Ⅰ型糖尿病肾病患者肾移植前行胎胰组织移植的治疗效果观察

目的　研究胎胰移植对I型糖尿病肾病患者行肾移植的影响。方法　我院近 2年多来在I型糖尿病患者肾移植手术前行胎胰组织移植 (移植组 ) 43例 ,并与同期未行胎胰移植的肾移植手术患者 76例 (对照组 )进行比较。结果　移植组 43例中有 2 7例术后胰岛素用量减少 >5 0 % ,持续 3个月以上 (62 .8% ) ,其中有 4例持续已达 2年 ,1例完全停用胰岛素 ;术后 2周内血清胰岛素水平升高 >10 0U /ml的 3 6例 (83 .7% ) ;术后血清C肽升高 >0 .5ng/ml的共 3 4例 (79.1% )。移植组术后生存率及完全恢复工作能力的比率均明显高于对照组。结论　对行肾移植术的I型糖尿病肾病患者 ,肾移植术前先行胎胰移植可提高I型糖尿病性肾功能衰竭患者肾移植术后的疗效     

采用Edmonton免疫抑制方案的成人胰岛移植治疗1型糖尿病八例

目的：探讨成人胰岛移植治疗1型糖尿病的临床效果。方法：为8例1型糖尿病患者施行胰岛移植，供胰来自于成人尸体，消化、分离获得的胰岛培养过夜，然后经动脉插管输注至肝固有动脉，每例输注胰岛数为（8415±757）胰岛当量／kg，其中3例接受1个供者的胰岛移植，5例接受2个供者的胰岛移植（分2次进行）。8例患者中，除1例供、受者的ABO血型不同外，其余供、受者的ABO血型均相同。本组病例未行HLA配型。术后免疫抑制治疗采用Edmonton方案中的免疫抑制剂使用方法，即不使用类固醇激素，采用西罗莫司和他克莫司联用，并辅以5剂达利珠单抗。术后观察外源性胰岛素的使用量、血糖及血清C-肽的变化。结果：移植后平均随访7．7个月，2例完全停用胰岛素，5例的胰岛素用量减少47％～90％，1例效果不明显，胰岛素用量仅减少21％。8例血糖从移植前的（10．6±3．9）mmol／L降至（6．6±1．3）mmol／L，控制更为平稳；糖化血红蛋白A1从（11．9±1．6）％降至（5．9±1．2）％。移植有效者的血清C-肽基础值及葡萄糖刺激后C-肽水平分别由移植前的（0．054±0．076）nmol／L和（0．075±0．045）nmol／L升高至（0．620±0．080）nmol／L和（1．580±0．770）nmol／L。免疫抑制剂相关的并发症主要为白细胞减少（6例），减少或停用免疫抑制剂后白细胞可回升至正常，无大出血、门静脉栓塞或门静脉高压等并发症发生。结论：经肝动脉输注成人胰岛治疗1型糖尿病具有一定的临床效果，采用Edmonton免疫抑制方案安全、有效。     

肝胰岛细胞联合移植的临床应用(附1例报告)

目的 评估肝胰岛细胞联合移植治疗终末期肝病和糖尿病的可行性和疗效. 方法 对1例原有2型糖尿病史的原发性肝癌、肝炎肝硬化患者,施行肝移植的同时进行胰岛细胞经门静脉肝内移植,观察移植肝功能的变化,移植前后C肽、糖化血红蛋白的变化. 结果 患者胰岛素的注射量术前40~60 U/d,术后第45天降至20-30U/d,术后7月完全脱离胰岛素,血糖保持在正常范围. 结论 对肝脏功能衰竭的糖尿病患者施行肝胰岛细胞联合移植是可行而有效的.     

肾移植后胰岛移植治疗2型糖尿病1例

目的 探讨肾移植后行胰岛移植治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的安全性及有效性。方法 1例慢性肾功能衰竭合并T2DM的患者在肾移植术后3个月行胰岛移植治疗。患者在移植前依赖胰岛素治疗,用量为1.26 U/（kg·d）。采用TIPS入路手术：经颈内静脉插入穿刺导管,通过肝右静脉,在肝实质内穿刺门静脉右支,建立门体通道,置管入门静脉主干,将移植的胰岛细胞缓慢注入受者肝脏中。免疫诱导应用巴利昔单抗,联合依那西普。术后免疫抑制方案继续应用他克莫司、吗替麦考酚酯。术后监测血糖、糖化血红蛋白、胰岛素功能系列、以及外源胰岛素用量等。结果 术后当日血糖正常,暂停外源胰岛素,术后1周空腹血糖4.8～8.5 mmol/L,餐后血糖6.9～15.1 mmol/L,术后1周外源胰岛素总量较术前下降了50.14%。术后1周受者糖化血红蛋白为6.3%（术前为6.6%）。术后空腹及餐后C肽及胰岛素水平较术前均有所增长。术后1周行胰岛素释放及C肽释放试验结果提示移植胰岛功能部分恢复,胰岛素分泌有节律。结论 肾移植后胰岛移植对胰岛素依赖的2型糖尿病是一种有效且安全的治疗方式。     

