有血液特征的原发性免疫缺陷病

某些原发性免疫缺陷病(PID),如性连锁丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病、普通变异型免疫缺陷病、Chediak-Higashi综合征、Wiskott-Aldrich综合征等临床与血液学表现均有相似之处,均易并感染及恶性肿瘤,常导致一个或多个细胞系列抑制和(或)功能缺陷.血液学表现虽不能作为PID的诊断依据,但对鉴别诊断、合并症判断、预后判断及指导治疗均有重要的临床意义.     

特发性CD4~+T淋巴细胞减少合并真菌性肺炎1例报告

<正>特发性CD4+T淋巴细胞减少症(idiopathic CD4~+T lymphocytopenia,ICL)为一种罕见的免疫缺陷病,通常在机会性感染后被发现,主要表现为机会菌感染、反复CD4~+T细胞减少,类似获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。诊断以CD4~+T细胞减少为主要条件,但无人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,预后较为良好。对ICL患者主要是治疗各种机会感染     

X-连锁淋巴组织增殖综合征的临床表型和诊断

X-连锁淋巴组织增殖综合征(XLP)是一种少见的、常常是致死性的原发性免疫缺陷病,可由EB病毒感染诱发,表现为爆发性传染性单核细胞增多症、丙种球蛋白异常血症和淋巴增殖性疾病以及淋巴瘤.本病主要由编码淋巴信号活化分子相关蛋白(SAP)、X-连锁凋亡抑制因子(XIAP)和IL-2诱导的T细胞激酶(ITK)基因的突变引起.基因序列分析是确诊XLP的依据;SAP、XIAP、ITK蛋白的表达也可以作为筛查XLP的手段.家族史是需要考虑的主要客观指标,其他诊断标准包括患儿的临床表现、EB病毒感染后的EBNA抗体检测等.     

小儿免疫性和变态反应性疾病诊治进展

现将国内 2 0 0 1年度儿科免疫性和变态反应性疾病诊治进展简述如下。1　原发性免疫缺陷病 (ＰＩＤ)ＰＩＤ仍未能引起临床医师的足够重视。年度内仅有贾月萍等报道选择性ＩｇＡ缺陷合并Ｅｖａｎ综合征及桥本甲状腺炎 1例以及笔者报道的严重联合免疫缺陷病———Ｏｍｅｎｎ综合征 1例。另有张宁[1] 等报道用流式细胞仪检测外周血ＣＤ19+ 细胞 (Ｂ细胞 )数量协助诊断先天性Ｘ 连锁无丙种球蛋白血症 (Ｘ ＬＡ) ,8例血清ＩｇＧ <2 ｇ/Ｌ患儿外周血ＣＤ19+ 细胞 <1%确诊为Ｘ ＬＡ。目前国内已基本具备ＰＩＤ基因筛查与分子诊断能力 ,依靠我国丰富…     

以肺间质疾病为主要表现的免疫缺陷病六例分析

目的探讨以肺间质疾病为主要表现的免疫缺陷病的临床特征,提高对免疫缺陷引起的肺间质疾病的认识。方法回顾性分析2014年1月至2016年12月收治在深圳市儿童医院的6例以肺间质疾病为主要表现就诊且最终诊断为免疫缺陷病患儿(男5例、女1例)病例资料,分析免疫缺陷相关的肺间质疾病的临床特点和诊断线索。结果6例患儿年龄3月龄~5岁9月龄,均表现为咳嗽、气促;3例急性肺部感染和呼吸衰竭;2例慢性缺氧;1例杵状指和趾;3例皮疹;5例营养不良。6例胸部CT均表现为双肺弥漫性磨玻璃密度影,其中2例有囊状影,1例"铺路石征"。5例确诊免疫缺陷前均怀疑肺表面活性物质功能障碍并进行基因检测,结果阴性。通过人类免疫缺陷病毒抗体、免疫功能检查和(或)基因检测,最终诊断1例获得性免疫缺陷综合征、2例高IgM综合征、1例高IgE综合征、1例湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征、1例STAT3基因功能获得性变异。回顾分析所有病例均有提示免疫缺陷的临床线索。结论免疫缺陷引起的肺间质疾病主要表现为咳嗽、气促或慢性缺氧,合并感染可引起呼吸衰竭,影像主要表现为弥漫性磨玻璃密度影。仔细询问病史和免疫筛查可发现诊断免疫缺陷的线索。肺间质疾病的病因诊断程序中应重视免疫缺陷病的筛查,否则可能导致漏诊或不必要的检查。     

