补肾方治疗去势雌鼠骨质疏松及其机制的研究

目的 :研究补肾方对去势后雌鼠骨质疏松的治疗及其机制。 方法 :80只雌性SD大鼠分为5组: 正常对照组、假手术组、骨质疏松模型组、雌激素组、补肾方高、低剂量组。手术12周后开始给药,连续给药12周,放射免疫法检测血清雌激素(E₂)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)含量,观察股骨组织的病理变化。 结果 :模型组E₂,IGF-1含量下降;补肾方低剂量组和雌激素组E₂, IGF-1含量显著增加,IL-6和TNF-α含量显著下降。补肾方低剂量组与雌激素组比较差异无显著性。 结论 :补肾中药有明显抗去势大鼠骨质疏松的作用, 其机制可能与增加E₂和IGF-1、降低IL-6和TNF-α水平有关,为临床应用补肾中药治疗绝经后骨质疏松提供依据。     

蛇床子素预防去卵巢大鼠骨质疏松形成的实验研究

 目的观察蛇床子素对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法以尼尔雌醇为对照观察蛇床子素对双侧卵巢切除大鼠体重、子宫重量、子宫内膜腺体数;血清Ca²⁺,P,ALP,E₂,CT,TGF-β₁,BGP;大鼠股骨骨密度的影响。结果与模型组相比,蛇床子素各剂量组大鼠体重、子宫重量、子宫内膜腺体数未见明显变化,血清P含量下降,血清Ca²⁺,E₂,CT,TGF-β₁和BGP升高。蛇床子素组大鼠股骨骨密度较模型组明显增加。结论蛇床子素能提高去卵巢大鼠股骨骨密度,防止骨质疏松的发生,其作用机制可能与增加血清CT,TGF-β₁和BGP含量等有关。     

淫羊藿-女贞子对GIOP大鼠骨密度和激素水平的相关性分析

目的: 研究糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）大鼠内源性激素水平与骨密度的相关性,探讨淫羊藿-女贞子配伍抗GIOP的作用机制。 方法: SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型对照组、女贞子组、淫羊藿组、淫羊藿-女贞子组、钙尔奇组。地塞米松1 mg·kg^-1,im,2次／周,建立骨质疏松模型。造模同时各给药组灌服相应药物,女贞子组灌服女贞子水煎液9.5 g·kg^-1,淫羊藿组灌服淫羊藿水煎液9.5 g·kg^-1,淫羊藿-女贞子组灌服淫羊藿-女贞子（4∶3）水煎液9.5 g·kg^-1,钙尔奇组灌服钙尔奇碳酸钙D3片0.277 3 g·kg^-1。8周后处死取材,放射免疫法检测血清皮质醇（COR）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）含量;双能X射线骨密度仪测量离体股骨骨密度（BMD）;并对实验数据进行相关性分析。 结果: 模型对照组大鼠血清COR,T,E₂含量以及股骨不同部位BMD均显著降低（P<0.05或0.01）;与模型对照组比较,各给药组均可显著上调血清COR水平（P<0.05或0.01）,淫羊藿-女贞子组血清T含量显著升高（P<0.05）,女贞子组、淫羊藿-女贞子组血清E₂含量显著升高（P<0.05或0.01）,且各用药组不同部位BMD均较模型对照组显著升高（P<0.05或0.01）;相关性分析结果显示BMD与血清COR,T,E₂水平呈显著正相关（P<0.05或0.01）。 结论: GIOP大鼠BMD与内源性激素水平密切相关,淫羊藿-女贞子配伍对激素水平的影响可能是其防治GIOP的机制之一。     

HPLC-FD测定大鼠尿液中儿茶酚胺类化合物

目的: 建立HPLC-FD测定大鼠尿液中儿茶酚胺类化合物(CAs)的含量,为虚热证的药理学研究提供参考. 方法: 采用酸性氧化铝吸附法制备大鼠尿样;使用HiQSil C₁₈V色谱柱,流动相0.02 mol·L^-1 KH₂PO₄水溶液,流速0.5 mL·min^-1,激发波长(E_X)280 nm,发射波长(E_M)316 nm,柱温40℃. 结果: 大鼠尿样供试液中的儿茶酚胺类化合物可以与各干扰组分达到基线分离;CAs各组分线性、精密度和重复性良好;该法制备的样品溶液在16 h内测定,RSD<2%;CAs的回收率在65%~71%,试验中测得适应期后大鼠尿液中CAs含量稳定. 结论: 该文采用的供试品溶液制备方法简便,建立的色谱分析方法稳定、可靠,适合于大鼠尿液中CAs的含量测定.     

