在接受万古霉素和庆大霉素治疗的病人中测定丙氨酸氨基肽酶和β_2-微球蛋白的排泄

万古霉素和氨基糖苷类联用是治疗很多感染的重要方式,但这可能会增强肾毒性.本实验测定了单用万古霉素、庆大霉素和联用万古霉素和庆大霉素的病人尿中肾近曲小管刷状缘的丙氨酸氨基肽酶(AAP)和β_2-微球蛋白(β_2M)的排泄值,以确定上述药物应用是否增加肾毒性.     

番茄红素及维生素E和C合用对庆大霉素大鼠肾毒性预防作用的比较

目的比较番茄红素及维生素(Vit)E和VitC合用对庆大霉素大鼠肾毒性的预防作用。方法雄性SD大鼠给予庆大霉素140 mg.kg-1(ip),连续7 d。预防组同时予以番茄红素20 mg.kg-1(ig)或Vit E 50 mg.kg-1和Vit C 200 mg.kg-1(ig)。给药7 d后,测定大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和尿肌酐含量,计算肌酐清除率(CCr);测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肾脏病理改变。结果与正常对照组比较,庆大霉素组大鼠血清BUN和SCr含量升高,CCr降低,尿NAG活性升高,肾组织MDA水平增加,SOD和CAT活性降低,肾脏病理改变明显。给予番茄红素,或Vit E和Vit C合用明显减轻上述改变,番茄红素的作用较Vit E和Vit C合用更为明显。结论番茄红素及Vit E和Vit C合用均可能通过抗氧化应激作用减轻庆大霉素大鼠肾毒性,番茄红素的作用可能优于Vit E和Vit C合用。     

氧自由基与庆大霉素肾毒性

庆大霉素的临床应用十分广泛,对革兰阴性菌引起的多种感染有效.由于庆大霉素有肾脏毒性,限制了临床使用.其肾毒机制目前有多种学说,包括线粒体损伤、溶酶体损伤、Na～-/K～-ATP酶抑制、氧自由基损害等.本文就氧自由基作用与庆大霉素肾毒性关系作简要归纳.     

每日一次剂量降低庆大霉素和乙基西梭霉素的肾脏蓄积

氨基甙类抗生素的主要副作用是对肾和耳前庭的毒性,而肾毒性的发生与该类药物在肾皮质内的蓄积密切相关。对大鼠体内的实验表明,肾皮质对庆大霉素、乙基西梭霉素的摄取随着血清药物稳态水平的增加而趋向饱和。这一动力学模型的含义是,与连续静脉输注法相比,全日剂量一次注射给药,肾皮质摄入药物的量显然较低,因为前者持续较低的血药浓度更利于肾皮质对药物的摄入。动物实验还证明相同剂量的庆大霉素若采用连续输注给药也导致肾皮质内药物蓄积增高。     

速尿注射液与氨基糖甙类抗生素的配伍稳定性

临床上常将速尿注射液与氨基糖甙类抗生素配合应用,治疗某些严重的病例,尽管两类药物伍用存在加重肾毒性的可能性。作者将速尿注射液经过三叉管加到含硫酸庆大霉素的5%葡萄糖注射液     

速尿注射液与氨基糖甙类抗生素的配伍稳定性

临床上常将速尿注射液与氨基糖甙类抗生素配合应用,治疗某些严重的病例.尽管两类药物伍用存在加重肾毒性的可能性。作者将速尿注射液经过三叉管加到含硫酸庆大霉素的5%葡萄糖注射液中,     

尿系列微量蛋白测定在抗菌药物早期肾损害监测中的作用

为探讨抗菌药物致肾脏损害早期监测的方法，对使用无肾毒性（头孢三嗪）、轻度肾毒性（头孢唑啉）、明显肾毒性（庆大霉素）三种不同药物的患者用药前及用药后１周测定其血尿素氮、肌酐、尿β２－微球蛋白，尿视黄醇结合蛋白，尿微量白蛋白，尿ＩｇＧ、尿Ｎ－乙酰－β氨基葡萄糖苷酶。结果发现头孢三嗪患者用药前后各项指标均无明显改变；头孢唑啉组者尿系列微量蛋白显著增高时（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），血尿素氮、肌酐仍无明     

尿肾损伤分子-1对药物肾毒性诊断性能的研究

目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1(Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能。方法 ip 60和120 mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10 d,制备大鼠急性肾损伤模型。在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P<0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr。结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物。     