原发性免疫缺陷病相关性噬血细胞综合征

噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)根据其病因可分为原发性和继发性,原发性HLH包括家族性HLH和原发性免疫缺陷病相关性HLH,原发性免疫缺陷病相关性HLH包括Chediak-higashi综合征、Griscelli综合征Ⅱ型、Hermansky-Pudlak综合征Ⅱ型、X-连锁淋巴细胞异常增生症1型及2型等.这些疾病均是由于相关基因突变,导致自然杀伤细胞和T细胞功能受损,不能有效杀灭病原菌,持续病原刺激引起巨噬细胞活化、炎症因子爆发,进而导致HLH发生.其共同表现为反复感染、持续高热、肝脾肿大、血细胞减少、骨髓内可见噬血细胞、血清铁蛋白升高、纤维蛋白原降低等.治疗上可给予地塞米松、依托泊甙、环孢素A等以获得缓解,根治方法为造血干细胞移植.     

儿童爱滋病

爱滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一种新的具有破坏性的流行病,有惊人的发病率和死亡率。在美国一百万病毒感染者中占1%,其中儿童占1.5%。起初认为AIDS 仅影响男性同性恋者,现在发现还存在于静脉注射药瘾者、AIDS 病人及带毒者的女性配偶、多次输血的血友病病人、其他血制品接受者和感染母亲所生的孩子。[定义]美国疾病控制中心(CDC)认为,确诊儿童爱滋病至少有基本的细胞免疫缺陷,并除外其他原因所引起。同时Ⅲ型人类嗜淋巴细胞病毒(HTLV—Ⅲ)抗体阳性,除非原发性免疫缺陷(联合免疫缺陷、Nezo-lof 综合征、Digeorge's 综合征)和继发性免疫缺陷(免疫抑制剂治疗、恶性淋巴网状细胞病、先天性感染、营养不良等)。现在     

免疫学与儿科临床第八讲原发性免疫缺陷病的诊断

免疫缺陷病是指因免疫活性细胞和免疫活性分子 (包括细胞因子 ,细胞膜表面标记和粘附分子 )发生缺陷引起的免疫反应缺如或降低 ,导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。因遗传因素如染色体异常或基因突变所致的免疫缺陷病称为原发性免疫缺陷病 (ｐｒｉ ｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｙｃｄｉｓｅａｓｅｓ,ＰＩＤ) ;因生后环境因素造成者 ,称为继发性免疫缺陷病 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ,ｄｉｓ ｅａｓｅｓ,ＳＩＤ)或免疫功能低下 (ｉｍｍｕｎｏ ｃｏｍｐｒｏｍｉｃｅ)。人类免疫缺陷病毒 (ＨＩ…     

Wiskott-Aldrich综合征致病基因的回复突变现象及其临床意义

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)即湿疹、血小板减少、免疫缺陷综合征,为x连锁隐性遗传,是以湿疹、血小板减少、反复感染、易患淋巴系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病为特征的原发性免疫缺陷病(PID).该病致病基因编码的蛋白质为WASP,是由502个氨基酸构成的富含脯氨酸的蛋白质.WASP表达于所有非红系造血细胞,包括CD28~+干细胞、血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞,在细胞生长和骨架形成的信号转导过程中发挥重要作用.突变基因在体内发生自发性回复突变,从而导致体细胞嵌合已在多种PID患者中报道,如腺苷脱氨酶缺乏所致的重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)~([1])、X连锁的严重联合免疫缺陷(X-SCID)~([2])、白细胞黏附分子缺陷病(LAD)~([3])、因核因子KB必需分子(NEMO)基因突变导致的高IgM综合征和外胚层发育不良~([4-5])等.随着我国基因诊断明确的WAS病例数不断增多,WASP基因的回复突变现象应引起高度关注,现就其发生机制和临床意义综述如下.     

