白芍总甙的抗惊厥作用

采用最大电休克发作（ＭＥＳ）法、士的宁惊厥法和戊血氮最小阈发作（ＭＥＴ）法，观察白芍总甙（ＴＧＰ）对动物惊厥的影响。实验结果表明，ＴＧＰ（２０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ和ｉｇ×３ｄ）呈剂量依赖性对抗小鼠的ＭＥＳ。ＴＧＰ（６０～１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥。ＴＧＰ（４０～８０ｍｓ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠的ＭＥＴ无影响。ＴＧＰ（４０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠ＭＥＳ的作用高峰时间在０．５～１．５ｈ之间。     

Immunomodulating effects of methionine enkephalin

甲硫氨酸脑啡肽（ＭｅｔＥｎｋ）在神经免疫内分泌调节网络中的作用引起广泛关注．作者等实验证明它能使ＬＰＳ刺激的小鼠腹腔巨噬细胞产生ＩＬ１，纳洛酮不能阻止这种作用．ＭｅｔＥｎｋ促进小鼠脾淋巴细胞增殖和ＩＬ２、ＩＬ６的产生，这种上调作用与增强此二种白细胞介素ｍＲＮＡ转录并提高其稳定性有关．因此ＭｅｔＥｎｋ在增强前炎性细胞因子表达方面是一个重要的免疫调节信号分子．     

褪黑素和哌替啶的耐受性及对小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响

采用热板法测定小鼠痛阈，发现ｉｐ褪黑素（ＭＴ）４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１连续６ｄ，镇痛作用持续、明显；ｉｐ哌替啶４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１连续６ｄ，镇痛作用逐渐减弱，至ｄ６时已无镇痛作用。ｄ７ｉｐＭＴ和哌替啶同上剂量１ｈ时测定小鼠ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞增殖反应，发现ＭＴ能明显提高淋巴细胞增殖反应，而哌替啶对小鼠脾淋巴细胞增殖反应有抑制趋向。结果提示：ＭＴ不同于哌替啶无耐受性，且能促进脾淋巴细胞功能。     

不同的阿片受体激动剂对环腺苷—磷酸第二信使系统的作用

目的研究吗啡（Ｍｏｒ）,美沙酮（Ｍｅｔ）,丁丙诺啡（Ｂｕｐ）二氢埃托啡（ＤＨＥ）和埃托啡（Ｅｔｏ）躯体依赖性差别的机制。方法 用ＮＧ１０８－１５细胞模型。观察不同的阿片受体激动剂对ｃＡＭＰ第二信使系统的作用。结果;细胞分别暴露于Ｍｏｒ,Ｍｅｔ,Ｂｕｐ各１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１和ＤＨＥ,Ｅｔｏ各１０ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１２４ｈ或７２ｈ后,用纳洛酮１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１催促,Ｍｏｒ组ｃＡＭＰ水平明显反跳性或     

海马内微量注射褪黑素的免疫调节作用机制研究

目的：进一步研究海马内微量注射（ｉｈ）褪黑素（ＭＴ）的免疫调节机制。方法：采用放射免疫法检测β－Ｅｎｄ和［３Ｈ］－ＴｄＲ参入法检测脾淋巴细胞增殖实验。结果：ｉｐ纳络酮（２．５ｍｇ·ｋｇ－１）能部分抑制ｉｈＭＴ的免疫调节作用，ｉｈＭＴ可明显提高下丘脑β－Ｅｎｄ水平，降低垂体的β－Ｅｎｄ。体外Ｎａｌ（０．２５ｎｍｏｌ·Ｌ－１～０．２５μｍｏｌ·Ｌ－１）对ｉｈＭＴ脾淋巴细胞增殖反应也呈剂量依赖性抑制作用，抗β－Ｅｎｄ抗体对ｉｈＭＴ增高的脾淋巴细胞增殖反应呈明显抑制作用。结论：ｉｈＭＴ的免疫调节作用可能主要与外周内源性阿片肽有关，而脾细胞产生的β－Ｅｎｄ可能在ｉｈＭＴ的免疫调节中发挥重要作用。     

