糖复康对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响

目的研究中药糖复康对早期糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响.方法以氨基胍为对照药,对STZ糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)、IV型胶原(IV-C)、纤维连接蛋白(FN)进行免疫组织化学研究.结果模型糖尿病大鼠血糖明显升高,尿蛋白排泄率(UPR)增加,符合早期糖尿病诊断.糖复康、氨基胍均明显降低了UPR、肾皮质AGEs,与模型组比较差异均十分显著,且两者效果相当,糖复康还显著降低了肾皮质IV-C、FN积聚,与模型组比较差异十分显著(P<0.001),显著优于氨基胍组.结论中药糖复康降低了糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs表达,表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病(DN)的重要机理之一,而且不以降糖为条件.     

糖肾康饮对糖尿病肾病大鼠肾组织AGES和TGF-β1表达的影响

目的:通过观察糖肾康饮对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织糖基化终产物(AGES)、转移生长因子"1(TGF-"1)的表达沉积,肾功能及肾脏结构的影响,进一步明确糖肾康饮治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:切除大鼠左侧肾脏联合腹腔注射链脲佐菌素(50mg/kg)建立糖尿病肾病(DN)模型,90只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、西药马来酸依那普利组、中药糖肾康饮高,中,低剂量组,给药12周后测血尿指标,取右侧肾脏,采用免疫组化法检测肾组织AGES和TGF-"1的表达。结果:模型组大鼠肾组织AGES和TGF-"1大量表达,镜下特征表现为肾小球细胞外基质(ECM)积聚所致肾小球基底膜、系膜增生,经12周的糖肾康饮治疗后肾组织中AGES和TGF-"1明显少于模型组,以糖肾康饮高剂量组效果最好,但与中剂量组相比无显著差异。结论:糖肾康饮能够减少ECM积聚,降低DN大鼠肾组织AGES和TGF-"1的表达,可能是通过降低AGES和TGF-"1的表达,减少肾小球细胞外基质(ECM)积聚而改善DN肾脏病理结构。     

糖复康对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响

目的：研究中药糖复康对早期糖尿病鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响。方法：以基胍为对照药，对STZ糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物（AGEs），IV型胶原（IV－C），纤维连接蛋白（FN）进行免疫组织化学研究。结果：模型尿病大鼠血糖明显升高，尿蛋白排泄率（UPR）增加，符合早期糖尿病诊断，糖复康、氨基胍均明显降低了UPR、肾皮质AGEs，与且比较差异均十分显著。且两者效果相当，糖复康还显降低了肾皮质IV－C、FN积聚，与模型组比较差异十分显著（P＜0．001），显著优于氨基胍组。结论：中药糖复康降低了糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs表达，表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病（DN）的重要机理之一，而且不以降糖为条件。     

中药复方对糖尿病大鼠肾脏TGF—β_1 mRNA表达的影响

目的:观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)的影响,探讨其作用机理。方法:实验采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT—PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达。结果:各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论:中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA的表达,从而起到保护肾脏,延缓肾脏病理损害,抑制糖尿病肾病形成的作用。     

中药糖复康胶囊对早期糖尿病肾病炎性因子的影响

目的 :了解中药糖复康治疗糖尿病肾病 (DN)的机制。方法 :应用链尿佐菌素糖尿病大鼠模型 ,用免疫组化S-P法检测糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化终产物 (AGE_S) ,细胞间粘附分子-1(ICAM-1) ,Ⅳ型胶原 (Ⅳ-C) ,纤维连接蛋白 (FN) ;放射免疫法检测血中白细胞介素-1β(IL-1β) ;ELISA法检测血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α) ,并与蛋白质非酶糖化终产物AGES 生成抑制剂氨基胍作对照 ,分析中药糖复康对早期DN大鼠蛋白质非酶糖化、炎性细胞因子的影响。结果 :糖复康和氨基胍均显著下调了AGE_S的表达 ,但下调炎性因子ICAM-1,IL-1β ,TNF-α及细胞外基质成分Ⅳ-C ,FN的表达 ,则糖复康明显优于氨基胍。结论 :抑制糖尿病时蛋白质非酶糖基化 ,下调炎性因子表达 ,可能是糖复康治疗DN的部分机制 ,且优于氨基胍。     