脐血干细胞移植成功治疗早发IPEX综合征1例报告并文献复习

X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)是一种由FOXP3基因变异引起的原发性免疫缺陷病,典型表现包括严重肠病、1型糖尿病和湿疹三联征。患儿,男,以糖尿病、顽固性腹泻、湿疹、反复感染起病,经遗传学检测确诊为FOXP3基因变异引起的IPEX综合征,最终经脐血干细胞移植治疗,患儿自身免疫症状得到改善。对早发糖尿病、顽固性腹泻及湿疹婴幼儿,应考虑IPEX综合征可能并进行遗传学检测,早期造血干细胞移植可阻止大多数患儿的疾病进展和并发症的发生,提高患儿生存率。     

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1免疫缺陷病的概念及分类免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系统中任何一个成分或多个成分的缺乏或功能缺陷导致免疫功能障碍,引起机体防御功能下降或部分下降,并由此而引起的一组临床综合征。因遗传因素,如基因突变、缺失等所致免疫功能缺陷称为原发性免疫缺陷病(primaryimmu nodeficiencydisease,PID),因后天因素所致的免疫缺陷称为获得性和继发性免疫缺陷病(secondaryimmunodeficien cy,SID)[1,2]。PID包括原发性B细胞缺陷、原发性T细胞缺陷、联合免疫缺陷、补体系统缺陷和吞噬细胞缺陷等;SID由营养不良、感染、药…     

免疫缺陷儿童的肺部并发症

免疫缺陷病在儿童是较常见的 ,而在免疫缺陷的儿童中 ,肺部并发症最常见 ,它是死亡的主要原因。探讨免疫缺陷儿童的肺部病变 ,对于及早诊断、及早治疗、降低死亡率非常必要。一、关于免疫缺陷病　免疫缺陷病指由于免疫系统先天性发育缺陷或各种原因造成继发性障碍致免疫功能低下 ,临床表现以反复感染为主的一组疾病。包括原发性、继发性和获得性免疫缺陷病三类。其中原发性免疫缺陷病主要发生在婴儿和儿童 ,临床较常见有Ｘ 连锁低丙种球蛋白血症(ＸＬＡ)、常见变异型免疫缺陷病 (ＣＶＩＤ)和ＩｇＧ亚类缺乏 ,还可见ＤｉＧｅｏｒｇｅ综合征、…     

重组激活基因突变与免疫缺陷病表型多样性

重组激活基因( recombination activating gene,RAG)突变导致一系列严重的免疫缺陷病,包括重症联合免疫缺陷( severe combined immunodeficiency,SCID)、Omenn综合征以及多种其他特殊表型。不同患者因RAG分子表达受影响程度的差异而表现出复杂多样的免疫表型、组织病理学改变和临床表现。RAG完全缺陷分为典型SCID和母源T细胞输入型SCID。 RAG残留缺陷包括典型Omenn综合征、非典型Omenn综合征、肉芽肿性炎症、γδ T细胞优势扩增型以及母源T细胞植入。患者的淋巴细胞分化发育受到完全或者部分阻断,导致反复感染,并且常伴随自身免疫反应,严重威胁生命。该文对RAG免疫缺陷的各种复杂表型进行归纳,为该疾病的正确诊断、针对性治疗以及发病机制研究提供参考。     

以高IgE为表型的原发性免疫缺陷病研究进展

高IgE综合征(HIES)是一组以特应性皮炎、复发性皮肤和肺部感染、IgE水平升高为三联征的原发性免疫缺陷病。信号传导与转录激活因子-3(STAT3)功能缺失性突变引起的JOB综合征是最早发现的HIES,而在过去的10年里陆续发现其他一些免疫缺陷病也有高IgE的表现。现简要介绍这些疾病以及它们的分子基础,以帮助提高临床...     

《国际儿科学杂志》2006年第6期继续医学教育试题

1.目前应用流式细胞术能够诊断的原发性免疫缺陷病不包括:A.X连锁无丙种球蛋白血症;B.X连锁重症联合免疫缺陷;C.腺苷脱氨酶缺失;D.X连锁高IgM血症;E.补体系统缺陷病。2.X连锁无丙种球蛋白血症的病因是:A.编码Bruton酪氨酸激酶的基因突变;B.编码CD40L的基因突变;C.编码共同γ链的基因突变;D.编码WAS蛋白的基因突变;E.ICOS缺失。3.由于体内有残余或异位胸腺组织存在,部分患者的T细胞计数会随着年龄的增长而恢复到正常值范围,该类免疫缺陷为:A.腺苷脱氨酶缺失;B.DiGeorge综合征;C.X连锁高IgM血症;D.Wiskott-Aldrich综合征;E.C…     

