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目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯(TCPN)在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究,组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠scTCPN后,血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型(T1/2β为2.28h,Tmax为0.125h,Cmax为3.44μg·L-1,Cl为23.0L·kg-1·h-1)。小鼠sc[3H]-TCPN后,分布高峰放射性依次为肾>肝>脑>颌下腺>肠1998-04-03收稿,1998-07-26修回*国家自然科学基金资助课题,No39130090-2作者简介:葛召恒,男,32岁,硕士,助理研究员;阮金秀,男,62岁,研究员,博士生导师,中国毒理学会副理事长,中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员>心>肌肉,唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠sc不同剂量的QNB,可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论TCPN从血中的消除较快,但在脑组织分布时间长,这与药物与脑中M受体的特异性结合有关。 相似文献
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盐酸三环哌酯在大鼠体内外的代谢 总被引:1,自引:0,他引:1
用大鼠原位灌流肝脏、整体实验和大鼠肝脏微粒体酶制备对盐酸三环哌酯(TCPN)的代谢转化进行了研究。结果经大鼠原位肝脏灌流后,灌流液经提取和HPLC分离制备,得到两个代谢产物。经MS,NMR,IR和UV鉴定,证明产物I是TCPN氮上脱甲基的产物,产物I是TCPN苯环羟化的产物。从大鼠igTCPN后的尿中及在TCPN和肝脏微粒体的温孵液中均得到产物I和产物II,提示TCPN的代谢转化主要由大鼠肝脏微粒体酶催化。以[3H]QNB为配体对TCPN及其代谢产物的受体结合活性进行了研究,结果表明产物I和产物I与M受体的亲和力分别是TCPN的1/20和1/50。 相似文献
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目的研究中枢抗胆碱药三环哌酯(TCPN)对海马脑片神经元烟碱受体(nAChR)及谷氨酸能兴奋性突触传递的阻断作用。方法采用海马脑片盲法全细胞记录技术,以自发兴奋性与抑制性突触后电流(sEPSC和sIPSC)为观测指标。结果TCPN(10~500μmol.L-1)浓度依赖地对抗nAChR激动剂碘化二甲基苯基哌嗪(DMPP)增强海马脑片CA1锥体神经元sEPSC的作用,500μmol.L-1完全阻断DMPP的增强作用。同时,TCPN浓度依赖地直接抑制神经元的sEPSC。但TCPN不抑制神经元的sIPSC,也不阻断DMPP对sIPSC的增强作用。结论TCPN对海马脑片神经元突触传递的影响具有双重作用,既能通过阻断谷氨酸能突触前末梢nAChR而抑制sEPSC,同时还能直接抑制sEPSC。 相似文献
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新化合物三环哌酯的抗N和M胆碱受体作用 总被引:2,自引:0,他引:2
三环哌酯盐酸盐(TCPN·HCl)和碘甲烷盐(TCPN·CH3I)为新化学实体。本文以烟碱诱发小鼠惊厥,豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元性N受体功能的指标,以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢M受体功能的指标,并在肌细胞上进一步观察药物对N受体离子通道的影响。结果表明,TCPN·HCl使烟碱诱发小鼠惊厥的量效曲线平行右移;并对抗槟榔碱诱发小鼠震颤的作用,也可对抗烟碱诱发回肠收缩,阻断神经肌肉接头处自发微终板电流,并优先阻断开放时间长、电流强度大的N受体离子通道。提示TCPN·HCl有强效抗中枢N和M受体作用。 相似文献
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用放射自显影结合图像分析技术观察[3H]三环哌酯37 kBq·g-1 iv后20 min至48 h在小鼠体内的定位,分布和各器官组织内的含量变化. [3H]三环哌酯iv后20 min和1 h,总放射性较高的有尿液,胃肠内容物,脑区的尾壳核,海马和大脑皮层,肝,肾,泪腺,颌下腺等. 结合放射性以脑,脊髓,肝和胃肠粘膜较明显. 4 和12 h,总放射性以膀胱,大肠内容物,脑的尾壳核和海马及小肠内容物较高. 结合放射性仍以脑区和脊髓较高. 24和48 h,总放射性和结合放射性在脑的尾壳核仍有弱的影像显示. 三环哌酯主要经泌尿系统和消化道排泄. 相似文献
