粉防己碱和蝙蝠葛碱对人白血病细胞株HL－60和K_（562）的生长抑制作用

研究粉防己碱（Ｔｅｔ）和蝙蝠葛碱（Ｄａｎ）对人早幼粒细胞白血病ＨＬ－６０和人红白细胞白血病Ｋ５６２增长的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）和三氟拉嗪（ＴＦＰ）比较。结果Ｔｅｔ和Ｄａｕ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２的增长有很强抑制作用，呈浓度依赖性，ＩＣ５０分别为３．０，４．４ｍｇ·Ｌ－１和３．３，５．６ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｅｔ还抑制ＨＬ－６０细胞的分裂相。同样条件下Ｖｅｒ和ＴＦＰ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２也有抑制作用，但较前两者为弱。Ｔｅｔ和Ｄａｎ为双苄基异喹啉生物碱，已被阐明有Ｃａ２＋拮抗剂和ＣａＭ抑制剂活性，提示其抑制肿瘤细胞生长与此有关，并有可能代替常用的Ｃａ２＋拮抗剂Ｖｅｒ与化疗药联合应用于肿瘤的治疗。     

粉防己碱和蝙蝠葛碱对人白血病细胞株HL－60和K_（562）的生长抑制作用

研究粉防己碱（Ｔｅｔ）和蝙蝠葛碱（Ｄａｎ）对人早幼粒细胞白血病ＨＬ－６０和人红白细胞白血病Ｋ５６２增长的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）和三氟拉嗪（ＴＦＰ）比较。结果Ｔｅｔ和Ｄａｕ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２的增长有很强抑制作用，呈浓度依赖性，ＩＣ５０分别为３．０，４．４ｍｇ·Ｌ－１和３．３，５．６ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｅｔ还抑制ＨＬ－６０细胞的分裂相。同样条件下Ｖｅｒ和ＴＦＰ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２也有抑制作用，但较前两者为弱。Ｔｅｔ和Ｄａｎ为双苄基异喹啉生物碱，已被阐明有Ｃａ２＋拮抗剂和ＣａＭ抑制剂活性，提示其抑制肿瘤细胞生长与此有关，并有可能代替常用的Ｃａ２＋拮抗剂Ｖｅｒ与化疗药联合应用于肿瘤的治疗。     

Studies on the Antitumour Activities of 8-Chloroadenosine

（Ｓｐ）－８－氯腺苷３′，５′环磷酸辛酯（ＯＣＣ）是８－氯腺苷３′，５′环磷酸的新衍生物，对人白血病细胞ＨＬ－６０有很强的抑制作用和诱导分化作用。用细胞流式光度术发现ＯＣＣ阻断ＨＬ－６０细胞周期于Ｇ１期。ＯＣＣ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ合成有显著抑制作用，但不影响ＲＮＡ和蛋白质合成。ＯＣＣ能激活ＨＬ－６０细胞浆中蛋白激酶Ａ。８－氯腺苷是ＯＣＣ的活性代谢产物，能在体外和体内实验中明显抑制肿瘤的生长。８－氯腺苷也能诱导人胃癌ＭＧｃ８０－３细胞分化和人Ｔ淋巴母细胞ＭＯＴＬ－４的凋亡。本文讨论了８－氯腺苷抗肿瘤作用的机理。     

半边旗抗肿瘤有效成分对HL-60细胞DNA拓扑异构酶活性及其细胞周期的影响(英文)

研究半边旗（Ｐｔｅｒｉｓ ｓｅｍｉｐｉｎｎａｔａ 　Ｌ, ＰｓＬ）有效成分５Ｆ,６Ｆ,Ａ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ拓扑异构酶活性和细胞周期的影响．方法：应用ｐＢＲ３２２质粒ＤＮＡ作为底物测定酶的活性;细胞周期用流式细胞仪测定;应用噻唑蓝（ＭＩＴ）法测定药物对细胞生长的抑制率．结果：５Ｆ,６Ｆ,Ａ均能够抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ,Ⅱ的活性,化合物６Ｆ作用细胞２４ ｈ后,可升高 Ｓ期和 Ｇ２／Ｍ期细胞,同时降低Ｇ０／Ｇ１期细胞,低浓度６Ｆ（５７．８和 １１５．６ｎｍｏｌ·Ｌ－１）与金雀异黄素（Ｇｅｎ）合用可增强它对ＨＬ－６０细胞的杀伤作用, ｑ＞１．１５．结论： ５Ｆ, ６Ｆ和 Ａ明显抑制ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ拓扑异构酶的活性;６Ｆ阻断细胞于 Ｇ２／Ｍ期,增强Ｇｅｎ对 ＨＬ－６０细胞的杀伤作用。     

