新一代降压药:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan

肾素—血管紧张素系统(RAS)是人体重要加压机制之一,阻断RAS药物是治疗高血压的重要方法,如抑制球旁器细胞释放肾素、抑制肾素对血管紧张素原的转化、竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ的作用和抑制转换酶(ACE)等等,在各个不同水平阻断RAS的药物不断涌现。目前对RAS的研究已进入血管紧张素Ⅱ受体的克隆水平,随着Losartan的发现,新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又为降压治疗展现了宽广的前景。1 血管紧张素Ⅱ受体 血管紧张素Ⅱ通过与靶器官细胞膜上特异的血管紧张素Ⅱ受体结合而起作用。90年代初期众多的放射配体结合研究业已证实血管紧张素Ⅱ受体存在两种亚型,1994-02国际药理联盟(The IntemationalUnion of Pharmacology,IUPHAR)分别命名为AT_1和AT_2),两者在组织中分布不同。AT_1在血管、肾上     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

随着肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管病发病学中的作用和重要性进一步了解,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)不断发展并被广泛应用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂也从多方面确立了其重要地位,目前国外正抓紧开发AngⅡ受体拮抗剂,部分已在临床应用并取得较好的疗效.本文从AngⅡ及AngⅡ受体拮抗剂洛沙坦(1osar-tan)及其与ACEI的区别进行讨论.     

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是体内产生的强有力升压物质,具有促进醛固酮和儿茶酚胺分泌、刺激血管平滑肌细胞增殖及调节肾脏水钠排泄作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)部分阻断Ang Ⅱ的形成,对高血压、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病肾病等疾病产生了显著的治疗效应,但它们也参与缓激肽、脑啡呔和其他生物活性物质的活化,从而导致诸如干咳、气管反应性增高、血管神经性水肿等副作用。随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类Ang Ⅱ拮抗剂(AT Ⅱ A)的成功制备,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序,促进血管紧张素 Ⅱ受体(AT Ⅱ R)的研究。本文就AT Ⅱ R及其拮抗剂与信号传导等方面的研究进展作一综述。     

氨氯地平 "左旋"是否更好?

<正>世界卫生组织推荐的抗高血压药物有利尿剂、肾上腺素能受体阻滞剂(洛尔类)、钙离子拮抗剂(地平类)、血管紧张素转换酶抑制剂(普利类)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)等五大类,且这五大类药物都可以作为起始用药。其中,肾上腺素能受体阻滞剂可分为α(唑嗪类,少常用)及β(洛尔     

特殊疾病病种患者抗高血压药物的应用情况

目的：了解我院门诊特殊疾病病种患者抗高血压药物应用情况,为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性分析,利用Excel软件对我院门诊特殊疾病病种患者使用抗高血压药物的品种,用药频度和销售金额进行统计分析。结果：应用的抗高血压药物有6类：血管紧张素转化酶抑制剂,血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂,钙离子通道阻滞剂,β受体阻断剂,利尿剂和影响肾上腺素能神经递质药。用药频度居前3位的依次是血管紧张素转化酶抑制剂,钙离子通道阻断剂,血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂。3类药品用药频度总和为88.91%。用药金额居前3位的依次是血管紧张素转化酶抑制剂,钙离子通道阻断剂,血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂,3类药品销售金额总和为97.9%。结论：我院抗高血压药使用基本合理,基本符合目前的高血压治疗原则。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠心功能四项指标的影响

目的 :研究血管紧张素Ⅱ对大鼠心功能四项指标的影响。方法 :给麻醉大鼠静脉注射外源性血管紧张素Ⅱ等因子 ,通过心室插管记录大鼠心功能四项指标的变化 ,即最高左心室内压力 (pvp) ,左心室内压最大上升速率 (dp/dt max) ,左心室内压最大下降速率 ( dp/dt max)及左心室最大上升速率时的心室内压 (Pdp/dt max)。结果 :血管紧张素Ⅱ使大鼠心功能四项参数都有不同程度的提高 ,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以阻断此作用 ,异搏定可使大鼠心功能四项参数有不同程度降低 ,且血管紧张素Ⅱ不能反转异搏定的这种作用。结论 :血管紧张素Ⅱ通过其受体提高大鼠心肌收缩力 ,增加心室顺应性 ,对心功能有改善和促进作用 ,其信号转导机制与钙离子内流有关。     

AngⅡ诱导内皮细胞凋亡及其受体拮抗剂的干预作用

目的研究AngⅡ及其受体拮抗剂在内皮细胞凋亡中的作用.方法体外培养脐静脉内皮细胞,用不同浓度的AngⅡ干预内皮细胞24 h,并用同一浓度的AngⅡ作用内皮细胞不同时间后,TUNEL法检测细胞凋亡指数;分别用血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂氯沙坦(Losartan)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)拮抗剂PD123319预处理细胞,再加入AngⅡ,24 h后与对照组比较观察细胞凋亡情况.结果AngⅡ呈剂量和时间依赖性诱导内皮细胞的凋亡;PD123319组诱导内皮细胞的凋亡与对照组无明显差别(P＞0.05),Losartan组诱导内皮细胞的凋亡与对照组有显著性差异(P＜0.05).结论 AngⅡ能诱导内皮细胞的凋亡,并通过AT2起作用;PD123319能抑制AngⅡ诱导凋亡的作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压病左室重构的影响

