龙胆泻肝丸肾毒性的实验研究

目的通过观察、检测龙胆泻肝丸中马兜铃酸含量 ,与对大鼠急性肾功能损伤和形态学的影响 ,探讨龙胆泻肝丸降低肾毒性的作用。方法用含相当生药关木通 3g、6 g、12 g/ (kg·d)的龙胆泻肝丸水煎液给大鼠连续灌胃 7天 ,检测各组大鼠体质量、肾功能及肾组织形态学变化 ;并用RP HPLC测定龙胆泻肝丸、关木通水煎液马兜铃酸含量。结果①龙胆泻肝丸水煎液组马兜铃酸含量明显低于关木通水煎液组 (P <0 .0 1)。②龙胆泻肝丸有减低关木通肾毒性作用。结论龙胆泻肝丸有降低关木通肾毒性作用 ,与马兜铃酸含量降低有关     

关于"龙胆泻肝丸"的最新报道

新华社记者就广大读者所关心的“龙胆泻肝丸可能导致肾损害”一事采访了医生、患者和国家药监局有关人士。国家药监局有关人士在接受记者电话采访时说，含马兜铃酸的关木通将不再出现在中成药中，含关木通的药物将被禁止生产。国家药监局目前正在研究以替代品代替“关木通”，使龙胆泻肝丸能更好地服务群众。这位人士说，龙胆泻肝丸是一个有悠久历史的配方，其中的配伍药“关木通”引起肾损害，甚至导致尿毒症，这是近年发现的事。他说，国家药品不良反应监测中心原来共收到１５例龙胆泻肝丸不良反应报告，之后发现包括北京中日友好医院等上…     

关木通在"龙胆泻肝丸"中的毒性见解

龙胆泻肝丸是中医常用的传统药物 ,在临床上主要用于肝胆湿热、头晕耳鸣等症。近期国内不断有报道患者因服用龙胆泻肝丸而造成马兜铃酸肾病 ,造成肾功能衰竭 ,引起了我院高度重视 ,并在中医科开展了龙胆泻肝丸临床合理应用的讨论。目前研究认为 ,龙胆泻肝丸的一味佐药“关木通”是导致严重肾损害的元凶。1　关木通的科属、类别、药理作用关木通是马兜铃科植物木通马兜铃的木质茎 ,主要分布于黑龙江、吉林、辽宁等地。它的主要成分是马兜铃酸 (木通甲素 )、齐墩果酸、常春藤皂甙元等。药物饮片表面灰黄色或褐色 ,节部略粗 ,质坚实、木部黄色…     

应注意木通类中药的鉴别与使用

众所周知 ,近来国内外关于马兜铃酸具有肾毒性的研讨及采取的措施极其激烈。特别是关木通 ,其含有的马兜铃酸虽具有抗感染和增加吞噬细胞活性作用 ,但其对肾脏有较强的毒性 ,可以损害肾小管功能 ,导致肾功能衰竭。龙胆泻肝丸(组方中有关木通 )引起的不良反应已引起药监部门、医院医师及患者的广泛重视。 2 0 0 3年 2月 2 8日 ,国家药品监督管理局在《关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知》指出 :在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上 ,决定自 2 0 0 3年3月 1日起对含关木通的龙胆泻肝丸严格按处方药管理 ,在零售药店购买必须凭医师处方…     

“龙胆泻肝汤”沿革——与《龙胆泻肝丸致慢性肾损害31例》一文商榷

史云：“神农尝百草之滋味，一日而迂七十毒。”笔者从中药的毒性，看《龙胆泻肝丸致慢性肾损害31例》的概念一文商榷，笔者认为所谓的《龙胆泻肝丸致慢性肾损害31例》报告概念模糊，没有讲清龙胆泻肝丸组方的药物药理分析，以偏概全说成是“龙胆泻肝丸”致慢性肾损害人为的夸大了中草药的副作用。不利于中医药的发展，严重影响中医药走向世界，为人类造福。所谓的“龙胆泻肝丸”致慢性肾损害，31例是人为的肾损害。如果偏离中医辩证论治服用人参鹿茸5个月至6年也要出现副作用。传统中医药必须在中医理论核心辩证论冶思想指导下应用中草药。要注重临床实际疗效摈弃以西药研究的思路和方法来研究中医药的模式。呼吁社会规范医药市场，防范以假乱真，鱼目混珠危害人类健康。“龙胆泻肝汤”从元朝李杲《兰室密藏》卷下原方：龙胆草3分，柴胡、泽泻各3分，车前子、木通各5分，生地、当归各3分。历代的沿革指出防范中草药的毒性问题。     

