重组人白细胞介素11对正常及骨髓抑制小鼠的促血小板生成作用

本试验的目的是观察国产重组人白细胞介素11(rhIL-11)皮下注射对正常小鼠和骨髓抑制小鼠的血液学效应.给正常小鼠rhIL-11 200及400μg/kg皮下注射,连续7天,第5天时外周血血小板数轻度升高,起效较平缓,停药后血小板数可在4天内恢复到给药前水平.对骨髓抑制小鼠,rhIL-11的治疗可明显地减轻外周血小板计数的下降程度,促进血小板计数的恢复.rhIL-11在每天100-400μg/kg时对骨髓抑制小鼠均有良好疗效,治疗13-15天血小板计数恢复到照射前水平,在每天400μg/kg时起效稍快于100及200μg/kg.上述3个剂量所引起的血小板最大升幅十分接近.rhIL-11的升血小板作用与其促进骨髓巨核系祖细胞的增殖与成熟有关.上述结果表明,rhIL-11治疗无论对正常小鼠还是骨髓抑制小鼠均可提高外周血血小板数,提示rhIL-11可能是一种治疗血小板减少症的药物.     

rhIL-12对恒河猴造血系统辐射防护作用的初步研究

摘要本研究旨在初步观察重组人白介素-12（rhIL-12）对急性辐射损伤猴造血系统的防护和治疗作用,为同类型病人的临床救治提供实验依据。在体外实验中,观察了不同浓度rhIL-12（0、1、5、25、125和625ng/ml）对来自人和健康成年猴骨髓造血祖细胞集落形成能力的影响。在体内实验中,用11只经3．0Gy全身照射后90d活存猴再经致死剂量^60Coγ（6．0Gy）射线全身1次照射以建立重度骨髓型急性放射病动物模型。模型动物被随机分为照射对照组（n=4）、单次给药组（n=3）和分次给药组（n=4）。单次给药组于照射后2h皮下注射rhIL-124μg／kg,分次给药组分别于照射后2h和3、6、9d皮下注射rhIL-121μg/kg,对照组于皮下注射同样体积的PBS。观察照射后动物活存情况和外周血象变化。体外培养结果显示,不同浓度rhIL-12可明显促进正常猴和人骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落,特别是CFU-E和CFU-GM最为明显。照射对照组动物于照射后22d内全部死亡,死亡动物平均活存时间为（20．3±1．2）d;rhIL-12单次给药组3只动物全部存活,rhIL-12分次给药组1只动物于照射后17d因贫血死亡。与对照组比较,rhIL-12治疗能明显提高动物存活（P=0．018）,并促进外周血白细胞数、血红蛋白水平、血小板以及网织红细胞数的恢复（P〈0．05）。结论：rhIL-12可明显促进灵长类骨髓造血祖细胞体外集落形成,并明显促进重度骨髓型急性放射病猴的造血功能恢复,提高动物存活率。     

重组人干细胞因子对重症急性放射病猴的治疗作用研究

目的:观察重组人干细胞因子(rhSCF)于照射后早期给药对重症骨髓型急性放射病猴的救治作用。方法:12只成年恒河猴经7.0 Gyγ射线全身照射后分为照射对照和SCF给药2组(n=6)。SCF组恒河猴于照射后0.5和24 h各1次皮下注射rhSCF 200μg/kg,给照射对照组皮下注射等体积生理盐水。观察照射后40 d内恒河猴的存活情况,并于不同时间检测外周血象,比较照射对照组和SCF组间的差异。结果:照射后40 d内对照组恒河猴存活2只,而SCF组恒河猴全部存活。rhSCF能促进恒河猴造血恢复,其外周血白细胞数、中性粒细胞数和血小板水平的最低值较照射对照组显著提高。SCF组恒河猴对症治疗简化。结论:rhSCF于照射后早期干预对重症急性放射病恒河猴有明显的救治作用。     

