雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

研究雌激素对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法按随机数表字法把成年的新西兰大白兔分为A～E 5组,每组9 只。钳夹肾下腹主动脉20 min恢复再灌注;B 组,接受与A 组同样的麻醉和手术准备,但不行缺血/ 再灌注损伤;C 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射200μg/kg 雌激素;D 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射400μg/kg 雌激素;E 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射800μg/kg 雌激素。再灌注48 h后根据Tarlov 法对下肢的神经功能进行评分,然后取脊髓组织苏木素- 伊红染色法（HE）进行病理分析。结果Tarlov 评分中雌激素组的神经功能评分高于A组,与A 组比较有统计学意义（p <0.05）。组织病理表明脊髓的前角运动神经元出现凋亡,有显著坏死。A 组脊髓的前角运动神经元计数少于雌激素组,两者比较差异有统计学意义（p < 0.05）。结论雌激素可明显改善兔脊髓缺血再灌注的下肢神经功能,使脊髓的前角正常运动神经元的数量增加,减小缺血再灌注的损伤。     

Fas抗原及Bax蛋白介导的凋亡在脊髓继发性损伤中的作用

目的：观察脊髓损伤模型中Fas／FasL信号传导系统及Bax蛋白所介导的凋亡过程在SCI继发损伤阶段的作用。方法：Wistar大鼠按Allen法建立脊髓损伤模型，分别在术后1h，8h，2d，3d，7d（n=5）处死取材。分别在每只大鼠脊髓损伤中心区，损伤区头尾3、5、7、10、13mm横截面处各切取3片组织．分别作Bax蛋白，Fas抗原免疫组化，TUNEL法检测凋亡细胞，电镜下观察细胞的超微结构的改变。正常Wistar大鼠作为对照组．分别进行以上各项实验检查。结果：Fas抗原在损伤后8-24h．损伤区头尾侧7mm处出现表达高峰。Bax蛋白在损伤后2-3d．损伤区头尾侧7mm处出现高峰。TUNEL阳性细胞在脊髓损伤2d后在损伤区头尾侧7mm处出现表达高峰，然后逐渐下降。电镜观察：损伤区死亡细胞呈坏死典型表现。而在非损伤区死亡细胞呈凋亡的典型表现。对照组：Bax蛋白．Fas抗原免疫组化均为阴性，未发现TUNEL阳性细胞。结论：证实了Fas／FasL信号传导系统及Bax蛋白介导的凋亡在脊髓继发性损伤中起重要的作用。     

硫酸镁对实验性脊髓损伤的保护作用

目的：观察硫酸镁对脊髓损伤（SCI）的保护作用。并探讨其可能机制，寻求缓解脊髓继发性损伤的新途径。方法：成年SD大鼠48只，建立脊髓腰膨大横切模型，随机分为对照组，硫酸镁实验组。经处理后检测不同时相损伤部位组织Ca^2 浓度，过氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二酰二甲醛(MDA)浓度；4周后进行斜板试验，分析功能恢复情况。结果：与对照组相比，硫酸镁处理组的细胞内Ca^2 浓度，MDA水平明显下降，SOD升高（P＜0．01）。结论：硫酸镁对SCI后的脂质过氧化水平和Ca^2 内流有显著的保护作用，可作为临床上缓解脊髓继发性损伤的一种新药物。     

复方丹参保护大鼠脊髓继发性损伤的实验研究

目的 观察复方丹参对脊髓继发性损伤的神经保护作用。方法 Wistar大鼠54只，以改良Allen氏法制备脊髓打击伤模型，随机分为三组。测定不同药物处理后8和24小时脊髓组织SOD活性和MDA浓度以及血注 变学改变；术后2，4周联合行为学评分（CBS）观察实验动物的神经功能恢复情况。结果 复方丹参处理后，脊髓组织MDA浓度明显低于各时相点对照组，SOD活性显著升高（P＜0.01)，与甲基强的松龙治疗组无明显差异（P＞0.05)，血液流变学指标也有所改善，CBS评分明显增加（P＜0.01)。结论 复方丹参治疗可以缓解脊髓损伤后的脂质过氧化反应，改善微循环，从而发挥脊髓保护作用。     

低温对继发性脊髓损伤影响的研究进展

急性脊髓损伤（acute spinal cord injury,ASCI）后所出现的出血、水肿、神经元变性、坏死等变化,能够使原发性损伤进一步加重,而引起继发性的脊髓损伤（secondary spinal cordinjury,SSCI）。目前,在ASCI后,有效限制或干预组织发生SSCI,在治疗ASCI中具有重要意义。1961年Albin等人率先提出低温治疗急性脊髓损伤,近些年,许多学者研究证明,低温通过影响能量代谢、脂质过氧化及神经细胞凋亡,从而对SSCI有一定的神经保护作用。     