前列腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1检测的临床意义

目的　探讨血清胰岛素样生长因子 1(IGF Ⅰ )与前列腺癌 (PCa)发生发展的关系。　方法　采用免疫放射分析法 (IRMA)检测 3 7例PCa、3 5例良性前列腺增生 (BPH)患者和 2 0例健康人血清IGF Ⅰ ,比较各期PCa血清IGF Ⅰ水平 ,并对 8例行根治性前列腺全切术后患者手术前后IGF Ⅰ水平随访。　结果　PCa组血清IGF Ⅰ ( 3 2 5 .6± 10 0 .8)ng/ml,明显高于BPH组 ( 2 0 1.6± 5 3 .8)ng/ml和健康组 ( 179.0± 5 7.2 )ng/ml,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;BPH组与健康组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;8例PCa患者术前IGF I( 3 15 .8± 87.0 )ng/ml,术后 ( 2 2 4.8± 88.4)ng/ml,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;PCa患者各期血清IGF Ⅰ比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　IGF Ⅰ有可能作为临床上一个新的PCa检测指标预测高危人群 ,进行早期诊断     

经腹腔镜微囊化猪胰岛异种移植术

目的：探讨腹腔镜技术应用于海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠（APA）微囊包裹猪胰岛小网膜腔内异种移植术的可行性。方法：采用腹腔镜技术对5例6人次I型糖尿病患者进行了APA微囊新生猪胰岛小网膜腔内异种移植治疗，观察患者移植前后空腹血糖、C肽和胰岛素用量变化。结果：全部病例均未出现手术并发症。术后受体C肽较术前升高3－23倍，胰岛素用量减少，基中1例完全停用胰岛素，成为胰岛素不依赖者达31个月。结论：腹腔镜技术用于临床微囊化新生猪胰岛小网膜腔移植术治疗I型糖尿病安全可行。     

人胚及成人胰岛联合移植1例报道

目的探讨应用胚胎和成人胰岛细胞联合移植,治疗1型糖尿病的经验。方法将纯化后的胰岛收集于室温的移植培养基中,准备移植。在超声引导下经皮经肝穿刺门静脉主干置管,将胰岛悬液输注移植于患者肝窦内。移植后应用免疫抑止剂。定期检测血糖、血清胰岛素水平、C-肽水平、糖化血红蛋白水平。结果移植后患者餐前血糖达到正常水平,波动幅度较移植前下降71.5%。胰岛素用量仅为原来的26.7%~40%,移植后一个月内未出现低血糖。血清C-肽、胰岛素明显回升,糖化血红蛋白下降。结论通过人胚胰岛在体内增殖提供长期胰岛素来源。人胚胰岛免疫源性低,排斥反应较弱,可以减低术后免疫抑止剂用量。人胚胰岛和成人胰岛联合移植治疗1型糖尿病技术上可行,移植后患者体内胰岛素储备明显增加。     

GGTA1基因敲除猪胰岛细胞移植到Ⅰ型糖尿病猕猴3例报道

目的 探索GGTA1基因敲除猪胰岛细胞移植到Ⅰ型糖尿病猴的效果.方法 本研究采用GGTA1基因敲除新生猪胰岛细胞开展了3例猪-猴异种胰岛移植实验.结果 3只猕猴成功进行胰岛细胞移植治疗,术后生命体征平稳,未发生静脉栓塞症状.移植后血糖和外源胰岛素用量均显著降低,能检测到特异性猪C肽.移植后3只猕猴均发生了酮症酸中毒症状...     

