BN3C对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用

目的研究ＢＮ３Ｃ对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用。方法放射性配基结合实验。结果［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０在０．１～３．２ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围与大鼠心肌细胞膜的特异性结合是可饱和的,其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为０．８２ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１０９．７２ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ－１。当有１×１０－９ｍｏｌ·Ｌ－１ＢＮ３Ｃ存在时,其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为２．０１ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１１５．３１ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ－１。ＢＮ３Ｃ、拉西地平、硝苯吡啶竞争性抑制［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０与大鼠心肌细胞膜结合的ＩＣ５０分别为２．４×１０－９,１．５×１０－８,１．９×１０－８ｎｍｏｌ·Ｌ－１;ＫＩ值分别为１．４９,９．２２和１１．６４ｎｍｏｌ·Ｌ－１。结论ＢＮ３Ｃ可特异性地作用于［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０的结合部位,竞争性地抑制［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０与大鼠心肌细胞膜的结合;ＢＮ３Ｃ与受体的亲和力强于拉西地平和硝苯吡啶。     

人大脑皮层膜谷氨酸受体的结合特性

用放射性配体受体结合实验研究了人大脑皮层膜与［３￣Ｈ］ＤＬ－谷氨酸结合的特性。人大脑皮层与谷氨酸特异性结合的最适条件是在４℃，ＨＥＰＥＳ缓冲液（ｐＨ６．４－８．６）中孵温３０－４０ｍｉｎ。结合实验前洗涤膜样品至为重要。人大脑皮层膜与谷氨酸特异性结合是可饱和的，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为１０３和１．６７ｎｍｏｌ·Ｌ－１蛋白，Ｈｉｌｌ系数１．０６．谷氨酸受体激动剂对人大脑皮层膜与谷氨酸结合的抑制强度依次为Ｌ－谷氨酸＞ＤＬ－谷氨酸＞红藻氨酸＞Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）＞Ｄ－谷氨酸。谷氨酸受体亚型拮抗剂２－氨基－５－磷酸基戊酸和６，７－二硝基唑喔啉－２，３－二酮（１ｎｍｏｌ·Ｌ－１）分别取代了５４％和５６％的特异性谷氨酸结合。１．２５ｎｍｏｌ·Ｌ－１镁离子抑制了５５％的特异性谷氨酸结合。人大脑皮层膜与谷氨酸的特异性结合不依赖钠离子，部分依赖于钙离子。人大脑皮层膜与谷氨酸特异性结合至少涉及到ＮＭＤＡ和红藻氨酸两个谷氨酸受体亚型。     

烟碱对大脑皮层毒蕈碱型受体与其激动剂和拮抗剂结合的调节

目的：研究烟碱对脑Ｍ受体结合性能的调节作用。 方法：测定烟碱对脑Ｍ受体与其激动剂［＾３Ｈ］氧颤莫林－Ｍ和拮抗ｌ－［＾３Ｈ］奎纽定二苯羟乙酸（ＱＮＢ）结合的影响。 结果：大鼠大脑皮层膜标本经烟碱预处理后，Ｍ受体与［＾３Ｈ］氧颤莫林－Ｍ特异性结合的平衡解离常数降低，最大结合量不变；Ｍ受体与ｌ－［＾３Ｈ］ＱＮＢ特异性结合的平衡解离常数增高，最大结合量也不变。烟碱对Ｍ受体与ｌ－［＾３Ｈ］ＱＮＢ特异性结合的     

［~3H］二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况．方法：采用放射配体受体结合实验，观察了［３Ｈ］ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合．结果：饱和实验显示［３Ｈ］ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０１９±００５ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ．动力学实验表明［３Ｈ］ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢．ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）５０μｍｏｌ·Ｌ－１可使［３Ｈ］ＤＨＥ的Ｋｄ值提高为７８７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ值不变．激动剂和拮抗剂的竞争抑制实验均表明［３Ｈ］ＤＨＥ与μ阿片受体的亲和力大于δ和κ受体．结论：ＤＨＥ对μ阿片受体具有一定选择性．     

盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学

目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。     

（^3H）二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了（＾３Ｈ）ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合，结果：饱和实验显示（＾３Ｈ）ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０．１９±０．０５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ，动力学实验表明（＾３Ｈ）ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢，ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）     

三氯乙醇对5－HT和ICS_（205－930）与［~3H］BRL_（46470

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇（ＴＣＥｔ）对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与［３Ｈ］ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。结果证实，ＴＣＥｔ（４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）能使５－ＨＴ竞争受体的浓度－反应曲线左移，半数抑制结合浓度降低（Ｐ＜０．０１），斜率无显著改变；而对ＩＣＳ２０５－９３Ｏ未见明显影响。表明ＴＣＥｔ能增强５－ＨＴ与５－ＨＴ３受体结合的能力，提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

三氯乙醇对5—HT和ICS205—930与〔^3H〕BRL46470竞争大鼠脑皮…

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇〔ＴＣＥｔ〕对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与〔＾３Ｈ〕ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