X-连锁无丙种球蛋白血症三例

X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)是由于人类Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因突变导致前B细胞进一步成熟为B细胞发生障碍引起的原发性免疫缺陷病,为原发性B细胞缺陷的典型代表.1952年Bruton首先报道本病,故又称为Bruton病.本文结合我院儿科2007年8月至2008年8月临床诊断的3例XLA住院患儿病历进行文献复习,以提高对该病的认识.     

自身炎症性疾病之免疫肌动蛋白病的研究进展

免疫肌动蛋白病也称为炎症性肌动蛋白病,是近2年对原发性免疫缺陷病发病机制梳理后提出的一组新的疾病,均是由编码肌动蛋白调节蛋白的基因发生致病性变异引起的遗传性疾病,这些变异可导致免疫细胞功能异常,包括细胞运动、信号转导和免疫防御等功能缺陷。该类疾病主要表现为早发性固有免疫缺陷和自发炎症,如噬血细胞综合征、炎症性肠病等,同...     

Schimke����-�Ƿ�������2�����沢���׸�ϰ

目的报道2例Schimke免疫-骨发育不良(Schimke immuno-osseous dysplasia,SIOD)患儿,以提高对该病的认识。方法收集2008年8～12月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院的2例患儿临床资料,并复习文献总结其临床特点、发病机制及预后。结果2例患儿均表现为激素耐药肾病综合征,病理表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),脊柱骨骺发育不良,T细胞免疫缺陷及特殊面容,符合典型SIOD诊断。结论对于激素耐药肾病综合征患者,如伴有特殊面容、身材矮小、T细胞免疫缺陷等其他系统异常应该考虑到SIOD的可能性,以尽早诊断,避免过度治疗。     

Omenn综合征一例临床表型和基因诊断分析

目的 Omenn综合征是罕见的常染色体隐性遗传严重联合免疫缺陷病.探讨1例Omenn综合征患儿的临床特征和基因突变类型,以提高临床医师对该病的认识.方法 对1例疑诊严重联合免疫缺陷病患儿进行详细的病史采集和归纳,并采用PCR方法扩增患儿、父母及哥哥RAG1/RAG2基因,PCR产物进行双向序列测定,RT-PCR扩增25个T淋巴细胞受体β链V区(TCRVβ)亚家族并进行克隆谱型分析,短核苷酸串联重复序列(short tandum repeat,STR)分析除外母源性T细胞植入.结果 患儿具有生后早期反复肺炎、顽固性腹泻、红皮病及肝脾淋巴结肿大,抗生素治疗效果差等临床特点;淋巴细胞分类显示有相当数量的CD3+细胞(35.3％),CD19+细胞明显降低(0.4％);PHA刺激淋巴细胞增殖极度低下;患儿25个TCRVβ亚家族均为单克隆或寡克隆,提示TCR库多样性严重受限.RAG1基因组DNA测序发现患儿为RAG1基因的纯合缺失突变(2302del T).患儿父母及哥哥均为RAG1异常基因携带者.患儿STR分析除外母源性T细胞植入可能.结论 Omenn综合征是由RAG1/RAG2基因突变引起的严重联合免疫缺陷病,在我国罕见报道,临床表现为生后早期反复感染及红皮病等,RAG1/RAG2基因突变分析可帮助明确诊断及早期免疫重建和遗传咨询.     

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症遗传学研究进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)是一组以淋巴细胞、组织细胞增生伴噬血细胞增多而引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的威胁生命的综合征,分为原发性和继发性.原发性HLH主要包括家族性HLH和免疫缺陷综合征相关性HLH.目前家族性HLH可分为5型,免疫缺陷综合征相关性HLH包括Chediak-Higashi综合征、格里塞利综合征2和X连锁淋巴组织增殖性疾病.这些原发性HLH分别由不同的基因突变引起.随着原发性HLH遗传学、基因筛查和基因及其编码蛋白质的功能研究,人们对这些基因和蛋白质在HLH发病机制中的作用有了进一步的认识.