白芍总甙对B淋巴细胞增殖和白介素1生成的调节作用

白芍总甙（ＴＧＰ）对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应的量效曲线呈钟形，用贴壁法除去脾细胞中巨噬细胞（ＭΦ）或加入１０μｍｏｌ·Ｌ１吲哚美辛（Ｉｎｄ）可使ＴＧＰ量效曲线的下降支消失，再加５％同系小鼠腹腔ＭΦ中或前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）０．０２２０μｍｏｌ·Ｌ１可使量效曲线下降支再现．同步检测ＴＧＰ对ＬＰＳ诱导大鼠腹腔ＭΦ产生ＰＧＥ２与白介素１（ＩＬ１）．结果表明，ＴＧＰ０．５－３ｌ２．５μｇ·ｍＬ１对ＬＰＳ诱导的ＩＬ－１产生曲线呈钟形．而ＴＧＰＬＰＳ的ＰＧＥ２产生曲线呈浓度依赖性地增高；在１２．５－３１２．５μｇ·ｍＬＴＧＰ范围内，１０μｍｏｌ·Ｌ１Ｉｎｄ可使高浓度ＴＣＰＬＰＳ的ＩＬ－１释放曲线明显抬高。提示ＴＧＰ对ＬＰＳ诱导的Ｂ细胞增殖反应和ＩＬ－１诱生的负调节作用都与其促进ＭΦ释放ＰＧＥ２有关．     

去甲肾上腺素和脑室内注射甲氧明引起的小鼠排便抑制

去甲肾上腺素（ＮＥ）５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ和赛拉嗪１－２ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可抑制小鼠排便，而甲氧明（Ｍｅｔ）１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ，异丙肾上腺素１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ多巴酚丁胺２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和沙丁胺醇５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ无效、Ｍｅｔ１５０μｇｉｃｖ也抑制排便。咪唑克生１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可拮抗ＮＥ，赛拉嗪和ｉｃｖＭｅｔ引起的排便抑制，哌唑嗪１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和普萘洛尔１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ则无效。这提示ＮＥ和ｉｃｖＭｅｔ抑制小鼠排便是作用于肠α＿２肾上腺素受体所致。     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

红毛五加总甙的镇痛作用

红毛五加甙（ＴＧＡ，ｉｇ２００－８００ｍｇ·ｋｇ－１）能显著抑制小鼠热板、扭体、嘶叫反应及大鼠甩尾反应。连续给药７ｄ，镇痛作用无耐受现象。小鼠和大鼠ｉｃｖ２０ｍｇ（相当ｉｇ有效剂量的１／１０，可明显提高其痛阈。纳洛酮（２ｍｇ·ｋｇ－１）、利血平（４ｍｇ·ｋｇ－１）不影响ＴＧＡ的镇痛作用。ＴＧＡ还能明显降低大鼠足跖炎症组织中ＰＧＥ的含量。结果提示，ＴＧＡ具有镇痛作用，其作用部位可能在中枢，但可能不是通过兴奋阿片受体或影响脑内单胺类递质而发挥作用的；对ＰＧＥ含量的影响，可能是ＴＧＡ发挥镇痛作用的外周因素     

