bFGF单克隆抗体抑制小鼠Lewis肺癌转移及血管新生

背景与目的:碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子,在肺癌等多种肿瘤组织高表达,并参与其发生、发展进程.本研究旨在探讨bFGF单克隆抗体对C57 BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、转移及血管新生的抑制作用.方法:采用皮下接种肿瘤细胞的方法,建立Lewis肺癌自发转移小鼠模型,随机分为PBS组、bFGF单克隆抗体MabF7治疗组,以及正常小鼠IgG阴性对照组,每组8只.自接种第9天开始给药,每3天1次,连续6次.同时观察Lewis肺癌小鼠健康状况,游标卡尺测量皮下移植瘤体积,给药6次后处死小鼠,称瘤质量,取肺组织计数各组小鼠肺表面转移瘤结节数,并用免疫组化法检测CD31的表达,以计算肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD).结果:MabF7治疗组小鼠肿瘤体积与PBS组相比生长缓慢,小鼠瘤质量为(2.6±1.0)g,较PBS组的(5.1±1.3)g显著降低(P＜0.05);MabF7组小鼠肺表面转移瘤结节数为(3.0±2.1)个,显著低于PBS组的(12.3±2.4)个(P＜0.05).另外MabF7组可显著抑制肿瘤组织MVD表达水平.结论:bFGF单抗可明显抑制C57 BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移,其作用与抑制肿瘤增殖及微血管生成相关.     

人血管能抑素抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、转移及血管新生

目的:探讨人血管能抑素(canstatin)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、转移和血管新生的影响.方法:将pCMV-Script/canstatin及空载体pCMV-Script通过电穿孔的方法转染A549细胞,G418筛选获得阳性克隆.RT-PCR检测转染后细胞中canstatin mRNA的表达,Western blotting检测转染后细胞中canstatin蛋白的表达.建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,观察pCMV-Script/canstatin组A549细胞培养上清对小鼠Lewis肺癌移植瘤的治疗作用,免疫组化检测各治疗组荷瘤小鼠移植瘤的微血管密度.结果:pCMV-Script/canstatin转染A549细胞在G418筛选后成功形成克隆,转染的A549细胞能有效表达canstatin mRNA和蛋白.pCMV - Script/canstatin治疗组小鼠肿瘤体积明显小于pCMV-Script组和NS组[(1.47 ±0.21)cm3 vs(2.43 ±0.15) cm3、(2.53 ±0.18) cm3,P ＜0.01);pCMV-Script/canstatin组、pCMV - Script组和NS组的肺转移结节数分别为(3.00±1.00)、(7.80±1.48)、(7.60 ±2.41)个,pCMV-Script/canstatin组肿瘤转移受到显著的抑制(P＜0.01);pCMV-Script/canstatin组小鼠的肿瘤组织微血管数明显少于pCMV-Script组和NS组[(84.40 ±8.83) vs (188.68 ±11.15)、(190.24±12.91)个,P＜0.01].结论:pCMV-Script/canstatin能在A549细胞中表达并分泌至细胞外,canstatin可明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长、转移和血管新生.     

羟基红花黄色素A对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用

目的 研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的血管抑制作用.方法 C57BL/6近交系小鼠30只,造模后,分为5组,每组6只,分别使用生理盐水、环磷酰胺(CTX)及HSYA(分低、中、高3个剂量)作用于动物模型.观察各组肿瘤体积大小,分析小鼠生长曲线,并在造模第22天处死所有小鼠,无菌条件下剥取瘤组织进行HE染色,观察不同浓度HSYA在不同视野下对肿瘤血管的抑制情况.结果 HSYA中、小剂量组对小鼠移植瘤血管生成有一定抑制作用.结论 中药羟基红花黄色素A(HSYA)对Lewis肺癌小鼠移植瘤血管生成有一定的抑制作用.     