关木通不再入药

为保证患者用药安全,解决历史上木通品种的混用问题,国家药监局日前决定,取消关木通(马兜铃科)的药用标准。国家药监局在《取消关木通药用标准的通知》中要求,凡生产龙胆泻肝丸(含浓缩丸、水丸)、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业,务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的木通(木通科)。其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种,务必于2003年6月30日前替换完毕。替换后的品种涉及原标准需要修改的,须将修订后的标准报国家药监局药品注册司。《通知》同时要求,各省、…     

单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性的比较探讨

目的:探讨比较单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性。方法:收集72只大鼠,随机分为正常组、关木通组、龙胆泻肝汤组,关木通组和龙胆泻肝汤组给予相同剂量的单味关木通水提液7g·kg-1与17.7g·kg-1龙胆泻肝汤水提液,给予正常组等量的饮用水。连续使用8周。结果:使用两种水提液的大鼠肾脏匀浆中IL-1β和IL-6的水平高于正常组,肾功能发生明显的改变,龙胆泻肝汤组肾损伤程度明显轻于单味关木通组。结论:关木通和配伍关木通的龙胆泻肝汤均能够导致肾功能损伤,而龙胆泻肝汤的肾毒性较低,这可能药物中单味关木通减轻引起的免疫诱导的炎性反应有关。     

"有毒"中药的应用利弊及前景思考

近年来，有关中药毒性的报道日渐增多，已引起了医学界的广泛关注，中药的毒性已涉及传统认为无毒的中药。如“马蔸铃、关木通对肾脏毒性”的报道，及某电视媒体对含关木通成份中成药“龙胆泻肝丸”临床反应的报道，曾引起大众一度恐慌。因此，如何看待中药毒性，如何使用有毒中药，有毒中药的应用前景如何，这些问题已摆在我们面前。笔者认为，重新认识有毒中药在现阶段是十分必要的。     

马兜铃酸致肾损害8例分析

含马兜铃酸 (AA)的中草药引起肾损害时有报道。含AA的中药很多 ,包括关木通、广防已、汉防已、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲等 10余种。对我院 95年至今AA致肾损害 8例分析 ,均有明确长期服用含有马兜铃酸的中药史。1　临床资料1 1　一般资料 :我院 95年以来共收治AA致肾损害 8例 ,其中男 4例 ,年龄 3 1～ 65岁 ,女 4例 ,年龄 2 9～ 5 5岁 ,最长间隔服药 8年 ,最短服药 1月。 3例服龙胆泻肝丸 ,1例服五淋分清丸 ,4例服中药煎剂 ;这些病例均做如下检查 :①病史及体检。②实验室检查 ,重点为尿化验、肾功能及电解质化验。③肾…     

HPLC法测定关木通及4种中成药中马兜铃酸A含量

目的 了解几种主要马兜铃属植物药中马兜铃酸A的含量以指导用药。方法 采用HPLC方法，测定了关木通粉剂和水煎剂以及川芎茶调丸、青宁丸、龙胆泻肝丸和纯阳正气丸4种中成药中马兜铃酸A的含量。结果 关木通粗粉中马兜铃酸A含量平均为0．23％；川芎茶调丸、青宁丸和龙胆泻肝丸中的马兜铃酸A含量很低；关木通水煎剂中马兜铃酸A含量约相当于甲醇提取液的1／3。结论 马兜铃酸A含量应被列为马兜铃属药品的质量监控标准之一。     

