甘草次酸钠的抗炎作用机理

甘草次酸钠(SGA)对多种急性炎症有抑制作用,其抗炎作用不依赖于垂体—肾上腺皮质系统,而和抑制炎症组织中PGE_2生成、拮抗炎症介质组胺、5羟色胺等的作用有关。SGA还抑制蛋白致炎小鼠炎足中PG内过氧化物降解产物丙二醛的生成,此作用可被外源性花生四烯酸拮抗。     

黄芪总甙的抗炎作用及其作用机制探索

目的探索黄芪总甙(AST)的抗炎作用及其作用机制。方法采用大鼠角叉菜胶气囊炎症模型，测定渗出液量、中性白细胞游出数、蛋白质、PGE2、IL-8、NO、PLAa含量以及O2的生成量。结果AST40、80mg·kg-1可使角叉菜胶诱导大鼠气囊炎症的渗出液量、中性白细胞游出数、蛋白质含量显著减少，降低渗出液及中性白细胞中PLA2活性，减少渗出液中IL-8含量及中性白细胞Oi的生成。AST也可明显减少渗出液中PGF2、NO的含量。结论AST的抗炎作用机理与其降低血管通透性和抑制白细胞游出、降低PLA2活性、减少IL-8、PGE2、NO等炎症介质的产生与抑制氧自由基生成有关。     

槐果碱的镇痛、抗炎作用及其对COX-2/PGE_2信号通路的影响

目的:研究槐果碱(SC)对炎性痛模型小鼠的镇痛、抗炎作用及环氧化酶2/前列腺素E_2(COX-2/PGE_2)信号通路的影响。方法:(1)镇痛实验。将50只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100 mg/kg)和槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5 d;末次给药后2 h,各组小鼠腹腔注射冰醋酸溶液,记录小鼠15 min内的扭体次数;另取50只小鼠,分组及给药同上,采用智能热板仪测定末次给药15、30、60、120 min后小鼠的反应痛阈值(Tr)。(2)抗炎及机制实验。取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100 mg/kg)及槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5 d;末次给药后60 min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1%角叉菜胶致炎,并于致炎1、3、5 h后测定各组小鼠足趾肿胀度。另取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、槐果碱组(40 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5 d;末次给药后60 min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1%角叉菜胶致炎,5 h后采用生化法检测各组小鼠足趾肿胀组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测足趾肿胀组织中PGE_2水平;分别采用逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)和Western blot法测定小鼠足趾肿胀组织中COX-1、COX-2 mRNA和蛋白表达水平。结果:在镇痛实验中,与空白对照组比较,各给药组小鼠扭体次数均明显减少(P<0.05或P<0.01),末次给药30、60、120 min后Tr值明显升高(P<0.05或P<0.01)。在抗炎及机制实验中,与空白对照组比较,模型对照组小鼠致炎1、3、5 h后的足趾肿胀度明显升高(P<0.01),足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显降低(P<0.01),MDA、PGE_2水平明显升高(P<0.01),COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,阳性对照组和槐果碱高、中剂量组小鼠致炎3、5 h后的足趾肿胀度明显降低(P<0.05或P<0.01),槐果碱组小鼠足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA、PGE_2水平明显降低(P<0.01),COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:槐果碱具有较好的抗炎、镇痛作用,其作用机制可能与其抗氧化应激和抑制COX-2/PGE_2信号通路有关。     

芍芪多苷的抗炎及其作用机制研究

目的研究芍芪多苷(主要成分:芍药苷与黄芪甲苷)的抗炎作用及其作用机制。方法用棉球植入法制备大鼠棉球肉芽肿模型,分别给予阿司匹林(100mg.kg-1)、芍芪多苷(21.25、42.5、85mg.kg-1)灌胃,每日1次,连续7日后,检测肉芽肿净重。通过连续5日给予阿司匹林(100mg.kg-1)、芍芪多苷(21.25、42.5、85mg.kg-1)灌胃后,观察角叉菜胶诱导大鼠产生的足爪肿胀情况以及检测肿胀足爪中前列腺素E2(PGE2)的含量,探讨芍芪多苷的部分抗炎作用机制。结果芍芪多苷能明显抑制棉球植入法诱导的大鼠肉芽肿的增生及角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀,并能减少大鼠肿胀足爪中的炎症介质PGE2的含量。结论芍芪多苷有较强的抗炎作用,其作用机制与抑制炎症组织中PGE2的生成有关。     

模拟高原梭曼中毒磷脂酶 A_2 的变化及其在肺损伤中的作用

模拟高原梭曼中毒磷脂酶Ａ２的变化及其在肺损伤中的作用赵吉青魏相德吕宏宇胡贵方（第三军医大学毒理学教研室，重庆６３００３８）采用滴定法测定了在模拟高原４０００ｍ梭曼中毒后大鼠肺组织及肺灌洗液的磷脂酶Ａ２活性和伊文思蓝含量的变化．结果显示无论是单纯梭曼作...     