重组人白细胞介素11对卡铂所致猴血小板减少症的治疗作用

用卡铂建立的猴骨髓抑制模型观察国产重组人白细胞介素１１（ｒｈＩＬ－１１）对血小板减少症的治疗作用。给予模型动物ｒｈＩＬ－１１ ５０或１００μｇ／ｋｇ皮下注射,连续１９天。给ｒｈＩＬ－１１治疗的猴血小板计数从第８天开始下降,在第１２－１４天达最低点,其下降程度远低于模型动物。ｒｈＩＬ－１１治疗后１１－１３天血小板计数开始回升,１３－１５天达到或超过建立模型前水平,停药后血小板数继续升高,并维持在高水     

HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101（简称6101）对7.0 Gy^60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,^60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy（11.00 cGy/min）。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前（P〈0.05-P〈0.01）。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落（P〈0.05-P〈0.01）。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论：HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。     

血小板生成素对猴急性放射病的治疗

本实验观察了重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)10μg·kg~(-1)·d~(-1)×21对5.0Gy300kV X线(20cGy/min)照射所致猴急性放射病的治疗效果。治疗组照后第一周内,外周血小板轻度升高至105％—114％,第7天开始下降,第10天达最低值(45％);此后开始迅速回升,第14天达照前值水平,第21天达最高值(311％),第30天仍为263％。对照组照后前6天外周血小板波动在67％—95％,第7天开始迅速下降,第16天达最低值9％,仅为治疗组的1/17(P<0.001);此后开始缓慢回升,第30天仍未恢复到照前水平。外周血网织红细胞数两组动物照后均迅速下降,治疗组于照后第8天达最低值(11％),低于照前值50％的时间为8天,第12天开始迅速回升,第20天达最高值(402％);对照组动物下降程度更为迅速,第8天仅为照前值的9％,低于照前值50％的时间长达16天,第27天达治疗组的最高值水平。病程极期对照组动物均接受了2—3次血小板悬液或全血输注,而治疗组动物均不需要输血或输血小板悬液。以上结果表明,重组人血小板生成素可明显地促进照射动物造血功能的恢复,尤其是促进巨核细胞生成血小板的恢复更为明显。     

白介素12与粒细胞集落刺激因子联合应用对急性放射病小鼠的治疗作用

本研究旨在探究重组鼠白介素12(rmIL-12)与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合应用对γ射线急性放射病小鼠的治疗作用。56只BALB/c小鼠给予60Coγ射线6.0 Gy一次全身照射,然后随机分为照射对照、rmIL-12治疗、G-CSF治疗和rmIL-12+G-CSF治疗4组。rmIL-12治疗组小鼠于照射后1 h及此后每3 d 1次腹腔注射rmIL-12 20μg/kg,共5次;G-CSF治疗组小鼠于照射后2 h开始每天1次皮下注射G-CSF 100μg/kg,共14 d;联合治疗组给予rmIL-12+G-CSF治疗,方法同上。每天2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞数,分别于照射后14 d和28d收集骨髓细胞进行集落培养。结果表明,联合治疗组小鼠外周血白细胞(WBC)数恢复时间较对照组明显提前(7 dvs 11 d),恢复速度与G-CSF治疗组相当,血小板(Plt)数开始恢复时间较对照组明显提前(11 d vs 14 d),且Plt最低值明显高于对照组(16.5%vs 8.1%,P<0.01),恢复速度与rmIL-12治疗组相当。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示,联合治疗组CFU-GM、CFU-Mix均明显高于对照组(P<0.05)。结论:rmIL-12与G-CSF联合应用可明显促进急性放射病小鼠造血功能的恢复。     