淫羊藿黄酮磷脂复合物防治去势大鼠骨丢失的实验研究

目的 :观察淫羊藿黄酮磷脂复合物防治去势大鼠骨质疏松症模型骨丢失的药效。方法 :4月龄SD大鼠背侧行完整双侧卵巢摘除术 ,建立骨疏松模型 ;通过双能X线扫描大鼠骨密度 (BMD) ;放免法测定血清中雌二醇(E₂ )的含量 ;ELASA法测定血清中白介素-6(IL-6)的含量 ,比较、确定淫羊藿黄酮磷脂复合物的药效。结果 :高剂量组、尼尔雌醇组和假手术组的敏感区域 (第3腰椎、股骨远端和胫骨的近端 )的骨密度、血清E₂ 明显高于模型组(P<0.01) ,而血中IL-6的水平明显低于模型组 (P<0.01)。结论 :运用 4月龄SD雌性大鼠建立的骨质疏松模型是可行的 ,淫羊藿黄酮磷脂复合物可有效改善骨质疏松症大鼠的骨密度 ,提高血中E₂ ,降低IL-6水平。     

鹿茸总多肽对维A酸致骨质疏松大鼠的防治作用

 目的观察鹿茸总多肽(TVAP)对维A酸诱导大鼠骨质疏松的影响。方法通过ig维A酸70 mg·kg^-1·d^-1,连续14d,建立大鼠骨质疏松模型。造模同时sc TVAP 60,40,20 mg·kg^-1·d^-1,治疗30 d后,处死动物。取血分离血清,测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP);取左侧股骨,计算骨重系数和测定骨Ca,P含量;取右侧股骨,测定中段和下1/3处骨密度;取左侧胫骨,做骨组织形态计量测定。结果与模型组比较,TVAP明显改善维A酸诱导大鼠的骨Ca含量降低(P<0.01),骨重系数下降(P<0.001)和骨密度降低(P<0.05,P<0.01)以及骨病理形态发生的明显改变:平均骨小梁宽度(MTPT)变窄(P<0.001)、平均骨小梁间距(MTPS)变大(P<0.05)、松质骨体积(TBV)降低(P<0.01)等骨质疏松改变。但对血中反映骨代谢状况的生化指标Ca,P含量和ALP活性无明显影响。结论TVAP能纠正维A酸所致骨重建的负平衡状态,使骨量增加,骨组织显微结构趋于正常,对大鼠骨质疏松有防治作用。     

基于Klotho-FGF23轴探讨加味六味地黄汤对CKD-MBD模型大鼠骨保护作用的机制

目的 观察加味六味地黄汤对高磷联合腺嘌呤大鼠血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）,全段甲状旁腺激素（iPTH）和1,25-二羟维生素D₃［1,25（OH）₂D₃］水平及肾骨组织Klotho和FGF23蛋白表达的影响,探讨加味六味地黄汤调控Klotho-FGF23对治疗肾性骨病的作用机制。方法 健康成年SD大鼠130只,随机分为正常组（n=10）,高磷组（n=30）,模型组（n=30）,加味六味地黄汤组（n=30）和骨化三醇组（n=30）5组,各组组内分8,10,12周3个时间点。正常组大鼠普通饮食饲养,高磷组高磷饮食饲养,其他组大鼠腺嘌呤及高磷饮食饲养建立肾性骨病大鼠模型,正常组、高磷组、模型组大鼠均予以蒸馏水（10 mL·kg^-1·d^-1）灌胃;加味六味地黄汤组予加味六味地黄汤药液（2.556 g·kg^-1·d^-1）灌胃;骨化三醇组予骨化三醇（0.09 μg·kg^-1·d^-1）灌胃。结果 与正常组和高磷组8,10,12周比较,模型组大鼠血尿素氮（BUN）,血肌酐（SCr）,血磷,iPTH,FGF23,肾间质纤维化评分,肾骨组织FGF23蛋白均显著增高,血清钙水平,1,25（OH）₂D₃和肾、骨组织Klotho蛋白表达均降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组8,10,12周比较,加味六味地黄汤组和骨化三醇组大鼠BUN,SCr,血磷,iPTH,FGF23,小管间质半定量评分,肾骨组织FGF23蛋白表达均显著降低,血清钙水平,1,25（OH）₂D₃和肾、骨组织Klotho蛋白增高（P<0.05,P<0.01）;而加味六味地黄汤组和骨化三醇组两组间BUN,SCr,血磷,iPTH,FGF23,肾间质纤维化评分,肾、骨组织FGF23蛋白表达差异无统计学意义。结论 Klotho-FGF23轴调控钙磷代谢可能参与了肾性骨病过程;加味六味地黄汤能有效改善肾功能、肾脏和骨组织病理,调节钙磷代谢紊乱,其骨保护作用机制与调控Klotho-FGF23轴有关。     