丹皮总甙抗实验性癫痫的研究

目的：了解丹皮总甙是否具有抗小鼠实验性癫痫作用。方法：采用最大电惊厥（ＭＥＳ）及戊四唑、士的宁、氨基脲等化学性惊厥模型，观察丹皮总甙（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｏｕｔａｎｃｏｒｔｅｒ，ＴＧＭ）对动物惊厥发作数、发作潜伏期及动物存活时间等指标的影响，从而分析ＴＧＭ抗惊厥作用及其时量效关系。结果：ＴＧＭ（６０、８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ；８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ）可减少小鼠ＭＥＳ发作数，其峰时为药后０．５～１ｈ；ＴＧＭ（６０～８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ）可延长戊四唑、士的宁、氨基脲所致小鼠惊厥的潜伏期及动物存活时间；同时ＴＧＭ（４０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ）可增强苯巴比妥抗上述惊厥之作用。结论：ＴＧＭ（６０～８０ｍｇ·ｋｇ－１）呈剂量依赖性对抗小鼠ＭＥＳ及戊四唑、士的宁、氨基脲所致小鼠化学性惊厥，并可增强苯巴比妥抗惊厥作用。     

酮洛芬的脊髓镇痛作用及其机制

目的研究酮洛芬的脊髓镇痛作用及作用机制。方法采用温浴法、热板法观察动物痛阈变化。结果鞘内注射（ｉｔｈ）酮洛芬１．６～３．２ｍｇ·ｋｇ－１具有明显镇痛作用，全身用药需１６ｍｇ·ｋｇ－１才具有同等镇痛效应。ｉｔｈ与ｉｐ药物有效剂量比为１∶１０。ｉｔｈ用药，作用可被ｉｐ利血平、ｓｃ哌唑嗪、育亨宾阻滞。结论酮洛芬具有脊髓镇痛作用，其机制与ＮＥ－α受体系统介导的内源性镇痛系统密切相关     

绞股蓝皂甙XL Ⅲ对小鼠脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的研究绞股蓝皂甙ＸＬⅢ（ｇｙｎｏｓａｐｏｎｉｎ，ＧｙｎＸＬⅢ）对小鼠学习记忆获得的影响和其作用机制—对小鼠脑内谷氨酸（Ｇｌｕ）／γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的影响。方法跳台法研究ＧｙｎＸＬⅢ对小鼠的学习记忆获得过程的影响；薄层层析法测试小鼠脑内谷氨酸和γ－氨基丁酸的含量。结果Ｇｙｎ－ＸＬⅢ１５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ对小鼠的学习记忆获得过程无影响（Ｐ＞０．０５），３０ｍｇ·ｋｇ－１可增强小鼠的学习记忆获得过程１９９７－０８－０６收稿，１９９７－１０－０５修回＊广东药学院科研基金资助课题，Ｎｏ９５１０３３作者简介：冯冰虹，男，３４岁，讲师；杜淇璋，男，６３岁，教授，中国药理学会理事，广东省药理学会专家委员会副主任（Ｐ＜０．０５），并显著提高脑内Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０５），明显降低ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ的结果相反，显著降低Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０１），提高ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；预先ＧｙｎＸＬⅢ３０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，５ｍｉｎ后ｉｐ东莨菪碱０．３ｍｇ·ｋｇ－１，结果显示，ＧｙｎＸＬⅢ扭转Ｓｃｏｐ的升高ＧＡＢＡ作用，使之显著下降（Ｐ＜０．０５），对Ｇｌｕ的影响?     

一叶秋碱的抑瘤和拮抗环磷酰胺毒性作用

目的：研究一叶秋碱（ＳＥＣ）的抑瘤和拮抗环磷酰胺（ＣＴＸ）毒性作用。方法：采用小鼠移植瘤Ｓ－１８０、ＣＴＸ骨髓抑制模型和ＭＴＴ法。结果：２．５，５，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ＳＥＣｉｐ给药７ｄ，对Ｓ－１８０移植瘤的抑制率为５％～１１％，１８％～３８％，３２％～３９％。ＳＥＣ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１与ＣＴＸ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１合用抑制率达５４％～８７％。ＳＥＣ预先或同时给药均可拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制，但无明显的剂量依赖效应。ＳＥＣ呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞体外增殖。结论：ＳＥＣ具有一定的抑瘤活性，与ＣＴＸ合用有协同作用，且能拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制。     

