DL-毛果芸香碱的化学全合成

毛果芸香碱(匹罗卡品,Pilocarpine)是从产自南美洲的芸香科毛果芸香属(Pilocarpus jaborandi)等植物的叶中提取的一种生物碱,属于直接胆碱能药,主要用于眼科治疗青光眼作为缩瞳和降眼压药。国外化学合成毛果芸香碱小量试验早已取得成功,但并未扩大到工业生产,目前药用的毛果芸香碱均取自天然植物。我们参照文献资料,以糠醛为起始原料,先制得具有顺式结构的高匹罗匹酸,再合成毛果芸香碱,初步取得成功。得到的产物与天然毛果芸香碱(B.P.1968)的分子量、元素组成和红外光谱基本相同;动物实验显示有明显的缩瞳力;临床观察表明,可使青光眼病人降低眼压,无明显的付作用。合成路线如下:     

毛果芸香碱对哇巴因诱发豚鼠心律失常的保护作用

目的 观察毛果芸香碱对实验性心律失常模型的影响.方法 以哇巴因制备实验性动物心律失常模型,观察毛果芸香碱(0.2 mg· kg-1)的干预作用.结果 毛果芸香碱能明显延长哇巴因引起豚鼠出现心律失常后的存活时间(P＜0.05).毛果芸香碱的作用可被M3受体阻断剂4-DAMP(4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物)完全逆转.结论 毛果芸香碱通过激动豚鼠心肌M3受体而具有对抗哇巴因诱发豚鼠心律失常的作用,提示毛果芸香碱有良好的抗心律失常作用.     

小芸香木属植物Micromelum hirsutum茎皮中的抗结核杆菌成分

作者发现芸香科小芸香木属植物M.hirsutumOliv.有较好的体外抗结核杆菌活性,因而以抗结核杆菌活性为导向,从该植物茎皮的二氯甲烷提取物中分离出6个咔唑生物碱和一种油酸γ-内酯衍生物,研究了它们的体外抗结核杆菌活性。该植物茎皮干燥粉碎后,用二氯甲烷提取,提取物经多种色谱法分离,得到6个咔唑生物碱,分别为美味草素(2)、lansine(3)、3-甲基咔唑(4)、甲基咔唑-3-羧酸酯(5)、3-甲酰基咔唑(6)和3-甲酰基-6-甲氧基咔唑(7),还分得一油酸γ-内酯衍生物(-)-Z-9-十八碳烯-4-交酯,拟名为micromolide(1)。其中化合物2为一新的咔唑生物碱,结构为6-…     

反相高效液相色谱法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量和有关物质

目的:建立一种反相高效液相色谱法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量和有关物质。方法:用迪马ODS柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-缓冲液(取磷酸13.5 mL,加水700 mL、三乙胺3 mL,加水稀释至1000 mL,用20%氢氧化钠溶液调节pH值至3.00±0.02)(80∶920)为流动相;流速为1.0 mL.min-1;柱温为30℃;UV检测波长220 nm。结果:该色谱条件下,毛果芸香碱与各杂质之间分离良好。毛果芸香碱在2-7μg.mL-1(r=0.9992)、50-350μg.mL-1(r=0.9996)范围内,线性关系良好;含量测定精密度试验RSD=0.50%(n=6);平均回收率为100.5%(n=9);有关物质精密度试验RSD=0.54%(n=6)。结论:本方法简便、快捷、准确、灵敏,可有效控制产品质量。     

保存毛果芸香叶中生物碱的新工艺

新鲜或干燥的毛果芸香叶与一种质子供给型(proton-donating)的物质(如有机酸或无机酸)混合,使其pH在5以下。用这种微酸溶液来湿化毛果芸香叶,可稳定叶内所含的生物碱(毛果芸香碱)不受破坏,使之可储存达数月之久,且不影响收率。本工艺适用于毛果芸香(pilocarpus jaborand),小叶毛     

用反相高效液相层析法测定眼科用毛果芸香碱制剂

毛果芸香碱(Pilocarpine)是咪唑生物碱,化学名为(2S,3R)-2-乙基-3[(1-甲基-5-咪唑基)-甲基]-4-丁酸内酯。眼科常用其盐酸盐或硝酸盐配制成稳定的缓冲等渗溶液以减轻眼内压,尤其用于青光眼。在含水的介质中,毛果芸香碱能水介     

旋光法测定硝酸毛果芸香硷滴眼液含量

目的：测定硝酸毛果芸香硷滴眼液含量。方法：采用旋法光测定。结果：硝酸毛果芸香硷浓度在5-25mg.ml^-1范围内旋光度与浓度呈良好线性关系,r=1.00000。平均回收率为99.3%,RSD为0.4%(n=5)。结论：本法快速、准确可靠。     

