CDK的调节基因与白血病

细胞周期素依赖性激酶（ｃｅｌ－ｄｅｐｅｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）是调节哺乳动物细胞从Ｇ１到Ｓ期的重要物质，而ＣＤＫ的调节基因主要是抑制基因，这些基因主要包括ｐ１５、ｐ１６、ｐ５３，ｐ２７、Ｒｂ基因。现对这些基因的结构、作用ＣＤＫ的方式、引起肿瘤的...     

细胞周期调控基因与妇科恶性肿瘤

肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的诸多因素密切相关 ,因而出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病”的观点［１］。与细胞周期调节有关的分子有三类 :细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＫＩ） ,这三类分子共同构成了细胞周期的网络调控系统ｃｙｘｌｉｎｓ ＣＤＫｓ ＣＫＩｓ,这一系统中的调节基因及蛋白的…     

p27在人舌鳞状细胞癌中的低表达与不良预后的关系

最近研究发现许多细胞周期调节因子可能与肿瘤的发生发展有关。尽管细胞周期的调控因素有很多，但主要是通过调节激活的细胞周期素细胞周期素依赖性激酶复合体（ｃｙｃｌｉｎＣＤＫ复合体）的水平来发挥其作用。ｐ２７是一种细胞周期素依赖性激酶（ＣＤＫ）抑制剂，可以通过直接或间接作用于ＣＤＫ而抑制细胞周期的Ｇ１Ｓ期，ｐ２７的低表达能导致ＤＮＡ损伤细胞的增殖，因此ｐ２７基因被认为属于抑癌基因家族。但与ｐ５３、ｐ１６等基因不同，ｐ２７基因极少突变，ｐ２７蛋白的含量主要是通过转录后调控机制进行调节的。临床上关于ｐ…     

Cyclin E蛋白异常表达在胃癌的意义

Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ蛋白在细胞周期的Ｇ１晚期起作用,加速Ｇ１－Ｓ期转化,与人类肿瘤有关。本研究探讨Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ蛋白在胃癌的意义。方法：免疫组化Ｓ－Ｐ法测定胃癌石蜡切片中Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ蛋白的异常表达。结果：Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ在胃癌中表达６１．６７％（３７／６０）,与癌旁组织２５．８１％（８／３１）相比有显著差异（Ｐ〈０．０５）。Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ表达与组织病理分化程度呈负相关,分化差的胃癌组织Ｃｙｃｌ     

p16、CyclinD1、Cdk4、Rb基因在胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１,Ｃｄｋ４,Ｒｂ在胰腺癌中的作用及其相互关系。方法：免疫组织化学检测ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１,Ｃｄｋ４,Ｒｂ蛋白在胰腺癌中的表达,原位杂交检测ｐ１６和ＣｙｃｌｉｎＤ１在胰腺癌中的存在状况。结果：ｐ１６在胰腺癌中低表达,ＣｙｃｌｉｎＤ１呈正相关关系。结论：胰腺癌发生机制涉及ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１,Ｃｄｋ４和Ｒｂ调节环路中多个基因的异常,ｐ１６低表达和ＣｙｃｌｉｎＤ     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

CyclinE在乳腺癌中的表达及与临床病理特征、ER、PR的关系

１９９１年Ｋｏｆｆ首先报道了细胞周期素Ｅ（Ｃｙ－ｃｌｉｎＥ）,它在Ｇ１中期开始合成,Ｇ１末期达到高峰,降解发生在Ｓ期。对ＣｙｃｌｉｎＥ的研究逐渐揭示了Ｃｙ－ｃｌｉｎＥ 基因结构功能及在肿瘤发展中的作用,Ｃｙ－ｃｌｉｎＥ在许多不同的癌肿中有异常表达,且与肿瘤的预后有相当密切的关系。而它的表达与乳腺癌的临床分期、组织学分型。组织学分级、淋巴结转移、ＰＲ表达均无关,而与ＥＲ表达呈负相关。１材料与方法１．１标本资料来源 收集我院１９９７年１０月～１９９８年１２月女性乳腺良性病变 ２４例（其中小叶增生 １１例…     

