钾通道开放剂超极化停搏液心肌保护作用的研究进展

近年来含三磷酸腺苷敏感的钾通道 (ＫＡＴＰ)开放剂 (ＰＣＯｓ)超极化停搏液的研究已取得显著进展。其超极化停搏更接近心肌细胞静息电位 ,更接近生理休息状态 ,效果优于或等同传统高钾去极化停搏液 ,展示了良好的发展前景。心肌保护要求理想的心肌停搏液应该是 :完全可逆、快速心电机械停搏而使心肌处于最佳自然休息状态 ,应该是心肌细胞本身固有的针对缺血的自我保护机制。一、现今广泛使用的去极化停搏液所存在的缺点膜去极化导致细胞内有害离子堆积 ,进行性膜去极化产生自发性钠内流(钠窗流 ) ,钠钙交换激活 ,胞内钠与胞外钙交换 ,肌浆…     

钾通道开放剂心脏超极化停搏保护效果的研究

目的 对比观察大量三磷酸腺苷（ＡＴＰ）敏感性钾通道开放剂吡那地尔对常温／低温体外循环（ＣＰＢ）心脏超极化停跳缺血心肌的保护作用。方法 １８只犬随机分３组,每组６只,低温超极化组（ＬＨ）：阻断升主动脉后,心脏灌注４℃含吡那地尔停跳液,ＣＰＢ血温为２６～２８℃,开放前复温至３７℃,全心缺血６０ｍｉｎ,恢复灌注３０ｍｉｎ;常温超极化组（ＷＨ）：ＣＰＢ血温３５～３７℃,心脏灌注３７地７０含吡那地尔（５０μｍｏｌ／Ｌ）停跳液,余同ＬＨ组;对照组（Ｃ）;无吡那地尔的标准Ｓｔ、Ｔｈｏｍａｓ停跳液,余３７℃含昆那地尔（５０ｕｍｏｌ／Ｌ）停跳液,余同ＬＨ组;对照组（Ｃ）：无吡那地尔的标准Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ停跳液,余同ＬＨ组,对比观察吡那地尔心脏超极化停跳不同时相各项指标的变化。结果 （１）停复跳情况：ＬＨ组、Ｃ组灌注后心脏停跳较     

超极化停搏与心肌保护

近年来，人们注意到钾通道开放剂（KCOs)在心肌保护中的作用，并取得了理想的结果。较高剂量的钾通道开放剂作用于ATP敏感性钾通道（KATP通道），可使细胞内大量的K^ 外流，膜电位低于－90mv或更负，细胞发生超极化抑制，即称超极化停搏。超极化停搏具有稳定的静息膜电位，较强的扩张冠脉及保护冠脉内皮功能等作用，比去极化停搏产生了更为确切的心肌保护效果。     

超极化停搏液对未成熟兔心肌的保护作用

本研究拟通过对幼兔离体心脏模型的干预,观察钾通道开放剂(Pinacidil)超极化停搏液对未成熟心肌的保护作用。材料与方法试剂Pinacidil编号P1849,美国Sigma公司。动物模型建立与分组 西安交通大学医学院实验动物     

超极化停搏与心肌保护

近年来,人们注意到钾通道开放剂(KCOs)在心肌保护中的作用,并取得了理想的结果。较高剂量的钾通道开放剂作用于ATP敏感性钾通道(KATP通道),可使细胞内大量的K+外流,膜电位低于-90mv或更负,细胞发生超极化抑制,即称超极化停搏。超极化停搏具有稳定的静息膜电位,较强的扩张冠脉及保护冠脉内皮功能等作用,比去极化停搏产生了更为确切的心肌保护效果。     

超极化停搏对家猫体外循环时心肌细胞膜脂区域流动性的影响

目的 探讨超极化停搏对猫体外循环(CPB)时心肌细胞膜脂区域流动性的影响.方法 家猫75只,体重3～4 kg,随机分为3组(n=25),CPB组:CPB建立后不阻断上腔静脉、下腔静脉和主动脉,仅行CPB 150 min;去极化停搏组:主动脉阻断60 min,再灌注60 min,心脏停搏液使用高钾St Thomas液;超极化停搏组:心脏停搏液使用含吡那地尔的低钾St Thomas液,余处理与去极化停搏组相同.应用自旋标记-电子自旋共振技术测定CPB时心肌细胞膜脂区域流动性.结果 与CPB组比较,去极化停搏组主动脉阻断30 min后心肌细胞膜脂S和τc均升高,超极化停搏组主动脉阻断60 min后心肌细胞膜脂S和τc均升高(P＜0.01);与去极化停搏组比较,超极化停搏组主动脉阻断30 min后心肌细胞膜脂S和τc均降低(P＜0.01).结论 与去极化停搏相比,超极化停搏能够更好地维持家猫CPB时心肌细胞膜脂的区域流动性.     