刺五加在小鼠实验性肺癌侵袭转移过程中的作用

背景与目的:探讨刺五加对小鼠Lewis肺癌侵袭转移干预作用的效果。材料与方法:Lewis肺癌C57/BL雌性小鼠分成刺五加 环磷酰胺组、环磷酰胺组、刺五加组和肿瘤组,通过检测各组小鼠的瘤重和抑瘤率,应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)法检测血浆、瘤和肺组织中I型纤溶酶原激活剂抑制剂(Plasminogenactivatorinhibitor-Ⅰ,PAI-1)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uroleinasetypePlasminogenActivator,uPA)活性观察刺五加对Lewis肺癌的干预作用。结果:刺五加较肿瘤组瘤重、血浆和瘤,肺组织中PAI-1、uPA活性明显降低。结论:刺五加有抑制肿瘤生长、减少瘤、肺组织和血浆中uPA、PAI-1活性,对实验性小鼠肺癌侵袭转移过程中显示出了一定的干预作用。刺五加适于被开发为常规抗癌辅助药物。刺五加 环磷酰胺组的效果比单独用环磷酰胺或刺五加的效果更好。     

刺五加抗癌作用的实验研究

目的探讨刺五加对小鼠Lewis肺癌侵袭转移干预作用的效果.方法100只C57/BL雌性小鼠(随机分五个组,一组为对照组),其它经右腹壁皮下注射1×106Lewis肺癌细胞(0.2ml)后,随机分成四组,每组20只,然后在第二天分别给药.(A)刺五加+环磷酰胺组(腹腔注射刺五加注射液0.12ml和喂含1mg环磷酰胺饲料);(B)环磷酰胺组(喂含1mg环磷酰胺饲料);(C)刺五加组每天每只小鼠腹腔注射刺五加注射液0.12ml;(D)肿瘤组,喂普通饲料,实验过程中所有动物均自由进食及饮水;(E)为空白对照组.结果刺五加组较肿瘤组(1)平均瘤重在各时期明显减低(P＜0.01);(2)血浆和瘤组织、肺组织PAI-1、UPA、uPAR、CD44、r-GT、GST、ADA活性在各时期中明显降低(P＜0.05和P＜0.01),另外刺五加加环磷酰胺组较单纯的刺五加和单纯的环磷酰胺组平均瘤重和PAI-1、UPA、uPAR、CD944、r-GT、GST、ADA活性在各时期中明显降低(P＜0.05和P＜0.01).结论刺五加有抑制肿瘤生长、在实验性肺癌侵袭转移过程中显示出了一定的干预作用.刺五加适于被开发为常规抗癌辅助药物.     

辐射诱导Egr-1调控腺病毒介导Smad 7基因对Lewis肺癌生物学行为影响的在体研究

目的研究射线诱导下Egr-1基因启动子调控腺病毒介导的Smad 7基因在C57BL/6J小鼠Lewis肺癌原发病灶内表达后，对原发灶及远处肺转移发生的影响。方法将Egr-1基因启动子的辐射敏感元件和Smad 7 cDNA包装到复制缺陷型腺病毒内，制备成AD．Egr-Smad 7。接种Lewis肺癌细胞于小鼠右后肢外侧，建立荷瘤小鼠模型，肿瘤直径达0．8～1．0cm时进行实验。小鼠被随机分人空白对照、生理盐水（NS）XCN、AD．Egr-Smad 7对照、单纯照射、NS＋照射、AD．Egr-Smad 7＋照射组（6只／组），分别进行如下研究：（1）隔日记录肿瘤长径及短径，观察肿瘤生长曲线、生长延迟时间及小鼠生存时间；（2）观察肿瘤照射2周时肺转移发生情况；（3）观察肿瘤生长至照射时4倍体积时肺转移发生情况。结果放射线诱导Egr-1基因启动子调控腺病毒介导的Smad7基因在C57BL小鼠Lewis肺癌原发病灶内表达后，有抑制原发肿瘤生长及延长小鼠生存时间的作用（P〈0．05），对肿瘤远处肺转移的发生无明显影响（P〉0．05）。结论放射线诱导AD．Egr-Smad7无促进小鼠Lewis肺癌肿瘤局部病灶发展及远处脏器转移的危险性，并且有抑制原发肿瘤生长及延长生存时间的作用。将AD．Egr-Smad7用于阻断TGF-β信号传导通路，靶向性基因治疗放射性肺纤维化具有一定的安全性。     