有机锡化合物抗肿瘤生物活性研究

有机锡（ＩＶ）化合物能明显地抑制大鼠脑组织中ＰＫＣ活性和肿瘤细胞增殖，且两者之间存在着相关性。抗肿瘤活性的构效关系是：（１）有机基团Ｒ决定整个化合物的生物活性，Ｐｈ＞Ｅｔ＞ｎ－Ｂｕ；（２）卤素的电负性影响化合物活性的大小。抗肿瘤活性可能通过［ＳｎＲ２］２＋实现。并能部分地阻断ＨＬ－６０细胞周期中的Ｇ１期向ｓ期的移行。［ＳｎＰｈ２Ｆ２］，［ＳｎＰｈ２（ＣｙｓＯＳ）］ＨＯ２和［ＳｎＰｈ２Ｃｌ２·ｐｈｅｎ（ＣＨ３）２］对ＰＫＣ的ＩＣ５０值分别为２５，１５和２０μｍｏｌ·Ｌ－１，对ＨＬ－６０细胞的ＩＣ５０值分别为０．５，４．０和０．３μｍｏｌ·Ｌ－１。但它们无诱导分化ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞的作用。     

（Sp）－8－氯腺苷－3＇，5＇－环磷酸辛酯对人白血病HL－60细胞的诱导分化作用

（Ｓｐ）－８－氯腺苷－３＇，５＇－环磷酸辛酯（Ｓｐ－ｏｃｔｙｌ８－ｃｈｌｏｒｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ３＇，５＇－ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＯＣＣ）对人白血病ＨＬ－６０细胞有生长抑制和分化诱导作用，该作用与ＯＣＣ浓度和处理时间呈正相关，为不可逆性。流式细胞光度术发现，ＯＣＣ阻断ＨＬ－６０细胞周期于Ｇ１期。参入实验证实，ＯＣＣ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ合成有显著抑制作用，但不影响ＲＮＡ和蛋白质合成。ＯＣＣ能直接激活ＨＬ－６０细胞浆中提取的蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ），并抑制它与ｃＡＭＰ的结合。经ＯＣＣ处理的ＨＬ－６０细胞浆中ＰＫＡ活性明显升高，说明ＯＣＣ能与ｃＡＭＰ竞争ＰＫＡ的结合并激活ＰＫＡ。     

淫羊藿甙对HL－60细胞增殖与分化的影响

为寻找新的肿瘤细胞诱导分化剂，采用ＭＴＴ比色分析法和形态定量分析技术检测了淫羊藿甙对人急性早幼粒白血病细胞（ＨＬ－６０）增殖与分化的影响。结果表明：淫羊藿甙可以抑制ＨＬ－６０细胞的增殖，呈剂量依赖关系；选择６２．５、１２５、２５０ｍｇ·Ｌ－１进行动态观察，发现１２ｈ后即可发挥抑制作用。淫羊藿甙１００ｍｇ·Ｌ－１作用４８ｈ后ＨＬ－６０细胞ＮＢＴ还原能力明显增强（Ｐ＜０．０１），细胞核面积减小，平均光密度（ＭＯＤ）增加，积分光密度减小（ＩＯＤ）；光镜观察结果显示，淫羊藿甙作用后的ＨＬ－６０细胞发生明显变化，细胞核体积减小，细胞核呈杆状或分叶状。上述结果提示，淫羊藿甙对ＨＬ－６０细胞有诱导分化作用。     

淫羊藿甙对HL－60细胞增殖与分化的影响

为寻找新的肿瘤细胞诱导分化剂，采用ＭＴＴ比色分析法和形态定量分析技术检测了淫羊藿甙对人急性早幼粒白血病细胞（ＨＬ－６０）增殖与分化的影响。结果表明：淫羊藿甙可以抑制ＨＬ－６０细胞的增殖，呈剂量依赖关系；选择６２．５、１２５、２５０ｍｇ·Ｌ－１进行动态观察，发现１２ｈ后即可发挥抑制作用。淫羊藿甙１００ｍｇ·Ｌ－１作用４８ｈ后ＨＬ－６０细胞ＮＢＴ还原能力明显增强（Ｐ＜０．０１），细胞核面积减小，平均光密度（ＭＯＤ）增加，积分光密度减小（ＩＯＤ）；光镜观察结果显示，淫羊藿甙作用后的ＨＬ－６０细胞发生明显变化，细胞核体积减小，细胞核呈杆状或分叶状。上述结果提示，淫羊藿甙对ＨＬ－６０细胞有诱导分化作用。     