地塞米松影响血小板聚集、释放机理的探讨

通过对离体兔血小板研究发现:地塞米松(Dex)能抑制胶原诱导的血小板聚集、释放和血栓素A_2(TXA_2)生成等反应,而对花生四烯酸(AA)诱导的上述反应则无明显影响。本研究还发现,Dex能抑制血小板的磷脂酸A_2(PLA_2)活性,细胞外Ca~(2+)可部分拮抗Dex的上述作用,表明Dex的作用可能与其限制细胞外Ca~(2+)进入细胞内有关。Dex对血小板钙调素(CaM)和腺苷酸环化酶(AC)活性,以及对cAMP和cGMP的生成均无明显影响。     

环氧化酶-2催化的前列腺素信号在肝细胞癌中作用

肝细胞癌(HCC)患者总生存时间很短,目前尚无有效的二级预防和全身治疗。环氧化酶-2(COX-2)催化产生的前列腺素E2(PGE2)信号为HCC提供新的治疗具有重要的意义。本综述总结COX-2-PGE2-PGE2受体信号在HCC发生的机制,为有效的化学预防及新的治疗策略提供思路。     

调钙激素对前列腺素代谢的影响及对骨吸收作用的机制

报道两种调钙激素:甲状旁腺素(PTH)及降钙素(CT)对正常人外周血单个核细胞(MNC)的作用。实验结果表明:两种激素对MNC分泌前列腺素E_2(PGE_2)有增强作用,其作用随时间而增大,在120min时达到最高峰并趋于稳定,这种作用可被消炎痛抑制;同时观察到CT、PTH、PGE_1刺激MNC,胞内cAMP水平显著提高,其最佳作用分别为:CT为2.5min;PGE_1为2.5min;PTH为10min。     

大鼠肺磷脂酶A_2激活与肺中肾上腺素能受体平衡失调

本研究动态地检测了油酸所致大鼠肺αAR与βAR平衡失调发生发展过程中肺PLA_2活性的变化,结果发现:实验组大鼠肺组织中PLA_2活性显著高于对照组,并且分别与αAR增多和βAR减少呈正相关和负相关,应用PLA_2非特异性抑制剂—氯喹预先处理实验组大鼠,可防止αAR和βAR的平衡失调,维持两种受体的数量与亲和力于正常水平,明显地减轻αAR与βAR失衡所致的肺部病变,肺体系数明显减小,支气管肺泡灌洗液中蛋白质含量亦显著低于实验组。     

溃结康胶囊的抗炎作用机制

目的:研究渍结康胶囊的抗炎作用及其可能的机制.方法:通过小鼠耳肿胀、大鼠角叉菜胶足跖肿胀、大鼠棉球肉芽肿等实验观察其抗炎作用,并测定小鼠足爪中前列腺素E2(PGE2)、丙二醛(MDA)的含量.结果:溃结康胶囊能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀以及棉球肉芽肿的增生,并减少PGE2、MDA在炎症组织中的产生;对摘除肾上腺的小鼠亦可抑制二甲苯所致的耳肿胀.结论:溃结康胶囊具有一定的抗炎作用,其作用与抑制PGE2合成及脂质过氧化有关.     

原花青素抑制佐剂性关节炎大鼠PGE_2合成的机制

目的研究原花青素对佐剂性关节炎大鼠体内PGE2合成的抑制机理。方法建立大鼠佐剂性关节炎模型,EIA法测大鼠足爪炎症组织中PGE2的含量,RT PCR和Western blot分别检测大鼠腹腔巨噬细胞内COX 2 mRNA和蛋白的表达。结果原花青素显著降低佐剂性关节炎大鼠足爪炎症组织中的PGE2含量,下调大鼠腹腔巨噬细胞COX 2 mRNA和蛋白的表达。结论原花青素对佐剂性关节炎大鼠体内PGE2合成的抑制作用可能与其抑制COX 2 mRNA和蛋白表达有关。     

布洛芬川芎嗪酯的抗炎机制

目的探讨布洛芬川芎嗪酯(ITE)的抗炎机制。方法采用角叉菜胶致炎模型测定炎症渗出液中前列腺素E2(PGE2)和丙二醛(MDA)含量,测定小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和红细胞过氧化氢酶(CAT)活力并测定大鼠肾上腺质量及Vc含量的变化。结果ITE能够显著降低炎症渗出液中PGE2和MDA含量,显著提高小鼠血清SOD和红细胞CAT活力,对大鼠肾上腺质量及Vc含量无影响。结论ITE抗炎作用可能是通过抑制环氧化酶(COX)、抗自由基、抗氧化作用实现的,而与垂体肾上腺皮质功能轴无关。     

磷脂酶A_2抑制剂及抗氧化剂对内毒素所致生物膜损伤的保护作用

研究磷脂酶Ａ２抑制剂及抗氧化剂对内毒素所致红细胞膜损伤的保护作用。结果表明：磷脂酶Ａ２抑制剂氯丙嗪及地塞米松能明显改善内毒素所致的红细胞膜磷脂降解及脂质过氧化反应的增强，抗氧化剂维生素Ｅ则具有显著的抗氧化能力。提示：由磷脂酶Ａ２激活所介导的膜磷脂降解及脂质过氧化在内毒素所致生物膜损伤中具有重要意义。     