非霍奇金淋巴瘤中Cyclin D1和p34~(cdc2)蛋白的检测

为了研究非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬｓ）中细胞周期调节因子ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白表达与肿瘤分化程度和免疫分型的关系,对４０ 例ＮＨＬｓ 进行ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白免疫组化（ＳＰ法）染色。在４０ 例ＮＨＬｓ 中,有１９ 例（４７．５ ％）ＣｙｃｌｉｎＤ１ 阳性表达,２３ 例（５７．５ ％）ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性表达。１０ 例淋巴结良性病变中６ 例生发中心细胞ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 弱阳性表达。低分化ＮＨＬｓ 的ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性率明显高于高分化ＮＨＬｓ（Ｐ＜ ０．０５）,而同免疫分型无关（ Ｐ＞０ ．０５） 。２ 个细胞周期调节因子的表达具有高度一致性（Ｐ＜０ ．０５）。提示２ 个细胞周期调节因子参与ＮＨＬｓ 的发生发展过程,其阳性表达率及表达强度同ＮＨＬｓ 恶性程度有密切关系,而同免疫分型无明显联系。ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白在部分ＮＨＬｓ 中共同起作用,使Ｇ１ →Ｓ期和Ｇ２ →Ｍ 期２ 个细胞检查点控制减弱。     

肾癌p16基因表达及临床意义

位于人类染色体ｑｐ２１上的多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）编码ｐ１６蛋白，通过抑制细胞周期素Ｄ１／ＣＤＫ４活性参与并调节细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期，在细胞周期调节中起重要作用。我们应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测肾癌ｐ１６基因表达，对其与肾癌生物学行为及预后关系进...     

p15—一种新的候选肿瘤抑制基因

Ｐ１５基因定位于人染色体９ｐ２１，所编码的Ｐ１５蛋白为细胞周期蛋白Ｄ／ＣＤＫ激酶的抑制因子。Ｐ１５基因纯合子缺铁或过度甲基化导致该基因失活，使细胞列限制生长，Ｐ１５基因表达受ＴＧＦ－β诱导表明在Ｇ１期的阻断作用。在许多肿瘤组织和细胞株中发现Ｐ１５基因异常。Ｐ１５基因在限制肿瘤发展，调节细胞生长方面发挥重要作用。     

细胞周期调控和头颈部肿瘤

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因［２］。细胞周期调控涉及：细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶家族（ＣＤＫ：ｃｙ－ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ）、ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＤＫＩ：ＣＤＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒ...     

细胞周期控制异常与癌变

各种细胞周期蛋白质随特定细胞时相而出现，ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫｓ协调周期中诸如ＤＮＡ复制及分离、中心体的复制和分离、纺锤体的形成等重要事件。周期中至少有两个节点：Ｇ１－Ｓ节点和Ｇ２－Ｍ节点。节点控制周期的进展并与细胞停滞有关，节点异常则细胞不能停滞而发生癌变。本文论述了细胞周期调控的新进展及节点异常与癌变的关系。如何调整癌细胞节点功能使之逆转，成为肿瘤防治的关键问题。     

细胞周期异常与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为 ,肿瘤是 1类细胞增殖周期紊乱性疾病 ,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。细胞增殖周期的异常会导致细胞的分裂、增殖和分化的异常 ,促进肿瘤发生。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,它的发生、发展与细胞周期改变密切相关。正常细胞周期分为Ｇ1、Ｓ、Ｇ2 、Ｍ 4个连续的阶段 ,由以下 3类分子进行精密的调节 :细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)、细胞周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ )和细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)。其中ＣＤＫ处于调控中心 ,ｃｙ…     

细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4在食管癌中的表达及其意义

目的：获得食管癌发生过程中调节Ｇ１细胞周期各种因子的作用。方法：采用抗ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的单克隆抗体对１０例下沉食管和５０例食管鳞状上皮癌标本进行免疫组织化学染色。结果：ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在正常食管上皮呈现较低水平的表达,在食管鳞状上皮癌中则过表达。２７／５０食管鳞状上皮癌ｙｃｙｃｌｉｎＤ１染色阳性,其中８例强阳性,１２例只表达ＣＤＫ４,１１例只表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,１４例既表达ｃ     

p27/kip1与泌尿系肿瘤的关系

不同生命体细胞及同一系统中不同细胞的细胞周期时间不同 ,一般Ｓ1 +Ｇ2 +Ｍ的时间变化较小 ,而Ｇ1 期时间变化较大 ,Ｇ1 期后期存在一限制点 ,Ｇ1 期的调节蛋白合成积累到能使细胞越过限制点时 ,细胞就不依赖于胞外生长刺激因子的存在而顺延 ,完成整个周期。因此Ｇ1 期是控制细胞生长 ,决定细胞命运的阶段 ,也即是细胞周期的关键和限速阶段。细胞周期由正负调节蛋白控制 ,目前认为细胞周期的正负调节蛋白包括 :周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)、周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫｓ)、成视网膜细胞瘤蛋白 (ｒ…     

