血液流变学异常在急性出血坏死性胰腺炎发病机理中的意义

作者制成犬急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型,并对其血液流变学变化进行了系统观察。发现在犬AHNP早期,其血液流变学即发生显著异常,并随病程进展而加重,导致胰腺微循环障碍,使胰腺炎病变不断恶化;使用药物改善血液流变学异常后,胰腺炎病变即有明显好转。表明血液流变学异常在AHNP病变恶化过程中占有重要地位。并提示改善血液流变学的药物对AHNP的治疗是有益的。     

内源性一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎发病中的作用

为探讨内源性一氧化氮 (NO)在急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)发病中的作用 ,胰胆管内逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 ,建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型 ,通过光镜观察胰腺的病理变化 ,用免疫组化SP法测定胰腺微血管内皮细胞内eNOS的表达 ,用Westernblot分析胰腺组织内iNOS的表达。结果 :诱导AHNP后 5min就出现胰腺微血管的病变 ,并伴有腺泡细胞凝固性坏死。随着时间的延长 ,上述病变加重。术后 1 0min ,胰腺间质小血管内皮细胞表达eNOS开始显著增高 (P <0 .0 5 ) ,并随着疾病的发展而逐渐增高。术后 5min,胰腺组织内iNOS表达开始增高 (P <0 .0 5 ) ,且随着时间的延长逐渐增高     

Cyclooxygenase-2在急性胰腺炎大鼠肺微循环障碍中的作用

目的 初步探讨急性胰腺炎大鼠肺组织Cyclooxygenase-2(Cox-2)的表达及其在急性胰腺炎肺微循环障碍中的作用.方法 逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导Sprague-Dawley大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型.实验随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组,术后3、6、12和24 h处死动物,取肺组织HE染色进行肺损伤的组织学评价,Mallory氏磷钨酸苏木精染色观察血管中的纤维素性血栓,免疫组化检测Cox-2蛋白表达.结果 AHNP组肺组织Cox-2表达和病理学评分进行性增加,两者呈正相关(r=0.503,P=0.012).在AHNP早期就可发现肺组织微血栓形成,其密度和损伤评分亦呈正相关(r=0.604,P=0.004);Celecoxib预处理在各时相点均减轻了肺损伤的程度、微血栓密度和Cox-2的表达水平(P＜0.05);Celecoxib下调Cox-2表达程度与其改善肺组织病理损伤强度正相关,而与其降低微血栓形成的程度无明显相关性.结论 肺微血栓形成所致的肺微循环障碍可能是诱导肺损伤发生的早期事件,并可能是始动因素;Cox-2过表达可能具有促凝血活性而在肺微血栓形成中扮演关键角色.     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型制备方法的改进

目的 探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型制备方法的改进.方法 36只健康SD大鼠随机分为急性出血坏死性胰腺炎组(AHNP组)18只和假手术组18只.AHNP组应用硬膜外导管经十二指肠乳头逆行胰胆管穿刺注射5%牛磺胆酸钠诱导急性出血坏死性胰腺炎;使用创面封闭胶封闭穿刺孔.两组分别于术后3、6、12 h检测腹水量、血清淀粉酶活性,观察胰腺大体及光镜下病理改变并评分.结果 AHNP组胰腺呈出血坏死性改变,3、6、12 h腹水量,血清淀粉酶活性,大体及组织学评分均显著高于假手术组(P＜0.05).结论 联合应用硬膜外导管和创面封闭胶对逆行胰胆管穿刺注射法加以改进,具有创伤小,操作简单,诱导成功率高,模型稳定性好等优点,是一种较理想模型制备方法.     

氢溴酸樟柳碱对实验性急性出血坏死性胰腺炎血液流变学的影响

近年许多作者强调了胰腺微循环紊乱在急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)发病机理中的重要性。我们过去的研究证明了血液流变学异常是导致 AHNP 时微循环紊乱的重要原因之一。鉴于氢溴酸樟柳碱(AT-3)具有明显的改善微循环的作用,本实验拟观察 AT-3是否对 AHNP 有治疗作用并探讨其作用机理。     

中药腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎大鼠血和腹水中ET-1含量的影响

目的 探讨丹红大黄汤腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠血和腹水中内皮素(ET)水平的影响。方法：采用5％牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射建立大鼠脚模型，观察血浆和腹水中ET-1水平变化、胰腺组织病理改变，同时观察各种腹腔灌洗的治疗作用。结果 模型组血浆和腹水中ET-1水平显著升高，胰腺组织学病变进行性加重。腹腔灌洗后，ET-1水平降低，胰腺组织损害也相应减轻。与抗生素灌洗组比较，治疗后以中药组改善更为明显。结论 ET-1参与AHNP发病机制，中药腹腔灌洗通过降低ET-1水平对AHNP具有防治作用。其机制可能是抑制AHNP时ET-1异常代谢，改善微循环，增强细胞保护。     

