白介素2和肿瘤坏死因子α对大鼠C6胶质瘤细胞产生一氧化氮的影响

用Ｇｒｉｅｓｓ法检测细胞培养上清中ＮＯ÷２含量作为反映细胞产生一氧化氮（ＮＯ）量的指标，观察细菌脂多糖（ＬＰＳ），干扰素γ（ＩＦＮ－γ），肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）及白介素２（ＩＬ－２）对大鼠Ｃ６胶质瘤细胞产生ＮＯ的影响．结果Ｃ６细胞于体外培养８ｈ时可自发产生ＮＯ，２４ｈ达峰值（１７．５±１．９ｖｓ溶剂对照组６．５±１．９μｍｏｌ·Ｌ－１），４８ｈ仍有产生．在所用剂量范围，上述因素单独作用２４ｈ均不影响Ｃ６产生ＮＯ，而５－５００ｋＵ·Ｌ－１ＩＬ－２与０．５ｍｇ·Ｌ－１ＬＰＳ或５０ｋＵ·Ｌ－１ＩＦＮ－γ合用可增强Ｃ６产生ＮＯ（１０．６－１３．４ｖｓ７．２μｍｏｌ·Ｌ－１），ＬＰＳ，ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ－α三者合用亦有一定促进Ｃ６产生ＮＯ作用．提示炎性刺激与炎性细胞因子共同作用可促进中枢神经胶质细胞产生ＮＯ．     

卡托普利对主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察卡托普利（Ｃａｐ）对平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖的作用及其作用机制。 方法：用高脂血清（ＨＬＳ）造成体外培养猪主动脉ＳＭＣ增殖。 结果：ＨＬＳ培养促进ＳＭＣ增殖，加Ｃａｐ（０．２ｍｇ·Ｌ＾－１）后拮抗ＳＭＣ增殖，使丙二醇（ＭＤＡ）含量，纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）活性明显减少，６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）及环腺苷－磷酸（ｃＡＭＰ）含量明显增加（Ｐ〈０．０５－０．０１）     

白细胞介素－1β诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

研究白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＳＭＣ）增殖的影响。浓度为５～１００ｎｇ·Ｌ－１的ＩＬ－１β与ＢＣＳＭＣ共同孵育２４ｈ，即可明显诱导ＢＣＳＭＣ的增殖，ＩＬ－１β浓度为５０ｎｇ·Ｌ－１时，增殖率为１７％。欧芹素乙，异欧芹素乙，６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＤＭＤＰ），６－（α－本基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＰＭＤＰ）分别在不同浓度可显著抑制ＩＬ－１β所诱导的ＢＣＳＭＣ增殖。     

白细胞介素－1β诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

研究白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＳＭＣ）增殖的影响。浓度为５～１００ｎｇ·Ｌ－１的ＩＬ－１β与ＢＣＳＭＣ共同孵育２４ｈ，即可明显诱导ＢＣＳＭＣ的增殖，ＩＬ－１β浓度为５０ｎｇ·Ｌ－１时，增殖率为１７％。欧芹素乙，异欧芹素乙，６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＤＭＤＰ），６－（α－本基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＰＭＤＰ）分别在不同浓度可显著抑制ＩＬ－１β所诱导的ＢＣＳＭＣ增殖。     

Studies on the Antitumour Activities of 8-Chloroadenosine

（Ｓｐ）－８－氯腺苷３′，５′环磷酸辛酯（ＯＣＣ）是８－氯腺苷３′，５′环磷酸的新衍生物，对人白血病细胞ＨＬ－６０有很强的抑制作用和诱导分化作用。用细胞流式光度术发现ＯＣＣ阻断ＨＬ－６０细胞周期于Ｇ１期。ＯＣＣ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ合成有显著抑制作用，但不影响ＲＮＡ和蛋白质合成。ＯＣＣ能激活ＨＬ－６０细胞浆中蛋白激酶Ａ。８－氯腺苷是ＯＣＣ的活性代谢产物，能在体外和体内实验中明显抑制肿瘤的生长。８－氯腺苷也能诱导人胃癌ＭＧｃ８０－３细胞分化和人Ｔ淋巴母细胞ＭＯＴＬ－４的凋亡。本文讨论了８－氯腺苷抗肿瘤作用的机理。     

Effects of heparin on growth factor-induced mitogenic and proliferative responses of rat pulmonary a