人白血病HL60细胞的分化状态对细胞凋亡的影响

用细胞培养和流式细胞术等方法，研究人白血病ＨＬ６０细胞诱导分化后，对三尖杉酯碱（Ｈａｒ）和喜树碱（Ｃａｍ）诱导细胞凋亡的影响。结果表明，１２豆蔻酰及１３乙酸佛波酯以１６ｎｍｏｌ·Ｌ－１浓度处理ＨＬ６０细胞２４ｈ，细胞向单核／巨噬细胞方向分化，阻断于Ｇ１期；分化细胞抗Ｈａｒ和Ｃａｍ诱导的细胞凋亡，但其ｃｍｙｃ基因的表达无变化。１４％二甲基亚砜处理ＨＬ６０细胞４８ｈ，细胞向粒细胞方向分化，阻断于Ｇ１期；分化细胞抗Ｃａｍ，而不抗Ｈａｒ诱导的细胞凋亡；分化细胞的ｃｍｙｃ基因表达明显下降。结果提示，人白血病ＨＬ６０细胞的分化状态，明显影响三尖杉酯碱和喜树碱诱导的细胞凋亡，但可能与ｃｍｙｃ基因的表达变化无关     

放线菌素D不能抑制α-双炔失碳酯诱导的白血病K562细胞凋亡

目的：研究放线菌素Ｄ（ＡｃｔＤ）对α－双炔失碳酯（α－ａｎｏｒｄｒｉｎ，ＡＮＯ）诱导的人白血病Ｋ５６２细胞凋亡的影响。方法：用光学显微镜观察细胞形态学变化；用流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳分别检测ＤＮＡ含量和ＤＮＡ断裂。结果：ＡＮＯ５０μｍｏｌ·Ｌ－１处理人白血病Ｋ５６２细胞２４ｈ引起大约１０％Ｋ５６２细胞产生凋亡。同时加入ＲＮＡ合成抑制剂ＡｃｔＤ０．００５μｍｏｌ·Ｌ－１不能抑制ＡＮＯ诱导的凋亡，相反地，ＡｃｔＤ加强ＡＮＯ的这一作用，使凋亡细胞从１０％上升到２０％。ＡｃｔＤ０．５μｍｏｌ·Ｌ－１本身可诱导约３２％的Ｋ５６２细胞凋亡。Ｓ期细胞对ＡＮＯ诱导的凋亡较敏感，而ＡｃｔＤ则较易诱导Ｓ期和Ｇ２－Ｍ期细胞凋亡。结论：ＡＮＯ诱导的Ｋ５６２细胞凋亡不依赖于新的ＲＮＡ合成。     

α－双炔失碳酯诱导人白血病K562细胞凋亡

目的：研究α双炔失碳酯（Ａｎｏ）的抗肿瘤作用．方法：形态学研究分别应用光学显微镜和电子显微镜．细胞膜完整性检测用台盼蓝排除法．用流式细胞仪及琼脂糖凝胶电泳检测ＤＮＡ断裂．结果：Ａｎｏ２５－５０μｍｏｌ·Ｌ－１处理Ｋ５６２细胞４８ｈ，细胞生长被明显抑制，５０μｍｏｌ·Ｌ－１时抑制率达６７％．细胞主要阻滞在Ｇ１期．处理后的细胞染色质凝缩，核断裂，体积缩小，呈典型的凋亡改变．Ｋ５６２细胞经Ａｎｏ５０μｍｏｌ·Ｌ－１处理２４－４８ｈ后，提取细胞ＤＮＡ进行电泳，呈现典型的“ｌａｄｄｅｒ”带型．流式细胞仪检测约有７０％细胞发生凋亡，Ｓ期细胞比较敏感．此时，虽然发生广泛的ＤＮＡ断裂，但细胞膜仍然完整，排除台盼蓝．Ａｎｏ５０μｍｏｌ·Ｌ－１处理Ｋ５６２细胞８ｈ即能诱导部分细胞发生凋亡．结论：Ａｎｏ能诱导Ｋ５６２细胞凋亡．     