目的　评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压病患者左室重构的影响。方法　应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (氯沙坦 ) 5 0mg/日 ,疗程 6个月 ,观察临床疗效 ,通过M型和多普勒超声心动图 (UCG)的观察对高血压病患者左室重构的影响。结果　治疗前后比较 ,SBP、DBP均明显降低 ,LVST、PWT明显降低 ,LVM和LVMI减轻 (P <0 .0 5 )。结论　长期服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可使原发性高血压患者的左室重构发生逆转     

洛沙坦等血管紧张素受体拮抗剂的研究进展

血管紧张素受体拮抗剂是目前治疗高血压病最有效的药物之一。此类药物能特异性拮抗血管紧张素受体,且无咳嗽、血管水肿等副作用,不影响缓激肽的代谢。现就洛沙坦等血管紧张素受体拮抗剂研究进展综述如下。1　血管紧张素受体此受体分为AT1受体和AT2受体。AT1受体可释放醛固酮、兴奋β肾上腺能神经、刺激生长和收缩血管,AT2受体有抗增生和扩血管作用,它们共同维持有规律的生长平衡[1,2]。最近发现,AT1受体可再分为AT1A和AT1B受体,另外还存在AT3、AT4等受体。2　血管紧张素受体拮抗剂2.1　药理作用2.1.1　对血流动力学的影响　血管紧张…     

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是体内产生的强有力升压物质 ,具有促进醛固酮和儿茶酚胺分泌、刺激血管平滑肌细胞增殖及调节肾脏水钠排泄作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)部分阻断ＡｎｇⅡ的形成 ,对高血压、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病肾病等疾病产生了显著的治疗效应 ,但它们也参与缓激肽、脑啡呔和其他生物活性物质的活化 ,从而导致诸如干咳、气管反应性增高、血管神经性水肿等副作用。随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＴⅡＡ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和…     

“沙坦”类药物治疗高血压

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在心血管病发生、发展中具有重要作用,本研究简单概述RAAS功能,就临床使用"沙坦"类药物即血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers,ARBs)治疗高血压进行综述。1 RAAS的生理特性肾素水解血管紧张素原,形成无生物活性的十     

厄贝沙坦治疗老年人高血压病34例

为探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂对老年人高血压病的疗效，对肾功能的保护、心肌缺血的改善和脑血管意外的预防效果，2001年7月～2003年4月我院采用厄贝沙坦治疗老年人高血压病34例，效果满意。     

神经酰胺和p53在AngⅡ诱导内皮细胞凋亡过程中的作用

目的 探讨AngⅡ诱导内皮细胞凋亡过程中神经酰胺和p53的作用及相互关系.方法 体外培养脐静脉内皮细胞,分别用血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂氯沙坦、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)拮抗剂PD123319、神经酰胺合成酶抑制剂烟曲霉素B1(FB1)、p53抑制剂PFT-α预处理细胞,再加入AngⅡ,24h后与对照组(用双蒸水预处理细胞)比较,观察细胞凋亡情况,RT-PCR和Western blot检测各组p53表达情况.结果 PD123319和FB1能显著抑制AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡,而氯沙坦和PFT-α则不能抑制AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡.FB1和PFT-α可以抑制p53的mRNA和蛋白表达.结论 AngⅡ通过AT2受体和神经酰胺诱导内皮细胞凋亡.神经酰胺在AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡过程中起重要作用,且可能经过p53诱导凋亡.     

氯沙坦对高血压病冠状动脉循环储备功能的影响

氯沙坦(losartan)是近年来应用于临床的血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )拮抗剂,主要用于高血压病(EH)的治疗.作者观察了 EH 57例,经用氯沙坦治疗前后冠脉循环储备 (CFR)指数的变化,旨在探讨该药对 EH 病人 CFR 功能的影响.     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对延缓房颤从初发到持续的治疗价值

目的探讨血管紧张素I转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对房颤从初发到持续的延缓作用。方法对9 l例初发房颤患者依血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的使用情况,分为治疗组和对照组。随访观察第6、12、18、24个月的维持窦性心律情况。结果治疗组在服用ACEI或ARB后第18、24个月的维持窦性心律情况优于对照组(P<0.05)。结论初发房颤后可使用ACE I或ARB来维持窦性心律,延缓初发到持续的过程,改善预后。     

3D打印技术指导心脏再同步化治疗中左右心室电极的定位1例

<正>1临床资料患者男,71岁。2个月余前无诱因下反复发作胸闷,活动后加重,伴夜间阵发性呼吸困难,外院诊断为心力衰竭,予标准醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物治疗,2 d前患者夜间突发胸闷、不能平卧,于2020年9月25日入院。入院后心电图示窦性心律,左束支传导阻滞（LBBB）,QRS波宽156 ms。     

