的证据表明糖尿病引起的氧化应激是导致糖尿病并发症的最根本的原因。深入研究糖尿病中的氧化应激机制,将成为糖尿病并发症的预防和治疗提供新的方向和途径。     

NADPH氧化酶源性活性氧在糖尿病及其血管并发症发生中的作用机制

2型糖尿病的发病机制为胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损.最新的研究结果显示,氧化应激在糖尿病及其并发症的发病机制中起重要作用.在高游离脂肪酸(FFA)条件下,由于活性氧(ROS)产生过多引起的氧化应激可造成胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能丧失,导致糖尿病的发生,而血糖升高进一步加重氧化应激,引发大血管和微血管病变,产生糖尿病并发症.通过研究氧化应激在糖尿病及其并发症发病中的作用机制,为防治糖尿病及其并发症提供新的理论依据.机体内多种酶体参与了ROS的生成,如NADPH氧化酶(NOX)、黄嘌呤氧化酶、线粒体呼吸链酶复合体、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及脂氧合酶(LOX)等.本研究旨在探讨NOX源性ROS在糖尿病及其血管并发症发生中的作用机制.     

线粒体功能紊乱与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制,而骨骼肌线粒体功能紊乱与胰岛素抵抗密切相关,遗传、环境、衰老以及氧化应激可以导致线粒体功能紊乱.胰岛素抵抗者伴有线粒体功能下降,通过运动或减重等手段改善胰岛素敏感性的同时,线粒体功能也得以改善,其机制可能与线粒体功能异常通过抑制胰岛素受体底物-l活性、干扰胰岛素信号转导系统有关.     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂改善线粒体稳态：糖尿病肾小管损害治疗新视角

线粒体不仅是产生能量的工厂, 亦是调节氧化应激和低氧损伤的关键细胞器。线粒体生物合成、线粒体动力学(融合/裂变)和线粒体自噬形成了一个完整的过程, 构成线粒体稳态调节。目前越来越多的证据显示, 肾小管在糖尿病肾脏病的启动和发展中发挥着关键作用。糖尿病状态下, 肾小管上皮细胞暴露于缺氧环境, 引起线粒体稳态失控参与了肾小管上皮细胞程序性死亡(诸如凋亡、铁死亡等途径), 导致糖尿病肾脏病发生发展。现有研究表明, 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可在不同疾病模型、不同组织类别中调节线粒体稳态。该文综述目前SGLT2i对线粒体调节作用的相关研究进展, 为SGLT2i保护糖尿病肾小管损伤提供更多的研究思路。     

哺乳动物Ste20样激酶1在糖尿病心肌病发病中的作用机制研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是一种严重不可逆的心血管并发症,其临床表现主要为左心室肥厚、心肌纤维化和舒张功能受损。研究显示,线粒体过度分裂、自噬紊乱、细胞凋亡、氧化应激、炎症反应和心肌纤维化等均参与糖尿病心肌病的发病。近年来,有研究表明,哺乳动物Ste20样激酶1(Mst1)可能与糖尿病心肌病的发生和发展密切相关。本文主要围绕Mst1在糖尿病心肌病发展中的作用进行论述。     

mitoNEET:动脉粥样硬化防治新靶标

该综述重点阐述了mitoNEET的结构特点及其作为调节线粒体功能的关键蛋白在调节线粒体功能、维持细胞铁稳态、参与能量代谢等方面的多种生物学功能,以期为防治与炎症、氧化应激损伤及脂质代谢紊乱等密切相关的疾病,如肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化相关性疾病等提供新的干预手段及治疗靶点。     

糖尿病心脏收缩功能障碍与线粒体功能受损相关

<正>Circulation杂志2014年6月13日在线发表的一项研究发现,糖尿病心衰患者左心房心肌线粒体呼吸减少,氧化应激增加,表明线粒体功能障碍在糖尿病心衰病理生理过程中扮演着一定的角色。无独有偶,心脏线粒体功能障碍和氧化损伤与肥胖之间也存在关联。但由于肥胖和高血糖之间存在重叠,上述研究无法严格意义上区分线粒体功能改     