佐使配伍对含关木通的龙胆泻肝汤全方肾毒性作用的影响

目的观察单味关木通、龙胆泻肝汤和去当归、生地、甘草的龙胆泻肝汤给药后大鼠肾功能和组织形态学变化。方法大鼠随机分为正常对照组、单味关木通组、龙胆泻肝汤组和龙胆泻肝汤去归地草方组,正常对照组给予等量蒸馏水,后3组分别按6、17.5、14.5 g/kg给以相应方药的水煎液灌胃,各组关木通含量均为6 g/kg,连续8周。给药结束后,测定大鼠血、尿生化指标,观察肾脏组织形态学改变。结果各水煎液灌胃组,均有明显肾损伤表现,其中以单味关木通组损伤最为严重,龙胆泻肝汤组较轻,去归地草的龙胆泻肝汤组较龙胆泻肝汤组损伤重,个别指标甚至高于单味关木通组。结论实验剂量的关木通与配伍关木通的两个复方均可引起肾损伤,龙胆泻肝汤去当归、生地、甘草方的肾毒性较龙胆泻肝汤强。提示含关木通配伍的复方的毒性作用不等于关木通,龙胆泻肝汤方中当归、生地、甘草的配伍对关木通的肾损伤有一定的减毒作用。     

木通所致肾损害18例临床分析

木通因有清热利尿、活血通脉作用 ,在单方或成药中广泛应用。含木通的成药主要有 :龙胆泻肝丸、甘露消毒丸、耳聋丸、跌打丸、青宁丸、茴香桔核丸、通乳丹、排石颗粒等。我国从 6 0年代起即有木通所致肾损害的报道 ,但未引起人们的重视 ,故近年中毒患者逐年增多 ,现总结自 1999～ 2 0 0 2年 9月发现的 18例木通肾损害病例如下。1　资料与方法1 1　诊断标准 :(1)发病前有明确服用含木通的汤剂或中成药药物史 ;(2 )既往无慢性肾病史 ;(3)用药后有明确的肾病症状及肾功能异常 ,同时除外其他各种因素诱发的肾病 ;(4 )双肾B超检查未见异常。1 2…     

不同中药配伍对关木通毒性成分马兜铃酸A含量的影响

【目的】观察比较关木通及龙胆泻肝汤各拆方组中马兜铃酸A的变化趋势,探讨中药配伍对马兜铃酸A含量的影响。【方法】按龙胆泻肝汤原方比例将供试样品分7组:关木通组、全方组、关木通 清热组、关木通 滋阴组、关木通 利水组、关木通 甘草组、阴性对照组(全方去关木通);采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,以DiamonsilTM(钻石)C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇—水—冰乙酸(体积比74:24:1)为流动相,检测波长315 nm,测定各组中马兜铃酸A的含量。【结果】与关木通组相比,龙胆泻肝汤全方中马兜铃酸A含量最低;关木通 滋阴组马兜铃酸A含量也有明显降低。【结论】在方剂配伍理论指导下,通过合理配伍降低关木通的毒性是可行的。     

中草药不良反应源流

随着国家药品监督管理局 2 0 0 3年 4月 1日关于“决定取消关木通 (马兜铃科 )的药用标准”的通知[1] (以下简称通知 )正式公布后 ,前一段时间期刊、杂志和新闻媒体关于中药关木通不良反应 (肾损害 )的报道终于尘埃落定。但“中药毒性”直接影响国人对中药的信任和中药安全性的评价 ,严重影响中药的信誉和中药的使用 ,甚至中药在国际市场上的销量[2 ] 。现就中草药不良反应的源流作一综述。1　对中草药不良反应的认识并非始自今日公元二世纪《神农本草经》根据药物的功效和毒性把中草药分为上、中、下品。此后 ,历代医药著作均明确记载药物…     

炮制及提取方法对关木通中马兜铃酸A含量的影响

关木通为马兜铃科植物木通马兜铃（Aristolochia manshuiensis Kom．）的木质茎，含马兜铃酸、齐墩果酸、常春藤皂苷等成分，具有泻热、降火作用，用于口舌生疮、小便短赤，为一常用中药。然而，关木通中马兜铃酸具有肾毒性，使其临床应用受到限制，甚至要求停用。很多中药生用时毒性大，但通过炮制后，毒性大大降低，作者采用炮制方法和不同提取方法处理关木通，旨在研究其对马兜铃酸含量的影响，探索降低关木通中马兜铃酸的制剂方法。     