中药复方对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)与Ⅳ型胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1与Ⅳ型胶原mRNA表达。结果各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1、Ⅳ型胶原mRNA的表达,从而起到保护肾脏、延缓肾脏病理损害、抑制糖尿病肾病形成的作用。     

二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的:观察二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法:采用SD大鼠单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病模型,每日灌胃二黄糖肾康,8周后检测24h尿蛋白及肾功能,免疫组化法检测大鼠肾组织Bcl-2及Bax表达,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾皮质细胞凋亡。结果:二黄糖肾康明显改善糖尿病肾病大鼠肾功能;大鼠肾皮质细胞Bcl-2表达增强,Bax表达减弱;肾小管和肾小球内凋亡细胞数与模型组相比明显减少(P<0.01)。结论:二黄糖肾康能有效的改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,调节Bcl-2和Bax在肾脏细胞凋亡中的表达,抑制肾脏细胞凋亡。     

糖肾安对高糖环境下大鼠肾脏及肾系膜细胞炎性因子ICAM-1表达的影响

目的探讨糖肾安对高糖环境下大鼠肾脏及肾系膜细胞炎性因子细胞间黏附因子-1(ICAM-1)表达的影响。方法 1实验一:50只健康SD大鼠随机分成正常组和造模组,造模组高糖高脂喂养4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导2型糖尿病模型,成模大鼠随机分为模型组、糖肾安高剂量组、糖肾安中剂量组、糖肾安低剂量组和西药组,各给药组给予相应药物8周后收集肾脏标本。2实验二:大鼠肾系膜细胞株解冻复苏后制成细胞悬液,将其按照实验一分组方法进行分组,各药物干预组在相应含药血清中培养24 h后收集细胞。2组实验采用Western blot、RT-PCR方法检测ICAM-1表达情况。结果 1实验一:模型组、糖肾安中剂量组、糖肾安低剂量组及西药组ICAM-1表达量均明显高于正常组(P均0.05),糖肾安各组及西药组ICAM-1表达量均明显低于模型组(P均0.05),糖肾安高剂量组ICAM-1表达量明显低于糖肾安中剂量组、糖肾安低剂量组及西药组(P均0.05)。2实验二:各药物干预组ICAM-1表达量均明显高于正常组(P均0.05),但明显低于模型组(P均0.05);糖肾安高剂量组ICAM-1表达量明显低于糖肾安中剂量组、糖肾安低剂量组(P均0.05)。结论糖肾安可抑制大鼠肾脏及肾系膜细胞炎性因子ICAM-1的表达,减轻肾脏组织病理学改变,其肾脏保护作用可能与抑制ICAM-1表达水平有关。     

糖肾清Ⅰ号对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]探讨糖肾清I号对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。[方法]将四氧嘧啶所诱导的清洁级Wistar糖尿病肾病大鼠36只,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病肾病未干预组(B组)和糖尿病肾病糖肾清Ⅰ号干预组(C组),每组各12只。糖尿病肾病模型成功后开始给予糖肾清Ⅰ号药物干预,8周后收集24h尿液及血标本,处死大鼠后,取肾组织行光镜、电镜、免疫组织化学及分子生物学检查。[结果]糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因及蛋白水平表达明显增加,尿蛋白增加,肌酐清除率上升;糖肾清Ⅰ号使尿蛋白减少(P<0.01),肌酐清除率降低(P<0.01),TGF-β1基因及蛋白水平表达明显下降,病理学检查显示糖肾清Ⅰ号使糖尿病肾小球硬化减轻。[结论]糖肾清Ⅰ号通过部分抑制TGF-β1的活性而对糖尿病肾脏损害起到保护作用。     

