胰腺癌胰液蛋白质组学分析

目的:利用比较蛋白质组学方法鏊定胰腺癌早期诊断的蛋白标志.方法:采用双向电泳(2-DE)分离比较9个胰腺导管腺癌患者和9个非胰腺癌患者的胰液蛋白质表达谱,用肤质量指纹图谱(PMF)为基础的基质辅助激光解析离子化飞行时间串联质谱(MALDF-TO-F-MS/MS)对差异蛋白进行鉴定.采用蛋白质印迹方法进一步验证蛋白质MMP-9和DJ-1在胰液中的表迭.结果:2-DE显示共24个蛋白质点出现>2.0倍的表达差异,上调14个,下调10个.蛋白质印迹检测显示在胰腺癌胰液中高表达MMP-9和DJ-1蛋白.结论:MMP-9和DJ-1可能成为通过内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)筛查胰腺癌高危患者及早期诊断胰腺癌的潜在的胰液肿瘤标志.     

人胰腺癌胰液蛋白质差异表达分析

目的：应用蛋白质组学方法分析人胰腺癌患者胰液蛋白质表达。方法：通过内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP）中放置鼻胰管引流收集患者胰液，利用双向凝胶电泳，分离5例胰腺癌、6例慢性胰腺炎和3例胆总管结石等量混合胰液（200μg）的总蛋白质，用图像分析软件识别差异表达的蛋白质；应用质谱仪得到相应的肽质指纹图谱，搜索数据库鉴定部分差异蛋白质点，结果：1）经ERCP留置鼻胰管成功收集胰液标本，胰液量约为35～200ml，Bradford法测定蛋白质浓度为0．8～4．6μg／μl同一胰液标本（200μg）的3块胶在蛋白质点位置上有较好的重复性；5例胰腺癌、6例慢性胰腺炎和3例胆总管结石等量混合胰液自身比较后可重复的蛋白质点均在75％以上。2）对图像分析软件识别的9个差异蛋白质点进行基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI—TOF—MS）分析，坚定出胰腺癌相关的差异表达蛋白质。结论：人胰腺癌、慢性胰腺炎和胆总管结石患者胰液的蛋白质谱存在一定的差异。     

细胞因子诱导杀伤细胞对裸鼠胃癌移植瘤的靶向抑制作用

目的: 利用蛋白质组学基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(matrixassisted laser desorption/ionization timeofflight mass spectrometry, MALDITOF MS)技术检测食管癌患者血清蛋白指纹图谱,建立食管癌蛋白指纹图谱诊断模型,探讨其临床应用价值。方法: 收集河北医科大学第四医院2008年5月至9月间胸外科食管癌患者血清32例和健康志愿者血清28例,采用弱阳离子交换蛋白质芯片（WCX磁珠）提纯血清蛋白,MALDITOF MS技术进行血清蛋白质质谱检测,所得结果用ZUCI蛋白芯片数据分析系统进行分析。运用遗传算法结合支持向量机运算建立食管癌蛋白指纹图谱诊断模型;将60例标本随机分成训练组和盲法测试组,训练组为21名食管癌患者和19名健康人,盲法测试组为11名食管癌患者和9名健康人,验证诊断模型的特异性和敏感性。结果:采集食管癌患者和健康对照者的血清蛋白指纹图谱,经数据对比分析找到44个有显著性差异的质荷比峰（P<0.05）;从中筛选出差异最显著的6个蛋白质荷比峰（m/z分别为2 210、2 864、6 634、4 068、2 083和8 131）,并以此建立食管癌蛋白指纹图谱诊断预测模型;验证该模型诊断食管癌的特异性为88.9%、敏感度为100%。结论: 应用MALDITOF MS技术检测食管癌患者血清蛋白指纹图谱建立的食管癌蛋白指纹图谱诊断模型在食管癌的诊断中具有较高的敏感度和特异性。     