微囊包膜猪胰岛异种移植的实验与临床研究

目的 探讨微囊化新生猪胰岛作为临床异种胰岛移植供体来源治疗Ⅰ型糖尿病的可能性。方法 利用微囊技术包膜新生猪胰岛细胞后体外培养，比较微囊化及未微囊化新生猪胰岛细胞的胰岛素分泌能力和胰岛素刺激释放试验。采用腹腔镜技术，对３例Ⅰ型糖尿病患者进行微囊新生猪胰岛异种移植治疗，观察移植前后空腹血糖、Ｃ肽和胰岛素用量的变化。结果 微囊与未微囊化新生猪胰岛在体外培养中各项检测指标差异无显著意义，两者均具有良好的生物活性。临床移植术后，２例受体的Ｃ肽峰值较移植前分别升高１１及２３倍，其中１例胰岛素用量减少６３％，１例完全停用胰岛素，成为胰岛素不依赖者。此２例的移植胰岛在受体内保持有功能存活已达８０ｄ。结论 海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠微囊化新生猪胰岛生物活性良好，能在人体内功能存活并产生疗效，将可能是临床上异种胰岛移植的一个较好     

Ⅰ型糖尿病17例胰岛移植临床观察

本文报告从1985年开始对Ⅰ型糖尿病人胰岛移植术后1年以上共17例,随访1～4年。17例Ⅰ型糖尿病经胎儿胰岛移植后,全部不同程度地减少了胰岛素用量。术前病人胰岛素用量48～92U/d,经过术后不同时期的随访观察,较术前胰岛素平均用量减少50%左右(P<0.O1)。其空腹血糖基本维持在正常范围内。本组6例合并糖尿病眼底病变,术后4例有不同程度好转。17例患者在移植术前尿中经常出现酮体阳性及酸中毒,术后1～4年随访观察无1例出现尿酮体阳性。到目前为止有的病例术后已3～4年未发生明显的功能减退。     

不同胃肠道重建方式对2型糖尿病患者术后胰岛功能的影响

目的探讨不同胃肠道重建方式对2型糖尿病患者术后胰岛功能的影响。方法对23例胃癌合并2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析．并按消化道重建方式的不同分为BillrothⅠ式组（13例）和胃肠旁路组（10例。其中毕Ⅱ式吻合4例,Roux—en—Y吻合6例）。行口服糖耐量试验（OGTr）．采用电化学发光法检测血清胰岛素水平．采用葡萄糖氧化酶法测定血糖．采用稳态模式评估法评价胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数。结果胃肠旁路术组和BillorthⅠ式组术后糖尿病好转率分别为90％（9／10）和23％（3／13）,差异有统计学意义（P〈0．01）。与术前相比,胃肠旁路组术后糖化血红蛋白A1c和糖化血红蛋白HbAl显著降低（P〈0．01）．而BillrothⅠ式组则无明显改善（P〉0．05）。OGTF结果显示,胃肠旁路组空腹血糖及及糖负荷后各个时间点的血糖水平均显著低于BillrothⅠ式组：在糖负荷后30min和60min．胃肠旁路术组胰岛素水平和胰岛素释放指数明显高于BillrothⅠ式组（均P〈0．05）。胃肠旁路组的胰岛素分泌指数和早期胰岛素分泌反应同样明显高于BillrothⅠ式组。结论采用胃肠旁路术进行胃切除术后消化道重建．可有效控制2型糖尿病并明显改善术后胰岛功能。     

糖尿病患者手术前糖耐量及C肽检测分析

目的 :探讨糖尿病患者择期手术前糖耐量、胰岛素、C肽释放试验对糖尿病的诊断价值。 方法 :共检测择期手术前 565例糖尿病患者 ,葡萄糖耐量异常 67人 ,正常 96人。 结果 :Ⅰ型糖尿病患者胰岛素、C肽分泌显著低于正常对照组 (P<0 0 1) ,胰岛素、C肽分泌呈低平曲线 ;Ⅱ型糖尿病患者胰岛素、C肽空腹值正常 ,但分泌高峰明显后延且持续时间长 (P <0 0 1) ;糖耐量异常患者达峰值时间在对照组与Ⅱ型糖尿病之间。 结论 :糖尿病患者手术前的检查及有效治疗可提高手术的安全性 ,减少术后并发症     

成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病

目的 探讨新型成人胰岛细胞分离、纯化技术分离的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的安全性与有效性.方法 采用全氟化碳液(PFC)和UW液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.通过上腹部小切口,胃右静脉或脐静脉插管,将经短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到11例1型糖尿病患者肝脏内.采用达利珠单抗或阿来佐单抗进行诱导,西罗莫司和他克莫司联用的方案预防排斥反应,术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、G-肽与糖化血红蛋白水平以及肝功能、肾功能.结果 45个胰腺中,42个成功分离出胰岛细胞,其数量平均为28.5×104胰岛当量(IEQ)/个,纯度为95.7%,活率为93.2%,胰岛素释放试验刺激指数为2.43.11例1型糖尿病患者共行胰岛细胞移植20次,其中移植1次4例,2次5例,3次2例,每次移植胰岛细胞数平均为11 200 IEQ/kg.术后随访6个月至4年,6例完全撤除胰岛素,2例胰岛素用量较术前减少80%,3例减少50%.术后血糖稳定维持在正常水平,C-肽均超过0.166 nmol/L,糖化血红蛋白基本正常,肝、肾功能正常,未发生与胰岛细胞输注相关的并发症.结论 新型成人胰岛细胞分离、纯化方法可靠,采用该技术分离、纯化的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病临床效果较好.     