糖尿病心肌病中线粒体形态及动力学的研究进展

糖尿病心肌病(DCM)的特征包括左室功能降低、独立出现冠心病与动脉粥样硬化。DCM时钙调节紊乱、代谢改变和氧化应激,表现为线粒体能量的异常改变。DCM时心肌组织常伴随线粒体形态学的改变,提示其病理过程涉及线粒体动力学变化。虽然心肌纤维限制了线粒体形态学的改变,但有研究表明,DCM心肌组织确实存在线粒体形态学的改变。DCM心肌线粒体形态改变与线粒体功能紊乱独立相关,但在导致DCM的进程中,线粒体形态学变化与功能改变的具体关系尚不清楚。调节线粒体动力学将成为干预DCM的新靶点。     

氧化应激与胰岛素抵抗及其对策

营养过剩和体力活动减少导致细胞内葡萄糖和游离脂肪酸升高,线粒体的能量转换加快,自由基的生成增加是氧化应激的根本原因.许多证据显示氧化应激是糖尿病各种慢性并发症的共同基础,也是2型糖尿病的重要致病因素.参与了胰岛素抵抗的形成.     

糖尿病对听力下降影响的研究进展

听力下降虽然是糖尿病并发症之一, 但在临床中较少引起重视。多项研究显示, 糖尿病会导致听力下降, 且糖尿病所致听力下降多为双耳进行性轻至中度感觉神经性聋, 其主要与微血管病变、神经病变和线粒体损伤有关, 可以通过高频测听和畸变产物耳声发射早期发现, 经过饮食调节并使用改善内耳循环和营养神经等药物可以改善糖尿病患者的听力下降情况。该文对糖尿病与听力下降之间的关系及糖尿病所致听力下降的防治作一综述, 以期提高临床对该病的重视。     

Krüppel样转录因子9在糖尿病肾脏病中的研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的重要并发症, 可发展为终末期肾病, 其发生发展与高血糖、氧化应激、炎症等导致的肾脏纤维化相关, 早期诊断及干预可延缓DKD进展, 但目前仍有诸多局限。近年来, 寻找DKD特异性的生物标志物协助早期诊断、探索新的治疗靶点已成为研究热点。Krüppel样转录因子(KLF)家族是一类与真核细胞的转录调控密切相关的转录家族, 参与细胞增殖、分化和凋亡等多个生命过程的调控, 其家族成员KLF9是一种能调控机体多种途径、发挥不同生物学作用的转录因子, 参与多种系统疾病的发生发展。越来越多的研究表明, KLF9可以调节与糖尿病/肥胖诱导的肾脏疾病及其细胞凋亡、炎症、氧化应激等相关的多种途径, 在糖尿病及其并发症中起到关键的调节作用, 但目前KLF9在DKD中的相关研究尚未见系统综述报道。该文重点从机体糖脂代谢紊乱、氧化应激、免疫炎症等病理生理过程为切入点, 系统综述KLF9在DKD中的研究进展, 以提高临床对KLF9与DKD发生发展相关性的认识。     

葡萄糖代谢在老年认知功能障碍中的研究进展

随着年龄的增长, 葡萄糖代谢发生变化。有研究显示, 葡萄糖代谢与老年认知功能存在着联系, 其在老年认知功能障碍中的可能机制有氧化应激、葡萄糖利用下降、糖酵解受损、胰岛素抵抗、慢性炎症、线粒体功能障碍等, 有效的干预不仅局限于药物治疗, 还包括饮食方式的改变。本文围绕葡萄糖代谢在老年认知功能障碍中的研究进展进行综述, 以期从更早期进行干预, 减少或延缓老年认知功能障碍的发生。     

糖尿病心肌病中自噬与凋亡的相互作用

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病主要的心血管并发症之一.氧化应激、线粒体功能紊乱、炎症反应、心肌纤维化、细胞凋亡和自噬均参与DCM的发生发展.越来越多的证据表明,心肌细胞凋亡与自噬水平的改变贯穿于DCM的发生发展过程,且二者之间的联系可能在DCM的发病机制中发挥重要作用.目...     

线粒体糖尿病合并腺垂体功能减退症一例临床分析及文献复习

对1例合并腺垂体功能减退症的线粒体糖尿病患者的临床资料进行分析, 应用芯片捕获高通量测序对患者线粒体基因进行检测, 并对国内外相关文献进行回顾性分析。结果显示, 该患者MT-TL1基因上存在m.3243 A>G变异, 临床特征符合线粒体糖尿病及腺垂体功能减退症。