海马内非NMDA及GABA-A受体在青霉素致痫及电针抗痫中的作用

研究６，７ｄｉｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ２，３ｄｉｏｎｅ（ＤＮＱＸ）和荷包牡丹碱（Ｂｉｃ）在青霉素致痫及电针抗痫中的作用．方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ｎ＝５３）海马内微量注入青霉素１μＬ（０２４μｇ），以脑电记录及其功率谱分析作为癫痫发作的指标．结果：电针和ｎｏｎＮｍｅｔｈｙｌＤａｓｐａｒｔａｔｅ（非ＮＭＤＡ）受体竞争性拮抗剂ＤＮＱＸ能部分抑制癫痫发作，电针和ＤＮＱＸ１μｇ合用时能加强对癫痫的抑制；而Ｂｉｃ可使电针对癫痫的抑制减弱．结论：海马内ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂能部分翻转电针的抗痫作用，而电针和非ＮＭＤＡ受体拮抗剂有协同抗痫作用．     

一氧化氮在大鼠血浆和心肌组织中含量的测定与比较

目的：对正常大鼠血浆和心肌组织中的NO含量进行了测定和比较,以期为心衰大鼠其改变提供切实可信的参照数据体系。方法：采用硝酸还原比色法测定心肌组织和血浆中NO含量。结果：在实验大鼠心肌组织和血浆中均存在一氧化氮这一重要神经活性递质,并且NO在血浆和心肌组织中的含量不尽相同,前者明显低于后者,差异显著,具有统计学意义。结论：NO在血浆中低于心肌组织中的含量,差异显著,具有统计意义。     

二氢石蒜碱对离体海马脑片缺氧/复氧损伤的保护作用及与NO的关系

目的:观察二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤的保护作用以及与NO的关系.方法:采用大鼠离体海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤模型,记录群峰电位(PS)恢复幅度和恢复率及检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性和NO含量变化.结果:与H/R模型组比较,二氢石蒜碱1×10-6和1×10-5 mol·L-1浓度显著增加H/R损伤后PS恢复幅度[(94.3±49.1)%,(71.0±41.4)%vs(14.2±34.7)%,P＜0.05]和恢复率(P＜0.05);降低孵育液中LDH的活性[(250.57±12.57),(200.74±23.71)vs(300.57±16.08)U·L-1,P＜0.05～0.01]和NO量[(0.64±0.04),(0.02±0.06)V8(4.62±0.29)mmol·L-1,P＜0.01].结论:二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤有保护作用,与降低NO产生有关.     

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。     

腺苷A1受体和NMDA受体在海马齿状回突触传递活动中的关系

目的探讨腺苷A₁受体阻断剂对海马齿状回(DG)突触传递活动的影响及其与NMDA受体的关系。方法 采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法,观察腺苷A₁受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)与NMDA受体激动剂、阻断剂在海马DG基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性。结果DPCPX(6 mg·L^-1,5 μL,icv)或NMDA(0.2 mg·L^-1,5 μL,icv)不影响大鼠海马DG突触传递活动,DPCPX对icv NMDA后高频刺激诱导已形成的LTP维持也无影响;预先给予DPCPX后则可显著增强NMDA的海马DG基础突触传递活动和LTP;AP₅(0.5 mg·L^-1,5 μL)阻断NMDA受体后对LTP的抑制作用不受DPCPX的影响,但预先给予DPCPX则可取消AP₅对LTP的抑制作用。结论DPCPX不影响海马DG突触传递活动,但可影响NMDA受体的效应,增强NMDA受体在海马DG突触传递活动中的作用。     

腺苷A1受体和NMDA受体在海马齿状回突触传递活动中的关系

目的　探讨腺苷A1受体阻断剂对海马齿状回 (DG)突触传递活动的影响及其与NMDA受体的关系。方法采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法 ,观察腺苷A1受体特异性阻断剂 8 环戊 1,3 二丙基黄嘌呤 (DPCPX)与NMDA受体激动剂、阻断剂在海马DG基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性。结果　DPCPX(6mg·L- 1,5μL ,icv)或NMDA(0 2mg·L- 1,5μL ,icv)不影响大鼠海马DG突触传递活动 ,DPCPX对icvNMDA后高频刺激诱导已形成的LTP维持也无影响 ;预先给予DPCPX后则可显著增强NMDA的海马DG基础突触传递活动和LTP ;AP5(0 5mg·L- 1,5μL)阻断NMDA受体后对LTP的抑制作用不受DPCPX的影响 ,但预先给予DPCPX则可取消AP5 对LTP的抑制作用。结论　DPCPX不影响海马DG突触传递活动 ,但可影响NMDA受体的效应 ,增强NMDA受体在海马DG突触传递活动中的作用     