肾囊内胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病

我们报道了肾囊内胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病患者６例，其中２例停用胰岛素治疗，２例中１例停用胰岛素至今已３６个月。另４例每日胰岛素用量也大为减少。全部６例患空腹历浆Ｃ－肽水平由移植前的０．１８４±０．０６ｐｍｏｌ／ｍｌ升至移植后的１．０９４±０．１３ｐｍｏｌ／ｍｌ。     

肾移植联合成人胰岛细胞移植治疗糖尿病肾病七例报告

目的 建立新型成人胰岛细胞分离纯化方法和无激素免疫抑制方案.观察.肾移植联合胰岛细胞移植治疗1型糖尿病肾病的安全性与有效性.方法 全氟化碳液与威斯康星大学器官保存液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.常规方法行尸体肾移植,次El采用外科方法将短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到肝脏内,采用无激素免疫抑制治疗.术后定期监测血糖与胰岛素用量、C肽与糖化血红蛋白水平以及肝肾功能.结果 23个胰腺均成功分离胰岛细胞,平均数量30万胰岛当量(IEQ)、纯度92%、活率95%、刺激指数3.16,病原学结果均阴性.7例1型糖尿病肾病患者共行胰岛细胞移植12次(移植1次3例、2次3例、3次1例).每次移植胰岛数量平均为11 820 IEQ/kg.采用阿来佐单抗诱导、西罗莫司和小剂量他克莫司、无激素免疫抑制治疗.随访1.5～3.0年,4例完全撤除胰岛素,3例胰岛素用量较术前减少＞70%.术后血糖稳定维持在正常水平,C肽均＞0.166nmol/L,糖化血红蛋白正常,肝肾功能正常.结论 新型成人胰岛细胞分离纯化方法可靠,胰岛细胞联合肾移植治疗1型糖尿病肾病安全、有效.     

胰岛细胞及肾联合移植治疗胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症四例

目的　观察成人胰岛细胞及肾联合移植治疗胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症的临床效果。方法　对 4例胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症的患者施行成人胰岛细胞及肾联合移植。肾移植为常规术式 ,在移植肾开放血液循环后 ,将分离、纯化、培养好的胰岛细胞注入门静脉中。移植后监测患者的空腹血糖、基础C 酞、糖化血红蛋白及肾功能的变化 ,并与其术前各项指标比较。结果　 4例患者术后在观察期间内胰岛素的用量均较术前减少超过 2 5 % ,且持续 3个月以上 ;空腹血糖基本保持在正常水平 ,基础C 酞也基本维持在正常水平 ,糖化血红蛋白于术后降至正常水平 ;4例患者的移植肾功能良好 ,3例患者已恢复正常工作。结论　成人尸体胰岛细胞及肾联合移植治疗胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症的临床效果较好 ,具有操作简单、安全等优点     

腹腔镜微囊化猪胰岛小网膜腔内异种移植的临床研究

目的 探讨腹腔镜技术应用于海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠（APA）微囊包裹猪胰岛小网膜腔内异种移植术的可行性。方法 采用腹腔镜技术对5例6人次I型糖尿病病人进行了APA微囊新生猪胰岛小网膜腔内异种移植治疗，观察病人移植前后空腹血糖，C肽和胰岛素用量变化。结果 全部病例均未出现手术并发症。术后受体C肽较术前升高3－23倍，胰岛素用量明显减少，其中1例完全停用胰岛素，成为胰岛素不依赖者达31个月。结论 腹腔镜技术用于临床微囊化新生猪胰岛小网膜腔移植术治疗I型糖尿病安全可行，有较高的临床应用价值。     

