加温结合潘生丁增强5－氟脲嘧啶疗效的实验研究

为提高５－氟脲嘧啶疗效，采用ＭＫＮ４５人胃癌细胞株实验研究加温结合潘生丁与５－氟脲嘧啶的协同作用，实验结果表明：单纯加温的抗肿瘤效果不如单独使用５－氟脲嘧啶，潘生丁与５－氟脲嘧啶有协同作用。而加温，潘生丁与５－氟脲嘧啶三者结合的效果最佳。     

潘生丁增强氨甲蝶呤的抗肿瘤作用

外源性核苷能抵消抗代谢药对肿瘤细胞的杀伤作用;核苷转运抑制剂潘生丁则能阻断核苷的这种抵消作用,从而增强抗代谢药的细胞毒性。本研究证明,胸苷和次黄嘌呤可明显抵消氨甲蝶呤对L1210细胞的杀伤作用,潘生丁则能有效地阻断核苷的抵消作用;潘生丁和两性霉素B合用可明显增强氨甲蝶呤对小鼠S180肉瘤的抑制作用,但不增强氨甲蝶呤对动物的毒性。提示潘生丁有可能应用于肿瘤联合化疗。     

5-氟脲嘧啶与γ-干扰素作用于Lovo细胞的实验观察

目的 观察5-氟脲嘧啶与γ-干扰素联合应用对人结肠癌Lovo细胞株的影响.方法 采用Lovo结肠癌细胞体外培养,流式细胞仪检测细胞生长、增殖和凋亡的变化.结果 5-氟尿嘧啶与γ-干扰素联合应用后,细胞增殖率下降指数为0.82-1.99,而细胞凋亡率增加指数为2.48～4.89.结论 5-氟尿嘧啶与γ-干扰素联合应用可降低肿瘤细胞的增殖和提高肿瘤细胞的凋亡.     

卡介苗与潘生丁联合抗HBV作用的研究

目的 探讨乙肝新疗法与ＢＣＧ、潘生丁联合抗ＨＢＶ的作用。方法 选择ＨＢｅＡｇ阳怀乙肝病人５１２例；１：２０００ＯＴ试验局部红肿、硬结〈７ｍｍ者，于三角肌外侧皮内注射卡介苗（ＢＣＧ）０．１ｍｌ，每月１次。同时口服潘生丁５０ｍｇ，２次／ｄ，连用４￣８个月，治疗前后进行肝功、乙肝５项标志物检测。结果 症状体征改善多优于９０例的对照组。ＨＢｓＡｇ阴转率和ＨＢｓＡｂ阳转率：治疗组为５．４７％与８．２０％；对     

5-氟脲嘧啶治疗前列腺癌的实验研究

目的 :研究 5-氟脲嘧啶不同给药方式的药物疗效 ,探讨提高其疗效的可行方案。方法 :以前列腺癌肿瘤细胞系 PC- 3M为研究对象 ,观察 5-氟脲嘧啶对 PC- 3M体外细胞系及裸鼠体内肿瘤生长的抑制作用及其毒副作用。结果 :5-氟脲嘧啶对体外肿瘤生长的抑制作用起效浓度1 μg/ml;小剂量 5-氟脲嘧啶 (2 0 mg/kg)肿瘤内注射给药对裸鼠体内移植瘤的抑瘤率为 1 0 .5% ,体重较对照组无减轻 ;大剂量 5-氟脲嘧啶 (50 mg/kg)肿瘤内注射抑瘤率为 71 % ,体重一过性减轻 ;大剂量 5-氟脲嘧啶 (50 mg/kg)全身用药 ,实验动物体重迅速减轻 ,一周内全部死亡。结论 :高浓度 5-氟脲嘧啶有较好的肿瘤抑制作用 ,肿瘤内注射给药可保证局部 5-氟脲嘧啶的高浓度而全身毒副作用较低 ,对于局部复发的前列腺癌有一定的治疗作用 ,并可作为初治病人内分泌治疗的辅助手段     

