粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF和相关癌基因表达的影响

用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了粉防己碱（Ｔｅｔ，０．０３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１×８周ｉｇ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ的抗原表达及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达的影响．结果发现：Ｔｅｔ在降低ＳＨＲ血压（Ｐ＜０．０１）同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［３Ｈ］ＴｄＲ参入量（Ｐ＜０．０１），并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原（Ｐ＜０．０５）及ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强．提示：Ｔｅｔ抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关     

卡托普利对糖尿病大鼠心肌组织肾素─血管紧张素系统的影响

在链脲霉素所致糖尿病大鼠模型（链脲霉素７０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉＰ）观察了大鼠心肌组织肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的变化以及血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利的治疗作用（４．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１卡托普利饮水给药４ｗｋ）。结果表明，糖尿病大鼠较正常大鼠心肌组织ＲＡ、ＡＣＥ活性显著升高（Ｐ＜０．０１），ＡｎｇⅠ、ＡｎｇⅡ、ＡＬＤ含量均明显增加（Ｐ＜０．０１）。卡托普利治疗组大鼠较糖尿病大鼠上述各项指标均有不同程度的降低，其中ＡＣＥ活性和ＡｎｇⅠ、ＡＭⅡ含量的改变有显著性差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＲＡ和ＡＬＤ含量改变差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。提示：心肌组织ＲＡＳ功能亢进参与了糖尿病性心肌病发病过程。卡托普利对心肌组织ＲＡＳ的抑制作用可能是其减轻糖尿病心肌损害的主要作用机制。     

卡托普利对糖尿病大鼠心肌组织肾素─血管紧张素系统的影响

在链脲霉素所致糖尿病大鼠模型（链脲霉素７０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉＰ）观察了大鼠心肌组织肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的变化以及血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利的治疗作用（４．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１卡托普利饮水给药４ｗｋ）。结果表明，糖尿病大鼠较正常大鼠心肌组织ＲＡ、ＡＣＥ活性显著升高（Ｐ＜０．０１），ＡｎｇⅠ、ＡｎｇⅡ、ＡＬＤ含量均明显增加（Ｐ＜０．０１）。卡托普利治疗组大鼠较糖尿病大鼠上述各项指标均有不同程度的降低，其中ＡＣＥ活性和ＡｎｇⅠ、ＡＭⅡ含量的改变有显著性差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＲＡ和ＡＬＤ含量改变差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。提示：心肌组织ＲＡＳ功能亢进参与了糖尿病性心肌病发病过程。卡托普利对心肌组织ＲＡＳ的抑制作用可能是其减轻糖尿病心肌损害的主要作用机制。     

双黄益骨方阻断糖尿病大鼠骨质改变的观察

观察双黄益骨方对糖尿病大鼠骨质改变的阻断作用。将５０只ＳＤ大鼠随机分为正常组、模型组、模型＋中药组，以ＳＴＺ造模，模型中加药组灌服双黄益骨方，正常及模型组灌服蒸馏水，每日１次，连续７周。结果：中药组能降低血Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、ＡＫＰ及尿Ｃａ、Ｐ含量（Ｐ〈０．０５），提高肩、股关节骨密度（Ｐ〈０．０５）及骨矿量（Ｐ〈０．０５）。说明双黄益骨方对阻断糖尿病大鼠骨质疏松症的形成有一定积极作用。     

乾坤宁保肝作用的实验研究

用四氯化碳（ＣＣｌ_４）诱导大鼠肝脏损伤，同时用乾坤宁灌喂以保护肝脏损伤，实验结束取动物血测定ＡＬＴ、ＡＳＴ、羟脯氨酸等生化指标，并对肝脏作组织病理学观察。实验各组的ＡＬＴ、ＡＳＴ均显著低于单用ＣＣｌ４组（Ｐ＜０．０１）；羟脯氨酸也低于单用ＣＣｌ_４组（０．０５＜Ｐ＜０．１）；组织病理观察发现，实验各组肝脏病理改变均轻于单用ＣＣｌ_４组，结果表明，乾坤宁对ＣＣｌ_４所致大鼠肝脏形态和功能损伤有明显的保护作用，对肝纤维化有一定预防作用。     