小剂量辐射对小鼠肿瘤转移的抑制作用

采用 B16黑色素瘤血道转移及 Lewis肺癌自发转移两种模型研究小剂量辐射对小鼠肿瘤转移的影响。结果发现 ,接受 X线单次全身预照射各组 (2 5 ,5 0 ,75 ,10 0 m Gy)小鼠的 B16黑色素瘤血道肺转移结节数明显低于对照组 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,以 75 m Gy组为最低。75 m Gy X线全身预照射组小鼠 Lewis肺癌自发肺转移率及转移结节数均低于对照组 (P<0 .0 5～ 0 .0 1)。全身照射后 2 4小时检测小鼠免疫功能 ,结果显示 ,与对照组相比 ,75 m Gy照射组小鼠胸腺及脾有核细胞数增多 (P<0 .0 2 ) ,脾细胞对 Con A刺激反应性增强 (P<0 .0 0 1) ,NK细胞和巨噬细胞活性明显提高 (P<0 .0 1)。上述结果提示 :小剂量 X线全身照射对小鼠肿瘤转移具有抑制作用 ;小剂量辐射增强机体的免疫功能可能是其抗肿瘤转移的重要机制之一。     

环磷酰胺治疗的Lewis肺癌小鼠中瘤体大小、转移扩散与半乳糖转移酶活性之间的关系

癌症化疗药物的固有毒性促使人们去研究可能用于监测肿瘤病情的标志。如癌胚抗原和胎甲蛋白等抗原标志对肿瘤的普查和检测证明是有用的;但在判断肿瘤病情方面价值有限。近年来,测定某些与肿瘤生长有关的关键酶的水平,表明在一些恶性与非恶性实验性肿瘤之间是有差别的。小鼠Lewis肺癌常用作转移癌的实验模型并可被化疗药物所控制。本实验拟测定接受环磷酰胺的小鼠肿瘤组织中半乳糖转移酶的水平,以观察此酶的活性与肿瘤生长间的相互关系。用雄性C 57/BL/10 Sc Sn/0 La小鼠,于一侧大腿肌肉内接种混悬在磷酸盐缓冲液(0.1 ml)中的Lewis肺癌细胞1×10~6,随机分成四组,其中三组在接种瘤细胞后五天开始隔日腹腔注射环磷酰胺,小剂量     

刺五加在小鼠实验性肺癌侵袭转移过程中作用

背景与目的： 探讨刺五加对小鼠Lewis肺癌侵袭转移干预作用的效果。 材料与方法： Lewis肺癌C57/BL雌性小鼠分成刺五加＋环磷酰胺组、环磷酰胺组、刺五加组和肿瘤组,通过检测各组小鼠的瘤重和抑瘤率,应用酶联免疫吸附试验(Enzyme_linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆、瘤和肺组织中I型纤溶酶原激活剂抑制剂(Plasminogen activator inhibitor_Ⅰ,PAI_1)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uroleinase type Plasminogen Activator,uPA)活性观察刺五加对Lewis肺癌的干预作用。 结果： 刺五加较肿瘤组瘤重、血浆和瘤,肺组织PAI_1、uPA活性明显降低。 结论： 刺五加有抑制肿瘤生长、减少瘤、肺组织和血浆中uPA、PAI_1活性,对实验性小鼠肺癌侵袭转移过程中显示出了一定的干预作用。刺五加适于被开发为常规抗癌辅助药物。刺五加＋环磷酰胺组的效果比单独一组药的效果更好。     

局部注射小鼠白细胞介素12逆转录病毒包装细胞对大鼠肝癌的治疗

目的:研究低剂量环磷酸胺(Cy)联合MHC Ⅰ类限制性肿瘤抗原多肽Mutl致敏、白细胞介素2(IL-2)基因修饰的树突状细胞(DCs)对转移性肺癌小鼠的治疗作用及其免疫学机理.方法:制备小鼠骨髓来源的DCs,用转移性Lewis肺癌特异性多肽Mutl预激经IL-2基因修饰的DCs联合低剂量Cy治疗转移性肺癌小鼠.通过FACS分析其脾细胞内T淋巴细胞比例的变化,~51Cr释放法检测CTL和NK细胞杀伤活性.结果:肿瘤抗原多肽致敏、IL-2基因修饰的DCs与小剂量Cy联合后,能比单用DCs更有效地治疗转移性肺癌,小鼠脾细胞中CD8~ T细胞和NK1.1~ 细胞明显比例升高,联合治疗组诱导出的CTL杀伤活性最高.结论:以肿瘤抗原多肽冲击致敏的IL-2基因修饰的DCs联合小剂量Cy能更有效地促进荷瘤宿主免疫应答,具有显著地体内抑制肺癌转移的效果.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。