维拉帕米增强曲马多镇痛作用的实验研究

目的本实验旨在观察钙通道拮抗剂与曲马多联合外周应用对大鼠的镇痛效应。方法痛阈测定选用电刺激甩尾和热板法。腹腔注射不同剂量的维拉帕米（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）、曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）或小剂量维拉帕米（５ｍｇ·ｋｇ－１）和不同剂量曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）联合注射。结果曲马多单独应用时，镇痛效应确切，在所试剂量范围内与剂量正相关。维拉帕米单用时，无论剂量大小均无镇痛作用，但小剂量（５ｍｇ·ｋｇ－１）与不同剂量曲马多联用，可显著增强曲马多的镇痛效应，缩短起效时间，延长其有效镇痛期。结论钙通道拮抗剂可增强曲马多的镇痛作用，此联合用药方法简单、方便、危险性小，有在临床推广应用的前景。     

褪黑素镇痛的相关机制

目的　探讨褪黑素 (MT)镇痛作用与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及钙通道的关系。方法　大鼠和小鼠痛阈的测定采用热板法 ;β 内啡肽 (β EP)的测定采用放免法 (RIA)。结果　松果腺切除后d 8大鼠痛阈的昼夜节律性消失 ,icvMT 0 2 5mg·kg-1可出现明显的镇痛作用 ;ipMT(10 0mg·kg-1) 1h后下丘脑、垂体 β EP含量均明显降低 ;ip利血平 (3mg·kg-1)可使MT镇痛作用消失 ,而sc酚妥拉明 (10mg·kg-1)可减弱MT的镇痛作用 ;CaCl2 (2 30mg·kg-1)与MT(40mg·kg-1)合用时 ,可使MT的镇痛作用减弱 ,EGTA (180mg·kg-1)及维拉帕米 (15mg·kg-1)则可使之加强。结论　MT的镇痛作用可能与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及Ca2 + 通道等有关     

脑钠肽镇痛作用及机制的研究

目的：研究脑钠肽（ｂｒａｉｎｎｅｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）的镇痛作用及机制。方法：在小鼠热板、扭体和甲醛试验上，分别观察用药后舔足潜伏期、扭体数及疼痛评分的变化。一氧化氮（ＮＯ）用ｇｒｅｅｎ法测定。结果：ＢＮＰ（２５，５０，１００μｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能显著延长小鼠舔足潜伏期，并呈量效关系，其ｉｐＥＤ５０为３８．６μｇ·ｋｇ－１；ｉｐ２５、５０μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ显著减少小鼠扭体数和脑组织中ＮＯ含量；ｉｐ５０μｇ·ｋｇ－１和ｉｃｖ２μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ均可显著抑制甲醛致小鼠疼痛，降低疼痛评分，进一步发现ＢＮＰ的镇痛作用可被ＥＧＴＡ加强，ＣａＣｌ２拮抗，但维拉帕米可部分逆转ＣａＣｌ２对ＢＮＰ镇痛的拮抗。结论：ＢＮＰ有显著镇痛作用，其镇痛作用可被Ｃａ２＋影响。     

利多卡因缓释胶丸皮下植入的药代动力学

目的：研究利多卡因缓释胶丸（ＬＳＲＰ）在兔和大鼠体内的药代动力学。方法：运用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＬＳＲＰ在血浆和组织中的浓度。结果：发现兔皮下植入ＬＳＲＰ（２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１）后，血浆药物浓度—时间曲线符合缓释制剂的一室开放模型。３种剂量的ＬＳＲＰ吸收半衰期Ｔａ１／２均较利多卡因注射液（ＬＴ，１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）明显延长。３种剂量ＬＳＲＰ的峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为０．２４±０．０９，１．２５±０．２３，５．６５±０．１０ｍｇ·Ｌ－１，而ＬＩ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳＣ）的Ｃｍａｘ为２．１８±０．３２ｍｇ·Ｌ－１。４０ｍｇ·ｋｇ－１ＬＳＲＰ经大鼠皮下植入后，在局部皮下组织中利多卡因浓度明显高于血浆、脑、心、肝和肾组织中浓度，并在给药后４８ｈ仍能维持在１．１８μｇ·ｇ－１水平。结论：ＬＳＲＰ经皮下植入后的缓释效果明显。提示ＬＳＲＰ能延长利多卡因的局麻、镇痛作用，并可能减轻其全身毒性。     