川芎嗪对急性出血坏死性胰腺炎血流变学的影响及治疗作用

本文采用胰管加压注入犬自身胆汁的方法制成犬急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型,动态观察了术前、术后血流变学的改变及川芎嗪的治疗作用。将12只犬随机等分为对照组(制成AHNP)和治疗组(制成AHNP后给川芎嗪静注)动态观察术前、后犬的血流变学和血淀粉酶变化,并于术后24小时剖腹,观察腹水的量及性状、胰腺大体病理改变,并计算胰腺坏死范围占胰腺的百分比。结果发现:随着急性坏死性胰腺炎病程的发展,实验犬全血粘度进行性升高,术后1小时与术前比即有显著差别(P<0.01)。给以改善血流变学特性的药物川芎嗪注射后,明显地降低了治疗犬的血粘度、血淀粉酶及胰腺坏死范围(P值均小于0.01)。提示血流变学异常在AHNP病变恶化中占有重要地位,改善血粘度进而提高胰腺血供对阻止胰腺病变发展是有益的。     

大鼠不同程度急性胰腺炎的胰腺微循环系列变化

本实验通过诱发大鼠不同程度病变的急性胰腺炎后,对大鼠的胰腺进行了病理检查和墨汁灌注、透明。观察了不同程度胰腺炎时,胰腺的病理和微循环结构的变化。结果表明:随着胰腺炎的病变由轻到重,由水肿型发展到出血坏死型,胰腺的微循环结构也有由小血管扩张充血到痉挛缺血,充盈不足,最后到血管破裂出血,栓塞中断的逐渐加重的变化过程。     

Celecoxib对重症急性胰腺炎COX-2表达的影响

目的：探讨Celecoxib对重症急性胰腺炎环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法：逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导SD大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型（AHNP）。SD大鼠随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组（C＋AHNP）,动态观察3、6、12h血清淀粉酶（AMS）及胰腺病理组织学改变,免疫组化SP法检测COX-2蛋白的表达。结果：AHNP组胰腺组织COX-2表达和病理学评分显著并进行性增加,Celecoxib预处理在各时相点均显著减轻胰腺损伤的程度,下调COX-2的表达水平（P〈0.05）。结论：COX-2参与了急性胰腺炎的发生和发展,Celecoxib通过抑制COX-2的表达发挥对AHNP的保护作用。     

姜黄素对重症急性胰腺炎COX-2表达的影响

目的 探讨姜黄素对急性出血坏死性胰腺炎环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分成3组:假手术(SO)组、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP)、姜黄素预处理(Cur)组.Cur组在造模前2 h经腹腔注射姜黄素溶液(200 mg/kg),SO组和AHNP组注射等剂量的二甲基亚砜(DMSO)溶液.AHNP组和Cur组用5%(50 g/L)牛磺黄胆酸钠0.1 mL/100 g胰胆管逆行注射建立急性出血坏死性胰腺炎模型,SO组大鼠开腹后翻动胰腺3次即关腹.3组大鼠分别于术后3、6、12 h处死大鼠,每时间点各6只大鼠,观察胰腺组织病理学改变、胰腺组织COX-2表达和血清淀粉酶的变化.结果 AHNP组胰腺组织 COX-2 表达和胰腺损伤评分进行性增加,Cur组在各时相点胰腺损伤的程度均显著减轻,COX-2 的表达水平下降(P<0.05).结论 COX-2 参与了急性胰腺炎的发生和发展,姜黄素可能通过抑制COX-2表达,发挥对急性出血坏死性胰腺炎的保护作用.     

内皮素在急性出血坏死性胰腺炎肾损害中的作用

目的了解急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)形成过程中血浆内皮素(ET)的水平及其在肾组织内的表达,探讨ET在AHNP肾损害发生中的作用。方法胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠(Na-Tc),建立大鼠AHNP模型,用光镜和电镜观察大鼠肾脏病理形态学变化,用放射免疫法测定血浆ET含量,用免疫组织化学染色及计算机图像分析定位、半定量检测ET在肾组织中的表达部位和量的变化。结果大鼠胰胆管内注射Na-Tc3h后,血浆ET显著升高(P<0.05),于12h达峰值,持续到24h仍保持较高水平。同时肾脏出现明显的病理形态学改变,且随着时间的延长病变逐渐加重。免疫组织化学染色发现肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞内ET的表达阳性,而且随着术后时间的延长ET免疫组化染色有逐渐增强的趋势。结论ET是AHNP时产生的一种内源性损伤因子,ET在AHNP肾脏损伤的发生、发展中起重要作用。ET升高导致微循环障碍和肾小球系膜细胞增生,可能是AHNP肾损害的发病机制之一。     

低分子右旋糖酐对急性胰腺炎大鼠胰腺微血流的影响及其治疗作用

目的：探讨低分子右旋糖酐对急性胰腺炎大鼠胰腺微区血流的影响及其对胰腺炎的治疗作用。方法：用５％牛磺胆酸钠诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型，并应用低分子右旋糖酐治疗，观察其对ＡＨＮＰ时平均动脉压、胰腺微区血流量、血清淀粉酶和脂肪酶及胰腺病理形态的影响。结果：ＡＨＮＰ早期在不影响平均动脉压的情况下，低分子右旋糖酐能显著增加胰腺微区血流量，并进一步降低血清淀粉酶和脂肪酶及减轻胰腺炎的病理改变的严重程度。结论：低分子右旋糖酐在改善胰腺微血流的基础上对胰腺炎有一定治疗作用。     

