浅谈中医药从炎症角度治疗肾纤维化的研究进展

<正>肾纤维化是各类慢性肾脏病终末期的共同途径,炎症作为肾纤维化致病的始动因素,炎症细胞和炎症介质的作用较为关键。中医药抗肾纤维化具有多成分、多靶点、多途径的治疗特点。本文就肾纤维化与炎症反应的关系及中医药在抑制肾纤维化炎症途径中的作用作一简单概述。1肾纤维化与炎症反应的关系肾纤维化(renal fibrosis,RF)是指各种致病因子(如炎症、损伤、药物)等作用下,引发诱导炎症细胞的浸润,间质及细胞     

灌注固定和浸润固定制作肾纤维化模型积水肾标本效果比较

目的 比较灌注固定和浸润固定制作肾纤维化模型积水肾标本的效果.方法 单侧输尿管结扎法成功制作小鼠肾纤维化模型后,分别采用灌注固定及浸润固定制作肾标本,HE染色观察肾组织病理学改变.结果与结论 浸润固定法制作的肾脏标本组织器官的结构更加清晰,能较好地显示早期肾纤维化的病理改变,是值得推广的动物实验技术.     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的研究进展

趋化因子是一类能诱导不同类型白细胞迁徒的细胞因子，对于炎症性肾脏疾病的发生有重要作用，趋化因子受体的表达为细胞类型特异性，有利于趋化因子结构特定的白细胞亚型，体外实验中，各种肾脏细胞都能在特定刺激下表达趋化因子及受体，动物模型和人类肾脏疾病的肾组织中，炎症细胞浸润同时出现趋化因子及受体表达增多，趋化因子及受体拮抗剂的研究为炎症性疾病的治疗提供了一种新的途径。     

氧自由基及抗氧化酶与慢性肾脏疾病的进展

氧自由基可由肾脏固有及浸润细胞所产生。由氧自由基造成的肾损害，一方面取决于肾脏局部氧自由基的产生如何，另一方面氧自由基的消除也起重要作用。在慢性肾脏病变的进展过程中，不但肾组织氧自由基产生过多，同时肾组织局部清除氧自由基过少，因而可造成肾组织的进一步损伤，最终导致肾小球硬化，肾小管萎缩及间质纤维化。肾脏局部组织氧自由基的产生及清除失衡是肾脏病变发生发展众多因素中的一种重要致病机制。     

MSCs通过CD4^＋T细胞调节慢性肾间质纤维化的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一类来源于多种组织,具有自我更新和多向分化能力的多能间质细胞,具有低免疫原性,并具有向损伤组织和炎症部位迁移的特性,参与组织损伤的修复.目前观点认为：各种病因引起的肾小球内毛细血管内皮细胞激活,炎性细胞浸润,释放致肾毒性炎性介质,引起了肾内炎性反应,是导致肾间质纤维化的重要机制.MSCs能分泌多种可溶性因子,参与细胞免疫调控主要是CD4＋T细胞的调节.本文就慢性肾纤维化发病的免疫相关机制,MSCs通过对CD4＋T细胞及相关细胞因子的免疫调节及抗炎作用的研究,其改善慢性肾损伤,减少炎细胞浸润,减轻肾间质纤维化的修复作用原理作一综述.     

中药复方治疗不同模型致肾纤维化的实验研究进展

肾纤维化是各种慢性、进展性肾脏疾病的最终归宿,其轻重程度决定着肾脏疾病的预后[1,2]。现代医学研究表明:肾纤维化的不同阶段,在众多相关细胞、因子、活性物质的共同参与和调控下,产生了促纤维化和抗纤维化因子的失衡、肌成纤维细胞生成和消亡的失衡、细胞外基质(ECM)生成和降解的失衡,从而依次发生炎性细胞浸润、肌成纤维细胞激活、     

MMP-9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化，是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路，而肾纤维化的基本特征是细胞外基质（ECM）在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响，基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP-9／TIMP-1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP-9、TIMP-1与肾脏疾病的关系作一综述。     

肾小管上皮细胞表型转化在肾小管间质纤维化中的作用

肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要病理基础.TIF以肾小管萎缩及消失、肾间质慢性炎细胞浸润、肾间质纤维化为特征[2].大量的研究表明,在各种原因引起的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化都可作为肾功能恶化的一个十分准确的预测指标,肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,故小管间质纤维化的发生机制正越来越受到人们重视.     