阮时宝运用新龙胆泻肝汤验案4则

龙胆泻肝汤出自清代医家汪昂的<医方集解>,方由龙胆草、栀子、黄芩、车前子、泽泻、木通、生地黄、当归、柴胡、甘草等10味药物组成,具有泻肝胆实火,清肝胆湿热之功效.然而因为当前木通来源混杂,品种繁多,且有药典与教材的误导,更因关木通产量较多等等原因,致使目前大量关木通充斥药材市场,从而使临床应用本方时往往用关木通代替木通,进而导致临床应用时出现了诸多肾损害的报道,限制了本方的应用.     

龙胆泻肝丸不可久服

龙胆泻肝丸含龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、生地、当归、柴胡、甘草诸药。方中龙胆草上泻肝胆实火，下清下焦湿热，为君药。黄芩、栀子苦寒，有清热燥湿、导热下行之效，为臣药。泽泻、木通、车前子清热利湿，可使湿热从小便而解。生地、当归有滋阴养血之功。柴胡有疏肝解郁和引经之用。甘草调和诸药。龙胆泻肝丸泻肝而不伤肝，利湿而不伤阴，其配伍相辅相成，疗效为医家和患者所称道。该药除用于高血压、急性眼结膜炎、急性中耳炎、急性胆囊炎、急性盆腔炎、尿路感染、外生殖器感染等症的治疗以外，现在也常用于乙型病毒性肝炎…     

马兜铃酸肾病研究概况

近年来，有关中草药引起不良反应的文献报道不断出现，其中尤以含马兜铃酸（AA）的中草药引起的肾损害最为多见。由AA所导致的肾小管损害和肾功能衰竭多为不可逆转的，严重时甚至可以危及患者的生命。2001年美国FDA宣布禁止包括关木通、马兜铃、青木香等10多种中草药的进口，在国际上造成很大的影响。因此，深入探讨中草药的肾毒性作用，对指导临床用药和中医药走向世界都是有益的。     

马兜铃酸肾病并发尿路上皮癌的诊断与治疗

2002-2012年我科共收治曾有明确服用含马兜铃酸类药物史的慢性肾功能不全伴发尿路上皮癌患者7例,本文对7例患者的临床资料进行回顾性分析,旨在提高对慢性马兜铃酸肾病伴发尿路上皮癌的认识及临床诊治,现报告如下。1临床资料2002-2012年我科收治的慢性马兜铃酸肾病伴发尿路上皮癌患者7例,男4例、女3例,平均年龄50岁,患者均有长期口服含马兜铃酸类药物如龙胆泻肝丸或冠心苏合丸史,均确诊为慢性马兜铃酸肾病肾功能不全尿毒症期,病程10余年,其中5例行透析治疗、2例已接受同种异体肾移植术。     

木通中毒致肾损害的临床特点及与马兜铃酸肾病的联系

目的 :研究中药木通中毒性肾损害的临床特点 ,探讨其与马兜铃酸肾病的联系。方法 :通过3例木通中毒致肾损害的临床病理改变 ,复习文献 ,综合分析木通中毒性肾损害的临床特点 ,与马兜铃酸肾病作比较。结果 :3例患者均因服用含有大剂量关木通的“排石”汤后发生肾损害。其中 2例呈非少尿型急性肾衰 ,需血液透析。另 1例呈肾小管性酸中毒 ,肾功能损害较轻 ,Scr1 32 μmol/ L,在停药 3个月后肾活检诊断为急性肾小管坏死。随访 8个月～ 1年 ,3例均演变为慢性肾功能不全。集文献分析 ,显示木通中毒性肾损害的临床特点为 :1临床表现轻重不等 ,与药物中毒剂量大小有关。 2常有多种肾小管功能障碍。 3常呈持续性肾功能损害。结论 :木通中毒致肾损害的临床表现有一定特点。木通中毒性肾损害的临床特点与马兜铃酸肾病相似。两者是否属同一种病值得进一步研究