新型分泌型磷脂酶A_2抑制剂对急性出血坏死性胰腺炎大鼠模型的量效关系

目的:探讨一种新型分泌型磷脂酶A2抑制剂治疗大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的量效关系。方法:60只Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SO组)、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP组)、低剂量抑制剂组(2.5 mg/kg)、中剂量抑制剂组(5 mg/kg)、高剂量抑制剂组(10 mg/kg)(n=12)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,术后每组按不同时点(3 h、12 h)剖杀大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶和肝肾功能(ALT、Cr值)并取胰腺组织行病理学检查。结果:AHNP组各时间点腹水量、血清淀粉酶、ALT值、Cr值、胰腺病理评分值均较SO组显著升高(P<0.01)。中剂量和高剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分值较AHNP组显著降低(P<0.01),而低剂量组各时间点上述指标较AHNP组改变无显著差异(P>0.05)。高剂量和中剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分较低剂量组显著降低(P<0.01),高剂量组与中剂量组间上述指标无显著差异(P>0.05);在肝肾功能的指标检测上,高剂量组较中剂量和低剂量组ALT值显著升高(P<0.01)。结论:中剂量抑制剂组(5 mg/kg)是改善大鼠胰腺炎症状的最佳有效剂量。     

一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎肠道损伤中保护作用的研究

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）时肠损伤的作用。方法：用去氧胆酸钠逆行注射法复制ＡＨＮＰ模型。将ＳＤ大鼠随机分为三组：假手术组（ＳＯＧ）;急性出血坏死性胰腺炎组（ＡＰＧ）;Ｌ－ＮＡＭＥ治疗组（ＬＴＧ）。分别测定术后１、４、８、１２ｈ各组血清淀粉酶和肠组织ＮＯ含量,对胰腺和小肠组织作病理检查,并进行病理组织评分。结果：ＳＯＧ术后血清淀粉酶无明显变化,ＡＰＧ和ＬＴＧ血清淀粉     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠循环内皮细胞的变化及意义

目的 测定急性出血性坏死性胰腺炎（AHIP）大鼠血循内皮细胞（CEC）、白介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）含量变化,探讨其在发病机制中的作用。方法 5%牛磺胆酸钠溶液胆胰管注入,诱发大鼠AHNP。动脉测定CEC、IL-6、NO、ET,胰腺组织病理评分（PM）定量分析。结果 AHNP大鼠血CEC早期显著增加,CEC与NO、ET、PW、IL-6、PM呈显著相关性。结论 血管内皮细胞损伤参与了AHNP大鼠的发生、发展的病理生理过程。     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎的内毒素血症与组织改变的关系及纳屈酮治疗作用

目的：应用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型,探讨大鼠ＡＨＮＰ的内毒素血症与胰腺组织改变的关系及纳屈酮治疗作用。方法：实验分为三组：对照组,ＡＨＮＰ组及纳屈酮（ＮＴＸ）治疗组;以６、１２、２４为观测时点,观察三组大鼠血浆淀粉酶、内毒素、胰腺系数及胰腺组织变化。结果：发现对应各时点ＡＨＮＰ组较对照组的血浆淀粉酶、内毒素（ＥＴ）及胰腺系数升高,胰腺组织明显损害;纳屈酮（ＮＴＸ）治疗组各时点较ＡＨＮＰ组的血浆淀粉酶、ＥＴ及胰腺系数下降;而且ＮＴＸ组胰腺损害减轻。结论：ＮＴＸ可能通过降低血浆ＥＴ,而减轻胰腺损害,延长ＡＨＮＰ大鼠生存时间及降低病死率。     

急性出血坏死性胰腺炎胰腺血循环障碍的实验研究

目的：探讨急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）大鼠胰腺血循环障碍的机制,方法：用5％牛黄胆酸钠溶液胰管注入,制备AHNP模型。动态观察胰腺血流量（PBF）与大鼠,血浆中两对重要的血管活性物质血栓素A2／前列腺素I2（TXA2／PGI2）,内皮素／一氧化氮（ET／NO）及其病理变化间的内在联系。结果：AHNP大鼠PBF明显持续下降,TXA1,PGI2,ET和NO显著升高,而且TXA2／PGI2（T／P（和ET／NO（E／N）比值持续增加。结论：TXA2／PGI2和ET／NO可能是介导AHNP大鼠胰腺血循环的障碍的重要因素。     

实验性急性胰腺炎时血浆NO的变化及大黄,丹参的影响

观察去氧胆酸钠复制的急性出血坏死性胰腺炎大鼠血浆ＮＯ的变化以及中药大黄、丹参对其影响。结果表明，ＡＨＮＰ过程中ＮＯ的产生明显增加，并随进程呈上升庆参地此有抑制作用，大黄对ＡＨＮＰ时的ＮＯ产生则显示出先促进后抑制的双向作用。