毛果芸香碱临床应用的新进展

毛果芸香碱(pilocarpine匹鲁卡品)是从毛果芸香类植物提取的一种生物碱。它属于拟胆碱药,主要作用于毒蕈碱样M受体。 药理作用 全身性作用 毛果芸香碱刺激外分泌腺的分泌,从而引起出汗、流泪、唾液分泌,以及胃液和胰液分泌增加。此外,还可兴奋肠道、泌尿道、膀胱、胆道和支气管、子宫等平滑肌,使其张力与能动性增加。本品po易吸收,主要通过肾脏排泄,T_(1/2)约1h。     

旋光法测定毛果芸香碱滴眼液的含量

硝酸毛果芸香碱滴眼液是医院常用的眼科制剂 ,测定其含量的方法有 :中和法 ,四苯硼钠法 ,双波长吸收法 ,三波长法 ,酸性染色法等等。本文根据其具有旋光性的特点进行旋光法测定尝试 ,取得较好结果 ,现介绍如下 :1 仪器与试剂　ＷＺＺ— 2型自动旋光仪 (上海物理光学仪器厂 ) ,ＴＧ— 32 8Ａ型分析天平 (上海长江科学仪器厂 ) ,乙醇分析纯 ,氯仿、毛果芸香碱滴眼液 ,本院自制。2 实验方法和结果 2 1旋光度与浓度的关系 :精密称取 10 5°Ｃ干燥至恒重的硝酸毛果芸香碱适量 ,配成 0 5、1 0、1 5、2 0、2 5 %的溶液 (ｐＨ4 0 ) ,依法测其…     

芸香挥发油GC-MS分析及其生物活性研究

目的研究芸香挥发油的化学成分、抑菌活性和对HepG2细胞、NCI-H460细胞增殖的抑制作用。方法采用水蒸气蒸馏法（SD）提取挥发油,通过气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）分析芸香挥发油的化学成分,同时采用纸片法测定其抑菌活性和MTT法观察芸香挥发油对肝癌HepG2细胞和肺癌NCI-H460细胞增殖的抑制作用。结果从芸香挥发油共鉴定出21种成分,主要为2-十一酮（46.15%）,其次是2-壬酮（27.01%）及2-十三醇乙酸酯（12.73%）;抗菌实验显示,芸香挥发油对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌有较强的抑菌活性;对肝癌HepG2细胞和肺癌NCI-H460细胞的增殖也有抑制作用,48 h的作用强于24 h,IC50分别为23.21μg.mL-1和21.87μg.mL-1。结论芸香挥发油可作为一种潜在的天然抗菌和抗肿瘤药物的来源。     

高压液相层析测定毛果芸香碱及其降解产物

毛果芸香碱是治疗青光眼等病的天然生物碱。但在大然毛果芸香碱和市售毛果芸香碱制剂中均存在无治疗作用的立体异构物——异毛果芸香碱。在市售制剂中有人发现降解产物毛果芸香酸和异毛果芸香酸。本文报道用一改良反相高压液相层析法测定毛果芸香碱、异毛果芸香碱及其降解产物。样品为市售的(USP)盐酸毛果芸香碱和盐酸异毛果芸香碱,以及由上述制剂用0.1N氢氢化钠水解而制得的毛果芸香酸和     

旋光法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量

目的建立旋光法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量.方法采用旋光法测定.结果硝酸毛果芸香碱浓度为5～25mg·ml-1范围内旋光度与浓度呈良好线性关系,r=1.0000.平均回收率为99.3%,RSD为0.4%(n=5).结论本法快速、准确可靠.     

一阶导数光谱法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量

目的 :改进硝酸毛果芸香碱滴眼液含量测定方法。方法 :以一阶导数光谱在 2 2 2nm波长处谷—零间的振幅为定量依据 ,测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量。结果 :硝酸毛果芸香碱浓度在 10～ 5 0 μg·ml-1范围内与一阶导数谷—零间的振幅呈良好的线性关系 ,r =0 .9997,平均回收率为 99.8% ,RSD =0 .2 %。结论 :方法简便、准确 ,可用于测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量。     

用紫外分光光度法—旋光法分析眼科用制剂中的毛果芸香碱和异毛果芸香碱

本文报道用柱层析-紫外分光光度法-旋光法相结合的分析方法,同时测定毛果芸香碱和异毛果芸香碱.本法适用于眼科用毛果芸香碱溶液的分析. 方法:标准溶液的配制:取约100毫克的毛果芸香碱盐酸盐或相当量的毛果芸香碱硝酸盐,精密称定,置于10毫升容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀、吸取2毫升置于250毫升烧杯内.     