用兔血小板膜受体筛选血小板激活因子（TAF）拮抗剂

在兔血小板膜中，血小板激活因子（ＰＡＦ）结合部位显示高度亲合性（Ｋｄ＝０．１±０．００７ｎｍｏｌ／Ｌ）、饱和性、显著的药理学特异性，其最大结合容量为２．８９±０．３２ｐｍｏｌ／ｍｇ蛋白。３Ｈ－ＰＡＦ饱和结合浓度为０．２ｎｍｏｌ／Ｌ。等温线表明为单一结合位点。红曲霉（Ｍｏｎａｓｃｕｓｓｐ．Ｆ４００）代谢产物中的小成份Ｄ（２Ａ）和Ｃ（４Ａ）与ＰＡＦ竞争受体结合部位，它们是ＰＡＦ的拮抗剂。Ｄ２Ａ的ＩＣ５０为３．１６×１０－５ｍｏｌ／Ｌ，Ｃ４Ａ的ＩＣ５０为３．０３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ。     

β—胡萝卜素对^60Co—γ辐射诱发的大鼠T—淋巴细胞次黄嘌呤—鸟嘌呤…

目的：研究β－胡萝卜素（β－Ｃａｒ）对电离辐射诱导的突变的影响。方法：Ｔ－淋巴细胞克隆检测法测定大鼠Ｔ－淋巴细胞次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（ＨＧＰＲＴ）位点的突变率和硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）法测定大鼠血丙二醛（ＭＤＡ），结果：＾６０Ｃｏγ３．７５Ｇｙ照射大鼠显著提高ＨＧＰＲ位点突变频率，ｉｇβ－Ｃａｒ１０和２０ｍｇ．ｋｇ＾－１突变频率明显降低（Ｐ〈０．０５），应用β－Ｃａｒ５ｍｇ．ｋｇ＾－１变化     

精氨酸加压素C—端五肽片段ZNC（C）PR在大鼠脑内的结合位点

研究精氨酸加压素Ｃ－端五肽片段ＺＮＣ（Ｃ）ＰＲ在大鼠脑内的结合位点。方法：用［＾３５Ｓ］ＺＮＣ（Ｃ）ＰＲ和放射配位体测定法；结果发现大鼠脑内存在ＺＮＣ（Ｃ）ＰＲ的独特结合位点，以饱和性，可逆性、特异性和高亲和方式与ＺＮＣ（Ｃ）ＰＲ结合，其Ｋｄ值为１．６９±０．１６ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，此结合位点在脑内分布较广，以杏仁区和大脑皮层等部位含量较高，而在小脑很低。结论：这一结合位点可能代表一新受体，并介导     

复方螺旋藻片降血糖、调血脂的实验研究

复方螺旋灌片（ＦＳＴ）１．５ｇ．ｋｇ＾－１、３ｇ．ｋｇ＾－１分别灌胃给予正常大鼠、四氧嘧啶（ＡＬＸ）性糖尿病大鼠及高脂乳剂性高指血症大鼠,连续１４ｄ后,分别测定各鼠血糖（ＦＢＧ）及血脂。结果表明：ＦＳＴ能降低正常大鼠及ＡＬＸ性糖尿病大鼠的ＦＢＧ与血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ,升高血清ＨＤＬ－Ｃ（但ＦＳＴ１．５ｇ．ｋｇ＾－１）对正常大鼠ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ无明显影响）。另外,ＦＳＴ不能显著拮抗高脂乳剂所致血脂升高,使高脂血症大鼠血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ明显降低,ＨＤＬ－Ｃ显著回升。     

三七总皂苷对突触体谷氨酸释放及谷氨酸受体特异性结合的影响

目的研究三七皂苷（ＰＮＳ）对突触体谷氨酸（Ｇｌｕ）释放及其与受体特异性结合的影响。方法采用荧光分析法测定突触体谷氨酸释放。结果ｉｐＰＮＳ５０，１００ｍｇｋｇ－１，连续３ｄ明显抑制小鼠自发活动。体外实验发现ＰＮＳ（２００，４００ｍｇＬ－１）抑制Ｃａ２＋依赖性Ｇｌｕ释放，而对Ｃａ２＋非依赖性释放无明显影响；对［３Ｈ］－Ｇｌｕ与谷氨酸受体特异性结合没有作用。结论ＰＮＳ对中枢神经系统的抑制作用至少部分是通过减少突触体谷氨酸释放实现的     

中枢烟碱受体亚型对小鼠被动回避行为的影响

目的：探讨中枢烟碱受体亚型在学习、记忆中的作用。方法：采用小鼠的被动回避反应法，观察四种不同选择性的烟碱受体（Ｎ受体）拮抗剂对学习和记忆行为的影响。结果：脑室注射ｋａｐｐａ－银环蛇毒（κ－ＢＴＸ）和六烃季铵（Ｃ６）明显抑制小鼠的学习和记忆行为的获得，且κ－银环蛇毒的作用有量—效关系；而α－银环蛇毒（α－ＢＴＸ）和双氢β－刺酮碱（ＤＨＢＥ）对小鼠的被动回避反应无明显影响。结论：中枢烟碱受体亚型在学习、记忆中起不同的作用，对κ－ＢＴＸ敏感的烟碱受体亚型可能在学习记忆中发挥重要作用。     

