新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液

目的 观察新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的临床疗效及毒副作用。方法 新型重组人肿瘤坏死因子300^u加0.85%生理盐水20ml,地塞米松10mg加0.85%生理盐水20ml胸腔内注入。结果 本组29例恶性胸腔积液,总有效率89.6%,低烧2例,胸疼1例,均为一过性表现,不需特殊处理。结论 国产新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液有较高的缓解率,是一种非常有前途的控制恶性胸腔积液的抗肿瘤药物。     

小鼠注射新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法　给小鼠按 10 ,2 0和 40μg·kg- 1 剂量 im nrh TNFα后 ,不同时间点采血 ,分离血清 ,采用高效液相色谱法 (HPL C)分离结合同位素法和酶联免疫法(EL ISA)测定血清中 nrh TNFα的浓度 .结果　小鼠 im后 ,nrh TNFα能迅速进入血液循环 ,约在 0 .5 h内达到最大血浓度 ,未降解的 nrh TNFα在体内的分布以肾脏最高 ,血液次之 ,其后为肺、肝 ,脑浓度最低 .消除半衰期 (T1 /2 )在 0 .6～ 1h.两种方法所得 Cmax和 AUC与剂量呈显著相关 .与 iv比较 ,im给药 nrh TNFα的绝对生物利用度仅为 0 .16 6 ,表明nrh TNFα在体内易代谢消除 .结论　阐明了 nrh TNFα原型药物在小鼠体内的药代动力学过程     

新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法　采用 1 2 5I标记的 nrh TNFα同位素法 ,观察 im和 iv后的体内过程 .结果　按 10 ,2 0和 4 0μg· kg- 1 3个剂量给小鼠 im nrh TNFα后在 1～ 2 h达到峰浓度 ,总放射性在体内消除较快 ,t1 / 2 为 4 .7～ 6 .5 h,所得结果均证明 Cmax和 AU C与剂量呈显著相关 (r=0 .95 ) ,与 iv给药 (10μg· kg- 1 )的血药浓度进行绝对生物利用度试验 ,其 im给药生物利用度为 0 .80 3.nrh TNFα在体内的分布以肾含量最高 ,脑浓度最低 ,但都低于同时间的血药浓度 .按 10 μg·kg- 1 im给药后 ,用 RA法测定尿和粪 2 4 h放射性总量 ,尿中放射性回收率为 86 .8% ,粪中回收率为 9.5 % ,总排泄量达给药剂量的 96 .3% .结论　 nrh TNFα在小鼠的体内代动力学符合二室模型     

单纯大剂量新型重组肿瘤坏死因子灌注治疗骨肉瘤的初

目的：探讨单纯大剂量新型重组肿瘤坏死因子对骨肉瘤的抗种瘤效果，以及其对人体的毒副作用。方法：５例经过病理确诊的下肢骨肉瘤患者，采用股动静脉插管，体外循环隔离加温灌注，从氧合器加入新型重组肿瘤坏死因子５００万单位至７００万单位，灌注区肿瘤组织内温度保持在４１～４２℃之间，持续６０ｍｉｎ。灌注后２～３周行肿瘤段骨切除，人工膝关节置换术。结果：新型肿瘤坏死因子灌注后，５例患者疼痛明显减轻，肿瘤缩小３．５     

急性肝损伤大鼠血浆肿瘤坏死因子含量变化研究

本实验应用Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－Ｇｌａｎ）诱发大白鼠急性肝损伤模型，检测了实验动物的血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的含量、血清总胆红素（ＴＢ）和丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）水平，观察了急性肝损伤表现并与促肝细胞生长素（ＨＧＦ）和中药保护组（即造模前应用ＨＧＦ组和中药挽肝一号组）相比较。结果：实验肝损伤动物血浆ＴＮＦ含量和其他两项指标均明显升高，在用药（注射Ｄ－Ｇｌａｎ）后２４小时开始升高，４８小时达高峰；     