克湿灵治疗类风湿性关节炎的作用机制研究

目的:了解克湿灵(KSL)对大鼠佐剂性关节炎动物模型的作用机制。方法:氟氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎;以炎性肿胀足的前列腺素E₂含量、细胞因子、淋巴细胞的功能变化作为观察指标;用紫外分光光度法测定炎性肿胀足的前列腺素E₂含量,采用MTT法检测胸腺、脾淋巴细胞增殖反应;用活化的小鼠脾淋巴细胞MTT比色法检测胸腺淋巴细胞产生的IL-2的活性。结果:克湿灵高(540 mg.kg^-1)、中(270 mg.kg^-1)、低(135 mg.kg^-1)3个剂量均能降低炎性肿胀足前列腺素E2的含量,其降低的量分别为25.6,16.1,10.0(A×1 000);克湿灵高、中2个剂量组可明显抑制刀豆蛋白A(ConA)诱导的T淋巴细胞增殖反应和IL-2的生成,体内给药对T淋巴细胞增殖反应的抑制率分别为32.1%,31.0%,对IL-2生成的抑制率分别为17.5%,14.0%;体外给药对T淋巴细胞增殖反应的抑制率分别为39.0%,22.1%,对IL-2生成的抑制率分别为27.3%,18.2%;脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞增殖无明显变化。结论:克湿灵对类风湿性关节炎具有抗炎作用。     

鹅不食草挥发油对角叉菜胶致大鼠急性胸膜炎的影响

目的:研究鹅不食草挥发油的抗炎作用及其可能的机制。方法:采用角叉菜胶致大鼠急性胸膜炎模型,观察鹅不食草挥发油大剂量(0.05mL·kg^-1)、小剂量(0.1mL·kg^-1)对急性炎症的影响。结果:鹅不食草挥发油对大鼠胸膜炎模型白细胞数增高表现出明显的对抗作用,能明显减少大鼠胸膜炎渗出液中一氧化氮(NO)的产生和前列腺素E₂(PGE₂)的生成,大剂量组能明显对抗胸膜炎大鼠血清中C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNFα)的升高。结论:鹅不食草挥发油对角叉菜胶致大鼠急性胸膜炎有明显的保护作用。     

桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物抗大鼠子宫肌瘤作用研究

为了研究桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物对大鼠子宫肌瘤模型的治疗作用,该研究以雌激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,灌胃给药后,观察大鼠子宫病理增生、子宫质量、血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平等指标。结果表明,桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物(75,150,300 mg·kg^-1)均显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量、子宫系数,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平。该研究提示,活性成分组合物与桂枝茯苓胶囊一样具有明显的抗实验性大鼠子宫肌瘤作用,且具有量效关系,其作用机制主要是通过改善肌瘤子宫的病理学组织、降低血清雌二醇(E₂)和孕酮(P)的含量,更进一步揭示了活性成分组合物可能是桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤的效应物质基础。     

糖皮质激素诱导肾虚骨质疏松症大鼠骨组织中BMP6/BMP7mRAN及蛋白表达的影响

目的:研究糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨组织中BMP6/BMP7的mRNA和蛋白表达,揭示糖皮质激素骨质疏松症的发病机理,阐述纳米钙补肾中药的调节作用机制。方法:用糖皮质激素注射的方法复制骨质疏松症模型,用纳米钙及具有益肾填精、补钙壮骨作用的补肾中药高、低剂量对实验大鼠治疗8周,以骨疏康颗粒、盖天力钙片作为阳性对照组,正常大鼠和模型空白组为空白对照组。用PCR法、Western印迹法检测骨质疏松症大鼠骨组织中BMP6/BMP7mRNA和蛋白表达。结果:正常大鼠骨组织可以在基因、蛋白水平表达BMP6及BMP7,模空组大鼠骨组织中的BMP6/BMP7 mRNA和蛋白表达水平明显的下降。纳米钙补肾中药高、低剂量组、盖天力组、骨疏康组,用药8周后,与模空组相比较,均可上调骨组织中BMP6/BMP7 mRNA和蛋白的表达水平。结论:纳米钙补肾中药通过调控大鼠骨组织中BMP6/BMP7 mRNA和蛋白表达,抑制骨吸收,促进骨形成,从而对糖皮质激素性骨质疏松症有一定的防治作用。     