小儿庆大霉素的血药浓度分析及与尿β2—MG的关系

本文比较了静脉血和指血中庆大霉素的浓度,结果二者有显著的正相关。另外动态地监测庆大霉素血药浓度及其与尿β_2-MG 的相关性。结果表明:用指血测定庆大霉素血药浓度是可行的,对早期发现预测其肾毒性指导儿科用药具有重要意义。     

鼓室内注射庆大霉素对耳蜗的毒性及刺五加的保护作用

目的探讨豚鼠局部应用用庆大霉素的耳蜗毒性作用,以及刺五加有无减轻庆大霉素耳蜗毒性的作用。方法选择健康豚鼠44只,随机分为三组:I为庆大霉素组,II为庆大霉素 刺五加组,III为生理盐水组;采用鼓膜穿刺法向豚鼠鼓室内注射药物,II组同时腹腔注射刺五加注射液;给药2周后检测三组动物的脑干诱发电位(ABR)的阈值变化,并取三组动物耳蜗底周标本行耳蜗铺片及切片,扫描及透射电镜检查。结果给药后I组ABR阈值与II组差异有显著性(P<0.01),耳蜗形态学观察示II组毛细胞受损程度较I组为轻。结论豚鼠鼓室内注射庆大霉素具有明显的耳蜗毒性,联合应用中药刺五加具有对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

几种常用抗生素引发肾毒性临床浅析

抗生素药物问世以来，已挽救了成千上万人的生命。随着抗生素品种的日益增多，目前临床应用甚广，在取得抗感染防治疾病的同时，随之而来的不良反应也屡见不鲜，如肾毒性就是其中之一。为了引起临床工作者对抗生素引起的肾毒性高度重视，摸索和掌握它的规律，避免或减少肾损害，达到合理安全用药之目的。笔者集多年的临床医疗实践，就几种临床上常用的抗生素引发肾毒性进行了初探、综合分析。抗生素引发肾毒性，主要是指能引起可逆性蛋白尿、血尿、管型尿、氮质血症、少尿、无尿、甚至肾小管坏死、急性肾功能衰竭的某些抗生素药物而言。如氨基糖甙类抗生素多数具有直接肾毒性，其中庆大霉素对肾脏有特殊的亲和力，肾损害发生率在西方国家约１１－２６％，北京协和医院分析了１１年的急性肾功能衰竭，由庆大霉素所致的高达３６％，两性霉素Ｂ、多粘菌素类、青霉素类、头孢菌素类及利福平等均有不同程度的肾损害，但又有各自的临床特点。故在临床上使用这些抗生素药物时务必高度警惕其对肾脏的毒性，正确掌握适应证和禁忌证，加强对肾功能的监护，及时纠正电解质紊乱和代谢异常。     

微渗透压泵耳蜗灌注bFGF对庆大霉素所致豚鼠耳毒的拮抗作用

目的：应用微渗透压泵将碱性成纤维细胞因子(bFGF)导入耳蜗，观察其对庆大霉素所致活体耳蜗毒性的拮抗作用。方法：豚鼠皮下注射庆大霉素造成耳毒性聋的模型。实验将bFGF以微渗透压泵导入实验组右耳蜗，对照组右耳以微渗透压泵导入等量PBS。用扫描电镜观察两组动物右耳毛细胞的损伤，同时比较其用药前后ABR听阈的改变。结果：对照组右耳的损伤明显重于实验组。结论：采用微渗透压泵耳蜗灌注bFGF对庆大霉素所致豚鼠的耳蜗损伤有拮抗作用。     

磷霉素和妥布拉霉素对万古霉素引起的肾毒性的影响

动物实验时应用蛋白尿、酶尿、细胞尿或肾脏组织病理学改变作为肾脏损害的指标,提示磷霉素能够保护双脱氧卡那霉素或庆大霉素引起的动物肾脏毒性。临床上研究尿中丙氨酸氨基肽酶(AAP)的活性,也支持磷霉素可以减少丁胺卡那霉素及庆大霉素引     

加味肾气汤对镉致肾脏慢性损伤大鼠的保护作用

目的 观察中药复方加味肾气汤对镉致肾脏慢性损伤的保护作用,并探讨该组方可能的作用机制。方法 用200 mg·L^-1氯化镉溶液制备SD大鼠肾脏慢性损伤模型,自实验开始第3周后,实验药物组大鼠灌胃1 g·mL-1加味肾气汤2.7 mL·（100 g）^-1,阳性对照组给予亚硒酸钠0.05 mg·kg^-1,qd,隔5 d休息1 d,连续14周。常规观察动物一般情况、体重、肾脏重量系数、检测生化指标及肾脏皮质镉含量等,对中药防治镉致肾脏慢性损伤进行研究。结果 实验药物组与阳性对照组比较,两者皆可减轻镉的毒性,但实验药物组作用优于阳性对照组。在体重、肾脏系数、尿NAG酶含量、尿皮质镉含量方面均差异有极显著性（P<0.01）。结论 加味肾气汤能有效拮抗镉的慢性肾毒性,降低肾脏损伤程度,其机制可能与驱镉和抗氧化有关.     