地尔硫对肥厚性心肌病病人左室舒张功能和室间隔厚度的影响

目的：探索地尔硫对肥厚性心肌病（ＨＣＭ）病人左心室舒张功能与室间隔厚度（ＩＶＳＴ）的影响。方法：３２例ＨＣＭ病人（男性２１例，女性１１例；年龄４８ａ±ｓ１０ａ）给地尔硫片３０～６０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ×５ａ，给药前、给药后０．５ａ与５ａ进行超声心动图检查。结果：地尔硫治疗０．５ａ左心室舒张功能包括等容舒张时间、Ｅ峰减速度与舒张早期加速度面积（ＥＡＡ）已有显著改善（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；治疗５ａ上述效应进一步增加；同时ＩＶＳＴ及左心房内径有轻度减退趋势（Ｐ＞０．０５）。结论：长期服用地尔硫能持续改善ＨＣＭ病人的左室舒张功能、抑制室间隔的进一步增厚。     

BM－13505抗栓作用及机理研究

ＢＭ１３５０５是新合成的血栓烷受体拮抗剂，ＢＭ１３５０５０．４５和０．２３ｍｇ／ｋｇｉｖ延长大鼠颈动脉血管阻塞时间（ｐ＜０．００１和ｐ＜０．０１）．ＢＭ１３５０５２ｍｇ／ｋｇｉｖ有效地防止ＡＡ４ｍｇ／ｋｇ所致的大鼠脑血栓形成（ｐ＜０．０１）。ＢＭ１３５０５１０ｍｇ／ｋｇｉｐ可防止ＡＡ诱导的小鼠肺部栓塞（ｐ＜０．０１）。该药可延长小鼠尾出血时间。ＢＭ１３５０５显著抑制ＡＡ诱导的兔血小板聚集，半数抑制浓度ＩＣ＿（５０）为０．１７Ｖｍｏｌ／Ｌ，对ＡＤＰ和胶原诱导的血小板聚集无影响。ＢＭ１３５０５降低兔血小板及小鼠血浆中ＴＸＢ＿２水平，对血小板ｃＡＭＰ水平无影响。在不远的将来，ＢＭ１３５０５可能会发展成一种理想的抗血小板药及抗血栓药。     

Efectsofmoxonidineinjectedintorostralventrolateralmedulaonbloodpressure,heartrate,andrenalsympatheticnerveactivityinrats

目的：观察延髓腹外侧头端（ＲＶＬＭ）注射莫索尼定（Ｍｏｘ）对麻醉大鼠血压（ＢＰ）、心率（ＨＲ）及肾交感神经放电（ＲＳＮＡ）的影响．方法：麻醉大鼠ＲＶＬＭ注射１μＬＭｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１，同步记录ＢＰ，ＨＲ及ＲＳＮＡ．结果：Ｍｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１分别使ＢＰ从１３９±１０ｋＰａ降至１３０±１７ｋＰａ（Ｐ＜００５），１３８±１８ｋＰａ至１１４±１５ｋＰａ（Ｐ＜００１），ａｎｄ１３９±１９ｋＰａ至９４±１７ｋＰａ（Ｐ＜００１）．Ｍｏｘ不影响ＨＲ．Ｍｏｘ１μｍｏｌ·Ｌ－１增加ＲＳＮＡ５０％（Ｐ＜００５），１０μｍｏｌ·Ｌ－１对ＲＳＮＡ无影响（Ｐ＞００５），１００μｍｏｌ·Ｌ－１则降低ＲＳＮＡ２３％（Ｐ＜００５）．在缓冲神经切断大鼠，Ｍｏｘ１０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＲＳＮＡ５０％（Ｐ＜００５），明显不同于缓冲神经完整的动物（Ｐ＜００１）．结论：麻醉大鼠ＲＶＬＭ注射Ｍｏｘ可降低ＢＰ，但不影响ＨＲ，且ＲＳＮＡ变化与其降压作用并不平行     