苄达赖氨酸片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度

目的：比较苄达赖氨酸两种片剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：高效液相—荧光检测法。结果：家犬口服后，其体内的血药浓度—时间曲线符合一室开放模型。国产片和进口片的主要药动学参数分别为Ｃｍａｘ：１３．７８±１．８６ｍｇ·Ｌ－１和１４．０±１．５０ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｍａｘ：６．２４±０．５９ｈ和６．３９±０．８２ｈ；ＡＵＣ：８８３．２８±１５６．３５ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１和９０５．１０±１７３．８０ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１。结论：国产苄达赖氨酸片剂对进口苄达赖氨酸片剂的相对生物利用度为９７．９９％±５．８７％，可以认为国产片与进口片生物等效。     

强效GnRH激动剂那法瑞林对兔异位子宫内膜的抑制作用

目的研究强效促性腺激素释放激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＧｎＲＨ）激动剂那法瑞林（ｎａｆａｒｅｌｉｎ，Ｎａｆ）对兔异位子宫内膜的抑制作用。方法以手术方法制备兔异位子宫内膜模型后，将动物分为对照组、Ｎａｆ（１，３，１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１各１组，ｓｃ）治疗组，丹那唑（ｄａｎａｚｏｌ，Ｄａｎ，８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ）治疗组以及手术切除双侧卵巢组（ｂｉｌａｔ－ｅｒａｌｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ，ＯＶＸ）。结果６ｗｋ后发现，经Ｎａｆ治疗的动物其异位内膜的体积明显减小，其中３和１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量组的疗效与ＯＶＸ组相似。Ｄａｎ尽管也能引起异位内膜萎缩，但其疗效较Ｎａｆ１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和ＯＶＸ有显著差别。另外，Ｎａｆ治疗组动物的血清雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）水平也明显下降。结论Ｎａｆ可明显抑制兔异位子宫内膜的生长，该作用与兔血清内Ｅ２水平下降有关。     

芸香甙的药代动力学研究

目的研究芸香甙在兔体内的药代动力学。方法家兔一次静注芸香甙５ｍｇ·ｋｇ－１后，利用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度。应用３Ｐ８７药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果芸香甙的药时（Ｃ－Ｔ）方程为：Ｃ＝８５．９７８９ｅ－０．９０４４Ｔ＋３４．５１０５ｅ－０．０５８７Ｔ＋４．３８３８ｅ－０．００４６Ｔ。芸香甙的主要药代动力学参数如下：Ｔ１／２ａ：（０．７６０９±０．１０６６）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｂ：（１２．５６６７±３．７１３９）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｃ：（１６２．５６５１±５０．６０３５）ｍｉｎ，Ｋ１２：（０．５１２３±０．１３１６）ｍｉｎ－１，Ｋ２１：（０．３２９８±０．０７３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１３：（０．０７３９±０．０１８２）ｍｉｎ－１，Ｋ３１：（０．０１００±０．００３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１０：（０．０７７４±０．０１６０）ｍｉｎ－１，Ｖｃ：（０．０４０４±０．００４４）Ｌ·ｋｇ－１，ＡＵＣ：（１６７９．７５８３±４８０．６０４５）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，ＣＬ（ｓ）：（０．００３１±０．０００８）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。结论芸香甙在兔体内的Ｃ－Ｔ变化符合三室开放模型；芸香甙在体内的分布、消除迅速。