胰岛移植进展

近年来 ,随着胰岛分离、纯化技术的不断改进以及新型免疫抑制剂的问世和应用 ,临床同种胰岛移植已取得令人瞩目的进展[1 2 ] ,有可能在今后数年内得以广泛开展。本文对这些方面的进展作一综述。一、国际胰岛移植登记处的报告据国际胰岛移植登记处 (ITR)最近公布的结果 ,截止到2 0 0 0年 12月 31日 ,全球共有 5 1个研究中心开展了 4 93例成人胰岛移植 ,术后不依赖胰岛素的持续时间超过 12、2 4、36和 4 8个月的例数分别为 4 0、2 2、11和 6例。自体胰岛移植后停用胰岛素最长者已达 13年 ;Ⅰ型糖尿病 (IDDM )患者同种异体胰岛移植后停用胰…     

胰岛移植治疗胰腺移植术后移植物失功3例

目的 探讨胰岛移植治疗胰腺移植术后移植物失功的安全性及有效性,并总结文献经验。方法 回顾性分析中山大学附属第一医院3例胰岛移植治疗胰腺移植术后移植物失功的临床资料,并随访6个月进行总结分析。结果 胰腺移植术后移植物失功接受胰岛移植的3例患者术后胰岛功能良好,空腹C肽水平均较术前明显提升,出院前1例实现停用外源性胰岛素,其余2例胰岛素用量减少2/3以上,且均血糖平稳。结论 对胰腺移植术后移植物失功的患者实施胰岛移植可以有效地补救性治疗糖尿病,且安全性高。     

成人胰岛移植治疗2型糖尿病三例

目的 探讨成人胰岛移植治疗2型糖尿病的安全性与有效性.方法 为3例合并慢性肾功能衰竭的2型糖尿病患者共施行4次胰岛移植,其中2例接受成人胰岛细胞和肾联合移植(每例的胰岛细胞和肾脏来自同一供者,以下简称"联合移植"),1例为肾移植术后5个月连续2次接受胰岛细胞移植,2次胰岛细胞移植间隔9 d.3例移植前均依赖胰岛素治疗,用量为0.5～0.7IU·kg-1·d-1.采用经皮肝门静脉穿刺,胰岛悬液重力输注,将移植胰岛注入到受者的肝脏内.2例联合移植者以巴利昔单抗诱导,术后采用低剂量他克莫司+西罗莫司维持治疗;1例肾移植术后胰岛移植者采用环孢素A+吗替麦考酚酯维持治疗.术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、C-肽与糖化血红蛋白水平.结果 第1例联合移植者术后第3天血糖正常,停用外源性胰岛素,但术后1个月时患者的血糖逐渐升高,遂给予少量胰岛素,与术前相比,胰岛素减量2/3.第2例联合移植者术后24 h血糖即恢复正常,停用外源性胰岛素,术后第5天死于肝穿刺部位出血及继发感染.肾移植术后胰岛移植的患者在第1次胰岛移植后胰岛素用量即减少1/2,第2次胰岛移植后完全停用胰岛素.与术前相比,长期存活的2例受者术后空腹C-肽和餐后2 h C-肽值平均升高600 pmol/L.联合移植者术后糖化血红蛋白波动于6.7%～7.3%,肾移植后胰岛移植受者的糖化血红蛋白波动于5.5%～5.9%.结论 成人胰岛移植可有效治疗达到胰岛素依赖期的2型糖尿病.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of islet transplantation for patients with type 2diabetes mellitus (DM). Methods Since December 2007, 4 cases of islet transplantations were performed on 3 patients with type 2 DM and end-stage renal disease (ESRD). Two patients received simultaneous islet-kidney transplant from single-donor (SIK), and one received 2 consecutive islet transplants 5 months following kidney transplantion (IAK). All recipients given insulin with a dose of percutaneous transhepatic portal catheterization. Anti-CD25 monoclonal antibody was used as induction. For SIK, low-doses of Tacrolimus and sirolimus were used as maintenance immunosuppression protocol. For IAK, the maintenance protocol included cyclosporine and MMF.Insulin dose, the level of blood glucose, C-peptide and the value of HbA1 were observed. Results The first patient of SIKhad normal glucose level 3 days after surgery and became insulin independent within the first month, but insulin was administered gradually and the dose reduced to 1/3. The second patient of SIK died of bleeding and secondary infection of liver puncture site 5 days following operation, the blood glucose level recovered to normal 24 h after operation. The insulin dose of the patient of IAK was reduced to 1/2 after the first transplant. The patient became insulin free after the second operation. The level of fasting and postprandial C-peptide of the surviving recipients increased by 600 pmol/L. The value of HbA1 of the SIK was 6.7 %～7.3 %, while that of the IAK was 5. 5 %～ 5. 9 %. Conclusion Islet transplantation is an effective treatment for patients with type 2 DM.