血液超极化停搏对体外循环缺血心肌保护的研究

目的：评价含ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔的血液停搏液诱导的心脏起极化停搏在常温与低温体外循环下对缺血心肌的保护效果。方法：18只犬随机分为对照组（A组）、常温血液超极化组（B组）、低温血液超极化组（C组）,每组6只。对照组以4℃标准St.Thomas液（K^ 16mmol/L)为心脏停搏液,常温血液超极化组和低温血液超极化组分别以含吡那地尔50μmol/L的37℃St.Thomas液（K^ 5mmol/L,含血比例1：1）和含吡那地尔50μmol/L和4℃St.Thomas液（K^ 5mmol/L,含血比例1：1）为心脏停搏液。体外循环期间,A组和C组温度保持在26℃-28℃,B组温度保持在35℃-37℃。三组体外循环（CPB）期间,均全心缺血60min,恢复灌注30min。对比观察阻断升主动脉前、后心肌腺苷酸（ATP、ADP、AMP、TAN、EC）含量、心肌超微结构、脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量以及血液动力学多项参数的变化。结果：对照组在阻断50min和开放30min,心肌各项指标均显示有明显的缺血和再灌注损害;而血液超极化组损害较轻,特别是低温血液超极化组,损害最轻。结论：含吡那地尔的血液停搏液诱导的超极化停搏,其心肌保护效果明显优于传统的高钾去极化停搏;低温血液超极化停搏又优于常温血液超极化停搏。     

超极化停搏与高钾停搏对心肌保护效果的比较

目的 比较观察超极化停搏与高钾停搏的心肌保护效果,并评价低温对心脏超极化停搏的影响。方法 １８条犬分为三组,每组６条。低温高钾组、常渐超极化组和低温超极化组,分别以４℃标准Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ液（Ｋ＾＋１６ｍｍｏｌ／Ｌ）、含吡那地尔５０μｍｍｏｌ／Ｌ的３７℃Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ液（Ｋ＾＋５ｍｍｏｌ／Ｌ）和含吡那地尔５０μｍｏｌ／Ｌ的４℃Ｓｔ．Ｔｈｏｍｓａ液（Ｋ＾＋５ｍｍｏｌ／Ｌ）为心停搏液。结果 低温     

吡那地尔超极化停搏液心肌保护的效果

我们利用犬体外循环工作模型,以心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白 I（troponin I,TnI）净释放为指标,结合围术期血液动力学变化,旨在对比研究体外循环中吡那地尔超极化停搏液与传统高钾停搏液对犬缺血心肌的保护效果。     

吡那地尔血液超极化停搏对离体兔心脏的保护作用

目的：探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(Pinacidil)血液超极化停搏对离体免心脏的保护作用。方法：选用兔48只，制作离体心脏模型，随机分为六组：常温高钾组(A组)，常温高钾含血组(B组)，低温高钾组(C组)，低温高钾含血组(D组)，常温血液超极化组(E组)，低温血液超极化组(F组)，每组8只。对比观察六组停复跳时间，停跳前后心率、心律及复跳后情况，左室收缩力及左室内压(LVP)，心肌腺昔酸含量、MDA含量及光镜结果。结果：(1)在各组中E、F两组停跳时间最长，而复跳时间最短，复跳后规则有力，左室内压(LVP)及左室收缩力均恢复至缺氧前水平。(2)E、F两组ATP、TAN含量及EC值显著高于其余各组同期值，MDA含量最低，且心肌组织结构保存良好。结论：ATP敏感性钾通道开放剂Pinacidil诱导的血液超极化停搏，能够降低心肌ATP的消耗，减少脂质过氧化物的形成，促进离体心脏功能的恢复，对离体心脏的保护效果明显优于传统的高钾去极化停搏。     