新化合物三环哌酯的抗N和M胆碱受体作用

三环哌酯盐酸盐（ＴＣＰＮ·ＨＣｌ）和碘甲烷盐（ＴＣＰＮ·ＣＨ₃Ｉ）为新化学实体。本文以烟碱诱发小鼠惊厥，豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元性Ｎ受体功能的指标，以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢Ｍ受体功能的指标，并在肌细胞上进一步观察药物对Ｎ受体离子通道的影响。结果表明，ＴＣＰＮ·ＨＣｌ使烟碱诱发小鼠惊厥的量效曲线平行右移；并对抗槟榔碱诱发小鼠震颤的作用，也可对抗烟碱诱发回肠收缩，阻断神经肌肉接头处自发微终板电流，并优先阻断开放时间长、电流强度大的Ｎ受体离子通道。提示ＴＣＰＮ·ＨＣｌ有强效抗中枢Ｎ和Ｍ受体作用。     

C—末端截短δ阿片受体的结合特征

目的：研究δ阿片受体Ｃ－末端在受体结合配体的亲和力及选择性中的作用。方法：在中国苍鼠卵巢细胞（ＣＨＯ细胞）中分别稳定表达Ｃ末端截短３１个氨基酸残基及野生型δ阿片受体，用受体结合分析法研究了表达产物与配体的结合特征，结果：表达得到典型突变受体克隆ＣＨＯ－Ｔ及野生型受体克隆ＣＨＯ－Ｗ，ＣＨＯ－Ｔ结合（＾３Ｈ）ｄｉｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ（Ｄｉｐ）及（＾３Ｈ）（Ｄ－Ａｌａ＾２，Ｄ－Ｌｅｕ＾５）ｅｎｋｅｐｈ     

新抗胆碱药[~3H]三环哌酯对人脑M受体的作用

用放射配体受体结合试验法，研究了新化合物三环哌酯与人大脑皮质Ｍ受体的结合特性，并与ＱＮＢ作了比较。饱和实验结果显示，［３Ｈ］三环哌酯的结合参数与［３Ｈ］ＱＮＢ相近，两种配体的作用均符合单位点模型。竞争性抑制实验结果表明二者作用强度相当。［３Ｈ］三环哌酯的结合和解离速率常数均较［３Ｈ］ＱＮＢ大，且其与皮质Ｍ受体的解离受季铵酚的变构调节，结果提示，两种配体与Ｍ受体有一些不同的结合特性，在Ｍ受体研究中，［３Ｈ］三环哌酯可以作为［３Ｈ］ＱＮＢ的补充工具     

遗传性癫痫易感大鼠脑内NMDA受体功能的研究

Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体与癫痫的产生密切相关，我们以［３Ｈ］ＭＫ－８０１在ＮＭＤＡ受体激动剂作用下与突触膜结合情况，检测了遗传性癫痫易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ的ＮＭＤＡ受体功能。结果显示：１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１谷氨酸或１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１谷氨酸加１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１甘氨酸可促进Ｐ７７ＰＭＣ大鼠大脑皮层、海马对［３Ｈ］ＭＫ－８０１的结合，并显著高于对照。一些抗癌药及生物制剂可降低或促进［３Ｈ］ＭＫ－８０１的结合。提示ＮＭＤＡ受体活性增高是遗传性癫痫易感大鼠惊厥产生的重要因素，以及抗病药的可能作用途径。     

Xanthone对实验性脑缺血再灌注损伤的作用机制

分别以５０ｍｇ．ｋｇ＾－１和１０ｍｇ．ｋｇ＾－１的１,８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ,３,５－ｄｉｍｅｔｙｈｏｘｙｘａｎｔｈｏｎｅ（ＸＴ）给大鼠静脉给药３ｄ,探讨其对实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理;实验结果显示。ＸＴ明显减轻缺血再灌注引起的大鼠脑水肿,减少大脑皮层ＭＤＡ含量,提高ＣＡＴ和ＳＯＤ活性,提高ＧＳＨ含量,并使皮层的ＡＴＰ含量增多,乳酸含量降低。     

莨菪类生物碱对18,28及38日龄小鼠的行为和记忆障碍作用

比较阿托品（Ａｔｒ），东莨菪碱（Ｓｃｏ），樟柳碱（ＡＴ３）和山莨菪碱（Ａｎｉ）对小鼠行为及记忆损伤作用。方法：行为和记忆实验用开阔和回避反应法。脑Ｍ受体用［＾３Ｈ］ＱＮＢ测定。结果：Ａｔｒ，Ｓｃｏ和ＡＴ３增加小鼠走动行为２６％－４２％，降低站忆。４个药物均能妨碍回避反应。小鼠１８日龄额叶皮层和海马［＾３Ｈ］ＱＮＢ结合位点数少于３８日龄７％－２３％。结论：１）莨菪类生物碱对小鼠行为和记忆障碍的作用随