乌苯美司对白血病细胞生长及 P388 淋巴结转移的抑制作用

目的：观察乌苯美司对白血病细胞生长及淋巴结转移的抑制作用。方法：将ＨＬ－６０，Ｋ５６２，ＭＴ－１，ＭＴ－２，ＭＯＬＴ－４和Ｒａｊｉ白血病细胞分别与乌苯美司培育，计数存活细胞，测定ＭＴ－１和ＭＴ－２的［３Ｈ］ＴｄＲ参入量及Ｐ３８８细胞淋巴结转移。结果：乌苯美司４５００ｍｇ／Ｌ使ＨＬ－６０，ＭＴ－１，ＭＴ－２和Ｒａｊｉ细胞存活数明显减少（Ｐ＜０．０１），０．１，１，１０，１００和１０００ｍｇ／Ｌ可明显抑制ＭＴ－１，ＭＴ－２细胞摄入［３Ｈ］ＴｄＲ（Ｐ＜０．０１）；小鼠每天ｉｐ乌苯美司１，３，１０，３０μｇ／鼠×１１ｄ，转移至淋巴结的Ｐ３８８细胞数明显减少。结论：乌苯美司能抑制人白血病细胞生长及ＭＴ－１，ＭＴ－２细胞的ＤＮＡ合成，有效抑制Ｐ３８８细胞的淋巴结转移。     

白细胞介素2活化骨髓单个核细胞抗肿瘤活性的体外观察

采用３Ｈ－ＴｄＲ前标记释放法和半固定培养等方法，观察了白细胞介素２活化骨髓的单个核细胞对白血病细胞珠Ｋ５６２细胞和ＨＬ－６０细胞的抗肿瘤活性。活化的最佳条件是细胞浓度１×１０６、白细胞介素－２浓度１０００ｕ／ｍｌ、效靶比例１００：１。骨髓经白细胞介素激活后，其造血祖细胞的活性均不受影响。活化２４小时即可产生杀伤作用，７２小时左右杀伤作用最强。活化培养７２小时后，免疫表型发生明显变化，２４小时后即有肿瘤坏死因子及白细胞介素６的生成，７２～９６小时生成更多，活化培养２４小时骨髓细胞中均有大颗粒淋巴细胞生成，与Ｋ５６２细胞与ＨＬ－６０细胞作用２４小时后活化骨髓细胞和ＨＬ－６０细胞密切接触，Ｋ５６２细胞和ＨＬ－６０细胞呈凋亡形态特征     

Effect of quercetin on cell cycle of HL-60 cells

本文报道了槲皮素对人早幼粒白血病细胞株ＨＬ－６０细胞的增殖和细胞周期的影响．结果表明槲皮素能抑制ＨＬ－６０细胞的增殖，呈剂量依赖关系，当槲皮素作用２４，４８，７２ｈ后，其ＩＣ５０分别为４６．６，２８．７，１４．９μｍｏｌ·Ｌ－１．流式细胞仪分析表明，槲皮素能明显增加ＨＬ－６０的Ｇ２－Ｍ期细胞，而相对减少Ｇ０／Ｇ１细胞之百分比，且呈剂量依赖关系，当去除槲皮素时，该作用是可逆的．结果表明槲皮素对肿瘤细胞的生长抑制作用可能与其对细胞周期的影响有关．     

乌苯美司对白血病细胞生长及P388淋巴结转移的抑制作用

目的：观察乌苯美司对白血病细胞生长及淋巴结转移的抑制作用。方法：将ＨＬ－６０，Ｋ５６２，ＭＴ－１，ＭＴ－２，ＭＯＬＴ－４和Ｒａｊｉ白血病细胞分别与乌苯美司培育，计数存活细胞，测定ＭＴ－１和ＭＴ－２的［＾３Ｈ］ＴｄＲ参入量及Ｐ３８８细胞淋巴结转移。结果：乌苯美司４５００ｍｇ／Ｌ使ＨＬ－６０，ＭＴ－１，ＭＴ－２和Ｒａｊｉ细胞存活数明显减少（Ｐ〈０．０１），０．１，１，１０，１００和１０００ｍｇ／Ｌ可明     

半边旗抗肿瘤有效成分对HL—60细胞DNA拓扑异构酶活性及其细胞 …

目的；研究半边旗有效成分５Ｆ，６Ｆ，Ａ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ拓扑异构酶活性和细胞周期的影响。方法：应用ｐＢＲ３２２质粒ＤＮＡ作为底物测定酶的活性；细胞周期用流式细胞仪测定；应用噻唑蓝法测定药物对细胞生长的抑制率。结果：５Ｆ，６Ｆ，Ａ均能够抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ，Ⅱ的活性。     