新型重组人肿瘤坏死因子与顺铂胸腔注射治疗晚期癌性胸腔积液的近期疗效观察

①目的评价新型重组人肿瘤坏死因子(rmhTNF)与顺铂(DDP)治疗晚期肺癌患者癌性胸腔积液的近期治疗效果及毒副作用。②方法24例经多周期全身化、放疗的晚期肺癌患者,随机分为两组。观察组采用rmhTNF 300万U加生理盐水20mL,地塞米松10mL加生理盐水20mL胸腔内注入。对照组采用顺铂30mg/m2体表面积 生理盐水40mL胸腔内注入。③结果对照组缓解(PR、CR)6例,总有效率为67%,副作用占66%;观察组PR、CR 10例,总有效率9.1%,两组比较,观察组优于对照组。观察组有2例出现低热,副作用仅占20%。④结论新型重组人肿瘤坏死因子治疗癌性胸腔积液缓解率高,副作用较轻。     

重组人肿瘤坏死因子对白血病细胞生长抑制的研究

应用ＭＴＴ比色法研究了重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦα）对白血病细胞株ＨＬ６０和Ｋ５６２生长的抑制作用。实验结果表明，ｒｈＴＮＦα对白血病细胞生长的抑制作用有时相和剂量依赖关系。ｒｈＴＮＦα与ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞分别培养１２ｈ，抑制率仅有６．２％和４．３％。当作用时间延长到２４ｈ时，抑制度分别达到５５．４％和４７．１％。ｒｈＴＮＦα的用量由０．０４μｇ／２×１０５细胞增加到５μｇ／２×１０５细胞时，对ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞的生长抑制率也分别由１６．８％和６．４％增长到７７．１％和５９．３％。上述两种依赖关系的实验数据经单因素方差处理，有显著性差异。ｒｈＴＮＰα同抗肿瘤药Ｖｐ１６合用对白血病细胞生长的抑制有叠加作用。ｒｈＴＮＦα加入急性粒细胞白血病患者骨髓细胞培养体系后，对白血病细胞集落形成单位（ＣＦＵ－Ｌ）的生长有一定抑制作用。当ｒｈＴＮＦα为１μｇ／５×１０５白血病细胞时，对ＣＦＵ－Ｌ的抑制率可达４３．４％。     

重组人肿瘤坏死因子α与其衍生物A的毒性比较

目的比较重组人肿瘤坏死因子α衍生物Ａ（ｒｈＴＮＦαＤａ）与重组人肿瘤坏死因子α（ｒｈＴＮＦα）的毒性。方法急性毒性试验和长期毒性试验。结果急性毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤａ和ｒｈＴＮＦα的小鼠ＬＤ５０分别为０．６７×１０９和３９×１０６ＩＵ／ｍ２。长期毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤａ的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，毒性作用广泛，对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、造血系统、雄性生殖系统、肾脏均有损害，连续注射且会引起恶病质。ｒｈＴＮＦαＤａ中剂量组（５３×１０６ＩＵ／ｍ２）的毒性作用程度与ｒｈＴＮＦα（５．３×１０６ＩＵ／ｍ２）相当或略低。结论改构后的ｒｈＴＮＦαＤａ的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，但毒性作用程度与ｒｈＴＮＦα相比却下降了１个数量级。     

重组人肿瘤坏死因子对鼻咽癌细胞生长抑制的研究

目的 研究重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ－α）对鼻咽癌细胞株ＣＮＥ３生长的抑制作用。方法 应用ＭＴＴ比色法,选择ＣＮＥ３细胞生长指数期,检测ｒｈＴＮＦ、ｒｈＩＬ－２（重组白介素－２）单用或全用在不同剂量,不同时间的抑制作用。结果 ｒｈＴＮＦ－α与ＣＮＥ３细胞培养２４ｈ,抑制率仅有９．３８％。当作用时间延长到７２ｈ,抑制率达到３０．７％。用量由４０ｕ２×１０＾５细胞增加到５０００ｕ／２×１０＾５时,     

新型重组人肿瘤坏死因子对大鼠肝细胞及小鼠肝组织中钙稳度的影响

目的;研究新型重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ－ＮＣ）对培养大鼠肝细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度（「Ｃａ＾２＋」ｉ）及小鼠肝组织中Ｃａ６２＋含量的影响。方法：以Ｆｕｒａ－２／ＡＭ为Ｃａ＾２＋荧光检测,荧光分光光度法测定培养大鼠肝细胞内「Ｃａ＾２＋」ｉ;原子吸收分光光度法测定小鼠肝组织中Ｃａ＾２＋含量。结果：在加入ｒｈＴＮＦ－ＮＣ ３ｈ后,可剂量依赖性地引起培养大鼠肝细胞内「Ｃａ＾２＋」ｉ显著升高。     