模拟不同模式训练对大鼠血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ及其受体-1表达的影响

目的 研究模拟不同模式训练对大鼠血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ及其受体-1的影响,并探讨其机制.方法 (1)一次性力竭训练:大鼠随机分为对照组(A组),训练1组(B1组),训练2组(B2组),行一次性力竭跑台训练,检测训练结束(B1组)及24 h后(B2组)尿液指标和血液、肾组织血管紧张素Ⅱ及其受体-1的改变.(2)负荷累积训练:大鼠随机分对照1组(C1组),中强度负荷累积训练组(D1组),对照2组(C2组),高强度负荷累积训练组(D2组),D1组行4周递增负荷跑台训练,D2组行8周递增负荷跑台训练,分别检测4周末C1组、Dl组各项指标,和8周末C2组、D2组各项指标.结果 (1)一次性力竭训练结束即刻B1组尿指标、咀浆及肾组织血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体-1表达较A组明显增强(P<0.05).24 h后B2组各指标较B1组有所下降,但仍高于A组(P<0.05).(2)负荷累积中强度训练4周后D1组尿指标、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ浓度较C1组明显升高,而肾组织血管紧张素Ⅱ受体1表达明显减弱(P<0.05).负荷累积高强度训练至8周,D2组尿指标、血管紧张素Ⅱ浓度及血管紧张素Ⅱ受体-1表达较C2组均明显升高(P<0.05),肾组织血管紧张素Ⅱ浓度与尿白蛋白量的相关程度高于血浆血管紧张素Ⅱ.结论 模拟不同模式、不同强度训练,可引起大鼠血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ和肾脏血管紧张素Ⅱ受体-1表达发生不同的改变,并且与尿白蛋白量密切相关.     

血管紧张素及受体在妊娠期高血压疾病孕产妇中检测价值

目的探讨血管紧张素及受体在妊娠期高血压疾病孕产妇中的检测价值。方法选择2015年11月至2016年10月收治的76例妊娠期高血压疾病孕产妇为A组,以同期的76例正常健康孕产妇为B组。比较两组孕产妇产前、产后的母血血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]水平,产后胎盘组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT2R)阳性表达率,并对A组中不同分类患者相关检测结果进行对比分析。结果产前A组的母血Ang-Ⅱ水平低于B组(P<0.05),母血Ang-(1-7)水平高于B组(P<0.05);产后母血Ang-Ⅱ及脐血Ang-(1-7)水平高于B组(P<0.05),脐血Ang-Ⅱ及母血Ang-(1-7)水平低于B组(P<0.05);A组产后胎盘组织AT1R及AT2R阳性表达率高于B组(P<0.05),妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期患者以上各指标的检测结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血管紧张素及受体在妊娠期高血压疾病孕产妇中的检测价值较高,对于疾病的发展变化也有一定的指导意义,应给予充分重视。     

金钠多对缺氧、血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下血管内皮细胞的保护作用

目的 观察金钠多对急性缺氧、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及两者联合作用条件下血管内皮细胞(VEC)的保护作用.方法 将培养的血管内皮细胞分为7个组:1)对照组;2)单纯缺氧组;3)缺氧+金钠多组;4)单纯血管紧张素Ⅱ组;5)血管紧张素Ⅱ+金钠多组;6)缺氧+血管紧张素Ⅱ组;7)缺氧+血管紧张素Ⅱ+金钠多组.有缺氧因素的各组均置于低压舱内上升至5 000 m高度、停留30 min,对培养的各组血管内皮细胞进行缺氧.用放射免疫法测定缺氧及血管紧张素Ⅱ和金钠多作用前、作用后0.5h、6.0 h、24.0 h各组细胞培养液中的内皮素含量. 结果1)单纯缺氧和单纯血管紧张素Ⅱ均可明显促进血管内皮细胞分泌内皮素(P<0.01);2)在缺氧和血管紧张素.Ⅱ联合作用下促血管内皮细胞分泌内皮素的作用高于单纯缺氧组和单纯血管紧张素Ⅱ组(P<0.01);3)金钠多能显著降低单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及缺氧加血管紧张素Ⅱ条件下血管内皮细胞分泌的内皮素含量.结论 1)在单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下均可显著增加血管内皮细胞分泌内皮素的功能;2)金钠多对单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下血管内皮细胞均有明显的保护作用.     

坎地沙坦对不稳定型心绞痛炎性改善及促进预后效果分析

有观点表明,炎性及免疫反应与不稳定型心绞痛的发生及其临床关联紧密,多种免疫因子参与了本病的致病过程。冠状动脉病变不稳定性斑块的形成可影响Th1和Th2细胞因子的水平,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可很好地调节Th1/Th2细胞亚群失衡,遏制T淋巴细胞至Th1的偏移[1]。本次研究将血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作为研究对象,