6α-甲基-17α-羟基-黄体酮和6α-甲基-17α-羟基-11去氧-皮质酮-21-乙酸酯的微生物羟化

6α-甲基-11-去氧-17α-羟基-皮质酮-21-乙酸酯(Ⅱ)经短刺克宁汉霉微生物转化得6β-羟基化合物(Ⅵ_a)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_a)。6α-甲基-17α-羟基-黄体酮(Ⅰ)经短刺克宁汉霉菌转化亦得6β-羟基化合物(Ⅵ_b)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_b)。化合物(Ⅱ)如用梨头霉转化则得11α-羟化物(Ⅲ)。Ⅶ_a、Ⅶ_b、Ⅷ_a、Ⅷ_b及Ⅺ_b的结构是通过核磁共振谱和质谱证明的。     

Δ~6-6-甲基皮质酮乙酸酯的肾上腺皮质激素样作用

△~6-6-甲基皮质酮乙酸酯为我国化学家合成的一种皮质激素同型物,我们研究了其肾上腺皮质激素样作用。结果表明,此同型物对大鼠棉球肉芽肿和后足炎性水肿及胸腺组织的抑制作用与同剂量皮质酮大致相似;其肝糖原堆积作用约为皮质酮的4—5倍,对垂体ACTH条件反射性分泌的抑制作用亦较皮质酮强;对水盐代谢的影响则与皮质酮及脱氧皮质甾酮不同,不但不引起水分和钠储留,反而有明显利尿作用。     

17α,21-二羟基-16α-甲基孕-4-烯-3,20-二酮21-醋酸酯的微生物11α-羟基化作用

地塞美松,即9α-氟-16α-甲基脱氢皮质甾醇(9α-Fluoro-16 α-metylpredniso-lone),为目前糖类皮质激素中的强效药物之一。其抗炎作用约为可的松的35倍,对长期服用可的松、氢化可的松等皮质激素引起水     

高分子载体药物的研究 Ⅱ.17α-羟基黄体酮及△6-6-甲基-17α-羟基黄体酮半琥珀酸酯的~(13)CNMR光谱分析

留体中的17α-羟基的空间位阻大,酯化反应不易。作者利用β-甲氧羰基丙酸酐为酰化剂进行酰化反应,获得成功,用~(13)CNMR测定了未知物的结构。     

6α-甲基强的松龙乙酸酯的合成

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-methyl prednisolone acetate)(Ⅸ,R=OCOCH_3)是几种主要的甾体皮质激素药物之一,其丁二酸酯钠盐(Ⅸ,R=OCOCH_2CH_2COONa)又可作为器官移植的抗排斥药物。该化合物在6位碳原子上有一个α-甲基。引进C_6-甲基的     

用静息细胞系统研究添加物对16、17α-环氧黄体酮的11α-羟化反应的影响

应用黑色根霉静息细胞系统中的添加物,对16,17α-环氧黄体酮的羟化反应的影响进行了研究,经正交设计等方法的试验与分析,得知葡萄糖、核黄素、Mg~(2 )、Fe~(2 )对羟化反应有明显影响。反应体系中加入0.4%葡萄糖、0.01%核黄素、0.3%Mg~(2 )和0.2% Fe~(2 )可提高羟化反应的转化率。     

雄烯二酮合成17α-羟基黄体酮的工艺研究

以雄烯二酮为原料,经过氰化反应、缩酮保护和甲基化反应制得17α-羟基黄体酮,成本低、收率高,具有广阔的市场前景。     

Δ6-6-甲基皮质酮乙酸酯的肾上腺皮质激素样作用

△⁶-6-甲基皮质酮乙酸酯为我国化学家合成的一种皮质激素同型物,我们研究了其肾上腺皮质激素样作用。结果表明,此同型物对大鼠棉球肉芽肿和后足炎性水肿及胸腺组织的抑制作用与同剂量皮质酮大致相似;其肝糖原堆积作用约为皮质酮的4—5倍,对垂体ACTH条件反射性分泌的抑制作用亦较皮质酮强;对水盐代谢的影响则与皮质酮及脱氧皮质甾酮不同,不但不引起水分和钠储留,反而有明显利尿作用。     

微生物用于甾体11α-羟化的中试研究

根霉80322的菌种筛选及发酵条件小试研究结果已有报道。本文叙述16-17α-环氧孕甾烯-4-3,20二酮以微生物进行 11α-羟化的中试结果。发现消除泡沫在发酵过程中是使转化正常进行的首要条件;消除泡沫后;发酵可在37±1℃中正常进行;孢子约8小时后长出菌丝;12小时起开始进行11α-羟化作用;发酵周期比5升三角瓶短;粗品收率91％以上;     

国产醋酸甲地孕酮的质量研究:6-羟基-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮差向异构体的分离与鉴定

用柱层析及薄层层析对国产醋酸甲地孕酮的杂质进行了分析,共分离出7个杂质点:Ⅰ₁,Ⅰ₂,Ⅰ₃,Ⅰ₄,Ⅰ₅,Ⅰ₆,Ⅰ₇,并对其中Ⅰ₃和Ⅰ₄进行分离纯制及光谱分析,确定其结构为6β-羟基-6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其差向异构体6α-羟基-6β-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮。本文报道了薄层层析条件(硅胶GF₂₅₄,展开剂:醋酸乙酯-甲苯=7:3)以及光谱鉴别的依据。     