白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E_2的作用及部分机制研究

白芍总甙（ＴＧＰ，０．０１～１００ｍｇ·Ｌ－１）对亚适浓度Ａ２３１８７（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）激活的大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）产生的前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）呈现低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。而ＴＧＰ对最适浓度Ａ２３１８７（１μｍｏｌ·Ｌ－１）激活的ＰＭΦ产生的ＰＧＥ２呈浓度依赖性的抑制作用，其ＩＣ５０为１６．７ｍｇ·Ｌ－１。在整体模型上，ＴＧＰ（５０ｍｇ·ｋｇ－１×１０ｄ）能使佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠ＰＭΦ产生过高的ＰＧＥ２恢复正常水平。采用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定ＴＧＰ对Ａ２３１８７（１μｍｏｌ·Ｌ－１）诱导正常大鼠ＰＭΦ胞内游离钙离子浓度［Ｃａ２＋］ｉ，发现ＴＧＰ（≤１０ｍｇ·Ｌ－１）对ＰＭΦ［Ｃａ２＋］ｉ无明显影响，而ＴＧＰ在（１０～１００ｍｇ·Ｌ－１）时，对ＰＭΦ［Ｃａ２＋］ｉ有一定抑制作用。提示高浓度ＴＧＰ对ＰＧＥ２的负向调节作用可能与抑制细胞内钙有关。     

前列腺素E2凝胶和催产素促宫颈成熟和引产效果的比较

比较产道内局部应用ＰＧＥ２凝胶与静脉滴注催产素促宫颈成熟及引产效果。将１００例单胎，头位，足月妊娠的初产妇随机分为两组，每组各５０例，一组于宫颈管内或阴道后穹隆局部应用ＰＧＥ２凝胶－ＰＧＥ２组，一组用静脉滴注催产素作为对照组。     

前列腺素E1治疗肢体动脉硬化性闭塞症的临床疗效

目的探讨前列腺素E1(PGE1)治疗肢体动脉硬化性闭塞症(ASO)的临床疗效和安全性.方法36例ASO患者给予PGE1治疗,100μg/d,ivgtt,疗程14d,观察治疗前后患者症状、无痛性行走距离、踝臂压力比率、患肢胫后动脉平均血液流速的变化以及不良反应.结果86.1%患者自觉症状改善或明显改善;无痛性行走距离由(248.1±78.2)m延长至(336.2±86.4)m;踝臂压力比率由0.61±0.32增至0.90±0.43;患肢胫后动脉平均血液流速也由(2.1±1.1)上升至(3.5±1.1)cm/s.除了注射部位疼痛外,其他不良反应较少见.结论PGE1对ASO有较好的疗效.     

注射用胶原酶治疗腰椎间盘突出症体外作用机制

目的研究注射用胶原酶对磷脂酶A2活性的影响及对3种类型胶原蛋白的水解效率。方法不同剂量的胶原酶在不同时间内水解磷脂酶A2,其水解产物检测是通过SDS PAGE分析确认;以卵磷脂作为磷脂酶A2的底物,在反应体系中分别加入不同剂量的胶原酶以考察其对磷脂酶A2活性的影响;利用Lineweave r Burk双倒数法,求得磷脂酶A2水解卵磷脂的米氏常数(Km)以及反应体系含有胶原酶时的表观Km;分别以Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型胶原蛋白为底物,在100 min内,考察每个反应体系在间隔10 min时产物生成量,以比较注射用胶原酶对不同类型胶原蛋白的水解效率。结果注射用胶原酶不水解磷脂酶A2,但对磷脂酶A2活性具有抑制作用,且随胶原酶剂量的加大,抑制作用也随之增强,磷脂酶A2水解卵磷脂的Km为0.95 mol.L-1,含有胶原酶时的表观Km为3.76 mol.L-1;注射用胶原酶对3种类型胶原蛋白水解活性不同,其水解速率是Ⅲ型>Ⅱ型>Ⅰ型。结论胶原酶在体外对磷脂酶A2活性的抑制作用是竞争性;在3种类型胶原蛋白中,对Ⅲ型的水解作用最强。     

维拉帕米对烫伤大鼠心肌的保护作用

观察维拉帕米（Ｖｅｒ）对３０％ＴＢＳＡⅢ°烫伤大鼠心肌损伤的保护作用。大鼠烫伤后给予Ｖｅｒ１ｍｇ·ｋｇ－１·４ｈ－１ｉＰ，能显著减少烫伤后心肌细胞内磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放和心肌组织内丙二醛生成。保护超氧化物歧化酶活性，抑制内源性磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）激活。结果提示：Ｖｅｒ对烫伤大鼠心肌损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化及抑制ＰＬＡ２激活而发挥膜稳定作用有关。