纳米钙补肾中药对激素诱导骨质疏松大鼠股骨生物力学及骨形态的影响

目的：观察纳米钙补肾中药对氢化可的松诱导骨质疏松大鼠股骨生物力学及骨形态的影响。方法：氢化可的松15mg·kg^-1肌注，隔日1次连续8周，诱导建立骨质疏松大鼠模型，纳米钙补肾中药每日上午灌胃1次，连续8周后检测股骨生物力学指标及骨形态计量学指标。结果：纳米钙补肾中药组与模型组相比股骨的最大载荷，抗压强度，轴向刚度，水平剪切刚度均明显增高（P〈0．01）；骨小梁面积百分数（％Tb·Ar），骨小梁厚度（Tb·Th），骨小梁数量（Tb·N）显著增加（P〈0．01）；骨小梁分离度（Tb·Sp）显著降低（P〈0．01）。结论：纳米钙补肾中药对氢化可的松所致的大鼠骨强度的降低和结构的改变有明显的对抗作用。     

糖皮质激素诱导肾虚骨质疏松症大鼠骨组织中PPARγ2的mRNA及蛋白表达的影响

目的:研究糖皮质激素骨质疏松症大鼠骨组织中PPARγ2的mRNA和蛋白表达,揭示糖皮质激素骨质疏松症的发病机理,阐述纳米钙补肾中药的调节作用机制。方法:用糖皮质激素注射的方法复制骨质疏松症模型,用纳米钙及具有益肾填精、补钙壮骨作用的补肾中药高、低剂量对实验大鼠治疗8周,以骨疏康颗粒、盖天力钙片作为阳性对照组,正常大鼠和模型空白组为空白对照组。用PCR法、Western印迹法检测骨质疏松症大鼠骨组织中PPARγ2的mRNA和蛋白表达。结果:正常大鼠骨组织可以在基因、蛋白水平表达PPARγ2,而且在骨髓脂肪细胞分化中可能起到重要的作用,糖皮质激素对大鼠骨质疏松症的发生与骨组织中PPARγ2 mRNA和蛋白表达的变化有关,从而影响骨髓脂肪细胞形成。结论:纳米钙补肾中药通过调控大鼠骨组织中PPARγ2 mRNA和蛋白表达,抑制骨髓脂肪细胞的形成,从而对糖皮质激素性骨质疏松症有一定的防治作用。     

壮骨伸筋胶囊对去势大鼠骨密度及骨代谢的影响

目的:研究壮骨伸筋胶囊(Zhuanggu Shenjin capsules,ZSJ)对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:将72只SD大鼠按随机分为假手术组(12只)和造模组(60只),模型组采用摘除大鼠双侧卵巢,将去卵巢大鼠随机分为模型组、阳性药结合雌激素组、壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组(5.42,2.71,1.36 g·kg~(-1)),每组12只。连续ig 13周,每周连续ig 6 d,实验结束,取血和骨组织,测定骨密度及血清中血钙(Ca),碱性磷酸酶(ALP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),雌二醇(E2),骨钙素(BGP),降钙素(CT)的变化;甲苯胺蓝染色观察骨组织病理学。结果:与假手术组比较,模型组大鼠骨密度,血清E2含量明显降低,大鼠血清ALP,TRAP,BGP含量明显升高(P0.05,P0.01),子宫系数明显降低(P0.01),骨组织病理学观察显示模型组骨小梁稀疏,骨小梁间有断裂并且分离,间隙增大,排列紊乱,骨板层结构疏松,骨质疏松特征明显;与模型组比较,壮骨伸筋胶囊高、中剂量组能够显著增加模型大鼠的骨密度(P0.01),增加模型鼠血清E2含量(P0.05),降低模型大鼠血清ALP,TRAP,BGP含量(P0.05),但是对血钙和CT作用却不明显,骨组织病理学观察显示骨组织结构趋于完整。结论:壮骨伸筋胶囊能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,提高雌激素水平,改善骨代谢水平,从而起到防治骨质疏松的作用。     