丹皮总苷对化学性肝损伤保护作用机制

目的研究丹皮总苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｕｏｌｔａｎｃｏｒｔｅｓ,ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和Ｄ Ｇａｌ Ｎ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法采用ＣＣｌ４和Ｄ Ｇａｌ Ｎ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究,用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨ Ｐｘ。结果ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ＜００１）,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ＜００１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜００１）,且可缩短ＣＣｌ４中毒小鼠ｉｐ戊巴比妥钠后的睡眠时间（Ｐ＜００１）。结论ＴＧＭ可能通过影响肝脏代谢机能,增强抗氧化作用,加强解毒能力机制发挥抗损伤作用。     

牛磺酸对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用

在链脲佐菌素所致（７０ｍｇ·ｋｇ－１，单剂量腹腔注射）糖尿病大鼠模型中，观察了牛磺酸（０．１６ｍｏｌ·Ｌ－１牛磺酸饮水给药，４ｗｋ）对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的影响。结果表明，糖尿病大鼠主动脉胶原和胶原ＡＧＥ含量升高，和正常对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。牛磺酸治疗组主动脉胶原ＡＧＥ含量降低和未治疗组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１），但胶原含量无改变（Ｐ＞０．０５）。同时还观察到牛磺酸治疗能显著升高糖尿病大鼠血浆游离胰岛素水平（Ｐ＜０．０１），降低血糖浓度（Ｐ＜０．０１）。结果提示：牛磺酸对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化具有一定的抑制作用。其机制可能是通过减轻胰岛β－细胞损伤，促进胰岛素分泌，降低血糖浓度而实现的。     

氯丙烯对神经细胞内Ca~(2 ),游离钙调蛋白,环腺苷酸含量和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性的影响

用培养的鸡胚脑神经细胞研究了１．０２和２．０４ｍｍｏｌ·Ｌ－１氯丙烯作用２４ｈ后细胞内Ｃａ２＋，游离钙调蛋白（ＣａＭ）和环腺苷酸（ｃＡＭＰ）含量及钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ）活性的改变．结果显示，随着氯丙烯浓度的增加，细胞内Ｃａ２＋分别增加了４．２和６．２倍，ｃＡＭＰ含量增加了２２％和３９％，Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ活性增加了２．８和５．０倍（Ｐ＜０．０１）；而游离ＣａＭ含量则分别减少了５５％和６９％（Ｐ＜０．０１）．结果提示氯丙烯引起病理性神经轴浆内微管和神经微丝堆积与细胞内Ｃａ２＋增加有关．这可能由于细胞内Ｃａ２＋增加，激活ＣａＭ，继而激活Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ，催化微管相关蛋白２和ｔａｕ－蛋白磷酸化，抑制微管组装，使解聚的微管堆积在轴浆内．     

Elevation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase in diabetic rat serum

目的：测定糖尿病大鼠血中内源性ＮＯ合酶抑制物二甲基精氨酸（ＤＭＡ）的含量．方法：在链佐星诱发的糖尿病大鼠测定血清ＤＭＡ的含量和乙酰胆碱（ＡＣｈ）诱导血管内皮依赖性舒张．结果：与对照组相比，糖尿病大鼠ＤＭＡ血清浓度显著增加（５４±１０ｖｓ０７±０３μｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＜００１）；丙二醛含量也高于对照组（２５±０３ｖｓ１５±０１μｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＜００１）；糖尿病大鼠ＡＣｈ舒血管效应减弱，其作用可被左旋精氨酸所改善．结论：链佐星诱发糖尿病大鼠高血糖症引起内源性ＤＭＡ含量升高，同时血管内皮依赖性舒张功能被削弱．     

长期应用三甲氧苄嗪治疗严重缺血性心肌病的疗效观察

２０例男性病人，平均年龄６０．５±１．５岁，经冠状动脉造影证实为缺血性心肌病。治疗结果：Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ（ＴＭＺ）组呼吸困难明显减轻，对照组１例减轻（Ｐ＜０．００１），两组心绞痛病人发作次数无显著差异。对照组８例常规药物治疗剂量不能减少并由于病情恶化加入钙拮抗剂、ＡＣＥ抑制剂，ＴＭＺ组明显减少并未加入辅助治疗（Ｐ＜０，０１）。ＳＴ－－Ｔ改变，心律失常发生类型与发生率均无显著差异Ｐ＜０．１。心腔容量（ＣＶ），左室收缩长度（ＥＬＶＳ）与射血分数（ＥＦ）分别相比为Ｐ＜０．０５，Ｐ＝０．１，Ｐ＜０．０５。     