5-氟脲嘧啶与黄芪联合应用对胃癌组织氨基酸代谢影响的实验研究

目的:研究5-氟脲嘧啶与中药黄芪联合应用对3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌氨基酸代谢的影响规律。方法:建立3-甲基胆蒽(MC)诱发小鼠胃癌模型,分别设立5-氟脲嘧啶治疗组(A组)、5-氟脲嘧啶 黄芪组(B组)、5-氟脲嘧啶 黄芪高剂量组(C组)、胃癌对照组(D组)、假手术组(Y组)、正常组(N组),对各组标本进行病理检测,并测定胃癌标本游离氨基酸含量。结果:(1)3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌3个月时发病率为48.68%。(2)假手术组胃组织游离氨基酸中缬氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、精氨酸、胱氨酸含量高于正常组织(P<0.05),且与D组无明显差异(P>0.05)。(3)A、B、C、D组中丝氨酸含量高于N组(P<0.05)。(4)A、B组胃癌组织中谷氨酸含量明显高于Y组和N组(P<0.05),且A、B、C、D组的数值呈逐渐下降趋势。(5)C、D组胃癌组织中脯氨酸含量明显高于Y组和N组(P<0.05),且A、B、C组的数值呈逐渐升高的趋势。结论:3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌模型中丝氨酸、脯氨酸升高可作为胃癌氨基酸代谢紊乱的一种反映,而5-氟脲嘧啶与黄芪联合应用可减少胃癌组织中谷氨酸含量,抑制肿瘤生长。     

TRAIL联合5-氟脲嘧啶体外杀伤胆管癌细胞作用的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人胆管癌的作用及联合化疗药物5-氟脲嘧啶(5-FU)共同作用胆管癌细胞对TRAIL抗瘤活性的影响。方法:应用四氮唑蓝快速比色(MTT)检测单独应用不同浓度TRAIL(1、10、100、1000ng/ml)及不同浓度(1、10、100、1000ng/ml)TRAIL 10mmol/ml5-FU对胆管癌细胞QBC939活性的抑制作用。结果:单独应用(1、10、100、1000ng/ml)TRAIL作用于QBC939细胞后抑制率分别为15.6%、31.2%、37.5%、40.6%(1、10、100、1000ng/ml)TRAIL 10mmol/ml5-FU作用于QBC939细胞后抑制率分别为46.9%、62.4%、68.7%、78.1%,5-FU与TRAIL联合应用对QBC939细胞抑制率明显高于单独应用TRAIL(P<0.05)。结论:TRAIL通过诱导胆管癌细胞凋亡而起到抑癌作用,化疗药物5-FU能加强TRAIL的抗癌活性。     

5-氟脲嘧啶及丝裂霉素对人胃癌细胞株BGc-823的相互作用

目的：体外观察5－氟脲嘧啶及丝裂霉素合用对人胃癌细胞株（BGc-823)的相互作用。方法：采用MIT法利用中效原理判定两符合用的效果。结果：两种药单独应用时随着药物剂量增加,其效应也增加;两药大剂量（大于中效剂量）合用时协同作用（CI＜1）,小剂量（小于中效剂量）合用时为拮抗作用（CI＞1）,两药给药时间次序不同不会影响效应大小。结论：上述两种药合用大剂是协同小剂量拮抗,且效应大小与给药时间次序无关。     

加温结合化疗对人胃癌细胞株的影响

通过检测MKN28人胃癌细胞株~3H-胸腺嘧啶核苷掺人情况,在体外实验研究加温和抗癌药物顺氨氯铂、5-氟脲嘧啶之间的协同作用。结果表明(1)顺氨氯铂的细胞杀伤作用具有温度-药物浓度依赖性;(2)5-氟脲嘧啶合并加温未见有显著协同作用,反见削弱其抗肿瘤效应;(3)单纯加温与合并应用中等剂量的顺氨氯铂或5-氟脲嘧啶的比较中发现,效果最佳的为加温加顺氨氯铂,其次是单纯加温;(4)加温加顺氨氯铂、5-氟脲嘧啶组合治疗效果最佳。为临床应用治疗胃癌的腹腔广泛转移提供了理论依据。     

~3H-TdR前标记法检测巨噬细胞细胞毒活性及其条件分析

本文介绍了以收集~3H-TdR前标记靶细胞为指标的检测巨噬细胞细胞毒活性的方法,并对其条件进行了分析。选用小鼠腹腔渗出性巨噬细胞,经24小时激活后,与~3H-TdR标记好的靶细胞共育24小时,收集细胞,测定细胞中残存放射量。从放射量(cpm)的减少来计算杀伤活性。实验表明,衣法结果准确、稳定、简便易行,而且无自发释放和~3H-TdR再利用问题。     

紫杉醇联合5-氟脲嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期胃癌临床研究

目的观察紫杉醇(PTX)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(CF)双周方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法PTX(100mg/m2)静脉滴注3 h(第1天);CF(200mg/m2)静脉滴注2 h(第1天);5-Fu(400mg/m2)静脉注射(第1天),然后以5-Fu(2.6g/m2)持续静脉输注46 h;每2周重复1次,2周为1个周期,至少行4周期的治疗。结果全组30例患者均可行疗效评价,CR:2例,PR:16例,SD:7例,PD:5例,有效率(RR)60%,肿瘤中位进展时间(TTP):4.3月,中位生存时间(MST):7.9月;主要毒副反应为骨髓抑制、脱发和粘膜炎。结论PTX 5-FU/CF双周方案是治疗晚期胃癌安全有效的化疗方案。*     

