4—（（5—氟—2—羟基苯基）（4′—氯苯基）亚甲氨基）丁酸酯类化合物？…

γ－氨基丁酸在生理条件下不易透过血脑屏障进入脑组织,选用具有较高亲脂性的（５－氟－２－羟基苯基）（４′－氯苯基）甲酮作为γ－氨基丁酸的亲脂性载体,设计并合成７个４－（５－氟－２－羟基苯基）（４′－氯苯基）亚甲氨基）丁酸酯类化合物作为抗癫痫化合物进行抗惊厥活性实验。经元素分析,红外光谱,质谱和核磁共振氢谱检测证实,合成的化合物结构与目标化合物一致。     

（E）—1—二苯甲基—4—[3—（3,4—二羟苯基）—2—丙烯基]哌嗪（Ⅰ）的 …

为了研究心血管类药物的构效关系，用二苯甲基哌嗪和咖啡酸为原料，经缩合，还原等反应制得标题物；并通过黄嘌呤黄／黄嘌呤氧化酶－鲁米诺化学发光体系检测了其清除Ｏ＾－２自由基的作用。结果和结论；经元素分析，红外光谱和核磁共振谱测定，合成物与结构相符，收率７２．５％；化学发光法检测显示出较强的ＳＯＤ样活性，具有较强的抗自由基作用。     

1—（4—硝基苯基）—3—（5—溴—2—吡啶基）—三氮烯的合成

目的：合成三氮烯类新试剂。方法：通过重氮盐的氮偶联反应。结果：元素分析和红外光谱数据产物为三氮烯类化合物。结论：分光光度测定Cd(Ⅱ）具有较高的灵敏度和选择性。     

4—[（4—氯苯基）（5—氟—2—羟基苯基）亚甲氨基]丁酸酯类化合物的质谱研究

选用具有较高亲脂性的（4－氯苯基）（5－氟－2－羟基苯基）甲酮作为γ－氨基丁酸的亲脂性载体，设计并合成了7个4－[(4-氯苯基）（5－氟－2－羟基苯基）亚甲氨基]丁酸酯类化合物，作为抗癫痫化合物进行抗惊厥活性实验，合成的样品经元素分析，红外光谱和质谱检测证实结构与目标化合物一致。     

4—[（4—氯苯基）（5—氟—2—羟基苯基）亚甲氨基]丁酸酯类的合成...

It is known that gamma-aminobutyric acid (GABA) plays an important role in the pathophysiology of epilepsy. Under physiological conditions it is very difficult for GABA to cross the blood-brain barrier. It is likely that the esters of GABA, Which easily enter the brain, will have useful therapeutic properties. With this in mind, we have designed and synthesized 8 derivatives (IVa to IVh) of gamma-aminobutyric acid with an imine to link a lipophilic carrier in order to facilitate the passage of gamma-aminobutyric acid to cross the blood-brain barrier. All the eight synthesized title compounds were evaluated as anticonvulsants in mice via the Antiepileptic Drug Development Program of NIH. The compounds IVb and IVf showed anticonvulsant activity.     

二（2—甲基—3—羟基—4—吡喃酮）合氧钒（IV）的合成

以硫酸氧钒和2—甲基—3—羟基—4-吡喃酮为原料，经给合而成二(2—甲基—3—羟基-4—吡喃酮（IV)合氧钒，总收率为80．13％。     

（E）—3—[3—烷氧基—4—（芳烯酰基）氧基]苯丙烯酸酯的合成

报道了以肉桂酸（１）为起始原料，经混酐化、酰化、Ｄｏｅｂｎｅｒ等三步反应制得关键中间体３－［３－甲氧基－４－（３－苯丙烯酰基）氧基］苯基丙烯酸（４）。其与对甲基苯磺酰氯形成混酐或在ＤＣＣ和ＤＭＡＰ系统催化下分别与苯甲醇、肉桂醇、２－萘酚、对羟基苯乙酸反应成酯。所合成的标题化合物均经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证结构与构型。     

Crow—Fukase综合征（附4例报告）

报告4例Crow-Fukase综合征。该综合征的主要表现：1．多发性周围神经病变；2，脏器损害，3，内分泌功能障碍；4，骨髓中浆增生或血清M蛋白增多；5，多发性骨髓瘤；6，皮肤改变；7，颅内压及脑脊液蛋白增高。本文对其系统损害的特点，诊断标准，发病机制及治疗进行了讨论。激素治疗可部分缓解病情。     