硝苯地平控释片对无痛性心肌缺血病人左心功能的影响

目的：观察硝苯地平控释片（Ｎｉｆ－ＣＲ）治疗无痛性心肌缺血（ＳＭＩ）时对左心功能的影响。方法：３６例ＳＭＩ病人（男性２３例，女性１３例；年龄５６±ｓ７ａ）采用Ｎｉｆ－ＣＲ２０ｍｇ，ｐｏ，ｑ１２ｈ×３ｗｋ。结果：（１）舒张压从１２５±２．３ｋＰａ下降至９．７±２．３ｋＰａ（Ｐ＜０．０５）；缺血型ＳＴ段压低明显改善（从１．６±０．７ｍｍ升至１．０±０．６ｍｍ）（Ｐ＜０．０１）。（２）核素心功能检测，ＬＶＥＦ，ＳＶ，ＥＲ，ＰＦＲ及ＲＣＯ均显著改善（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。（３）治疗后ＰＲＡ和ＡＮＧⅡ水平降低（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｎｉｆ－ＣＲ的持久血药浓度可改善左心功能，降低血压。不良反应小。     

肝细胞癌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的定量及生物学作用

用免疫组化ＡＢＣ法对１２５例肝细胞癌及６例正常肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原进行免疫染色，癌组织内两种胶原的长度密度均显著低于正常肝及癌旁肝组织（Ｐ＜０．０１），有浸润转移的肝癌组织胶原长度密度明显低于无浸润和转移者（Ｐ＜０．０１）。结果提示肝癌组织内胶原降解与肿瘤生物学特性有关，胶原在肿瘤浸润和转移的病理过程中有抑制作用。     

鲨鱼肝提取液的免疫活性实验研究

从鲨鱼肝脏中提取一组能有效促进成纤维细胞等多种组织细胞增殖、分化的小分子活性多肽,体外探讨其生物活性及其对人细胞免疫功能的影响。方法：分别用~３Ｈ－ＴｄＲ ＤＮＡ掺入法、细胞学技术、ＥＬＩＳＡ、生物素－链霉亲和素（ＢＳＡ）免疫细胞化学法及~（１２５）Ｉ－ＵｄＲ释放试验检测其免疫活性。结果：可明显增强肝瘤细胞株７２１１细胞ＤＮＡ合成,有效提高Ｔ淋巴细胞形成Ｅａ花环能力（Ｐ＜０．０１）,诱导ＰＢＭＣ细胞分泌ＩＦＮ－γ（Ｐ＜０．０１）,增强ＮＫ细胞活性（Ｐ＜０．０５）,促进ＰＢＭＣ细胞表面ＨＬＡ－ＤＲ抗原的表达（Ｐ＜０．００１）。结论：鲨鱼肝提取液对机体细胞免疫功能具有良好的正向调节作用,提示其在改善机体免疫状态,提高机体免疫防御机制等方面具有较高的应用价值。     

溴氰菊酯对大鼠肝钙—腺嘌呤核苷三磷酸酶、磷酸化酶a的影响

本研究采用体外和整体实验相结合的方法，观察了溴氰菊酯对大鼠肝脏Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力的影响，结果表明，溴氰菊酯染毒后，无论是体外还是整体动物实验，均能引起大鼠肝脏Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力下降，与对照组相比均具有显著性差异（ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且存在明显的剂量－效应关系。另外。整体动物实验表明，溴氰菊酯还能使大鼠肝脏磷酸化酶ａ明显升高，与对照组相比差异非常显著（ｐ＜０．０１）。也存在明显的剂量－效应关系。用苯巴比妥诱导组，可有明显减轻的趋势。     

Effects of clonidine on myocardial β-adrenergic receptor-adenyl cyclase-cAMP system after scalds in rats