尼莫地平防治庆大霉素肾毒性的实验研究

尼莫地平防治庆大霉素肾毒性的实验研究泉州市第一医院潘文山，王丽婉泉州市卫生局庄秀恩庆大霉素（ＧＭ）肾毒性发病机制目前仍不十分明了。线粒体损伤、溶酶体损伤、Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶抑制及羟自由基损伤等被认为与ＧＭ肾毒性的发病机制有关。尼莫地平为钙拮抗剂，本实...     

庆大霉素诱导LLC—PK1细胞凋亡的实验研究

目的：观察庆大霉素是否能诱导体外培养的肾小管上皮细胞发生凋亡诱导，并探讨细胞凋亡与庆大霉素肾毒性之间的关系。方法：将体外培养的猪肾近端小管上皮细胞（LLC－PK1细胞）与0．2－3.2mg/ml浓度的庆大霉素共同培养达24－96h，倒置相差显微镜下观察细胞生长情况，HE染色观察凋亡细胞形态变化，MTT法测定庆大霉素对LLC－PK1细胞增 殖的抑制率，抽提细胞DNA行琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋的梯形条带，流式细胞术测定细胞凋亡率。结果：庆大霉素对LLC－PK1细胞增殖有抑制作用，庆大霉素具诱导LLC－PK1细胞凋亡的作用，凋亡率呈药物浓度和作用时间的依赖性。结论：庆大霉素的肾毒性可能与其诱导体内肾小管上皮细胞凋亡有关。     

狗作为“二线动物”在毒性实验中对建立最低“无毒效应水平”的意义

毒性实验的理想动物是它的毒性反应与人体相同,由于尚未发现这种动物,故一般至少采用两种不同种属的动物作试验,在最敏感的动物中获得“无毒效应水平”(NTEL),再推算人体对每天允许的摄入量或接触量。由于大鼠容易管理,比较经济,又能满足数量要求,通常用它作毒性实验。为了进一步观察狗和大鼠对毒性反     

万古霉素的肾毒性研究进展

万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重要药物,同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度,以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述,重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。     

尿α1—MG检测对顺铂联合化疗后肾毒性的临床意义

目的：探讨尿α1-MG是否反映DDP联合化疗后肾毒性的灵敏又特异的指标：了解不同剂量DDP联合化疗后肾毒性恢复正常所需要的时间。方法：用放射免疫法没是尿α1-MG/尿Cr的比值在不同剂量DDP为主化疗后肾毒性的临床意义,同时测定血肌酐、尿素氮。结果：健康人与肿瘤病人尿α1-MG值无统计学差异（P＞0.05);不同剂量DDP组化疗后尿α1-MG/尿Cr比值增多高于化疗前,化疗后第3d最高,剂量越大比值越高,恢复正常所需时间越长,大剂量组约7-10d恢复至化疗前水平。血BUN、肌酐化疗前后无统计学差异。结论：尿α1-MG是测定DDP联合化疗后肾毒性大剂量约7-10d恢复正常。     

奈达铂（Nedaplatin）在大鼠体内的肾毒性和骨髓抑制的时辰毒理学研究

目的:以大鼠为实验对象,通过测定给药时间与奈达铂(Nedaplatin)诱发的肾毒性和骨髓抑制的关系,研究铂(Pt)衍生物奈达铂的时辰毒理.方法:于8:00或20:00通过尾静脉给S-D大鼠(n=8)注射奈达铂(5 mg/kg体重)或空白溶媒,给药间隔为7天.定期采血、采尿测定血清肌苷清除率和周边血中的中性粒细胞.最后一次给药后24小时,处死动物,采集肾脏和大腿骨用于Pt浓度测定和组织学检查.共给药6次.结果:20:00给药组的体重抑制明显高于8:00给药组,实验结束时,两实验组均有2只动物死亡.奈达铂诱发的骨髓抑制没有明显的给药时间相关性,但20:00给药组的肾毒性明显大于8:00给药组.肌苷清除率和肾组织损伤积分均与肾皮质中n的含量有很好的相关性.结论:奈达铂诱发的肾毒性和药物在组织中的蓄积与给药时间有很好的相关性,提示该类药物在临床使用过程中应注意给药时间的选择.