天津市2018—2020年人轮状病毒株VP7、VP4和NSP4基因特征

目的 对天津流行的人A组轮状病毒VP7、VP4和NSP4基因进行分型和序列特征分析。方法 收集2018—2020年天津市急性腹泻A组轮状病毒（Rotavirus group A, RVA）阳性病例的粪便标本,提取核酸,进行RT-PCR扩增VP7、VP4和NSP4基因片段全长并进行测序和进化树分析。结果 本次研究所有RVA均属于G9P[8]基因型,进化树分析其VP7和VP4基因分别属于G9-VI和P[8]-3亚型。分析NSP4基因片段发现19株为E1型,12株为E2型。TJ株VP7、VP4、NSP4与疫苗株和参考株比对发现在关键位点有氨基酸替代现象。31个TJ-VP7氨基酸序列与 Rotavac G9 和Rotasiil G9 VP7相比,各有4个和3个替换位点。31例天津株VP8*核苷酸序列与Rotarix P[8]-1和RotaTeq相比,各有6个和3个氨基酸差异。天津株VP5*核苷酸与两种疫苗相比,仅在RotaTeq的5-1区I388L这一处发现氨基酸位点变异情况,其余11个氨基酸位点高度保守;而与Rotarix5-1到5-5区氨基酸序列完全一致。TJ E1株与疫苗株的NSP4序列相比在ASI和ASII区分别有2和3个氨基酸位点发生变异;TJ E2株与疫苗株的NSP4序列相比在ASI-ASIV分别有3、8、2和5个氨基酸位点发生替换。2018—2020年在天津地区检测到19株G9P[8]-E1型RVA,12株G9P[8]-E2型RVA,这是首次在天津发现G9P[8]-E2重组基因型。结论 与同基因型疫苗株和参考株相比,位于TJ株VP7、VP4和NSP4抗原位点的改变对于疫苗保护效力的影响还需进一步研究。需要对轮状病毒分子变异和重组现象进行持续监测,不只是单一监测G/P分型情况,要考虑多基因片段共同分析和全基因组测序,以便及时追踪和掌握轮状病毒的重组和变异情况。     

N-［4-（2，4-二氨基吡啶并［3，2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法改进

目的：改进抗叶酸类药物关键中间体N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法：6-乙酰氧基甲基-2,4, 二氧代吡啶并［3,2-d］嘧啶（1）经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨解反应生成N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯（5）。结果：改进了N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成路线,该合成路线共4步反应,分别为水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合反应和氨解反应, 4步反应总收率为36.7%,化合物通过磁共振氢谱、磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结构正确。新路线避免了溴化反应产物的不稳定,改善了氨解反应苛刻的反应条件。结论：新合成路线改善了反应条件和中间体的稳定性,增加了化合物的衍生化范围,对抗叶酸类抗肿瘤抑制剂的合成研究具有重要意义。     

Dopamine deficiency in rubral tremor caused by midbrain hemangioma: case report

To elucidate the nigrostriatal involvement in rubral tremor, we studied single photon emission computed tomography (SPECT) imaging with [2-[[2-[[[3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2- yl]methyl](2-mercaptoethyl)amino]ethyl]amino]ethanethiolato(3-)- N2,N2',S2,S2']oxo-[1R-(exo-exo)]-[99mTc]technetium ([99mTc]TRODAT-1) in a 70-year-old woman with a midbrain hemangioma. She had developed a slow tremor in her right arm and leg after an episode of hemorrhage at the age of 28. The tremor was 3 to 5 Hz in frequency at rest, which was enhanced by outstretching the limb and action. There was no rigidity or bradykinesia. Neurological examination also revealed mild palsy of the left oculomotor nerve. The magnetic resonance imaging (MRI) of the brain showed a small hemangioma in the left midbrain localized mainly in the substantia nigra. The [99mTc]TRODAT-1 SPECT imaging revealed significantly reduced [99mTc]TRODAT-1 uptake in the left caudate and putamen, but it was only mildly reduced in the right striatum. This reduction in uptake was even more severe than that of patients with Parkinson's disease, and indicated that the dopamine function was markedly impaired in the left nigrostriatal system. The tremor had not progressed over the years, and she responded moderately to treatment with levodopa. We concluded that the rubral tremor in the right extremities was probably caused by a dopamine deficiency in the left nigrostriatal system. This suggests that a dopamine deficiency secondary to the midbrain hemangioma might have contributed to the development of the rubral tremor in this patient.     

3－乙酰苯并吡喃的合成

由邻羟基苯乙酮合成３－二甲氨基－１－（２－羟基苯基）－１－丙烯酮，在与乙酸酐反应得３－乙酰苯并吡喃－４－酮。经元素分析，＇ＨＮＭＲ，ＭＳ等证实其分子结构。     

海洋放线菌P19—19化学成分研究

目的：对海洋放线菌P19-19的化学成分进行研究。方法：采用硅胶柱色谱、凝胶以及HPLC等方法进行分离纯化,并根据理化性质和光谱数据确定其结构。结果：分离得到7个化合物,分别鉴定为环苯丙-酪氨酸二肽（1）、对羟基苯乙醇（2）、丁二酸（3）、2H-1,3-Thiazine-2,4（3H）-dione（4）、尿嘧啶（5）、对羟基苯乙酸甲酯（6）、2-甲氧基-4’-羟基苯丙酸（7）。     

2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯的合成及结构鉴定

目的: 合成氟尿嘧啶类衍生物合成中的关键中间体2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯.方法: 以5-氟尿嘧啶为原料, 经4步反应合成目标产物,并用红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)进行了结构确证.结果: 2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮和γ-溴代丁酸乙酯反应得到两个化合物.结论: 通过IR谱确证一个化合物是目标物2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯,另一化合物是它的同分异构体.     