重组人肿瘤坏死因子致肺癌细胞(LC-6)凋亡的研究

目的：探讨重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ）引起肺癌细胞（ＬＣ－６）死亡的机制。方法：应用原位细胞毒性分析、ＤＮＡ解降片段琼脂糖凝胶电泳、形态学和流式细胞学测定的动态分析。结果：ｒｈＴＮＦ作用于肺癌细胞（ＬＣ－６）数小时后,引起细胞核ＤＮＡ解成寡聚核苷酸片断,说明肺癌细胞（ＬＣ－６）以细胞凋亡的方式死亡,并且细胞凋亡的程度与重组人肿瘤坏死因子作用的时间及浓度呈正相关。单纯应用放线菌素Ｄ后则肺癌细胞（     

重组人TNF对正常家兔致休克作用的研究——脂质过氧化作用和白细胞吞噬功能的改变

给正常家兔静脉一次输注重组人肿瘤坏死因子(TNF)60μg/kg体重或130μg/kg体重后,血浆丙二醛(MDA)明显升高(P<0.01),血浆或溶血液超氧化物歧化酶(SOD)明显下降(P<0.05～0.01),上述变化在130μg/kg体重组要甚于60μg/kg体重组(P<0.05～0.01)。同时130μg/kg体重组动物其外周血白细胞数较对照组有明显下降(P<0.05～0.01),血浆调理时间明显缩短(P<0.01),此外白细胞的基础吞噬活性、基础总吞噬活性、最大吞噬活性和最大总吞噬活性均有明显改变(P<0.05～0.01)。上述结果表明重组人TNF能够引起正常家免的脂质过氧化损伤效应,以及白细胞数量和吞噬功能的改变。     

超氧化物歧化酶对接受全身放射的荷瘤小鼠脾及外周血的影响

目的　探讨超氧化物歧化酶 (SOD)对受电离辐射荷瘤小鼠脾及外周血的影响。方法　建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型 12只 ,随机分为 3组 :对照组、放射组、放射 +注射SOD组。采用 6MV的X线对荷瘤小鼠进行连续5天的全身照射后 ,取外周血后麻醉处死荷瘤小鼠 ,制备脾细胞悬液。用 75 2型分光光度仪测定光密度值并计算丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)、过氧化氢酶 (CAT)含量。结果　放射 +注射SOD组与放射组比较 ,脾及外周血清中MDA含量下降 (P <0 .0 5 ) ,而脾中GSH、GSH -PX、CAT含量均升高 (P<0 .0 5 )。放射组与对照组比较 ,脾及外周血清中MDA含量升高 (P <0 .0 5 ) ,GSH、GSH -PX、CAT含量下降 (P<0 .0 1或 P <0 .0 5 )。结论　接受全身照射的荷瘤小鼠存在辐射损伤 ,而腹腔注射SOD对接受全身照射的荷瘤小鼠具有抗辐射损伤的防护效应     

重组改构人TNF-α联合顺铂对人胶质瘤U251细胞的生长抑制作用

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子α(rmhTNF-α)联合顺铂(CDDP)对人胶质瘤细胞生长的抑制作用.方法:人胶质瘤U-251细胞分为对照组(不加药);T组:加入rmhNF-α(20μg/L);C组:加入CDDP(2 mg/L);T C组:加入rmhTNF-α(20μg/L)及CDDP(2 mg/L).MTT法检测细胞生长抑制率,用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期变化情况,用免疫组织化学方法检测细胞PCNA、Bcl-2、P170蛋白的表达情况.结果:T组、C组细胞生长抑制率、细胞凋亡率均高于对照组(P＜0.05),T C组细胞生长抑制率、细胞凋亡率均高于其他各组(P＜0.05).T组PCNA-LI、Bcl-2蛋白表达低于对照组(P＜0.05),T C组PCNA-LI、Bcl-2蛋白表达均明显低于其他各组(P＜0.05),对照组、T组及T C组P170蛋白表达低于C组(P＜0.05).结论:rmhTNF-α能抑制人胶质瘤细胞生长,其机制与诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖活性有关,且rmhTNF-α与CDDP联用有协同增效作用.     

