呋苄青霉素衍生物的合成研究 Ⅱ.氯-呋苄青霉素的合成

吠苄青霉素为一种新型的氨苄青霉素衍生的半合成青霉素。它有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶较稳定。氯呋苄青霉素是我所研究的一系列呋苄青霉素衍生物之一。它以5-氯呋喃醛(由呋喃醛直接氯化获得)为原料,通过与溴呋苄青霉素相似的合成方法制得。     

呋苄青霉素

格兰氏阴性菌,特别是绿脓杆菌的感染,在临床治疗上仍然是一个严重的问题。目前这方面还没有一个比较理想的临床药物。自从以氨苄青霉素为基本骨架进行化学改造以来,在抗阴性菌方面已有了一个较好的突破。这就是将氨苄青霉素的氨基进行酰化或改造成为α-脲的衍生物。这些衍生物在抗阴性菌方面,特别是在抗绿脓杆菌方面,大都有较好的活性。呋苄青霉素就是其中的一个。作为一个新化合物,最早是由 Brestol-Myer公司发表的。代号是 BL-P1597。结构式为:     

呋苄青霉素稳定性研究——呋苄青霉素钾贮存期的预测

用恒温加速实验法(100℃,80℃,66℃)预测了呋苄青霉素钾的室温贮存期。根据化学动力学规律对实验数据用三种方法进行了处理,以求贮存期。即用Van′t Hoff规则;Arrhenius方程与Kennon模型,及作图法外推。此三种方法求得的贮存期基本相符,约为2.8年。     

呋苄青霉素前体酸的合成

呋苄青霉素(BL.P1597)是一种较好的抗阴性菌(包括绿脓杆菌)半合成青霉素,国     

半合成青霉素Ⅰ.旋光性α-磺苄青霉素合成的改进

由于α-磺苯乙酸具有旋光性,α-磺苄青霉素随之相应的有活性型左右旋光体和消旋体之分。左旋体的生物活性高于右旋体的4-8倍。左旋磺苄青霉素的合成已有报导:系自左旋磺苯乙酸成酰氯后,与6-氨基青霉烷酸(6APAVⅢ)缩合成左旋磺苄青霉素(Ⅰ)。所得成品要用XAD-Ⅱ树脂层析提纯分离,经冻干成粉后精制成成品,操作繁复,生产应用不甚方便。且磺苯乙酸的制法尚不完善。为此,对合成磺苄青霉素的各步作了改进研究。 自苯乙酸磺化成磺苯乙酸二钠的方法已见诸文献,但横苯乙酸二钠成磺苯乙酸的操作,却无报导,早年有成钡盐后再成酸是很复杂的。经试验了各种处理方法,阳树脂交换去钠成酸的操作最为满意,磺苯乙酸的质量较好。 磺苯乙酸的分拆系用L-赖氨酸为旋光分拆剂,甲醇为溶剂,使左右旋的磺苯乙酸赖氨酸盐分离,我们试验成功用水为溶剂进     

呋苄青霉素的实验研究

呋苄青霉素(Furbenicillin)为广谱半合成青霉素,系氨基青霉素的α—脲衍生物,1969年由美国Bristol—Myer公司发表,代号为BL—P1597,其化学结构式为:     

呋苄青霉素的临床研究

呋苄青霉素系广谱半合成青霉素,对多数革兰氏阴性菌具有较强抗菌活性,尤其对绿脓杆菌的作用优于羧苄青霉素,与氧哌嗪青霉素相似。以本品治疗109例革兰氏阴性菌感染,病种包括败血症、肺部感染、尿路感染及肝、胆系统感染等,有效率为76.1％。少数病例有药疹、药物热及一过性SGPT增高等副作用。     

呋苄头孢菌素和呋苄青霉素钾的极谱行为研究

本文研究呋苄头孢菌素和呋苄青霉素钾的极谱行为。两样品在-1.1 V附近有一清晰的单扫描极谱波,在一定的浓度范围内蜂电流与样品浓度之间呈良好的线性关系,可用作定量分析。本文还对电极反应机理进行了初步的探讨,并证明此波具有吸附性质。     

呋苄头孢菌素和呋苄青霉素钾的极谱行为研究

本文研究呋苄头孢菌素和呋苄青霉素钾的极谱行为。两样品在-1.1 V附近有一清晰的单扫描极谱波,在一定的浓度范围内蜂电流与样品浓度之间呈良好的线性关系,可用作定量分析。本文还对电极反应机理进行了初步的探讨,并证明此波具有吸附性质。     

抗癌药研究 Ⅰ.谷氨酰胺衍生物的合成

企图由抑制谷氨酰胺酶的活性来寻找抗肿瘤药物,因而合成了邻苯二甲酰谷氨酰胺及邻苯二甲酰谷氨酸酯衍生物以及相应的谷氨酰胺及谷氨酸酯衍生物等23个化合物。所有化合物系从邻苯二甲酰谷氨酸酐与相当的胺或醇进行反应制备的,然后在碳酸鈉水溶液中用肼水解,除去邻苯二甲酰基.化合物系列I中1,2,5,7,8,9,10有抑制谷氨酰胺酶的活性,I₈对动物肿瘤有效,但不带邻苯二甲酰基的谷氨酰胺衍生物則无活性.     