糖毒清对糖尿病肾病肾功能不全大鼠生化指标的影响

目的:通过对治疗前后糖尿病肾病肾功能不全大鼠模型大鼠各项生化指标的检测,进一步验证糖毒清对糖尿病肾病功能不全的疗效。方法:采用5/6肾切除合中等剂量的STZ腹腔注射方法建立糖尿病肾病肾功能不全模型,将造模成功的大鼠50只随机分为5组:模型组(生理盐水2mL/d灌胃);糖毒清高剂量组(糖毒清6.75g/kg.d-1灌胃);糖毒清中剂量组(糖毒清4.5g/kg.d-1灌胃);糖毒清低剂量组(尿毒清2.25g/kg.d-1灌胃);尿毒清组(尿毒清2.25g/kg.d-1灌胃)。另外10只正常对照组大鼠予生理盐水2mL/d灌胃;治疗10周后,检测各组大鼠的空腹血糖、血脂、肾功能、24h尿蛋白定量。结果:糖毒清可明显降低糖尿病肾病肾功能不全大鼠的尿蛋白、血肌酐和尿素氮,并有一定的降糖、降脂、改善血液高凝状态的作用。结论:糖毒清可有效地延缓糖尿病肾病大鼠的肾功能恶化进程,其中以糖毒清中剂量组疗效最理想。     

桃核承气汤对糖尿病大鼠大血管纤维病变Toll样受体通路作用研究

[目的]通过免疫印记法检测实验性Ⅱ型糖尿病大鼠下肢股血管中Toll样受体-2(TLR-2)、Toll样受体-4(TLR-4)表达,并通过观察桃核承气汤对相关指标影响,揭示糖尿病大血管纤维化病变的发病机制,及中药桃核承气汤在糖尿病血管纤维化中的干预作用。[方法]雄性SD大鼠170只,随机分为5组:A-正常对照组(n=30),余140只造糖尿病模型模,造模成功123只,随机分为4组:B-模型对照组(n=31)、C-中药高剂量治疗组(n=30)、D-中药中剂量治疗组(n=31)、E-中药低剂量治疗组(n=31);A组不予药物干预,B组每日给予0.9%生理盐水10 m L/kg灌胃,C组每日给予桃核承气汤1.8g/kg,D组每日给予桃核承气汤0.9g/kg,E组每日给予桃核承气汤0.45g/kg。药物干预第1周、12周、20周,按计划处死大鼠,各组分别取材,保存标本,免疫印记法检测TLR-2、TLR-4沉积部位及表达情况。[结果]TLR-2、TLR-4在糖尿病大鼠股动脉中均显著表达,中药桃核承气汤干预可有效降低TLR-2及TLR-4的表达。[结论]糖尿病大血管病变可能与Toll样受体通路有关,中药组方桃核承气汤对糖尿病大血管病变有明显改善作用,可减缓纤维化进程,其干预作用于用药剂量和用药时间相关。     

葛根芩连汤对糖尿病大鼠早期视网膜病变影响的实验研究

[目的]探讨葛根芩连汤对糖尿病大鼠早期视网膜病变的治疗作用。[方法]选取45只Wistar大鼠,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,制作糖尿病模型,糖尿病模型建立后随机分为DM组(糖尿病组)、DM+NS组(糖尿病生理盐水注射组)和实验组(DM+葛根芩连汤组)。模型建立后,DM组不做任何处理,实验组给予葛根芩连汤8.2 g/kg,DM+NS组注射等体积的生理盐水。对糖尿病大鼠的空腹血糖、血浆胰岛素、体质量、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)的含量进行检测,以观察葛根芩连汤降糖降脂功效;通过免疫印迹(Westem blot)法检测视网膜蛋白激酶B(PKB)以及炎性相关因子——细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达情况;利用苏木-伊红(HE)染色观察各组大鼠的超微结构;采用TUNEL法检测凋亡相关蛋白C-myc的凋亡指数。[结果]与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠空腹血糖明显降低、体质量明显增加,差异有统计学意义(P0.05);与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠血胰岛素含量增加,组间比较差异有统计学意义(P0.05);与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠TG明显降低而HDL-C明显升高(P0.05)。通过Westem blot检测可见与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠PKB的表达明显增加、ICAM-1的表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05);光镜下HE染色观察到各组超微结构:DM组可见核固缩、浓染,核膜内陷,染色质边集,凋亡小体出现,实验组变化明显减轻(P0.05);与DM组和DM+NS组比较,实验组中凋亡相关蛋白C-myc明显减少(P0.05)。[结论]葛根芩连汤能够改善大鼠空腹血糖、血浆胰岛素及体质量等的变化,具有较好的降糖降脂作用,能通过增加PKB的表达及抑制糖尿病大鼠视网膜病变的炎症反应减轻或延缓糖尿病的发生和发展。     

黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌CTGF及FN1表达的影响

[目的] 研究黄连地黄汤对糖尿病性心肌病的防治作用。[方法] 80只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、黄连地黄汤低剂量组（2.7 g/kg生药）、黄连地黄汤中剂量组（5.4 g/kg生药）、黄连地黄汤高剂量组（10.8 g/kg生药）、二甲双胍（90 mg/kg）合并苯那普利（0.9 mg/kg）对照组。除空白对照组外其余大鼠先用高脂高糖饲料喂养6周,然后各组造模大鼠腹腔注射浓度为44 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）。3 d后检测空腹血糖,选择血糖大于11.1 mmol/L的2型糖尿病模型。血糖符合标准的大鼠继续边喂饲高脂饲料边给药12周。末次给药1 h后测空腹血糖,然后各组大鼠用5%水合氯醛（6 mL/kg）麻醉,腹主动脉取血,检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,取心脏用福尔马林溶液固定,用于苏木精-伊红（HE）染色及免疫组化检测心肌细胞结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白抗体（FN1）表达。[结果] 研究结果表明黄连地黄汤可降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C、TC含量及心肌细胞结缔组织生长因子的表达,增加其抗氧化能力及纤维连接蛋白的表达。[结论] 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病模型大鼠心肌细胞具有保护作用。     

吴茱萸抗大鼠应激性胃溃疡研究

[目的]研究吴茱萸对大鼠应激性胃溃疡的作用及其可能的机制。[方法]实验分为空白对照组、水浸-束缚应激性(WRS)胃溃疡模型组及模型加吴茱萸生药0.45 g/kg体质量组、0.9 g/kg体质量组和1.8 g/kg体质量组,计算各组大鼠胃溃疡指数;采用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测大鼠血清肾上腺素(E)水平。[结果]吴茱萸0.45 g/kg组能显著降低溃疡指数(P0.05)抑制溃疡形成。与模型组相比吴茱萸给药组均能显著抑制血清中E含量(P0.05)。[结论]吴茱萸具有抗大鼠应激性胃溃疡的作用,其作用机制可能与调节血清中E含量有关。     

消渴灵片对2型糖尿病大鼠JNK信号通路的影响

[目的]研究消渴灵片(XKL)对2型糖尿病大鼠JNK信号通路的影响。[方法]将2型糖尿病模型大鼠,按随机数字表法随机分为正常组、模型组、XKL低、中、高组[分别以2、4、8 g/kg XKL作为低、中、高剂量灌胃)、阳性对照组(以0.8 g/kg盐酸二甲双胍灌胃),测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)及胰十二指肠同源盒-1(PDX-1)蛋白相对表达情况及JNK m RNA表达情况。[结果]XKL各剂量组均可有效降低模型大鼠FBG水平;XKL中高剂量组可降低MDA水平,提高FINS水平及SOD活性(P0.05);XKL中、高剂量p-JNK蛋白及JNK m RNA表达量显著下降(P0.05),PDX-1蛋白表达量显著升高(P0.05)。[结论]XKL的降糖作用,可能与抑制JNK信号通路的激活有关。     

化痰通络法对rt-PA溶栓后急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡及Caspase-12表达的影响