乳腺癌患者血清差异表达蛋白分析

目的:检测乳腺癌（breast cancer,BC）患者的血清蛋白多肽图谱,分析乳腺癌患者与正常对照人群的蛋白表达差异,筛查其可作为潜在标记物的差异表达蛋白多肽。方法:采用液体芯片磁柱分离系统结合基质辅助激光解析电离化/飞行时间质谱（matrix assisted laser desorption ionization/time of flight MS,MALDI-TOF MS）技术对50例病理确诊的早期乳腺癌患者和50例正常对照人群进行血清蛋白组分析。采用Clin Pro Tools软件进行蛋白多肽的组间差异对比。结果:在分子量范围1000-10000Da 共检测到78个蛋白多肽峰图,其中11个蛋白多肽峰图具有极显著差异（P<0.001）,它们中有5个蛋白多肽在乳腺癌患者中表达下调,其余6个蛋白多肽在乳腺癌患者中表达上调。其中,质核比（m/z）为: 4957.03 以及4600.01,在乳腺癌患者组与正常对照人群血清中为最大差异表达的蛋白多肽。结论:利用液体芯片－飞行时间质谱技术以及Clin Prot系统可捕获到丰富且稳定的乳腺癌患者血清蛋白多肽图谱并能筛选出多个组间显著差异表达的蛋白多肽,可作为乳腺癌临床辅助诊断的潜在疾病标志物。     

血浆中卵巢癌相关蛋白质的筛选

目的:应用液体蛋白芯片飞行时间质谱系统分析卵巢癌的血浆蛋白质表达谱,寻找具有潜在诊断意义的血浆肿瘤标志物,以利于卵巢癌的早期诊断.方法:收集卵巢浆液性癌30例、卵巢浆液性瘤18例、妇科良性疾病(包括卵巢囊肿和子宫肌瘤)30例的血浆样本,经磁珠纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析及ClinproTools生物信息学方法研究其血浆蛋白表达谱.结果:在卵巢癌组和非癌组间,得到差异性蛋白48个(P＜0.05),用其中四个联合分组能力最强的蛋白质4 210.91(m/z),4 470.17(m/z), 2 210.9(m/z), 1 866.88(m/z)建立了诊断模型,癌组和非癌组的识别率为100%.结论:利用液体芯片-飞行质谱技术进行血浆卵巢癌相关蛋白质的研究,得到了差异蛋白和诊断模型,对卵巢癌的诊断具有潜在价值.     

小细胞肺癌患者血清差异表达蛋白分析

目的:检测小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者的血清蛋白多肽指纹图谱,分析SCLC患者与正常对照人群的蛋白表达差异,筛查其可作为潜在标记物的差异表达蛋白多肽.方法:应用液体蛋白芯片结合飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对14例病理确诊的SCLC患者和32例正常对照人群进行血清蛋白组分析.采用Clin Pro Tools软件进行蛋白多肽的组间差异对比.结果:共获得57个蛋白多肽峰,其中18个蛋白多肽峰具有极显著差异(P＜0.001),其中9个蛋白多肽在SCLC患者中表达下调,其余9个蛋白多肽在SCLC患者中表达上调.两组数据中最大差异的两个蛋白多肽峰分别是m/z:1451.43和m/z:4643.31.结论:利用液体芯片-飞行时间质谱技术可以从SCLC患者的血清中获得稳定丰富的蛋白多肽谱,且能够筛选出多个组间显著差异表达的蛋白多肽,可作为SCLC临床辅助诊断的潜在疾病标志物.     

应用蛋白质指纹图谱技术对胰腺癌标志物的筛选分析研究

目的：应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（surfaceenhancedlaserdesorption／ionization—timeofflight—massspectrometry，SELDI—TOF—MS）筛选胰腺癌患者血清蛋白标志物。方法：应用强阴离子交换芯片（stronganionicexchangechromatography，SAX），选择最佳结合、洗脱缓冲液对18例胰腺癌患者及18例正常人血清标本进行蛋白质质谱分析。结果：应用SAX，经SELDI—TOF—MS分析，在胰腺癌患者血清筛选出与正常人血清有统计学意义差异蛋白8个（P〈0.05），其中3个为高表达，相对分子量为4136．60、4465．92、4359．53Da，5个为低表达，相对分子量分别为15856．8、7564．52、15116．1、2042．78、2016．44Da。在18例胰腺癌患者中包括11例导管腺癌和7例其他类型癌，两者之间有统计学意义的差异蛋白1个，相对分子量4136．60Da。应用ROC曲线分析，确定6个差异蛋白对胰腺癌有中等诊断价值，敏感度为83％～94％，特异度为56％～67％。结论：经SELDI—TOF—MS技术在胰腺癌患者血清中筛选出灵敏度和特异度较好的差异表达蛋白，有助于胰腺癌的诊断。     