心肺转流中吡那地尔超极化停搏液对实验犬冠脉流量的影响

目的　观察心肺转流 (CPB)中吡那地尔超极化停搏液与传统高钾停搏液对犬冠脉流量的影响。方法　 12条雄性杂种狼犬 ,随机分为两组 ,对照组 (Ⅰ组 ) :心肌保护液灌注 4℃St.Thomas停搏液 (K+ 2 0mmol/L) ,每 30分钟一次 ;实验组 (Ⅱ组 ) :心肌保护液灌注 4℃含吡那地尔 5 0 μmol/L的St.Thomas停搏液 (K+ 5mmol/L) ,每 5 0分钟一次。两组犬主动脉均阻断 15 0min并分别于CPB前、再灌注后 10、30、6 0min时测定冠脉流量 ,同时监测围术期血液动力学。结果　与CPB前比较 ,Ⅱ组在再灌注后 10min冠脉血流量明显增加 ,再灌注后 30min进一步增加 ,且在再灌注后 6 0min继续维持在高流量水平 ,而Ⅰ组只有在再灌注 6 0min时 ,冠脉流量有所增加 (P <0 0 5 ) ;在再灌注后的各个时点 ,Ⅱ组的冠脉流量远远高于Ⅰ组 (P <0 0 5 ) ,两组之间血液动力学指标无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　吡那地尔可明显增加实验犬的冠脉流量 ,而冠脉流量的增加可能与其心功能的恢复无关     

体外循环期间血小板膜糖蛋白的定量研究及临床意义

目的　探讨体外循环 (CPB)对血小板膜糖蛋白的影响。方法　用流式细胞术对 40例先天性心脏病房、室间隔缺损患者在 CPB下行心内修补术时的血小板膜糖蛋白 CD41 a、CD42 b、CD6 2 p和CD6 3的含量免疫荧光定量测定 ,同时与本组患者和健康供血者试管内血小板膜糖蛋白进行比较。结果　在 CPB中血小板总数明显下降 ,从术前值的 (310± 91)× 10 3/ m l降至术后值的 (181± 44 )× 10 3/ml,CD41 a无明显变化 ,CD42 b明显降低 (P<0 .0 5 ) ,CD6 2 p和 CD6 3明显增加 (P<0 .0 5 )。本组和健康供血者的试管内血小板膜糖蛋白 CD41 a、CD42 b、CD6 2 p和 CD6 3均呈平行变化。结论　 CPB期间既有粘附凝集功能下降 ,也有粘附凝集功能增强的血小板膜糖蛋白 ,而凝血机制缺陷的原因可能与血小板总数下降、低温及肝素的后续作用有关。     

沐舒坦对瓣膜置换患者血浆细胞因子和丙二醛、超氧化物歧化酶的影响

目的　探讨不同剂量沐舒坦对瓣膜置换患者血浆细胞因子和自由基水平的影响。方法　将 30例瓣膜置换术患者随机分为三组 :对照组 (C组 )、沐舒坦 1组 (M1组 ,6 0mg)和沐舒坦 2组(M 2组 ,12 0mg) ,每组各 10例。沐舒坦组分别于麻醉后切皮前加入半量沐舒坦 ,另半量则加入预充液中。分别于麻醉后切皮前 (T1)、心肺转流 (CPB) 30min(T2 )、开主动脉 30min(T3 )、停CPB 1h(T4)、术后 4h(T5)、2 4h(T6)测定血浆TNF α、IL 1β、IL 10和丙二醛 (MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果　三组TNF α、IL 1β、IL 10、MDA和SOD在CPB后均升高 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;M1组和M 2组TNF α于T2 ～T6时较C组低 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;M1组IL 1β于T5时较C组低 ,M 2组则于T2 ～T5低于C组 ,于T3 ～T4低于M 1组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;M 1组IL 10仅于T2 时较C组升高 ,M2组则于T2 ～T5时较C组升高 (P <0 0 5 ) ;M2组MDA于T2 、T3 、T5时较C组和M 1组低 (P<0 0 5 ) ;C组SOD活性于T2 ～T5下降 ,M1组和M2组则无明显变化 ,M 2组于T2 ～T5时较C组高(P <0 0 5 )。结论　CPB心脏手术可促发炎性和抗炎细胞因子及自由基的释放 ;沐舒坦可抑制CPB心脏手术所致的全身性炎性反应 ,减少自由基的产生 ,从而减轻缺血 再灌注损伤 ,且有     