目的：探讨肝素是否能抑制生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）分裂和增殖．方法：应用含１０％ＦＢＳ的Ｍ１９９培养液培养大鼠ＰＡＳＭＣ．细胞分裂及细胞增殖分别用［ｍｅｔｈｙｌ３Ｈ］ＴｄＲ和细胞计数监测．结果：ＦＢＳ（１０％），以及ＦＢＳ（１％）与ＰＤＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），ＦＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），或ＩＬ１α（１００ｎｇ·Ｌ－１）联合应用均能增加大鼠ＰＡＳＭＣ分裂．肝素（１００ｍｇ·Ｌ－１）抑制１０％ＦＢＳ诱导的大鼠ＰＡＳＭＣ增殖（２８％±６％）和胸腺嘧啶摄取反应（２７％±７％），抑制ＦＢＳ（１％）与ＰＤＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），ＦＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），或ＩＬ１α（１００ｎｇ·Ｌ－１）联用诱导的大鼠ＰＡＳＭＣ增殖（２５％±６％，２７％±７％，２０％±４％），以及胸腺嘧啶摄取反应（２３％±７％，２６％±６％，２０％±６％）．结论：肝素抑制生长因子诱导的大鼠ＰＡＳＭＣ的分裂与增殖．     

白细胞介素1诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及甘糖酯的拮抗作用

用牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＭＳＭＣ）体外培养技术,研究白细胞介素１（ＩＬ－１）对ＢＣＭＳＭＣ增殖的影响。浓度为５０ｕ／ｍｌ的 ＩＬ－１与ＢＣＭＳＭＣ共同孵育７２ｈ,即可明显诱导ＢＣＭＳＭＣ增殖。甘糖酯在０．２、０．４、０．８、１．６ｍｇ／ｍｌ的浓度下可显著抑制ＩＬ－１诱导的ＢＣＭＳＭＣ增殖。提示甘糖酯对脑血管疾病的防治作用可能与抑制血管平滑肌细胞的异常增殖有关。     

地昔帕明对脑胶质瘤C6细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的研究地昔帕明（ＤＭＩ）对大鼠脑胶质瘤Ｃ６的增殖抑制和凋亡诱导作用,为三环类抗抑郁药作为肿瘤辅助治疗提供新的理论和实验依据。方法用ＭＴＴ比色法测定Ｃ６细胞活力,用透射电镜、流式细胞术（ＦＣＭ）检测细胞凋亡,用免疫组化法分析ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果ＤＭＩ对Ｃ６细胞的增殖具有明显的浓度依赖性抑制作用, ＩＣ５０（ ９５ ％置信区间）为２０．７（１７．３～２４．２）μｍｏｌ·Ｌ－１,细胞阻滞于Ｇ０～Ｇ１期。ＤＭＩ（４０μｍｏｌ·Ｌ－１）使细胞发生典型的凋亡形态改变,ＤＮＡ含量分析显示 Ｇ０峰左侧出现亚二倍体细胞凋亡峰,呈浓度依赖性,蛋白合成抑制剂ＣＨＸ可显著抑制ＤＭＩ诱导的细胞凋亡。同时,ＤＭＩ（１０ μｍｏｌ·Ｌ－１）可下调细胞 ｂｃｌ－２蛋白的表达。结论ＤＭＩ体外对Ｃ６细胞的增殖具浓度依赖性抑制作用,并诱导细胞凋亡。     

淫羊藿甙对HL－60细胞增殖与分化的影响

为寻找新的肿瘤细胞诱导分化剂，采用ＭＴＴ比色分析法和形态定量分析技术检测了淫羊藿甙对人急性早幼粒白血病细胞（ＨＬ－６０）增殖与分化的影响。结果表明：淫羊藿甙可以抑制ＨＬ－６０细胞的增殖，呈剂量依赖关系；选择６２．５、１２５、２５０ｍｇ·Ｌ－１进行动态观察，发现１２ｈ后即可发挥抑制作用。淫羊藿甙１００ｍｇ·Ｌ－１作用４８ｈ后ＨＬ－６０细胞ＮＢＴ还原能力明显增强（Ｐ＜０．０１），细胞核面积减小，平均光密度（ＭＯＤ）增加，积分光密度减小（ＩＯＤ）；光镜观察结果显示，淫羊藿甙作用后的ＨＬ－６０细胞发生明显变化，细胞核体积减小，细胞核呈杆状或分叶状。上述结果提示，淫羊藿甙对ＨＬ－６０细胞有诱导分化作用。     