[目的]观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠经重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗后内质网应激(ERS)神经细胞凋亡途径中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)蛋白和基因表达及神经元凋亡的影响。[方法]选择160只健康的SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组和实验组共4组。采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),实验组与rt-PA组大鼠经尾静脉注入rt-PA(浓度:5.67 mg/kg)溶栓治疗,并联合化痰通络法中药灌胃(浓度:7.2 g/kg),每日2次。每组分别于为6 h、24 h、3 d和7 d 4个时相,观察梗死区域脑组织神经细胞Caspase-12蛋白和基因的表达,及神经元细胞凋亡的情况。[结果]与假手术组相比,模型组各时相Caspase-12蛋白与基因的表达量均明显增加(P0.05)。与模型组相比,除7 d时rt-PA组Caspase-12蛋白表达减少,差异无统计学意义(P0.05)外,rt-PA组和实验组在其他各时相Caspase-12蛋白与基因的表达均明显减少(P0.05)。与rt-PA组相比,实验组Caspase-12基因在1 d、7 d时表达量明显减少(P0.05),而Caspase-12蛋白表达差异无统计学意义(P0.05),但有下降趋势。[结论]化痰通络法中药可降低急性脑梗死大鼠溶栓治疗后梗死区域Caspase-12蛋白和基因的表达,该法可能通过影响该环节,进而部分抑制内质网应激后期神经细胞的凋亡,从而防治急性脑梗死溶栓后缺血/再灌注的发生与发展。     

甘露消渴胶囊通过JAK2/STAT3信号通路对糖尿病肾病大鼠的影响

[目的] 研究甘露消渴胶囊对糖尿病肾病的治疗作用。[方法] 从70只雄性SD大鼠中随机选取10只作为空白对照组,其余大鼠用高脂高糖饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ,11 mg/mL,5 mL/kg）,继续饲养4周,选取造模成功的42只大鼠随机分为4组,分别为模型组10只、甘露消渴胶囊低剂量组（0.93 g/kg生药）11只、甘露消渴胶囊高剂量组（1.86 g/kg生药）11只、二甲双胍合并缬沙坦组（180 mg/kg,14.4 mg/kg）10只。各给药组灌胃体积为10 mL/kg,空白对照组及模型组灌胃等体积的蒸馏水,治疗给药8周后测24 h尿蛋白,尾静脉采血测随机血糖,腹腔注射10%水合氯醛（3 mL/kg）麻醉,腹主动脉取血,检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,最后取肾脏福尔马林溶液固定,用于苏木精-伊红（HE）染色和免疫组化技术检测JAK2、STAT3在肾脏组织的表达。[结果] 甘露消渴胶囊可显著降低JAK2及STAT3在糖尿病肾病大鼠肾脏组织表达,减轻糖尿病引起的肾小球增大及基底膜增生,减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白、Scr及BUN的含量,且以上药理作用均与甘露消渴胶囊降低血糖的作用呈正相关。[结论] 甘露消渴胶囊可通过降低糖尿病大鼠随机血糖以及调控蛋白质酪氨酸激酶JAK2抗体（JAK2）、信号转导和转录激活因子3单克隆抗体（STAT3）在肾脏组织的表达,减轻高血糖对肾脏组织的病理损伤,改善肾功能,起到对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用的作用。     

注射用血栓通对2型糖尿病GK大鼠视网膜病理结构的影响

[目的]注射用血栓通(冻干)(XST)由三七主根为原料制成,本文探讨了其对GK大鼠糖尿病视网膜病理结构的影响,为治疗糖尿病视网膜并发症提供实验依据。[方法]GK 2型糖尿病大鼠随机分为模型组,100 mg/kg血栓通组,50 mg/kg血栓通组。血栓通组每天给予血栓通腹腔注射,另设Wistar对照组,对照组和模型病组给予等量的生理盐水,大鼠均于屏障环境中饲养治疗60 d。[结果]血栓通对糖尿病大鼠的体质量、血糖未见影响,能有效抑制糖尿病大鼠视网膜的收缩,改善各层的细胞结构。[结论]血栓通可改善GK2型糖尿病大鼠视网膜病理结构。