氨苄青霉素衍生物的合成研究

合成了14种未见文献报道的N~2 -芳基三嗪酰基氨苄青霉素,其中有9种化合物对葡萄球菌有较好活性(MIC=1～5μg/ml);有 8种化合物对绿脓杆菌稍有活性(MIC=50～100μg/ml)。利用HPLC法测定了这14种化合物的油水分配系数。并用已知logp六种芳胺做对照考察logk＇与logp的关系。用logk＇代替logp对这14种化合物的logk＇与其对葡萄球菌和绿脓杆菌的抑菌活性1/C之间的关系进行了探讨。结果表明,这些化合物的logk＇与其对葡萄球菌抑菌活性1/C的关系基本上呈抛物线形式,即当logk＇增大时抑菌活性也随之增强,但logk＇增大至一定值时抑菌活性反而降低; logk＇与绿脓杆菌活性的关系基本上呈下斜线形式,即化合物的logk＇逐渐增大时其活性大为降低。     

氨苄青霉素衍生物的合成研究

合成14种未见文献报道的N~2-芳基三嗪酰基氨苄青霉素,通过元素分析、红外和核磁光谱数据确定其化学结构。利用高效液相法测定它们的油水分配系数,采用四种不同菌株初步测定了这些化合物的体外抗菌活性,并探讨这些化合物的油水分配系数与其抗菌活性间的关系。     

呋苄青霉素钾在输液中的稳定性

为了更好地将呋苄青霉素(Furbenicil-lin,FBPC)应用于临床,我们测定了它在不同输液中的稳定性。称取太原制药厂研究所FBPC样品(831108批),分别用注射用水,     

苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯的合成研究

以苄青霉素钾盐为原料，用低浓度CH3CO3H作氧化剂．所得苄青霉素亚砜以固体形式直接从溶液中结晶析出，再以对-甲氧基苄氯酯化，制得头孢类药物的母核7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯（GCLE）的关键中间体苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯，实验总收率82．6％。本工艺只使用一种有机溶剂，缩短了皮应时间，降低了成本，适合规模生产。     

羟氨苄青霉素衍生物的合成研究

合成了九种未见文献报道的羟氨苄青霉素的N~2-芳基-1,2,4-三嗪甲酰基衍生物。经元素分析、红外光谱、~1氢核磁共振和~(13)碳核磁共振光谱测定确定了它们的化学结构。用六种革蓝氏阳性和阴性细菌测定了它们的最小抑菌浓度以及与三嗪青霉素的活性比较。初步结果显示其中苯嗪青霉素、甲嗪青霉素、甲氧嗪青霉素和氯嗪青霉素对金黄葡萄球菌的抗菌活性较三嗪青霉素的要大些,而其中的甲嗪青霉素对绿脓杆菌的活性也较三嗪青霉素有所增强。     

青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

目的:合成青霉素G亚砜对甲氧基苄酯(化合物A)。方法:以青霉素G钾盐和对甲氧基苄氯(1.1∶1)为原料,四丁基溴化铵(TBAB)为催化剂,三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,过氧乙酸为氧化剂合成化合物A,并进行核磁共振结构表征。以收率为指标,确定较佳的酯化反应温度、酯化反应时间、TBAB用量等反应条件。结果:制备得到了化合物A(收率88%,纯度98.5%)并经过结构表征证实。化合物A的最佳反应条件是酯化反应温度为50℃,酯化反应时间为4h,TBAB用量为0.5%。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,合成周期短,利于工业化生产。     

长效抗菌药物溴苄普林的合成

以 3 ,5 二羟基苯甲酸为原料 ,经溴代、甲基化、肼代、氧化、缩合和环合六步反应得到长效抗菌药物溴苄普林 ,总收率为 11 3 %。     

酚苄明衍生物的合成及其生物活性

利用酚苄明结构中氯乙胺基的活性，结合一些钙拮抗剂含乙二胺结构的特征，设计合成了５个酚苄明衍生物。初步药理结果表明，所合成的化合物在１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ时对高血钾引起的细胞内钙升高具有一定的抑制作用，体外抑制血小板聚集的作用其ＩＣ５０在１０＾－４￣１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ。     

邻氯苄星青霉素的合成及应用

邻氯苄星青霉素是邻氯青霉素的二苄基乙二胺盐,是一种半合成广谱抗生素,能有效治疗葡萄球菌和链球菌引起的感染。本文结合作者的合成实践,对本品的合成及应用做一简要综述。     

强效镇痛剂研究——Ⅰ.芬太尼类衍生物的合成及其镇痛作用

本文报道了芬太尼类衍生物的化学结构与镇痛活性之间的关系。分别改变了芬太尼中的哌啶环1位氮原子的取代基,N-酰芳胺基及哌啶环等部分结构。药理试验结果表明,大部分化合物均具有吗啡样镇痛活性,其镇痛强度分别为吗啡的2～150倍左右。