氯胺酮对幼龄小鼠自主活动的影响和致遗忘作用及其与GABA_A、NMDA受体的关系

目的:观察氯胺酮对幼龄小鼠自主活动和遗忘作用的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A(GABAA)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法:将幼龄小鼠均分为3大组分别用于自主活动、避暗和跳台实验,每大组再各分为8小组(n=10):A组[生理盐水(NS)+人工脑脊液(aCSF)]、B组(氯胺酮+aCSF)、C组和D组[NS+GABAA受体特异性阻滞药荷包牡丹碱(Bic)0.10、0.20mg/kg]、E组和F组(氯胺酮+Bic0.10、0.20mg/kg)、G组(NS+NMDA60ng)、H组(氯胺酮+NMDA60ng);氯胺酮100mg/kg或NS于测试前20min腹腔注射,aCSF或Bic或NMDA于测试前5min侧脑室注射。以5min内自主活动次数评估各组小鼠自主活动,以避暗和跳台实验测定的避暗潜伏期、跳台潜伏期和错误次数评估小鼠训练后48h内的遗忘指标。结果:与A组比较,B组、E组、F组、H组小鼠自主活动次数均明显增加(P<0.05或P<0.01);与B组比较,C组、D组小鼠自主活动次数均明显减少(P<0.05或P<0.01)。避暗和跳台实验中,训练后24h与A组比较,B组、E组、F组小鼠的错误次数均明显增加,潜伏期均明显减少;与B组比较,C组、D组、G组、H组小鼠的错误次数均明显减少、潜伏期均明显增加(P<0.05或P<0.01)。训练后48h时各组间上述指标均无明显差异。结论:氯胺酮可致幼年小鼠自主活动次数增加且有显著致遗忘作用;NMDA受体是氯胺酮致遗忘作用的重要靶位,而GABAA受体则不是。     

一氧化氮合酶在肺癌中的表达及其与微血管形成的关系

为研究诱导型一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide sythase,i NOS)在肺癌中的表达及其与血管形成和淋巴结转移的关系 ,采用免疫组化 S-P法检测 5 2例肺癌中 i NOS和血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达 ,同时检测微血管密度 (microvessel density,MVD)。结果显示 ,i NOS在肺癌中表达与肿瘤血管形成、淋巴结转移密切相关 ,但它可能不参与VEGF诱导血管生成的作用 ,而通过另外途径产生效应     

缺氧复氧诱导的大鼠海马神经元凋亡和一氧化氮合酶表达变化及银杏叶提取物的作用

目的:观察银杏叶提取物(EGb)及其活性成份银杏总内酯(Gin)对缺氧再复氧诱导的大鼠海马神经元凋亡及一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)表达影响。方法:选用胎龄15d的SD胎鼠的大脑海马细胞进行原代培养,建立缺氧再复氧海马神经元损伤模型。实验分以下几组:正常组、缺氧复氧组、EGb组、Gin组、阳性对照组(MK801组)。应用TUNEL原位末端标记法定量分析细胞凋亡以及NADPHd组织化学染色法观察细胞NOS的表达。结果:(1)TUNEL免疫细胞化学染色结果显示,预先加入EGb和Gin的药物组神经元的凋亡率明显低于缺氧复氧组;(2)NADPHd组织化学染色结果显示,预先加入EGb和Gin的药物组抑制神经元NOS表达,NADPH阳性细胞减少。结论:EGb及其活性成份Gin对缺氧再复氧损伤的海马神经元具有保护作用,可部分拮抗缺氧再复氧条件下体外培养的海马神经元的凋亡,抑制NOS的表达。     

妊娠高血压综合征患者血浆内皮素、一氧化氮水平的变化

目的：探讨妊高征患者血浆内皮素、一氧化氮水平变化。方法：应用放射免疫法测定30例正常岳娠妇女及38例妊高征患者的血浆内皮素一氧化氮。结果：妊高征患者血浆内皮素水平高于正常妊娠组（P〈0．01），血浆一氧化氮水平低于正常妊娠组（P〈0．01）。妊高征患者血浆内皮素水平与平均动脉压（MAP）呈明显正相关，血浆一氧化氮水平与平均动脉压呈明显负相关。结论：血浆内皮素一氧化氮水平的变化在妊高征病理生理过程中起重要作用。     

NO对红藻氨酸癫痫发作和IL-6表达的影响

目的　探讨脑内一氧化氮 (NO)介质对癫痫发作及白细胞介素 6(IL 6)表达的影响。方法　采用红藻氨酸 (KA)诱导大鼠癫痫发作 ,以一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂L 硝基精氨酸 (L NNA)和NO前体L 精氨酸 (L Arg)进行干预 ,从行为学评估及形态学的角度 ,对KA癫痫发作和IL 6的相关变化做了观察。结果　一次惊厥剂量的KA (1 0mg·kg- 1 )可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作 ,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL 6免疫反应(IL 6ir)的快速升高与增强。而经L NNA(50mg·kg- 1 )或与其等摩尔量的L Arg(40mg·kg- 1 )预处理后 ,其癫痫行为发生了明显变化。L NNA促进和加重了癫痫发作 ,KA给药后 3h许多动物死亡 ,而L Arg可使癫痫发作行为减缓。与行为干预相对应 ,L NNA对海马结构等相关脑区内的IL 6ir有明显的上调作用 ,L Arg则显示出相反的效应。结论　内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用 ,对IL 6的快速表达具有下调作用 ,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨     