骨肉瘤中Rb、p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的 探讨骨肉瘤中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ４、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化方法对４０例骨肉瘤组织中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达状况进行检测。结果 ４０例骨肉瘤Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达缺失分别为７２．５％（２９／４０和）２２．５％（９／４０）;１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤中的８例ｐ１６阴性,２９例ｐＲｂ阴性的骨肉瘤中２８例ｐ１６阳性;５２．５％（２１／４０     

转染周期蛋白E基因对乳腺癌MCF-7细胞电离辐射敏感性的影响

周期蛋白Ｅｃｙｃｌｉｎ Ｅ与周期蛋白依赖激酶２ＣＤＫ２相结合,参与细胞由Ｇ１期进入Ｓ期,ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的过表达可加速其进程。已有大量研究表明ｃｙｃｌｉｎ Ｅ在乳腺癌细胞中有过表达且与预后有密切的关系。细胞周期受电离辐射的调控,并且影响电离辐射的效应。为了探讨ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的高表达是否影响肿瘤细胞对辐射的敏感性,我们用基因转染技术将外源性ｃｙｃｌｉｎ Ｅ基因导入人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７,观察转染前后细胞对电离辐射的敏感性改变,为改进乳腺癌的放疗提供一些实验性参考资料。１ 材料与方法１．１ ＭＣ…     

重组人血管内皮抑制素对肺微血管内皮细胞增殖及其周期分布的影响

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）对肺微血管内皮细胞增殖的影响及机制。方法：以人非小细胞肺癌细胞系Ａ５４９和人肺微血管内皮细胞系ＨＰＭＥＣ建立非接触式共培养血管模型,并在此模型上应用ＭＴＴ方法研究肿瘤血管内皮细胞的增殖,以流式细胞仪检测血管内皮细胞的周期分布,以ＲＴ-ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测血管内皮细胞的ｃｙｃｌｉｎＤ１转录水平和蛋白表达水平的变化。结果：恩度能明显抑制共培养模型下血管内皮细胞的增殖,并呈剂量依赖性;肿瘤内皮细胞Ｇ０／Ｇ１细胞数增多,Ｓ期细胞显著减少;转录和蛋白检测水平ｃｙｃｌｉｎＤ１呈剂量依赖性下调。结论：恩度能抑制肿瘤血管内皮细胞增殖,且这一作用与抑制ｃｙｃｌｉｎＤ１表达,使肿瘤血管内皮细胞滞留于Ｇ０／Ｇ１期有关。     

p16抑癌基因研究进展

ｐ１６基因（ＭＴＳ１，ＣＤＫ４Ｉ，ＣＤＫＮ２）是新近发现的抑癌基因。它以突变或缺失异常形式广泛存在于各种肿瘤细胞中。ｐ１６蛋白为细胞周期依赖激酶ＣＤＫ４的抑制物，参与正常细胞周期Ｇ→Ｓ期的调控，并与Ｒｂ、ｐ５３等抑癌基因有着密切联系。ｐ１６抑癌基因的...     

细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27kip1在肿瘤预后中的研究现状

细胞增殖是可调控的，细胞周期正向和负向调节因素参与其中。目前已发现细胞周期蛋白／周期蛋白激酶抑制剂同细胞周期Ｇ１期的调控有关。这此抑制剂中，ｐ２７＾ｋｉｐ１的研究特别受重视，在Ｇ１期细胞周期蛋白／周期蛋白激酶复合物的调节中起主要作用。ｐ２７高表达可引起Ｇ１期阻滞，抑制多种癌细胞的生长。目前仅在少数种类的肿瘤中检测了ｐ２７的免疫活性。在结肠癌和乳腺癌中，ｐ２７低表达与肿瘤进展和低生存率相关。研究证明