大鼠体外循环心肌胰岛素抵抗实验模型的建立

目的构建大鼠体外循环(CPB)心肌缺血再灌注损伤(MIRI)实验模型并评估其诱导心肌胰岛素抵抗(IR)的效果。方法12只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为两组,对照组不阻断主动脉(n=6),模型组主动脉阻断30 min再灌注15 min(n=6);经尾动脉置入灌注管、右侧颈外静脉插入右心房引流管、开胸阻断升主动脉,建立体外循环(CPB),于开放主动脉后15 min采集血液及心肌组织标本,检测血浆葡萄糖、胰岛素水平并进一步计算葡萄糖摄取率、胰岛素抵抗指数(IRI)的变化。采用蛋白质印迹法(Western blot)、免疫荧光检测心肌细胞膜葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。组间比较采用独立样本t检验。结果缺血再灌注后15 min,模型组[静脉葡萄糖浓度(Glu-V)(20.23±0.30)mmol/L;胰岛素浓度(15.89±1.72)mIU/L;IRI(14.29±1.59)]高于对照组[Glu-V(8.31±0.67)mmol/L;胰岛素浓度(6.54±1.77)mIU/L;IRI(2.42±0.73),t=38.945、9.286、16.593,P值均<0.01],差异有统计学意义。而模型组葡萄糖摄取率为(7.68±2.29)%低于对照组[(45.46±3.67)%,t=21.410,P<0.01],差异有统计学意义。模型组左心室收缩压(LVSP)为(34.8±6.6)mmHg低于对照组LVSP[(60.4±6.9)mmHg,t=-6.586,P<0.01],差异有统计学意义。模型组Western blot所测心肌细胞膜蛋白相对表达量为(0.30±0.08)低于对照组(1.04±0.21,t=7.979,P<0.01),差异有统计学意义。结论成功建立操作简便、经济适用、个体差异小且更能模拟临床的CPB缺血再灌注心肌IR大鼠模型。     

体外循环期间心腔血血小板膜糖蛋白Ib含量的变化

目的：探讨心肺转流（CPB）体外循环期间心腔血血小板膜糖蛋白Ib的变化及与凝血的关系。方法：用流式细胞术对40例先天性心脏病房或室间隔缺损患者在CPB下行心内修补术时的心腔血血小板膜糖蛋白Ib免疫荧光定量测定,同时与本组体外循环全血比较。结果：全血血小板膜糖 蛋白Ib在选定的三个时点分别下降10％、28％和25％,而心腔血则都下降50％以上。结论：CPB期间心腔血血小板表面膜糖蛋白Ib明显减少,已无凝血功能。     

硝酸甘油对深低温停循环心肺转流降温和复温的影响

目的探讨硝酸甘油对深低温停循环心肺转流(deep hypothermic circulatory arrest cardiopulmonary bypass,DHCAC)降温和复温的影响。方法选择行DHCAC下全主动脉弓置换手术患者46例,男38例,女8例,年龄26~74岁,ASAⅣ或Ⅴ级,随机分为研究组(n=24)和对照组(n=22)。两组均采用相同的变温方法。研究组在降温和复温期间持续静脉泵入硝酸甘油,对照组则泵入相同体积的生理盐水。记录两组患者直肠温复温时间以及鼻咽温降温、复温时间。结果研究组直肠温复温时间明显短于对照组[(104±30)min vs(127±31)min,P0.05]。研究组和对照组鼻咽温降温时间[(53±10)min vs(57±13)min]、复温时间[(73±20)min vs(84±30)min]差异均无统计学意义。结论硝酸甘油能够缩短深低温停循环心肺转流直肠温的复温时间。     

体外循环旁路洗入七氟醚对冠状动脉旁路移植术患者心肌损伤的影响

目的 评价体外循环(CPB)旁路洗入七氟醚对冠状动脉旁路移植术(CABG)患者心肌损伤的影响.方法 择期CPB下行CABG的患者40例,年龄50 ～ 64岁,体重53～90 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=20):对照组(C组)和七氟醚组(S组).S组于CPB开始即刻通过体外循环机洗入1.0％ ～2.0％七氟醚,持续到CPB结束,C组不给予七氟醚.于麻醉诱导后5 min(T0)、术后6 h(T1)、12 h(T2)及24 h(T3)时采集血样,测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性.于主动脉阻断前和CPB结束时取右心耳组织,电镜下观察心肌超微结构,并行心肌细胞线粒体损伤评分.结果 与C组比较,S组T2和T3时血浆cTnI浓度,CPB结束时心肌细胞线粒体损伤评分降低(P＜0.05),血浆CK-MB活性差异无统计学意义(P＞0.05).S组心肌病理学损伤较C组减轻.结论 CPB旁路洗入七氟醚可减轻CABG术患者的心肌损伤.