硝酸毛果芸香碱滴眼液含量测定方法比较

目的评价医院制剂室中硝酸毛果芸香碱滴眼液含量测定的三种常用方法。方法采用紫外分光光度法、旋光法、中合法对不同批号1%、2%硝酸毛果芸香碱滴眼液制剂的含量进行测定。结果测定方法不同,所测制剂含量结果有一定差异。结论三种方法均符合质量标准要求,紫外分光光度法对硝酸毛果芸香碱滴眼液含量测定的方法较为准确。     

分光光度线性组合法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量

目的建立测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量的方法。方法应用分光光度线性组合分光光度法,不经分离直接测定硝酸毛果芸香碱、对羟基苯甲酸乙酯的含量,在208、210、256nm波长处分别测定吸收度,通过线性组合和单测分别计算两者的含量。结果硝酸毛果芸香碱在5~25μg·mL-1;对羟基苯甲酸乙酯在1~6μg·mL-1有良好的线性关系,平均回收率分别为99.45%(RSD=0.46%)、99.56%,(RSD=0.55%)。结论该方法简便、快速、准确、可用于该制剂的质量控制。     

毛果芸香碱治疗精神药物所致口干的临床对照研究

目的:了解国产毛果芸香碱(瑞尔欣)治疗精神药物所致口干的疗效和不良反应.方法:精神药物所致口干75例,前60例病人分为两组,每组男女病人各15例,采用随机双盲对照方法分别给予毛果芸香碱(2.5mg/片)或外形相同的安慰剂(淀粉)2片,口服tid,连用28d.另15例病人同样方法予毛果芸香碱开放治疗.结果:毛果芸香碱总有效率为77.8%,安慰剂组自然有效率为26.7%;组间比较,P<0.01.不良反应有窦缓,出汗,流泪和视物模糊.结论:本药对精神药物所致口干安全有效.     

毛果芸香碱对心律失常保护作用的研究

目的观察毛果芸香碱对动物心律失常模型的作用。方法分别以乌头碱和氯化钡制造动物心律失常模型,观察毛果芸香碱(0.2mg/kg)对心律失常的影响。结果毛果芸香碱可明显延迟乌头碱引起的大鼠室性心律失常的出现(P<0.05);延长大鼠出现心律失常后的存活时间(P<0.05);毛果芸香碱可明显延迟氯化钡引起的大鼠双向室性心律失常的出现(P<0.05)、缩短大鼠心律失常的持续时间(P<0.05)。4-DAMP可完全拮抗毛果芸香碱诱导的心律失常。结论毛果芸香碱通过激动大鼠心肌M3受体而产生对抗乌头碱和氯化钡诱发大鼠心律失常的作用。     

RP-HPLC法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的质量浓度

目的:建立硝酸毛果芸香碱滴[液中硝酸毛果芸香碱的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:采用RP-HPLC法,Kromasil C18柱(4.6mm×250mm,5μm)为分析柱,流速:1.0mL/min,检测波长为230nm,柱温:25℃。结果:硝酸毛果芸香碱在125～4000μg/mL质量浓度范围内呈良好线性关系,回收率为98.5%～101.4%,日内差异≤2.2%,日间差异≤1.6%。结论:该法操作简便、灵敏、准确,可用于测定硝酸毛果芸香碱滴[液中的质量浓度。     

山莨菪碱四个立体异构体与M胆碱受体作用的强度比较

用[3~H]-QNB配体受体结合实验,抗Ach对豚鼠回肠纵肌条收缩效应,抗毛果芸香碱流涎及扩瞳效应为指标,比较山莨菪碱四个立体异构体(A.6S,2′S;B.6S,2′R;C.6R,2′R;D.6R,2′S)与M受体相互作用的构效关系,结果A,B,C,D四个异构体效应分别为:(1)受体结合实验K_i(M)2.69×10~(-7),1.43×10~(-7),1.63×10~(-5),2.15×10~(-6);(2)抗Ach豚鼠回肠纵条收缩:K_6(M)2.98×10~(-8);1.38×10~(-8);1.52×10~5;1.0l×10~(-7);(3)扩瞳:ED_4(mol/kg)1.6×10~(-6),1.9×10~(-6),5.1×10~(-5),3.6×10~(-5);(4)抗毛果芸香碱流涎:ED_(50)(mol/kg)1.5×10~(-6);1.3×10~(-6);2.6×10~(-5);3.1×10~(-5)。以上结果表明四个异构体效应强度为6S,2′R≌6S,2′S>>6R,2′S>6R,2′R。