MB-WCX联合MALDI-TOF MS建立结直肠癌血清诊断模型

 目的 运用弱阳离子磁珠（magnetic beads based weak cation exchange, MB-WCX）联合基质辅助激光解吸离子飞行时间质谱（matrix assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS）建立结直肠癌血清蛋白组学诊断模型。方法 收集我院正常对照（健康体检者）、结直肠癌术前及术后患者血清标本各72例,弱阳离子磁珠分离血清多肽,MALDI-TOF MS建立正常对照、结直肠癌术前及术后患者血清蛋白表达谱,ClinProt Tools 2.0软件分析差异表达峰并建立诊断模型,液相色谱-电喷雾离子化质谱（liquid chromatography-eletronic spray ionization mass/mass, LC-ESIMS/MS）鉴定差异表达蛋白。结果 对比分析正常对照、结直肠癌术前及术后血清蛋白图谱,共发现80个差异表达峰,12个峰差异具有统计学意义（均P<0.01）,与对照组相比,其中9个差异峰在结直肠癌术前的血清蛋白图谱中显示升高,术后显示降低,3个峰在结肠癌术前的血清蛋白图谱中显示降低,术后显示升高。遗传算法（genetic algorithm, GA）模型诊断结直肠癌的敏感度和特异性分别为99.31%和96.49%。GA模型中m/z: 2663.36、m/z: 4793.17和m/z: 5343.48的差异表达峰经鉴定分别为纤维蛋白原α前体亚型1（isoform 1 of Fibrinogen alpha chain precursor, FGA）、组蛋白赖氨酸甲基转移酶SETD7（histone-lysine N-methyltransferase SETD7, SETD7）和黏蛋白5AC（Mucin-5AC precursor, MUC5AC）。结论 血清蛋白质谱模型能够准确区分正常对照与结直肠癌患者,但尚需更进一步研究证实。     

应用液体蛋白芯片-飞行时间质谱技术从血清中筛选胃癌肿瘤标志蛋白

目的:应用液体蛋白芯片-飞行时间质谱技术从胃癌患者血清中筛选潜在的标志蛋白.方法:采用液体蛋白芯片技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)对20例胃癌患者和20例正常人的血清蛋白谱进行检测,采用FlexAnalysis3.0和ClinProTools2.1软件进行图谱分析和统计学处理.结果:胃癌患者与正常人血清蛋白质谱比较,胃癌患者血清中有7个差异蛋白高表达,6个差异蛋白低表达,其中,差异最显著的两个蛋白的质荷比(m/z)分别是2863.71Da和4965.08Da.结论:利用液体蛋白芯片-飞行时间质谱技术可从血清中筛选出胃癌潜在的标志蛋白,此技术对于发现和筛选血清中的胃癌标志蛋白是一种很有前途的方法.     