淫羊藿甙对HL－60细胞增殖与分化的影响

为寻找新的肿瘤细胞诱导分化剂，采用ＭＴＴ比色分析法和形态定量分析技术检测了淫羊藿甙对人急性早幼粒白血病细胞（ＨＬ－６０）增殖与分化的影响。结果表明：淫羊藿甙可以抑制ＨＬ－６０细胞的增殖，呈剂量依赖关系；选择６２．５、１２５、２５０ｍｇ·Ｌ－１进行动态观察，发现１２ｈ后即可发挥抑制作用。淫羊藿甙１００ｍｇ·Ｌ－１作用４８ｈ后ＨＬ－６０细胞ＮＢＴ还原能力明显增强（Ｐ＜０．０１），细胞核面积减小，平均光密度（ＭＯＤ）增加，积分光密度减小（ＩＯＤ）；光镜观察结果显示，淫羊藿甙作用后的ＨＬ－６０细胞发生明显变化，细胞核体积减小，细胞核呈杆状或分叶状。上述结果提示，淫羊藿甙对ＨＬ－６０细胞有诱导分化作用。     

氧代赖氨酸对肝癌细胞生长、AFP分泌及γ-GT活性的抑制作用

目的研究氧代赖氨酸（Ｌ ４ ｏｘａｌｙｓｉｎｅ，ＯＸＬ）对人肝癌细胞体内、外生长及其对甲胎蛋白（ＡＦＰ）分泌和γ 谷氨酰转肽酶（γ ＧＴ）活性的影响。方法以ＭＴＴ法测定ＯＸＬ的体外抗肝癌活性。以裸小鼠异种移植人肝癌模型观察药物的体内抗肝癌作用。以酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测ＡＦＰ水平。以酶底物法检测γ ＧＴ活力。结果①ＯＸＬ０８～６８×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１作用６ｄ，对体外培养的３种人肝癌ＨｅｐＧ２、Ｂｅｌ ７４０２和Ｂｅｌ ７４０４细胞株仅有微弱的生长抑制作用，６８×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时的抑制率为１３７％～４５６％。②ＯＸＬ２００ｍｇ·ｋｇ－１，ｐｏ，ｑｄ×２ｗｋ对裸小鼠异种移植人ＨＣＣ ９３实体型肝癌的生长有明显抑制作用，抑瘤率为４３５％（Ｐ＜００５）。③ＯＸＬ能明显抑制人肝癌细胞ＡＦＰ分泌量和γ ＧＴ酶活力，丝裂霉素Ｃ在治疗剂量时能明显抑制人肝癌的生长，并使γ ＧＴ的活性显著降低，但对ＡＦＰ的抑制作用却较弱。结论ＯＸＬ的体内抗人肝癌活性较体外强，其作用与１９９８ ０６ ２４收稿，１９９８ １１ １８修回国家自然科学基金资助项目，Ｎｏ３９５７０８２４作者简介：章雄文，男，３４岁，博士?     

芦荟大黄素抑制人胃癌细胞株SGC-7901增殖研究

目的：研究芦荟大黄素对人胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制机制。方法：采用MTT方法观察芦荟大黄素对人胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制作用；采用流式细胞仪技术检测细胞周期和DNA含量；应用免疫组化方法观察PCNA的表达。结果：芦荟大黄素能抑制人胃癌细胞株SGC-7901的增殖（P〈0．05）；使G0／G1期细胞增多，使S期和G2／M期的细胞明显减少，细胞增殖抑制率明显增高，DNA指数明显降低（P〈0．05）；芦荟大黄素能抑制PCNA的表达（P〈0．05）。结论：芦荟大黄素抑制人胃癌细胞株SGC-7901的增殖，可能是通过抑制PCNA的表达而影响细胞周期的结果。     