苦参碱联合5-FU诱导人胃癌细胞凋亡的机制

目的探讨苦参碱和5-氟尿嘧啶(5-FU)联用诱导人胃癌细胞SGC7901凋亡的机制。方法1.0mg/mL苦参碱联合20mg/L5FU作用于SGC7901细胞48h,RTPCR和免疫细胞化学检测bcl-2、bax、Fas、Fas-L的mRNA和蛋白表达;免疫细胞化学、酶联免疫吸附试验和Westernblot检测活性caspase3的表达,并与空白对照组和单独苦参碱或5-FU用药组比较。结果联合用药组bcl2下调,bax、Fas上调,与空白对照组有显著差异(P<0.05),与单独用药组相比无显著性差异(P>0.05);联合用药组活性caspase-3表达显著增高,与各组比较均有显著差异(P<0.01)。结论苦参碱和5FU联用通过上调bax、下调bcl2/Fax,显著提高活性caspase3的表达,从而协同诱导胃癌细胞SGC7901的凋亡。     

增敏化合物丁胱亚磺酰亚胺对离体细胞的毒性作用

本文报道国内首次合成的新增敏化合物——丁胱亚磺酰亚胺(buthioine sulfoxi-mine,简称BSO)对离体中国仓鼠V79-379A细胞在各种不同条件下的细胞毒性作用。实验结果表明:BSO在离体实验条件下对细胞的毒性作用较小;当它与双功能性的辐射增敏剂RSU-1069合用时,可明显地增加RSU-1069的细胞毒性作用,这在肿瘤放射治疗与化学药物治疗中有重要的意义。     

幽门螺杆菌与胃癌BGC-823细胞凋亡

目的研究幽门螺杆菌（Halicobacter pylori,Hp）在胃癌细胞BGC-823凋亡中的作用及作用机制。方法将BGC-823细胞与Hp以不同浓度培养,倒置显微镜观察细胞形态学变化;透射电镜观察细胞凋亡及超微结构变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与对照组相比,低中浓度Hp作用BGC-823细胞后,倒置显微镜观察到细胞增殖旺盛,并出现明显的凋亡抑制现象;电镜观察到细胞凋亡形态特征及凋亡数目减少。流式细胞仪检测结果：与对照组相比,中低浓度组凋亡率下降,有显著性差异（P〈0.05）,高浓度组细胞的凋亡率上升,有显著性差异（P〈0.05）,以上作用均呈细菌浓度和作用时间依赖性。结论 Hp可抑制胃癌细胞BGC-823凋亡,这可能与凋亡抑制基因上调有关。     

复方莪术对MGC80—3胃癌细胞的影响

采用MTT比色分析,~3H—TdR掺入及电镜观察复方莪术对MGC80—3胃癌细胞的影响。结果发现复方莪术能明显杀伤人低分化胃腺癌MGC80—3细胞,较低浓度即呈现明显细胞毒效应,IC_(50)为1∶150稀释度。~3H—TdR掺入试验表明:复方莪术能明显抑制MGC80—3胃癌细胞DNA的合成,掺入抑制率为78.5%。透射电镜下发现实验组细胞膜破裂,胞浆消失,呈裸核。     

1—乙酰基-3-邻-甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的研究——Ⅲ、高效液相色谱法测定小鼠主要代谢物的血药浓度

通过溶剂提取,采用高效液相仪反相色谱法测定了小鼠口服A-OT-FU淀粉液后的主要代谢产物3-邻-甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶(TFU)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的血药浓度曲线,两者达最高血药浓度时间均为0.5小时。     

用~3H-胸腺嘧啶核苷掺入抑制试验检测人外周血NK细胞活性

作者用~3H-TdR掺入抑制试验检测40例健康人(男18例,女22例)外周血NK细胞活性,结果显示:抑制百分率男性为45.6±9.1％,女性为43.2±9.0％,平均为44.3±9.1％,男女之间无显著性差异(P>0.20)。本法操作简便、重复性好,与常用的~(51)Cr释放试验比较,所需标本量少,~3H半衰期较~(51)Cr长,二者结果呈良好的正相关(r=0.873,P<0.01),是一种有应用价值的检测人外周血NK细胞活性的新方法。