补肾方药对地塞米松诱发的骨质疏松大鼠体内雌激素和1,25羟维生素D3的影响

本实验应用地塞米松(0.1mg/100g体重,2次/周,连续5周),同时给予低钙饲料,诱发大鼠发生骨质疏松,观察血中雌二醇(E_2),1,25羟维生素D_3 [1,25-(OH)_2D_3]的变化,并给予钙剂、中药治疗,以研究E_2、1,25-(OH)_2D_3和骨质疏松发生的关系及相互影响。结果提示:骨质疏松大鼠体内E_2、1,25-(OH)_2D_3水平均较低(P<0.01、0.05)。通过补肾方药或钙剂治疗后,骨质疏松明显改善,E_2、1,25-(OH)_2D_3得到回升,提示E_2、1,25-(OH)_2D_3的降低和骨质疏松密切相关,可能首发E_2降低,继发1,25-(OH)_2D_3降低。中医补肾方药能影响E_2、1,25-(OH)D_3的代谢,治疗骨质疏松。     

辛热药和苦寒药对阳虚大鼠的不同药性生物学表达特征研究

目的 通过观察附子、仙茅、肉桂、黄柏、栀子对阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴各项功能指标的影响,揭示在阳虚状态下辛热药、苦寒药不同药性的生物学表征特点.方法 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子水煎液每天ig给予阳虚模型大鼠1次,连续给药7d,检测各组大鼠血清中促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素4(T4)、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、皮质醇(COR)、睾酮(T)、雌二醇(E2)等指标的变化.结果 附子、仙茅、肉桂组均能显著升高阳虚大鼠T3、17-OHCS、COR、T、T/E2值,降低E2指标;附子、肉桂组显著升高阳虚大鼠T4水平,肉桂组显著降低阳虚大鼠TSH水平,黄柏、栀子组显著降低阳虚大鼠COR水平,黄柏组显著降低阳虚大鼠E2指标.结论 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子在干预阳虚大鼠时表现出不同的药性,其中辛热药附子、仙茅、肉桂对阳虚状态的下丘脑-垂体-靶腺轴指标具有明显调节作用,而苦寒药黄柏、栀子无明显作用.     

中西医结合治疗绝经后骨质疏松症的研究

２４例绝经后骨质疏松症患者给予０．２ｍｇ乙底酚与补肾中药联合治疗。结果表明：给服中西药物四个月后，患者肾虚症状积分值较治疗前明显下降，骨密度，骨矿含量较治疗前明显增加。提示这一疗法既能改善患者的肾虚状态，达到治疗骨质疏松症的目的，又能减少雌激素的应用剂量，避免大剂量雌激素长期应用所引起的毒副作用。     

壮骨止痛方无水乙醇提取A部位对去势雌鼠骨质疏松的疗效及机制研究

目的:观察壮骨止痛方无水乙醇提取A部位对去势雌鼠骨质松模型的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:选取250 g左右SD雌性大鼠75只,按体重随机分为模型组、假手术组、正常组、壮骨止痛方无水乙醇提取A部位组(0.12 g.kg-1.d-1)、壮骨止痛方组(13.2 g.kg-1.d-1),每组15只。去卵巢术后5 d开始给药,连续13周。取血和骨标本从骨密度、骨生物力学、病理形态学等几个方面研究其药效,从血清雌激素(E2)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)方面研究其作用机制。结果:壮骨止痛方无水乙醇提取A部位能明显增加去卵巢模型鼠股骨、腰椎骨的骨密度(P<0.05);显著提高股骨头平均骨小梁密度(P<0.01);显著增强模型大鼠胫骨的最大应力和最大抗弯强度(P<0.01);与去势模型组比较壮骨止痛方无水乙醇提取A部位明显增加子宫系数(P<0.05),能显著降低去势模型鼠血清CT(P<0.01)。结论:壮骨止痛方无水乙醇提取A部位能增加模型鼠骨密度及骨最大应力和最大抗弯强度,逆转骨质疏松症的病理形态学改变。其作用机制之一可能是发挥药物自身的雌激素样作用,改善激素代谢紊乱,直接或间接调节了机体的骨代谢和细胞因子,降低了骨转换,促进骨形成,抑制骨吸收。     

抗骨松穴位贴剂对实验性骨质疏松大鼠骨重塑因子的影响

目的:观察抗骨松穴位贴剂对实验性骨质疏松大鼠的胫骨组织形态计量学的影响。方法:采用注射地塞米松建立骨质疏松模型,用抗骨松穴位贴剂外贴穴位、非经非穴位、并与口服补肾方药比较治疗骨质疏松,以性激素、骨密度、胫骨组织形态计量学变化为衡量指标,观察其治疗效果。结果:抗骨松穴位贴剂能提高雌二醇、睾酮水平,增加骨密度,使骨小梁面积和数量减少明显减轻。结论:抗骨松穴位贴剂可以使骨吸收率受到明显抑制,新骨骨形成增加,因而增加骨量。