The hypotensive effect of BMY 7378 involves central 5-HT1A receptor stimulation in the adult but not in the young rat

BACKGROUND: Stimulation of central 5-hydroxytryptamine-1A (5-HT(1A)) receptors produces hypotension and bradycardia. We describe BMY 7378 (8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9 dione) effects in cardiovascular function and [(3)H] 8-OH-DPAT (8-hydroxy-2-(di-n-propyl-amino) tetralin) binding sites in rat brain of different ages. METHODS: BMY 7378 was administered to anesthetized male Wistar rats (1, 3 and 6 months old) and blood pressure and heart rate were continuously recorded. Saturation of [(3)H] 8-OH-DPAT binding to 5-HT(1A) sites in brain membranes was determined. RESULTS: Basal diastolic blood pressure increased with age, 85 +/- 2, 106 +/- 3, and 113 +/- 2 mmHg for 1-, 3- and 6-month-old rats, respectively (p <0.05 among groups). BMY 7378 induced significant dose- and age-dependent hypotension. The selective 5-HT(1A) receptor antagonist, WAY 100635 (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]N-(2-pyridinyl) cyclohexanecarboxamide), antagonized BMY 7378 effects in 6 month-old but not in younger rats. [(3)H] 8-OH-DPAT binding sites decreased in hippocampi and brainstem with maturation. CONCLUSIONS: Data suggest that BMY 7378 is a hypotensive agent in the rat, but that its actions are mediated, in part, by central 5-HT(1A) receptor stimulation in the adult and by a nonserotonergic mechanism in the young rat.     

C—2位硫桥式四环氟喹诺酮抗菌素W1的合成与抗菌活性

合成了一个新的C－2位硫桥式四环氟喹诺酮抗菌素7－氟－8－[(1S,4S)-5－甲基－2,5－二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2]-9,1-(环氧亚甲基）－5－氧－5H噻唑并[3,2-a]喹啉－4－羧酸盐酸盐（W1）,未文献报道。W1经元素分析、红外光谱、核磁共振光谱作了结构鉴定,并通过两倍琼脂稀释法对其MICs进行了测定,以氧氟沙星作对照,结果表明：W1显示极好的抗菌活性,其抗G^ 菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的活性比氧氟沙星至少强4倍,抗G^-菌（包括绿脓杆菌）的活性比氧氟沙星至少强两倍。     

哮喘患儿急性发作期CD4+ CD25+ 调节性 T细胞水平和体质量指数的关系

 【目的】 探讨急性发作期哮喘患儿外周血CD4+ CD25+ 调节性T细胞(Tr)的变化及其与体质量指数(BMI)的关系&;#65377; 【方法】 外周血来自70例哮喘发作组患儿&;#65380;30例缓解组和50例正常对照组小儿&;#65377;将哮喘发作组再分为体质量正常组(40例)和超重组(30例)&;#65377;应用流式细胞术检测患儿外周血的Tr细胞数变化,并计算患儿的BMI&;#65377; 【结果】 急性发作期组患儿外周血Tr水平 [(6.17 ± 1.72)%]明显低于缓解期组患儿[(7.56 ± 1.48)%]和对照组儿童[(7.13 ± 1.48)%](P < 0.05),而缓解期患儿外周血Tr水平与对照组儿童无明显差异(P > 0.05)&;#65377;正常体质量哮喘患儿CD4+ CD25+ Tr水平[(6.34 ± 1.71)%]明显高于超重患儿[(4.74 ± 1.20)%](P < 0.05)&;#65377;哮喘组患儿外周血CD4+ CD25+ Tr水平[(6.17 ± 1.72)%]与其BMI水平(16.00 ± 2.14)呈显著的负相关(rp = -0.814,P < 0.05)&;#65377; 【结论】 外周血Tr水平在哮喘患儿发作期显著降低,而在超重的患儿更低,且其水平与患儿的BMI呈显著的负相关&;#65377;     

2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚的合成

目的:合成神经元型一氧化氮合成酶-谷氨酸能突触后致密度蛋白-95(neuronal nitric oxide synthase with postsynaptic density protein-95,nNOS-PSD-95)解偶联剂2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?方法:以4-硝基-1,2-苯二胺为原料,经重氮化反应和还原反应后得到5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑?5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑和3,5-二氯水杨醛缩合形成亚胺,经还原制得目标化合物?结果:目标物结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证,收率20.3%?结论:该合成方案能简便快速地合成2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?