改善肾脏微循环延缓肾纤维化的研究进展

肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物、糖尿病和遗传因素等的作用下，间质细胞和细胞间质增多，尤其是基质蛋白合成增多、基质降解受抑制造成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质纤维化。各种进展性肾脏疾病，无论其原发病如何，最终都将导致肾纤维化，进展为终末期肾衰竭，必须依靠透析或肾移植维持生命。因此，研究肾纤维化的发病机制、干预肾纤维化的进程是当前慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的研究热点。本文旨在阐述改善肾脏微循环对延缓肾纤维化的作用和机制。     

肝再生增强因子在肾间质纤维化中的研究进展

<正>肾纤维化,尤其是肾小管间质纤维化(RIF)是各种肾脏疾病发展致肾衰竭的共同途径[1],其病变的程度与肾功能的损害程度密切相关。肾间质纤维化是一个缓慢的动态过程,涉及到各种细胞因子的释放、炎症细胞的浸润、肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)、肾小管上皮细胞(RTEC)的凋亡、细胞外基质的过度积聚及降解失衡等因素。近年来,随着对肾间质纤维化的深入研究,发现ALR在抑制肾间质纤维化病理过程     

青藤碱对UUO小鼠肾组织间质纤维化与炎症因子表达的干预作用

目的：通过抗风湿药青藤碱对UUO小鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、炎症介质细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule1,ICAM-1）、单核细胞趋化因子（monocyte chemoattractant protein1,MCP-1）表达的影响,探讨其防治肾间质纤维化作用及其机制。方法：实验采用小鼠单侧输尿管结扎（UUO）模型,用不同剂量青藤碱进行干预,用血管紧张素受体抑制剂蒙诺作为对照。肾脏病理用HE和Masson染色;肾组织α-SMA表达采用免疫组化;ICAM-1蛋白质表达采用Western-blotting方法检测;MCP-1基因表达采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法。结果：UUO模型组小鼠肾间质纤维化程度以及肾组织α-SMA的表达较假手术组显著增高,肾小管间质中炎细胞浸润亦较假手术组显著增强;青藤碱各治疗组肾间质纤维化程度、α-SMA和ICAM-1蛋白、MCP-1基因表达均显著低于模型组;蒙诺治疗亦可显著降低肾间质纤维化程度和肾组织α-SMA的表达,但对于炎细胞浸润和炎症因子抑制作用显著较青藤碱弱。而且未见其具有抑制ICAM-1表达的作用。结论：抗风湿药青藤碱可显著抑制肾间质纤维化和肌成纤维细胞的积聚,可能与其显著抑制肾组织炎症因子的表达及炎细胞浸润有关。     

肾纤维化发病机制的研究进展

分子与细胞水平的研究结果表明在各种细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成肾纤维化的主要原因。本文就近年肾纤维化发病机制的研究进展作一综述。     

大鼠肾小管间质纤维化中肾小管上皮细胞表型转化的研究

目的观察大鼠肾小管间质纤维化过程中,肾小管上皮细胞是否发生表型转化。方法以腺嘌呤150 mg·kg-1·d-1灌胃,连续17周,制作大鼠肾小管间质纤维化模型。采用光镜、透射电镜、偏振光显微镜及免疫组织化学等方法,观察病变肾组织的病理变化以及肾小管上皮细胞的表型转化情况。结果病变肾组织出现肾小管变性、萎缩和再生,肾间质淋巴和单核细胞浸润以及进行性肾间质纤维化等肾小管间质纤维化的典型的病变。偏振光显微镜观察发现,随着病变的进展,间质中以Ⅲ型和Ⅰ型胶原为主的大量胶原纤维增生,并逐渐加重。免疫组化结果显示,损伤的肾小管上皮细胞处于萎缩和再生状态,随着病变的进展,小管上皮细胞内逐渐出现d平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(vimentin)的阳性表达。透射电镜下可见肾小管上皮细胞内原纤维出现以及突破基底膜游离到肾间质中,并与肾间质中的间质细胞、胶原纤维相混合存在。结论在大鼠肾间质纤维化的发生过程中,受损并处于再生状态的肾小管上皮细胞有向肌成纤维细胞等间胚叶细胞转化并产生细胞外基质的功能。     

细胞间粘附分子—1与肾脏疾病

ICAM－1是广泛表达于各种细胞表面的可诱导的单链跨膜糖蛋白，属粘附分子中免疫球蛋白超家族成员，在正常肾脏中少量表达，当肾脏出现病变，如炎性病变，肾间质纤维化，肾缺血－再灌注损伤及肾移植排异等情况下，ICAM－1的表达均有明显的异常。对ICAM－1与肾脏疾病的深入研究。可能为肾脏疾病的诊断和治疗带来新的手段。     