国产醋酸甲地孕酮的质量研究:6-羟基-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮差向异构体的分离与鉴定

用柱层析及薄层层析对国产醋酸甲地孕酮的杂质进行了分析,共分离出7个杂质点:Ⅰ_1,Ⅰ_2,Ⅰ_3,Ⅰ_4,Ⅰ_5,Ⅰ_6,Ⅰ_7,并对其中Ⅰ_3和Ⅰ_4进行分离纯制及光谱分析,确定其结构为6β-羟基-6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其差向异构体6α-羟基-6β-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮。本文报道了薄层层析条件(硅胶GF_(254),展开剂:醋酸乙酯-甲苯=7:3)以及光谱鉴别的依据。     

微生物法制备11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮

利用霉菌生长培养物,转化Reichstein's化合物S(Ⅰ)为 11α,17 α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮(Ⅱ),在甾体的微生物转化研究和医药工业上都有重大意义,有可能使目前氢化可的松和可的松产品的生产工艺并成一条路线。文献报道利用球孢白僵菌制备11α-hydroxylated steroids转化率达80～90％。但因投料浓度太低(万分之二),无法应用于生产。     

正交试验设计在17α-羟基-21-碘黄体酮合成工艺改进中的应用

目的:以羟基黄体酮和一氯化碘为原料,合成17α-羟基-21-碘黄体酮。方法:设计正交试验考察溶剂体系、反应温度及原料配比对反应结果的影响,得到优化反应条件。结果:通过新的合成方法合成了目标产物。结论:最佳反应条件为:反应溶剂为水、反应温度为0~5℃、羟基黄体酮与一氯化碘摩尔比为1.0:1.0,粗品精制后收率98%以上。     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

白首乌C21甾苷元C11α-羟化的两种微生物同步转化

目的对白首乌C21甾苷元告达庭甾苷元和开德甾苷元（Ⅱ）实现C11α-羟基化,要求副产物少,收率高。方法采用黑根霉（Rhizopus nigricans）和犁头霉（Absidia sp.）两种微生物在水-正丁醇双相体系中同步转化的方法,羟化反应中控制值pH在5.0～6.0,于30℃温度下振荡培养70h。结果产物经IR、MS、NMR分析确认是C11α-羟基化了的告达庭甾苷元（Ⅲ）和开德甾苷元（Ⅲ）,副产物少,收率达70.1%。结论用黑根霉（Rhizopus nigricans）和犁头霉（Absidia sp.）两种微生物在水-正丁醇双相体系中同步转化的方法是实现C11α-羟基化的有效方法。     

毛细管GC法测定17α-羟基黄体酮醋酸酯中有机溶剂残留量

利用毛细管气相色谱法对１７ａ一羟基黄体酮醋酸酯中的甲醇、乙醇、吡啶、甲苯四种有机溶剂残留量进行定量分析。结果色谱图重现性好,各残留溶剂峰分离效果好。     

17α-羟基黄体酮类半琥珀酸酯新合成法

17α-羟基黄体酮类化合物的17位羟基位阻大,琥珀酸酐难以使其酯化,用酰氯等酯化收率低,分离纯化困难,本文报道以双-β-     

雅致小克银汉霉对16α,17α-环氧黄体酮C_(11)α-羟基化的工艺研究

目的研究雅致小克银汉霉对16α,17α-环氧黄体酮的C11α-羟基化的工艺条件。方法通过单因素试验和正交设计,以C11α-羟基化转化率为指标,确定最佳发酵工艺条件。结果该菌株最佳发酵工艺条件为:葡萄糖3%,玉米浆2.8%,(NH4)2SO40.3%,MnSO40.01%,BaCl20.02%,ZnSO40.005%,LiCl 0.01%,初始pH4.5,接种量3%,装液量100 mL/500 mL,摇床选用往复式摇床。结论采用优化后的培养条件,C11α-羟基化转化率达65.16%。作为1株高羟化能力的新菌株,具有良好的应用前景。     

微生物用于甾体11α-羟化菌种选育及发酵条件的研究

11α-羟基-16,17α-环氧孕-4-烯-3,20二酮是合成糖皮质激素的中间体。自从Peterson等1955年用霉菌发酵制得以来,大大地缩短了化学合成可的松的步骤。 1958年国内采用发酵溶媒法,0.1％的底物,28～30℃发酵三天。转化率最高为85％。上海第十二制药厂等以1％底物,发酵条件不变,转化率50～60％。1975年东北制药总厂改用     

6-(2-氰乙基)-17α-乙酰氧基黄体酮类化合物的合成

在合成甾体口服避孕药的研究中,我们曾经合成了一系列4位及6位具有甲基,氯和氰乙基黄体酮类化合物。本文报道新化合物6-(2-氰乙基)-17α-乙酰氧基黄体酮类化合物(Ⅲ_a,Ⅲb,Ⅳ和Ⅶ)的合成。