氨甲喋呤对类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞产生细胞因子的影响

目的研究氨甲喋呤（ＭＴＸ）对类风湿性关节炎（ＲＡ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生细胞因子的影响。方法采用ＥＬＩＳＡ双抗夹心法，观察ＲＡ患者ＴＮＦ－α、ＩＬ－６的自发分泌及ＭＴＸ和ＬＰＳ的影响，以及ＭＴＸ和ＰＨＡ对ＩＬ－１０和ＩＦＮ－γ产生的影响。结果低浓度ＭＴＸ（５ｍｇ·Ｌ－１）有抑制ＲＡ患者ＰＢＭＣ自发分泌ＩＬ－６的作用，并对ＬＰＳ（１０ｍｇ·Ｌ－１）诱导ＩＬ－６的产生具有抑制作用，对ＴＮＦ－α的自发分泌及ＬＰＳ促分泌作用无明显影响；而高浓度ＭＴＸ（１５ｍｇ·Ｌ－１）对ＴＮＦ－α、ＩＬ－６和ＩＮＦ－γ均具有抑制作用；并能促进ＰＨＡ（１０ｍｇ·Ｌ－１）诱导ＩＬ－１０的产生；使ＩＬ－１０／ＩＮＦ－γ的比率上升。结论ＭＴＸ通过调节细胞因子网络（增高Ｔｈ２型细胞产生的细胞因子和降低Ｔｈ１型细胞产生的细胞因子）来发挥免疫调节作用和抑制炎症反应，这可能是其对ＲＡ产生治疗作用机制之一     

3β－羟基－5α－胆甾烷－6－酮合成方法的改进

３β－羟基－５α－胆甾烷－６－酮合成方法的改进刘毅，杨群志（北京医科大学怡达厂研究室，北京１０００８３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ３β－ＨＹＤＲＯＸＹ－５α－ＣＨＯＬＥＳＴＡＮ－６－ＯＮＥ￥ＬＩＵＹ；ＹＡＮＧＱｕｎ－Ｚｈｉ（Ｂｅｉｊｉｎ...     

（Sp）－8－氯腺苷－3＇，5＇－环磷酸辛酯对人白血病HL－60细胞的诱导分化作用

（Ｓｐ）－８－氯腺苷－３＇，５＇－环磷酸辛酯（Ｓｐ－ｏｃｔｙｌ８－ｃｈｌｏｒｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ３＇，５＇－ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＯＣＣ）对人白血病ＨＬ－６０细胞有生长抑制和分化诱导作用，该作用与ＯＣＣ浓度和处理时间呈正相关，为不可逆性。流式细胞光度术发现，ＯＣＣ阻断ＨＬ－６０细胞周期于Ｇ１期。参入实验证实，ＯＣＣ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ合成有显著抑制作用，但不影响ＲＮＡ和蛋白质合成。ＯＣＣ能直接激活ＨＬ－６０细胞浆中提取的蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ），并抑制它与ｃＡＭＰ的结合。经ＯＣＣ处理的ＨＬ－６０细胞浆中ＰＫＡ活性明显升高，说明ＯＣＣ能与ｃＡＭＰ竞争ＰＫＡ的结合并激活ＰＫＡ。     

组胺H_2受体激动剂和拮抗剂及抗癌药对正常人造血祖细胞和HL－60白血病细胞生长的作用

采用体外微量克隆培养体系研究了组胺Ｈ＿２受体激动剂４－甲基组胺（４－ＭＨ）和拮抗剂雷尼替叮（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）及抗癌药阿糖胞苷分别对正常人外周血粒－巨噬系祖细胞（ＰＢＣＦＵ－ＧＭ）和ＨＬ－６０白血病细胞生长的作用。当４－ＭＨ的浓度为１０￣（－９）～１０￣（－６）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时，可促进ＰＢＣＦＵ－ＧＭ的增殖，４－ＭＨ的浓度增加至１０￣（－１）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时则表现为抑制ＰＢＣＦＵ－ＧＭ的增殖。Ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ的浓度为１０￣（－９）～１０￣（－５）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时，表现出对ＰＢＣＦＵ－ＧＭ增殖的抑制作用，但在１０－６ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）剂量时对ＰＢＣＦＵ～ＧＭ的抑制率低于５０％，而在该剂量时对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制率已达１００％，具有一定的选择性。抗癌药阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用比对ＰＢＣＦＵ－ＧＭ的抑制作用较强，但两者的ＩＣ＿（５０）值处于同一个数量级。在强化化疗剂量１０￣（－５）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时，Ａｒａ－Ｃ对ＨＬ－６０白血病细胞和ＰＢＣＦＵ－ＧＭ正常造血祖细胞的抑制率均达１００％。     