细胞因子联合应用对重度骨髓型急性放射病猴的治疗作用研究

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)、重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白介素2(rh IL-2)联合应用对重度骨髓型急性放射病(ARS)恒河猴的治疗作用。方法:给予17只恒河猴7.0 Gy~(60)Coγ射线全身照射,以建立重度骨髓型ARS模型,并将其随机分为对症治疗、rh G-CSF+rh TPO和rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗3组。之后观察各组动物存活时间、出血、感染等一般体征及外周血象变化,骨髓集落形成能力和照射后45 d骨髓的病理组织学变化。结果:7.0 Gy~(60)Coγ射线照射后,对症治疗组动物出现柏油便和呕吐症状,该组5只动物于照射后12-18 d死亡,整体存活率为16.7%;细胞因子组胃肠道反应不明显,动物100%存活。照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,两种细胞因子联合治疗方案均可明显提高各系血细胞最低值,并缩短低值持续时间,恢复时间提前;与rh G-CSF+rh TPO治疗相比,rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗可明显提高单核细胞和淋巴细胞数。照射后2 d骨髓中造血干/祖细胞集落形成率明显下降,照射后29 d细胞因子治疗能明显促进集落形成能力;对症治疗组动物骨髓造血细胞大部分消失,细胞因子治疗能明显促进骨髓造血功能恢复。结论:rh G-CSF+rh TPO与rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2两种细胞因子组合均可显著促进7.0 Gy~(60)Coγ射线照射的恒河猴造血功能恢复,提高重度骨髓型ARS猴的存活率;rh IL-2可以明显加快外周血中白细胞特别是淋巴细胞和单核细胞的恢复。在积极对症治疗的基础上采用rh G-CSF、rh TPO与rh IL-2的联合序贯治疗是治疗重度骨髓型ARS的有效方法。     

富氢水对4 Gy X射线全身照射小鼠造血功能的影响

目的观察富氢水对4 Gy全身照射的小鼠造血功能的影响。方法将30只C57BL/6小鼠分为对照组、照射组及富氢水组,对照组接受假照射,照射组小鼠给予4 Gy X射线全身照射,富氢水组小鼠4 Gy X射线全身照射前2 h及照射后每天给予20 ml/kg富氢水灌胃。照射前和照射后1、4、7、10、14 d割尾取血20μl,通过血细胞分析仪检测外周血红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板计数。照射后第6天,无菌条件下取小鼠单侧股骨骨髓细胞接种,计数粒细胞-巨噬细胞系集落形成单位(CFU-GM)。采用独立样本t检验检测每组细胞数在不同时间点的变化。结果照射后照射组及富氢水组外周血红细胞在第14天达到最低值,分别为(5.0±0.1)31012/L和(7.3±0.2)31012/L;照射组及富氢水组外周血白细胞第4天达到最低值,分别为(4.7±0.7)3109/L和(9.4±1.2)3109/L;两组外周血中性粒细胞第4天达到最低值,分别为(1.4±0.4)3109/L和(3.0±0.1)3109/L;两组外周血血小板第7天达到最低值,分别为(200.0±27.0)3109/L和(300.0±41.0)3109/L。照射组与富氢水组比较,富氢水组小鼠全身照射后外周血细胞下降程度更小,恢复时间更短。第6天,富氢水组CFU-GM(124.0±8.4)3105/L,而照射组为(64.0±7.4)3105/L,两者间有统计学差异(P<0.05)。结论富氢水可以减轻4 Gy X射线全身照射的小鼠的骨髓抑制。     

重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少效果观察

目的观察重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11,rhIL-11）治疗急性髓系白血病患者化疗后血小板减少的效果及不良反应。方法36例急性髓系白血病患者随机分为观察组和对照组各18例,2组化疗均采用DA（柔红霉素＋阿糖胞苷）或MA（米托蒽醌＋阿糖胞苷）方案。化疗期间出现血小板计数〈20×10^9／L或≥20×10^8／L但有出血倾向时,对照组静脉滴注血小板;观察组血小板用法、用量同对照组,并于化疗结束后注射rhIL-111．5mg／次,1次／d,至血小板计数恢复至100×10^9／L以上停用。观察2组血小板计数最低值及恢复至100×10^9／L时间、化疗期间出血情况及血小板输注量以及2组化疗结束后第14天骨髓巨核细胞数量。结果观察组血小板计数最低值、化疗结束后第14天骨髓巨核细胞数量高于对照组（P〈0．05）,血小板计数恢复至100×10^9／L时间、血小板输注量、出血发生率低于对照组（P〈0．05）。结论rhIL-11用于治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少,可缩短血小板恢复时间,不良反应轻。