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目的:探讨盐酸黄酮哌酯治疗膀胱刺激征、解除膀胱痉挛的疗效。方法:口服盐酸黄酮哌酯200mg,每日两次。结果:总有效率85.9%。结论:盐酸黄酮哌酯治疗膀胱刺激征,解除膀胱痉挛,安全有效。 相似文献
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间隔10min两次ip烟碱0.02和0.20mg·kg-1,小鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受,使M受体激动剂氧化震颤素50μg·kg-1抑制自发活动的作用显著增强.间隔5min两次ip烟碱0.25和0.50mg·kg-1,大鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受,使M受体激动剂槟榔碱5mg·kg-1抑制自发活动的作用也显著增强.提示反复注射烟碱诱导动物对烟碱急性耐受后,M受体激动剂抑制自发活动的作用显著增强. 相似文献
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采用体外实验研究烟碱对大鼠脑M受体信息跨膜转导的调节作用.脑突触体以烟碱1.0μmol·L-1预处理后,[3H]l-二苯羟乙酸奎宁酯与M受体结合及解离动力学过程减慢.在溶脱的大脑皮层M受体与G蛋白复合体上,烟碱1.0μmol·L-1可减慢[35S]-腺苷5'-[γ-硫]三磷酸与G蛋白的结合,并增强M受体与G蛋白之间的偶联关系.烟碱0.1~1000μmol·L-1既不影响纹状体腺苷酸环化酶的基础活性,也不影响氟化钠激活腺苷酸环化酶的作用.烟碱0.1~30μmol·L-1浓度依赖性地提高脑细胞内Ca2+浓度.据此提出烟碱对脑M受体信息跨膜转导系统有多点调节作用. 相似文献
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三环哌酯对培养交感神经元烟碱受体的阻断作用 总被引:6,自引:0,他引:6
目的:观察烟碱受体拮抗剂三环哌酯对烟碱诱发电流的作用.方法:用高阻抗封接膜片箝全细胞记录技术在培养的新生大鼠颈上神经节观察三环哌酯对烟碱诱发电流的作用.结果:三环哌酯竞争性地抑制烟碱诱发电流,其抑制作用没有电压依赖性,但能加速烟碱受体失敏.结论:三环哌酯抑制神经元烟碱受体的作用部位在变构位点而不是在离子通道或乙酰胆碱识别位点. 相似文献
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目的:建立一种采用反相离子对高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯片含量的方法。方法:用Shim-Pack vp-ODS柱(4.6mm×150mm,5μm),以0.05mol·L~(-1)磷酸二氢钾(含1%三乙胺,用磷酸调pH3.8)-0.0025mol·L~(-1)庚烷磷酸钠甲醇溶液(1:1.2)为流动相,流速1mL·min~(-1),UV检测波长241nm。柱温:室温,进样量20μL。结果:盐酸黄酮哌酯和前体杂质3-甲基黄酮-8-羧酸的保留时间分别为7.0min和5.0min,分离度为6.0,最低检测浓度分别为1.20μg·mL~(-1)和0.55μg·mL~(-1)。盐酸黄酮哌酯在0.119~0.834mg·mL~(-1)范围内呈良好的线性关系,r=0.9999。平均回收率(n=5)分别为99.04%(RSD=0.66%),99.36%(RSD=0.87%),99.64%(RSD=0.62%)。结论:本方法简便、快速、专属,结果准确可靠,能有效控制产品质量。 相似文献
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烟碱对大脑皮层毒蕈碱型受体与其激动剂和拮抗剂结合的调节汪海,崔文玉,刘传缋(军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850,中国)关键词烟碱;烟碱受体;毒蕈碱受体;大脑皮质;氧颤莫林;奎纽定二苯羟乙酸目的:研究烟碱对脑M受体结合性能的调节作用.方法:... 相似文献