研究可乐定（Ｃｌｏ）对大鼠烫伤后心脏β肾上腺素受体（βＡＲ）腺苷酸环化酶（ＡＣ）环腺苷一磷酸（ｃＡＭＰ）系统的作用．方法：大鼠于９５℃水浴中烫９ｓ，造成背部３０％皮肤全层烫伤．用放射受体分析、间接方法、酶放射化学分析、放射免疫分析分别测定βＡＲ密度和亲和力，ＡＣ和磷酸二酯酶（ＰＤＨ）活性及ｃＡＭＰ生成量．结果：Ｃｌｏ（０３、１０和３０ｍｇ·ｋｇ－１）增加烫伤后１２ｈ心肌βＡＲ密度、ＡＣ活性及ｃＡＭＰ生成量（Ｐ＜００５或００１）；但Ｃｌｏ对烫伤大鼠心肌βＡＲ亲和力、ＰＤＨ活性及正常大鼠上述各项指标均无影响（Ｐ＞００５）．育亨宾００５ｍｇ·ｋｇ－１，部分逆转Ｃｌｏ对βＡＲ密度、ＡＣ活性和ｃＡＭＰ生成的作用；哌唑嗪００３ｍｇ·ｋｇ－１，对Ｃｌｏ的作用无明显影响．结论：Ｃｌｏ抑制烫伤后大鼠心肌βＡＲＡＣｃＡＭＰ系统的变化．     

间硝苯地平对老龄肾性高血压大鼠心肌和脑微粒体Na~＋，K~＋－ATP酶，Ca~

间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ，ｉｇ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ１持续给药９周）可显著降低老龄肾性高血压大鼠（ＲＶＨＲ）血压和左室重量（Ｐ＜０．０１），增高心、脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性（Ｐ＜０．０１），降低Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性，体外量效关系研究发现，ｍ－Ｎｉｆ在较高剂量（１０～１０００μｍｏｌ·Ｌ－１）时可增高ＲＶＨＲ心脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，且随剂量增加而增高。上述结果表明，ｍ－Ｎｉｆ可改善老龄ＲＶＨＲ心脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋泵和Ｃａ２＋泵功能。     

小檗碱对大鼠实验性心肌梗塞的保护作用

应用大鼠实验性心肌梗塞模型，观察小檗碱（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，Ｂｅｒ）对缺血心肌的保护作用。结果表明；Ｂｅｒ（总量１２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉＰ）能显著缩小大鼠冠脉结扎后２４ｈ的心肌梗塞范围，减少血清游高脂肪酸的增高，降低梗塞后病理性Ｑ波的发生率，提示Ｂｅｒ对缺血心肌具有保护作用。Ｐ＜０．０１（ｎ＝１０），３０６±８７μｍｏｌ·Ｌ－１（ｎ＝１０），与正常血清比差异无显著性（Ｐ＞０．０５），ＮＳ组冠脉结扎后１ｈ，４ｈ血清ＦＦＡ明显增高，与结扎前正常血清比差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。Ｂｅｒ和Ｖｅｒ组与ＮＳ组比均能降低冠脉结扎后１ｈ，４ｈ血清ＦＦＡ的增高（Ｐ＜０．０５）。结果见表２。表２Ｂｅｒ对大鼠冠脉结扎后１ｈ，４ｈ血清ＦＦＡ的影响，ｎ＝１０；与ＮＳ组比较，Ｐ＜０．０５２．３对大鼠心肌梗塞后病理性Ｑ波的影响各组大鼠结扎后４ｈ，２４ｈ胸前导联（Ｖ４）心电图病理性Ｑ波的出现率见表３。结果表明，Ｂｅｒ与Ｖｅｒ相似，能降低Ｑ波的发生率（Ｐ＜０．０５）。表３Ｂｅｒ对大鼠冠脉结扎后４ｈ，２４ｈＥＣＧＱ波发生率的影晌（ｎ＝１０）Ｓｈａｍ＝伪结扎组，与ＮＳ组比较，＊Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１３讨论ＭＩＳ是影响心功能的主要因素之一，Ｍ?