血清蛋白质组图谱和人工神经网络软件在乳腺癌诊断中的应用

背景与目的:蛋白质组学的发展为肿瘤的早期诊断和肿瘤标志物筛选提供了全新的技术平台。本研究旨在应用蛋白质芯片技术结合人工神经网络建立乳腺癌诊断模型,并评价其应用价值。方法:利用表面加强激光解吸电离鄄飞行时间质谱(SELDI鄄TOF鄄MS)技术及其配套蛋白质芯片对49例乳腺癌患者和33例健康人的血清蛋白质组图谱进行检测,结合人工神经网络软件建立诊断模型并进行验证。结果:以全部253个差异表达蛋白质峰的数据构建完整诊断模型,以差异最大的4个峰的数据构建简化诊断模型。完整模型盲法预测的灵敏度和特异度分别为83.33%(15/18)和88.89%(8/9),对早期和中晚期乳腺癌的检出率分别为90.00%(9/10)和75.00%(6/8);简化模型盲法预测的灵敏度和特异度分别为76.47%(13/17)和90.00%(9/10),3例早期乳腺癌均被其准确检出(100.00%,3/3),对中晚期乳腺癌的检出率为71.43%(10/14)。两模型灵敏度、特异度两方面的差异无统计学意义(P>0.05),对早期和中晚期乳腺癌患者的检出率均无显著性差异(P>0.05)。结论:该方法具有较高的灵敏度和特异度,可用于乳腺癌早期诊断与肿瘤标志物筛选研究。     

Recurrent pancreatic adenocarcinoma after pancreatic resection

The patient is a 57-year old Caucasian female who presented with right upper quadrant pain and obstructive jaundice and was diagnosed with resectable pancreatic cancer. She underwent pancreaticoduodenectomy (PD) after preoperative biliary stenting. She subsequently presented to the clinic, where it was noticed that she had an elevated CA 19-9. CT C/A/P revealed multiple new liver lesions.     

Prospective risk of pancreatic cancer in familial pancreatic cancer kindreds

Individuals with a family history of pancreatic cancer have an increased risk of developing pancreatic cancer. Quantification of this risk provides a rational basis for cancer risk counseling and for screening for early pancreatic cancer. In a prospective registry-based study, we estimated the risk of pancreatic cancer in individuals with a family history of pancreatic cancer. Standardized incidence ratios were calculated by comparing the number of incident pancreatic cancers observed with those expected using Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) rates. Familial pancreatic cancer (FPC) kindreds were defined as kindreds having at least one pair of first-degree relatives with pancreatic cancer, and sporadic pancreatic cancer (SPC) kindreds as families without such an affected pair. Nineteen incident pancreatic cancers developed among 5,179 individuals from 838 kindreds (at baseline, 370 FPC kindreds and 468 SPC kindreds). Of these 5,179 individuals, 3,957 had at least one first-degree relative with pancreatic cancer and contributed 10,538 person-years of follow-up. In this group, the observed-to-expected rate of pancreatic cancer was significantly elevated in members of FPC kindreds [9.0; 95% confidence interval (CI), 4.5-16.1], but not in the SPC kindreds (1.8; 95% CI., 0.22-6.4). This risk in FPC kindreds was elevated in individuals with three (32.0; 95% CI, 10.2-74.7), two (6.4; CI, 1.8-16.4), or one (4.6; CI, 0.5-16.4) first-degree relative(s) with pancreatic cancer. Risk was not increased among 369 spouses and other genetically unrelated relatives. Risk was higher in smokers than in nonsmokers. Individuals with a strong family history of pancreatic cancer have a significantly increased risk of developing pancreatic cancer.     

Hereditary pancreatic cancer

International Journal of Clinical Oncology - Pancreatic cancer is associated with both family and hereditary cancer syndromes. Multigene panel testing for pancreatic cancer detected the germline...     

Primary pancreatic plasmacytoma

We report an extremely rare case of primary pancreatic plasmacytoma. A 56-year-old man had a 4-cm mass in the pancreatic tail and received distal pancreatectomy. This mass mainly consisted of plasma cells, but we failed to demonstrate their monoclonality in spite of the immunohistological staining. One and a half years later, this patient's right inguinal node swelled, and this node also showed a dense plasma cell infiltration. A very precise immunohistological staining was performed for this lymph node and the previous pancreatic mass, and both were diffusely positive for kappa light chain, IgG, and CD38. In the absence of myeloma elsewhere, we thus reached the correct diagnosis of primary pancreatic plasmacytoma, which later metastasized to lymph nodes. In the presence of the plasma cell proliferation in a pancreatic mass, plasmacytoma should be taken into consideration, and a more careful immunohistological staining is definitely necessary.