继发性脊髓损伤中的一氧化氮作用机制的探讨

目的：探讨一氧化氮在继发性脊髓损伤中的作用及机制。方法：采用闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤分别静脉注射生理盐水及一氧化氮合成酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８，２０，４０ｍｇ／ｋｇ）利用多功能生理仪，手术显微镜，激光多谱勒血流仪，神经肌电图仪分别监测损伤前及后不同时间点平均动脉压，软脊膜小动脉直径，局部血流量，脊髓诱发电位变化，神经行为学评分，组织病理学改变，结果：８ｍｇ／ｋｇＬ－ＮＡＭＥ明显     

谷胱甘肽对急性脊髓损伤保护作用的实验研究

目的：研究谷胱甘肽（GSH）对大鼠脊髓损伤氧化应激的影响。方法：采用Allen’s重物打击法制备急性脊髓损伤模型,设立缺损组（A组）、GSH保护组（B组）、假手术对照组（C组）,通过BBB评分观察各组大鼠脊髓功能的恢复情况,分别于术后1、7、14及21d测定损伤处脊髓组织中丙二醛（MDA）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量。结果：BBB评分的结果初步显示GSH保护组大鼠（B组）较缺损组（A组）其脊髓功能得到了一定程度的恢复;术后14、21d,B组与A组相比,MDA表达比较差异有统计学意义（P〈0.05）;术后1、7、14d及21d,A、B2组间GSH-Px表达比较差异有统计学意义（P〈0.05）,B组大鼠GSH-Px的表达量明显高于A组。结论：GSH对急性脊髓损伤大鼠的氧化应激可能起到一定程度的保护作用。     

NO在继发性脊髓损伤中的神经毒作用

创伤已经成为发达国家第一位死亡原因,在我国也有上升趋势。脊髓损伤是一种严重威协人类健康的疾患,将给患者乃至整个社会带来沉重的负担。因此对脊髓损伤的预防治疗和康复已成为当今医学界一大研究课题。脊髓损伤后组织代谢产物部分有一定毒性作用而加重了组织损伤,此为继发性     

兴奋性氨基酸在脊髓继发性损伤中作用机制的研究

本实验以Ａｌｅｎ法造成脊髓损伤模型，伤后不同时间分别：（１）取伤段脊髓，采用高效液相色谱法检测脊髓组织谷氨酸、天门冬氨酸的含量变化；（２）给予不同剂量Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸受体拮抗剂４－（３－磷酸基丙基）－２－哌嗪磷酸，４８ｈ后取伤段脊髓以原子吸收光谱法测定其离子改变及水含量。     

黄芪对脊髓损伤保护作用研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是指由于多因素导致的脊髓与神经根的损伤,并在损害的相应节段出现各种运动、感觉和功能障碍,肌张力及病理反射等异常改变,如治疗不当会产生严重的并发症并遗留神经症状。目前治疗脊髓损伤尚缺乏统一有效的方法,手术减压和药物等治疗目前均具有一定的局限性。中药黄芪作为补益类药,具有补气生阳、固表止汗、利水消肿、托毒生肌等功效,其中的多糖类、黄酮类以及皂苷类等主要化学成分可通过发挥抑制神经炎症、抗神经元凋亡、抑制脂质过氧化、调节自噬、促进神经细胞再生、保护血管、改善微循环、增强机体免疫、抑制胶质瘢痕形成等作用而达到保护脊髓损伤的作用,且广泛应用于心、肺、脑等疾病中,近年来黄芪应用于脊髓损伤的保护作用及机制方面越来越引起众多学者的重视。该文通过梳理相关研究成果,为临床运用黄芪治疗脊髓损伤提供参考和借鉴。     