恒河猴肌注新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在恒河猴体内的药代动力学行为 .方法　采用 EL ISA法测定恒河猴 im nrh TNFα后的血药浓度 .结果　恒河猴按 40 μg·kg- 1 剂量 im nrh TNFα后 ,血液中的平均达峰时间为 1.7h;峰浓度的个体差异较大 ,范围为 5 75～ 112 0 ng· L- 1 ,平均峰浓度为 833ng· L- 1 ;药物在血液中的消除符合一房室模型 ,半衰期 T1 / 2 为 1.4～ 2 .4(平均 1.9) h.结论　 nrh TNFα im后 ,能被恒河猴吸入血 ,在血液中的消除符合一房室模型 ,在灵长类动物恒河猴的药代动力学行为与啮齿类动物小鼠的相类似 ,但吸收入血和消除均较小鼠的慢     

新型重组人肿瘤坏死因子药代动力学的实验方法

目的 为探讨新型重组人肿瘤坏死因子（nrTNF α）药代动力学而建立生物样品中nrhTNFα的检测方法。方法 （1）方法Ⅰ（RA）：动物肌注^125 Ⅰ标记的nrhTNFα后，测定各生物样品中的总放射活性；（2）方法Ⅱ（HPLC－RA）；上述生物样品无经HPLC分离后，收集并测定其中^125Ⅰ－nrhTNFα部分的放射活性；（3）方法 ⅢELISA法。结果 RA，HPLC－RA法检测的nrhTNFα质量浓度与放射性呈直线相关（RA，r=0.999HPLC－RA,r=0.999)。ELISA法证明nrhTNFα的酶联免疫检测药盒适用于nrhTNFα的检测，nrhTNFα的标准曲线与nrhTNFα的标准曲线显正相关，r=0.994,这一检测系统与其他细胞因子包括IFNα，TNFβ，IL－2和IL－6无交叉反应。结论 RA，HPLC－RA和ELISA法均可作为nrhTNFα的药代动力学实验方法。     

重组改构人肿瘤坏死因子胸腔置管灌注治疗肺癌恶性胸腔积液

目的评价重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法51例肺癌恶性胸腔积液患者,胸腔置管灌注rmhTNF 1500万单位,每周3次。结果51例患者中,CR 20例（39.2%）,PR 26例（51.0%）,无效5例（9.8%）,总有效率90.2%;生活质量karnofsky评分,提高20分以上者40例（78.4%）;主要不良反应有发热33例（64.7%）及胸痛26例（51.0%）,均可耐受。结论rmhTNF治疗肺癌恶性胸腔积液疗效较好,无明显毒副作用。     

巯基氧化剂对急性肝损伤时肿瘤坏死因子α水平的影响

目的　观察巯基氧化剂在急性肝损伤时对肿瘤坏死因子α(TNF α)水平的影响。方法　采用半乳糖胺 /脂多糖 (Galn/LPS)所致急性肝损伤模型 ,雄性昆明种小鼠于注射Galn/LPS(每只 4mg/μg)前 1h ,腹腔注射巯基氧化剂二乙基顺丁烯二酸盐 (DEM ) 5mmol/kg ,并分别于Galn/LPS注射 6h后 ,测定血浆ALT活性、TNF α水平和肝脏GSH含量。 结果　DEM预处理可抑制Galn/LPS导致的血浆ALT活性、TNF α水平升高。结论　巯基氧化剂DEM可通过改变肝脏GSH含量的变化 ,影响细胞氧化还原状态 ,抑制LPS导致的TNF α释放 ,从而减轻肝损伤的发生     

肿瘤坏死因子对大白鼠肝损害作用及其机理的实验研究

目的 :研究肿瘤坏死因子 (TNF)对大白鼠肝的损害作用及其作用机理。方法 :随机将 2 4只雄性Sprague Dawley健康大白鼠分为两组 :Ⅰ组 (正常生理盐水对照组 ) ,Ⅱ组 (TNF处理组 )。Ⅱ组静脉注射TNF1.6× 10 6 U/kg ,处理后 0h、2h、4h、8h测血清ALT、AST、SOD、MDA ,8h后取肝组织行光镜及电镜观察。结果 :( 1)TNF组ALT、AST明显升高 (P <0 .0 5 ) ,肝组织损害 ,如肝细胞变性、坏死 ;( 2 )TNF组MDA升高、SOD降低 (P <0 .0 5 )。结论 :( 1)肿瘤坏死因子对肝脏有一定的损害作用 ;( 2 )自由基在肿瘤坏死因子介导的细胞毒性效应中起着重要作用。