缺氧诱导因子-1与肿瘤治疗研究进展

肿瘤的缺氧状态可诱导促进血管形成的多种细胞因子释放 ,由此增进肿瘤的生长和转移。近来在缺氧肿瘤生物学行为方面的研究取得了很大进展。缺氧诱导因子 1(hypoxia in duciblefactor1,HIF 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (VEGF)、红细胞生成素 (EPO)等的表达。HIF 1广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中 ,其活性在维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成 ,以及促进肿瘤增殖和转移中起重要作用。研究HIF 1与肿瘤的关系为肿瘤治疗提供了新的思路和途径。1　HIF 1…     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤的研究进展

HIF-1是调节细胞缺氧反应的主要转录因子，在许多肿瘤中表达增加，其与肿瘤侵袭转移以及治疗耐受密切相关。本文就HIF-1a的结构功能及其与恶性肿瘤的关系作一简要综述。     

不同缺氧方法诱导BeWo细胞缺氧诱导因子1α表达的实验研究

【目的】探讨用于滋养细胞缺氧研究的缺氧方法及滋养细胞模型。【方法】滋养细胞来源的BeWo细胞系,分4组培养:正常对照组、低氧浓度组、二氯化钴组和去铁敏组。培养4 8h后收集细胞,应用实时定量PCR方法,检测BeWo细胞HIF- 1αmRNA表达水平;应用Westernblot方法,检测BeWo细胞HIF -1α蛋白的表达水平。【结果】与正常对照组相比,低氧浓度组、二氯化钴组和去铁敏组的HIF- 1α蛋白和mRNA表达均明显升高;与低氧浓度组比较,二氯化钴组和去铁敏组HIF 1α蛋白和mRNA表达水平无明显差异。【结论】环境缺氧和细胞缺氧均可诱导BeWo细胞HIF 1α的表达,二氯化钴或去铁敏可以作为缺氧方法用于滋养细胞缺氧方面的研究,BeWo细胞也可作为一种细胞模型用于HIF -1α表达的研究。     

P53及缺氧诱导因子-1α表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨抑癌基因p53及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌血管生成及生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中p53、HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD).结果结直肠癌组织中,HIF-1α阳性表达率为65.6%,其中弱、中、强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,p53和VEGF阳性表达率分别为42.6%和49.2%,MVD平均为28.7±12.9.HIF-1α、VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移和Dukes分期密切相关.p53表达与淋巴结转移和肝转移密切相关.p53、VEGF阳性表达率及MVD均与HIF-1α阳性表达程度成正相关(相关系数分别为0.261,P＜0.05;0.591,P＜0.01;0.795,P＜ 0.01).结论HIF-1α/VEGF通路在结直肠癌组织血管 生成过程中起重要作用,p53基因失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成.p53基因失活、HIF-1 α、VEGF过表达及高MVD与结直肠癌的不良生物学行为有关.     

缺氧诱导因子-1与肿瘤血管生长

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是调节缺氧反应基因的一个核转录因子，由α和β两种亚基组成，在肿瘤血管生长、转移中起重要的作用。本文就HIF-1的结构和功能与活性调节及参与信号转导作用等方面的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

缺氧诱导因子1与肿瘤

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达,是在缺氧条件下维持机体氧稳态的关键性物质。人类多数肿瘤内都有显著的缺氧区域,缺氧在肿瘤形成的病理过程中的重要作用与缺氧诱导因子及其调节的相关基因有关。因此,研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系有重要的意义。本文就HIF-1的结构、功能及其与肿瘤的生长、浸润、转移、治疗的关系作一综述。     

缺氧诱导因子-1α与胰腺癌关系的研究进展

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其早期诊断率低且传统抗肿瘤治疗疗效有限,患者生存率极低.乏氧是影响胰腺癌生长、侵袭与转移的重要因素之一.而缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在调节细胞内氧代谢的过程中发挥关键作用,作者就HIF-1α在胰腺癌发生机制中的最新研究进展进行综述,以期为临床治疗提供借鉴.     

缺氧诱导因子与肿瘤的关系

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)是细胞及组织缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子,广泛存在于哺乳动物体内,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境。研究发现,HIF-1与肿瘤的发展     

缺氧诱导因子1与肿瘤的研究进展

低氧微环境是实体肿瘤共有的一个重要特征,影响着肿瘤的进展和预后。缺氧诱导因子(HIF-1)在实体肿瘤中呈普遍高表达,肿瘤细胞在HIF-1的转录调控下适应低氧环境。HIF-1通过激活靶基因使其在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用,导致肿瘤常规治疗预后较差。因此,研究HIF-1与肿瘤之间的关系显得尤为重要。现就HIF-1的概况、靶基因及其与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移、生存增生和凋亡关系予以综述。     

缺氧诱导因子1α相关信号通路与肿瘤关系的研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是细胞缺氧应激状态下活跃的细胞因子,其表达及活性受脯氨酰羟化酶(PHD)/希佩尔林道蛋白(p VHL)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Bcl-2相关性抗凋亡基因3(BAG3)/热激蛋白70(HSP70)等上游信号通路的调节,并通过特异性识别结合靶基因缺氧反应元件区域,调节其下游靶基因表达,在肿瘤发生过程中起重要作用。     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展

低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子.HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生...     

缺氧诱导因子-1α与肿瘤凋亡和增殖关系

肿瘤的发生与发展不仅是由于细胞的过度增殖，也与凋亡的干扰有关。肿瘤无法调控的增殖是其最主要的特征，增殖需要大量耗氧，缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一，近年来越来越多的资料显示，肿瘤的缺氧是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因素。最近的研究已表明，许多人类肿瘤内部都有显著的缺氧区域，而缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)受缺氧或低糖的调节。     

缺氧诱导因子1α与基因表达

目前已知,在哺乳动物细胞中广泛存在一个氧气敏感基因表达调控系统,调节着一系列特定基因的表达。缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为缺氧应答的全局性调控因子能够广泛激活缺氧相关生理反应的众多基因,精确调节细胞代谢中的氧气浓度。1 HIF-1α的蛋白     

缺氧诱导因子-1α的表达与肝癌血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与肝癌血管生成的关系及HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)对肝癌生物学行为的影响。方法:应用免疫组织化学法检测肝癌组织中HIF-1α、VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肝癌组织中的肿瘤MVD。结果:肝癌组织中HIF-1α、VEGF的表达阳性率分别为71%、75%,MVD为41.32±9.47,明显高于正常肝组织(P<0.01),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈显著正相关(r=0.37,P<0.05;r=0.685,P<0.001)。HIF-1α、VEGF、MVD与肝癌的淋巴转移、包膜及静脉侵犯密切相关(P<0.05)。结论:HIF-1α的表达与肝癌新生血管的生成密切相关,HIF-1α的过表达、高MVD与肝癌的不良生物学行为有关,影响肝癌的预后,可能成为预测肝癌转移复发的参考指标。     

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与脑肿瘤研究进展

肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加,造成肿瘤处于缺氧状态,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域。     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。     

缺氧诱导因子-1与泌尿系肿瘤

1992年Semenza和Wang在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成紊(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列．命名为缺氧诱导因子-1(HIF-1)。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor L HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。作为细胞氧平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节子。HIF-1在缺氧条件下。其α蛋白水平和与DNA结合活性增加。缺氧的微环境存在于多数肿瘤组织中．近年研究表明HIF-1与肿瘤发生、发展密切相关。它不仅在肿瘤细胞及其转移灶细胞中过度表达；而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达；同时对肿瘤细胞生长与凋亡均有重要影响。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。