白藜芦醇对大鼠脊髓损伤的保护作用

目的：建立Allens脊髓模型,探讨白藜芦醇（Res）对大鼠脊髓损伤（SCI）的保护效果.方法：将24只SD大鼠随机分为假手术组（A组）,脊髓打击损伤组（B组）,Res组（C组）,每组8只.A,B组根据自制改良的Allens装置制备脊髓急性打击损伤动物模型.脊髓打击损伤后即刻腹腔注射Res100mg/kg,观察并检测3组大鼠SCI后24,48,72h3个不同时间点后肢运动功能评分变化及脊髓组织病理学、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量改变.结果：术后A组大鼠功能完全恢复.B组和C组大鼠后肢运动功能24,48,72h3个时间点均有所改善.但24h时差异明显（P〈0.05）;48,72h时差异更为显著（P〈0.01）.A组神经组织结构完好,神经元轮廓清楚,核仁清晰可见,胞质均匀深染.脊髓打击损伤后72hB组神经组织多灶性出血并出现广泛的神经元坏死,尼氏体溶解消失,核固缩变小.C组神经组织结构损伤轻微,细胞轻度肿胀,胞质均匀.术后A组脊髓组织SOD活性升高,而MDA含量则处于较低水平.B组SOD活性明显降低,MDA含量明显升高,与A组相比较差异显著（P〈0.01）.C组与B组相比较,SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.01）.结论：Res能明显促使SCI后的功能恢复,对SCI具有一定的保护作用.     

大黄对大鼠脊髓损伤后血-脊髓屏障的保护作用

目的 观察不同浓度大黄对大鼠脊髓损伤(SCI)后血-脊髓屏障(BSCB)的影响,筛选大黄煎药灌服的最佳浓度,拟为临床治疗SCI提供一定的依据.方法 成年健康SD大鼠125只,随机分为假手术组(Sham组)、模型组及大黄低、中、高剂量组.大黄各剂量组用大黄水溶液灌胃,其余两组用等量生理盐水.记录大鼠SCI后双后肢运动功能(BBB)评分、脊髓含水量以及荧光显微镜观察注入伊文思蓝(EB)后的BSCB情况.结果 (1)BBB评分:模型组和大黄低、中、高剂量组与Sham组比较差异均有统计学意义(P<0.05).(2)脊髓含水量的测定:模型组和大黄低、中、高剂量组与Sham组比较差异均有统计学意义(P<0.05).(3)荧光显微镜下观察到Sham组没有EB染出,模型组EB大量染出,以3 d时染出最多,大黄各剂量组EB染出较模型组有不同程度减少,以大黄中剂量组EB染出最少.结论 中剂量组大黄有效地降低了大鼠SCI后BSCB的通透性,对其保护作用最为明显.     

锌对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨锌预处理对脊髓缺血再灌注损伤的预防作用,为锌预防脊髓缺血再灌注损伤提供实验依据。方法：40只大鼠随机分为高锌组、低锌组、假手术组和模型组。锌处理组（高锌组,低锌组）每天腹腔注射硫酸锌（20和10 mg·kg^-1）1次,模型组和假手术组每天注射等量生理盐水1次,连续5 d。于第6天制备脊髓缺血再灌注损伤模型。缺血45 min再灌注24 h后进行神经功能评分以及HE和Fast blue 染色进行病理组织学观察。结果：模型组大鼠出现不同程度的下肢瘫痪。锌预处理组大鼠与模型组比较,后肢神经功能明显改善,神经功能评分比较显著增高（P<0.01）。病理组织学观察发现,模型组大鼠神经细胞固缩深染、形态异常,血管充血,并出现白质内髓鞘松散、脱失等病理改变;锌处理组大鼠病理组织学改变明显改善,细胞形态基本正常且高锌组优于低锌组。结论：一定剂量范围内的锌对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用。     

甲基强的松龙对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的影响

目的 观察大剂量甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）对大鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.方法 72只健康雌性Wistar大鼠随机分为创伤对照组及MP治疗组,各36只.以Allen′s法制作大鼠SCI模型.MP的给药方法为术后30 min内经鼠尾静脉给予MP 30 mg/kg;创伤对照组给予等容积生理盐水.术后1 h、4 h、12 h、24 h、3 天、7 天处死动物,取出脊髓组织,TUNEL检测细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Bcl-2、Bax mRNA.结果 SCI 24 h时,脊髓组织细胞凋亡达高峰,然后逐渐下降,给予MP治疗后,与创伤对照组比较凋亡指数明显降低（P＜0.05或P＜0.01）.Bcl-2、Bax mRNA结果显示,在SCI 4 h后各时间点MP组大鼠Bcl-2/Bax比值高于创伤对照组,24 h时更明显（P＜0.05或P＜0.01）.结论 细胞凋亡是SCI早期主要的生物学事件;细胞凋亡的调控基因家族Bcl-2/Bax通过调节细胞凋亡参与SCI的发生发展;MP可抑制大鼠SCI细胞的凋亡,从而实现对SCI的影响.     