变活霉素诱导人红白血病细胞K－562向红系方向分化作用的研究

新蒽环类抗生素变活霉素由五种组分组成：变活霉素Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和７－脱氧变活霉酮Ａ。变活霉素各组分体外抑制人红白血病Ｋ－５６２细胞生长和诱导其分化活性各不相同。经联苯胺染色，变活霉素Ｃ诱导后Ｋ－５６２细胞血红蛋白表达百分率为８６％。联苯胺染色阳性细胞最大值出现在第五或第六天；去除药物后，分化细胞为部分可逆性；诱导细胞失去在软琼脂上克隆生长的能力。与其它已知蒽环类抗生素比较，变活霉素Ｃ的促分化动力学变化与阿霉素、表阿霉素和柔红霉素相似。但变活霉素Ｃ较阿克拉霉素Ａ促分化活性要强。构效关系研究表明，蒽环类抗生素的促分化活性与蒽环上Ｃ＿３、Ｃ＿１１或Ｃ＿９或Ｃ＿１０位的取代基以及Ｃ＿７位的取代糖有很大关系。     

半边旗中二萜类化合物6F对肝癌细胞SPC-A-1细胞周期及细胞DNA、RNA和蛋白质合成的影响

目的研究半边旗中二萜类有效成分之一６Ｆ对肺癌细胞细胞周期及细胞中ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质合成的影响。方法采用体外培养的人癌细胞株——肺腺癌上皮细胞ＳＰＣ－Ａ－１作实验对象,以噻唑蓝（ＭＴＴ）法测定细胞存活率;用细胞光度术（ＦＣＭ）测定６Ｆ对ＳＰＣ－Ａ－１细胞周期的影响［３Ｈ］－ＴｄＲ、［３Ｈ］－ＵＴＲ和［３Ｈ］－Ｌｅｕ参入的方法观察６Ｆ对ＳＰＣ－Ａ－１细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质合成的影响。结果化合物６Ｆ可强烈抑制ＳＰＣ－Ａ－１细胞的生长,２４ｈ的半数抑制浓度ＩＣ５０为２．３４μｍｏｌ·Ｌ－１;细胞周期分析显示６Ｆ作用细胞２４ｈ后,均能使细胞的Ｇ２／Ｍ期细胞比例升高,同时Ｇ０／Ｇ１期比例下降,并呈一定的剂量效应关系,６Ｆ对［３Ｈ］－ＴｄＲ、［３Ｈ］－ＵＴＰ和［３Ｈ］－Ｌｅｕ参入作用在培养２４ｈ后均有明显抑制作用,且呈剂量依赖关系。结论化合物６Ｆ明显抑制ＳＰＣ－Ａ－１细胞的生长,阻断细胞于Ｇ２／Ｍ期,抑制细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质的合成。     

α—双炔失碳酯诱导人白血病K562细胞凋亡

目的：研究α－双炔先碳酯（Ａｎｏ）的抗肿瘤作用，方法：形态学研究分别应用光学显微镜和电子显微镜，细胞膜完整性检测用台盼蓝排除法，用流式细胞仪及琼脂糖凝电泳检测ＤＮＡ断裂，结果：Ａｎｏ２．５－５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１处理Ｋ５６２细胞４８ｈ，细胞生长被明显抑制，５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１时抑制率达６７％，细胞主要阻滞在Ｇ１期，处理后的细胞染色质凝缩，核断裂，体积缩小，呈典型的凋亡改变，Ｋ５６２细胞经Ａｎｏ５     

灵芝菌丝体多糖通过增强小鼠巨噬细胞功能诱导HL-60细胞凋亡

目的探讨灵芝菌丝体粗总多糖（ＭＧＬＰ１）、总多糖（ＭＧＬＰ２）作用的小鼠腹腔巨噬细胞培养上清对ＨＬ－６０细胞凋亡的影响。方法ＭＧＬＰ１、ＭＧＬＰ２作用于小鼠腹腔巨噬细胞,生物法检测培养上清中ＴＮＦ－α的活性;再将共培养上清（ＭＧＬＰ１－ΜΦ－ＣＭ、ＭＧＬＰ２－ΜΦ－ＣＭ）作用于ＨＬ－６０细胞,ＭＴＴ法检测ＭＧＬＰ１－ΜΦ－ＣＭ、ＭＧＬＰ２－ΜΦ－ＣＭ对ＨＬ－６０细胞增殖的抑制作用;琼脂糖凝胶电泳法和流式细胞检测法定性定量检测它们对ＨＬ－６０细胞凋亡的诱导作用。结果ＭＧＬＰ１、ＭＧＬＰ２作用于腹腔巨噬细胞后,可以明显增强培养上清中ＴＮＦ－α的活性;其共培养上清可以明显地抑制ＨＬ－６０细胞的增殖并诱导该细胞凋亡（Ｐ＜０．０１）。结论ＭＧＬＰ１、ＭＧＬＰ２可以通过小鼠腹腔巨噬细胞,促进ＴＮＦ－α分泌,诱导ＨＬ－６０细胞凋亡。