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目的探讨五淋化石丸联合黄酮哌酯治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效。方法选取2018年1月—2020年1月在驻马店市中心医院泌尿一科住院治疗的134例慢性非细菌性前列腺炎患者,随机分成对照组(n=67)和治疗组(n=67)。对照组口服盐酸黄酮哌脂片,0.2g/次,3次/d。治疗组在对照组的基础上口服五淋化石丸,5丸/次,3次/d。两组均同时治疗7d。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后NIH-CPSI评分和血清炎性因子的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率97.01%显著高于对照组的74.63%(P<0.05)。治疗后,两组疼痛症状评分、排尿症状评分、生活质量评分均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组NIH-CPSI评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)水平均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清炎性因子水平低于对照组(P<0.05)。结论五淋化石丸联合黄酮哌酯治疗慢性非细菌性前列腺炎临床疗效显著,能有效改善尿频、尿急、尿痛等症状,降低炎症因子的水平,值得临床借鉴与参考。 相似文献
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本文报道了由4,4′-二溴二苯羟乙酸-3-奎宁环酯在10%钯-炭催化卤氚交换法制备了[~3H-4,4′-]二苯羟乙酸-3-奎宁环酯,它的放射性比度851GBq/mmol,放射性化学纯度大于98%。 相似文献
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目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride,PCH)是我所合成的中枢性抗胆碱能药物,用于晕动病的治疗,具有疗效强,中枢不良反应少的特点。由于其分子结构中存在一个手性碳原子,苯环壬酯具有R(-)和S( )2种不同构象。不同旋光异构体的药理毒理效应是否存在差异,目前尚不清楚。本研究比较盐酸苯环壬酯左旋体(R(-)-PCH)与右旋体(S( )-PCH)以及消旋体(PCH)对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。方法中枢神经系统实验采用自发活动视频分析系统,每个活动室内一次放1只动物,记录给药后2h内动物自发活动情况。以10min内指标的平均值进行组间比较。心血管系统、呼吸系统的检测使用BIOPACMP150数据采集系统。动物麻醉后分离左侧股总动脉作动脉插管,记录血压(收缩压、舒张压和平均动脉压);并以针状电极,记录Ⅱ导联心电图;气管插管连接呼吸流量传感器,描记呼吸波形、记录呼吸频率及潮气量。以每个时间点60s内平均值作为评价指标。结果R(-)-PCH和PCH能够减少小鼠活动次数,但R(-)-PCH作用程度稍弱于PCH。S( )-PCH对小鼠自发活动无影响。R(-)-PCH、PCH、S( )-PCH各剂量组对大鼠呼吸频率和潮气量均无明显影响,但三者在一定剂量范围内对血压有降低的趋势。结论在本实验条件下R(-)PCH、S( )PCH和PCH消旋体对小鼠自发活动、大鼠呼吸频率、潮气量和心率无明显影响,不同旋光异构体对血压均有降低趋势,但剂量效应关系不明显。 相似文献
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《沈阳药科大学学报》2017,(10):870-877
目的建立高效液相色谱法测定帕利哌酮棕榈酸酯有关物质含量的方法。方法采用Phenomenex Luna(2)C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为10 mmol·L~(-1)的醋酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈体积比为1∶1,流速为1.0 m L·min~(-1),梯度洗脱,检测波长为280 nm,进样量为20μL,柱温为35℃。结果帕利哌酮棕榈酸酯与各有关物质均能满足分离要求;有关物质A~J均在质量浓度0.4~2.0 mg·L~(-1)内线性关系良好,相关系数r≥0.998 2(n=6);有关物质A~J的平均回收率分别为91.8%、100.3%、100.2%、102.0%、96.4%、101.1%、104.8%、98.2%、102.7%和103.6%。结论本方法可作为帕利哌酮棕榈酸酯有关物质的测定方法。 相似文献
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精神分裂症病人61例随机双盲分为哌泊塞嗓组(男性25例,女性6例,年龄40±s9a,每4wkim1次,平均剂量11±35mg/4wk,共6次)和氟哌啶醇组(男性24例,女性6例,年龄38±9a,每4wkim1次,平均剂量120±28mg/4wk共6次)。结果:BPRS减分率、总显效率、生效时间2组差别无显著意义。 相似文献