Protective effect of adenovirus-mediated BDNF gene expression on spinal axon following in rats after spinal cord injury

The routine treatments of spinal cord injury are palliative in Practice at Present. Their goal is only to preventthe secondal injeq and the complications, and then thepatients to adapt new life style under palalysis condition.The sprouting and the Plasticity of the neims in foe centlal nervous system (CNS) Of malnlnals has been ProVedll]. It is wen known that the neurntrOPhins facilitatethe renovation and regenerahon of the ne~ns in CNS after injuries. HoweVer the c~ive effect Of the ne…     

银杏提取物对鼠脊髓损伤后神经细胞的保护及功能恢复作用

目的:研究银杏提取物(GBE)对大鼠脊髓损伤后神经细胞的保护及功能恢复作用。方法:75只W istar雄性大鼠,随机分为假手术组(A),对照组(B)和治疗组(C),每组25只,A组只打开椎板,不损伤脊髓,B组脊髓损伤后腹腔注射等渗盐水(NS),C组脊髓损伤后1 h腹腔注射GBE 40 mg/kg,此后每天1次,持续治疗5 d。末次治疗后每组处死5只动物,检测脊髓组织SOD活性,MDA和NO含量,脊髓损伤后第1 h和末次治疗后第1天、第5天、第10天评定后肢运动功能(Salzm an评分)和检测MEP。结果:SOD活性C组高于B组(P<0.05),MDA和NO含量C组低于B组(P<0.05)。脊髓损伤后,后肢运动障碍,MEP波幅(P1-N1峰峰值)降低,潜伏期延长,末次治疗后各时间,治疗组MEP波幅、潜伏期,神经功能恢复均优于对照组(P<0.05)。结论:银杏提取物能减少脊髓损伤后氧自由基所致继发损伤,并促进神经功能恢复。     

褪黑素对大鼠急性脊髓损伤保护作用的实验研究

目的 评估褪黑素对SD大鼠急性脊髓损伤的保护作用,通过分析胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)及诱导型一氧化氮合酶-1(iNOS-1)在损伤脊髓组织中的表达情况来说明褪黑素保护作用的部分机制.方法 将72只大鼠随机分为褪黑素组、甲强龙组、打击对照组和无水乙醇组,以T9为中心,采用改良Allen's脊髓打击技术,制作急性脊髓损伤模型;损伤后分别注射褪黑素、甲强龙、生理盐水及无水乙醇,分别在2、24和72 h处死取材,应用HE染色、免疫组织化学对脊髓组织进行标记.结果 在损伤后,GFAP及iNOS-1的表达在各组均呈逐渐增高趋势,褪黑素组与甲强龙组均较打击对照组表达降低,无水乙醇组与打击对照组无明显差别.结论 褪黑素对脊髓损伤具有明显的保护性治疗作用,其保护作用可能是通过抑制GFAP和iNOS-1的表达来实现的,且与甲强龙比较差异无统计学意义.     

纳络酮和CPP对大鼠急性脊髓损伤的保护作用

目的：评价阿片受体拮抗剂纳络酮（ＮＬＸ）和兴奋性氨基酸受体拮抗剂３－（２－羧基哌嗪－４－基）丙基－１－磷酸（ＣＰＰ）在脊髓损伤后的治疗效果。方法：以７．５ｇ重物从１０ｃｍ高处落下致伤大鼠Ｔ１０脊髓，伤后６０ｍｉｎ开始治疗，从鞘内给予ＮＬＸ１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＰＰ１００ｍｇ／ｋｇ、甲基强的松龙（ＭＰ）３０ｍｇ／ｋｇ。结果：ＮＬＸ、ＣＰＰ、ＭＰ均显著促进了脊髓损伤后的神经功能恢复，减少组织损害，ＮＬＸ、ＣＰＰ和ＭＰ之间无显著差别，但较三者合用的效果为差。结论：脊髓损伤后的继发性损伤是多水平、多因素的综合作用，ＮＬＸ、ＣＰＰ与ＭＰ联合应用治疗急性脊髓损伤较之单一用药更有效。     

胶质细胞源性神经营养因子对脊髓损伤后皮质脊髓束再生的保护作用

目的:观察外源性胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对大鼠损伤脊髓皮质脊髓束再生的影响.方法:利用Nystrm法制备大鼠胸髓压迫损伤模型.蛛网膜下腔置管至损伤局部,连续1周给予GDNF.应用辣根过氧化物酶 (HRP)顺行追踪技术和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经中丝(NF)免疫组化活性的变化来评价外源性GDNF对伤区皮质脊髓束和轴突再生的影响.结果:脊髓损伤后4周GDNF治疗组GFAP表达较对照组明显减少,NF标记轴突数显著多于对照组,皮质脊髓束部分再生并通过损伤区至远端0.5 cm.结论:外源性GDNF局部给药能减少胶质细胞增生,促进脊髓损伤大鼠皮质脊髓束轴突再生和神经骨架蛋白的修复.