大黄素对肾小管细胞增殖的影响及其分子机制探讨

观察大黄素对体外培养肾小管细胞增殖的影响。将２０ｍｇ·Ｌ－１大黄素加入肾小管细胞培养液后１２ｈ，肾小管细胞增殖明显受抑，（３Ｈ－ＴｄＲ掺入值２９４５．３３±１５１６．２４ｃｐｍ·ｗｅｌｌ－１Ｖｓ对照６３６８．１７±２０２５．９９ｃｐｍ·ｗｅｌｌ－１，Ｐ＜０．０５）。大黄素抑制肾小管细胞增殖与ｃ－ｍｙｃ原癌基因和ＴＧＦ－β基因ｍＲ－ＮＡ表达无明显联系。提示，大黄素抑制肾小管增殖可能通过其它调节机制起作用。     

HPLC柱切换法对炔诺酮α，β－聚（3－羟丙基）－DL－天冬酰胺在兔体内释放炔诺酮的测定

以柱切换ＨＰＬＣ（ＣＳＨＰＬＣ）技术，对炔诺酮α，β－聚（３－羟丙基）－ＤＬ天冬酰胺在家兔体内释放液中炔诺酮的血药浓度进行了测定，以自制ＯＤＳ预柱，水为流动相联机净化、富集样品；以Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ为分析柱，甲醇－水（７：３）为流动相。结果表明ＣＳＨＰＬＣ对炔诺酮血药浓度有良好的选择性，回收率为８２．６％（ｎ＝５），日内和日间精密度（ＲＳＤ）分别小于４％和６％。在血清０．２２～１．１０μｇ／ｍ１范围内炔诺酮色谱峰面积与浓度有较好的线性关系（ｎ＝５，ｒ＝０．９９８）．     

苯乙酸钠在体外对卵巢癌3AO细胞的生长抑制及其分化诱导

目的研究非毒性分化诱导剂苯乙酸钠（ＮａＰＡ）在体外对卵巢癌３ＡＯ细胞的生长、分化以及表型的影响。方法以３Ｈ－ＴｄＲ参入法和半固体琼脂培养法分别检测了卵巢癌３ＡＯ细胞的着壁依赖性和着壁不依赖性生长。以酶联吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测了３ＡＯ细胞表面人白细胞抗原（ＨＬＡ）Ⅰ、Ⅱ类分子的表达。以电子显微镜观察了３ＡＯ细胞的超微结构。结果（１）ＮａＰＡ能够抑制３ＡＯ细胞的着壁依赖性和着壁不依赖性生长，而对正常羊膜组织Ｗｉｓｈ细胞的生长无显著抑制作用。（２）ＮａＰＡ能够增强３ＡＯ细胞表面ＨＬＡⅠ、Ⅱ类分子的表达。（３）以电子显微镜观察到：在ＮａＰＡ处理的３ＡＯ细胞中，线粒体、内质网以及弹力丝等丰富；而在ＮａＰＡ未处理的３ＡＯ细胞中，除了大量游离的多聚核糖体之外，上述的细胞结构几乎没有。结论ＮａＰＡ不仅能够选择性抑制卵巢癌细胞的生长，而且能够有效地诱导卵巢癌细胞的分化以及表型转变，为ＮａＰＡ分化治疗卵巢癌提供了实验依据。     

有机锡化合物抗肿瘤生物活性研究

有机锡（ＩＶ）化合物能明显地抑制大鼠脑组织中ＰＫＣ活性和肿瘤细胞增殖，且两者之间存在着相关性。抗肿瘤活性的构效关系是：（１）有机基团Ｒ决定整个化合物的生物活性，Ｐｈ＞Ｅｔ＞ｎ－Ｂｕ；（２）卤素的电负性影响化合物活性的大小。抗肿瘤活性可能通过［ＳｎＲ２］２＋实现。并能部分地阻断ＨＬ－６０细胞周期中的Ｇ１期向ｓ期的移行。［ＳｎＰｈ２Ｆ２］，［ＳｎＰｈ２（ＣｙｓＯＳ）］ＨＯ２和［ＳｎＰｈ２Ｃｌ２·ｐｈｅｎ（ＣＨ３）２］对ＰＫＣ的ＩＣ５０值分别为２５，１５和２０μｍｏｌ·Ｌ－１，对ＨＬ－６０细胞的ＩＣ５０值分别为０．５，４．０和０．３μｍｏｌ·Ｌ－１。但它们无诱导分化ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞的作用。