5/6肾切除大鼠肾组织CD44和CD54的变化及阿魏酸钠和氯沙坦的干预作用

目的:探讨5/6肾切除大鼠肾小球硬化及肾小管间质纤维化过程中肾组织细胞黏附分子CD44和CD54的表达及阿魏酸钠(SF)和氯沙坦干预治疗的影响.方法:将5/6肾切除大鼠随机分为模型组和阿魏酸钠治疗组、氯沙坦治疗组,并设假手术组对照.12周后观察各组大鼠血尿生化指标、残肾组织的病理改变,检测肾组织内细胞黏附分子CD44、CD54的表达.结果:模型组残肾组织CD44及CD54表达增高,大量炎细胞浸润,肾小球硬化和间质纤维化,肾功能恶化.阿魏酸钠及氯沙坦治疗组CD44及CD54的表达减少,炎细胞浸润减少,肾小球增生、硬化程度、小管间质纤维化程度明显减轻;肾功能改善.结论:阿魏酸钠及氯沙坦治疗组都可通过抑制5/6肾切除大鼠CD44及CD54的表达而延缓肾小球硬化和间质纤维化的进展.     

CD40/CD40L和B7-1/CD28在小鼠叶酸性肾病中的作用

目的研究CD40／CD40L、B7—1／CD28在肾小管间质浸润的免疫活性细胞、损伤的肾组织固有细胞上的表达以及其可能的作用。方法一次性腹腔注射叶酸制作CD1小时鼠叶酸性肾病模型。在第1、2、3、7、14、21天分别处死动物，取其右肾进行免疫组织化学染色；取左肾提取蛋白进行蛋白印迹分析；采血检测BUN、Scr。以抗B7—1功能性单克隆抗体（B7-1mAb）联合叶酸应用，观察21d后，采血行BUN、Scr检测，病理图像分析肾病变区域及保护率。结果小鼠在给予叶酸后第1天，CD40、B7-1在肾小管上皮表达上调，并持续至第21天。通过蛋白印迹半定量检测，CD40在各时间点实验组肾组织表达量均增加5倍以上（P均〈0．01），在间质区域浸润的免疫活性细胞上可见CD28和CD40L的表达。经B7-lmAb干预性治疗，小鼠死亡率从47．83％下降到11．01％。P〈0．01；BUN、Scr水平明显降低；肾组织保护率从7．45％上升至66．51％。结论在小鼠叶酸性肾病中．肾组织CD40／CD40L和B7-1／CD28的表达上调并参与了肾小管上皮细胞损伤、免疫活性细胞浸润和肾小管间质纤维化的过程。B7-1mAb干预治疗能减轻上述的肾损害，为肾间质纤维化的特异性免疫治疗提供新的途径。     

肾纤维化发病机制的研究进展

分子与细胞水平的研究结果表明在各种细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成肾纤维化的主要原因.本文就近年肾纤维化发病机制的研究进展作一综述.     

丹酚酸B对输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:探讨丹酚酸B对输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响及作用机制.方法:雄性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO).设假手术组、模型组、治疗组(丹酚酸B 30 mg·kg-1·d-1)术后第9天处死各组大鼠.采用光镜观察肾间质纤维化、炎细胞浸润,免疫组化观察肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Vimentin蛋白表达的变化.结果:(1)治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻;(2)UUO模型第9天时大鼠肾组织TGF-β、α-SMA和Vimentin表达明显增强,炎细胞浸润明显增加.采用丹酚酸B治疗后,肾组织TGF-β1、α-SMA和Vimentin表达的异常增强能得到有效抑制,炎细胞浸润明显减少.结论:丹酚酸B具有减轻肾组织纤维化的作用,而这一作用与其能有效抑制炎细胞浸润和TGF-β1过度表达,进一步阻押肾小管上皮细胞转分化(EMT)有关.     

蛋白尿和慢性肾功能衰竭进展关系研究近况

蛋白尿不仅是肾脏疾病的结果，而且在肾脏慢性病变的进行性发展中独立地起重要作用。这些作用包括：①尿蛋白对肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的直接毒性；②尿蛋白本身或通过其诱导巨噬细胞和肾小管上皮细胞产生趋化物质，使炎症细胞浸润间质，继发肾组织损伤；③尿蛋白刺激系膜细胞及肾小管上皮细胞产生多种细胞因子，促使肾小管上皮细胞合成和分泌细胞外基质蛋白，导致基质蛋白的大量沉积和肾间质纤维化。本文综述了蛋白尿在慢性肾脏病变进行性发展到慢性肾功能衰竭过程中的作用及其作用机理     

骨桥蛋白与肾间质纤维化

骨桥蛋白（OPN）可表达于肾小管、间质及球旁器，介导单核巨噬细胞的趋化、粘附、聚集，在细胞的增殖和迁移中起重要作用，参与一氧化氮信号途径的调节。肾素-血管紧张素系统、蛋白尿、高血糖及转化生长因子-β等可诱导OPN生成，促进细胞外基质合成并抑制其降解，导致肾小管间质纤维化。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对肾间质纤维化具有治疗作用。