Role of adventitial nitric oxide in vascular hyporeactivity induced by lipopolysaccharide in rat aorta

This study was designed to elucidate the role of the adventitia in NO-mediated vascular effects of lipopolysaccharide (LPS). After incubation of rat aorta with LPS, the adventitia generated 3.5 times more nitrite plus nitrate than a corresponding segment of media. Control media covered by adventitia from LPS-treated aortic rings exhibited a 4 fold elevated level of cyclic GMP. Medial layers from LPS-treated aortic rings (like LPS-treated adventitia-intact rings) exhibited a decrease in sensitivity to noradrenaline (NA) that was reversed by 1H-(1,2,4)oxadiazolo(4,3-a)quinoxalin-1-one (1 μM) or N^ω-nitro-L-arginine methylester (0.3 mM). However, in contrast to LPS-treated adventitia-intact rings, medial layers showed no reduction in maximal contraction to NA and virtually no relaxation to L-arginine. These data indicate that in blood vessels exposed to LPS, the adventitia is a more powerful source of NO than the media. The adventitia-derived NO can reach soluble guanylyl cyclase in the medial layer and contribute greatly to vascular hyporeactivity and L-arginine-induced relaxation observed in blood vessels exposed to LPS.     

Role of dorsal hippocampal cannabinoid receptors and nitric oxide in anxiety like behaviours in rats using the elevated plus-maze test

1. The important role of the cannabinoid system in the modulation of anxiety like behaviours in clinical and experimental studies has been proposed. However, investigations into this effect of cannabinoids has produced contradictory results. It has been reported that different neurotransmitters, such as nitric oxide (NO), are involved in the behavioural effects of cannabinoids. The hippocampus is also an important brain region in the modulation of anxiety in which CB1 receptors are densely expressed. The present study was designed to evaluate the interactions between cannabinoid and NO systems in the CA1 brain region of the rats using the plus-maze test. 2. Rats were anaesthetized with ketamine and xylazine and special cannulas were inserted stereotaxically into the CA1 region of the dorsal hippocampus. After 1 week recovery, the effects of intra-CA1 administration of WIN55212-2 (1, 2.5 and 5 microg/rat), AM251 (2, 10 and 50 ng/rat), L-arginine (0.01, 0.1 and 1 microg/rat) and N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; 1, 10 and 100 ng/rat) on percentage open arm time (%OAT) and percentage open arm entries (%OAE) were determined. Moreover, the effects of pretreatment with AM251 (2 ng/rat), L-arginine (0.01 microg/rat) and L-NAME (1 ng/rat) on the response induced by intra-CA1 administration of WIN55212-2 were also assessed. 3. The administration of either L-arginine or L-NAME into the CA1 region produced significant anxiogenic-like responses, whereas administration of AM251 induced anxiolytic effects. Intra-CA1 injection of WIN55212-2 produced a significant anxiogenic-like effect that was reversed by AM251 and was also altered by L-NAME, but not by L-arginine. 4. These data imply that cannabinoids may have anxiogenic-like effects in the CA1 region of the hippocampus in which CB1 receptors and NO may be involved.     

四逆汤对失血性休克家兔一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的影响

目的：探讨中药四逆汤对失血性休克家兔一氧化氮的影响。方法：采用动物分组对照实验，测量不同状态下动物血浆一氧化氮和一氧化氮合酶(NOS)的变化。结果：与休克前比较，休克组的家兔血浆一氧化氮水平各时段均明显提高(P＜0．01)，而治疗组仅在治疗后30min家兔一氧化氮及NOS水平明显提高(P＜0．01)，其他时段与休克前比较，未见显著差异(P＜0．01)，且休克后lh、4h、8h休克组一氧化氮水平显著高于治疗组(P＜0．01)。经药物治疗的失血性休克家兔血浆一氧化氮水平明显降低。     

L-精氨酸、L-硝基精氨酸对红藻氨酸诱导大鼠癫痫及其海马结构中iNOS mRNA表达的影响

目的　观察诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在红藻氨酸(KA)癫痫大鼠海马内的表达及L 精氨酸 (L Arg)和L 硝基精氨酸 (L NNA)慢性干预的影响。方法　采用惊厥剂量的KA(1 0mg·kg- 1 )诱导大鼠癫痫发作 ,以NOS抑制剂L NNA(50mg·kg- 1 )和NO前体L Arg(40mg·kg- 1 )进行干预 ,对大鼠的癫痫发作行为及KA后不同时间点的海马内i NOSmRNA ,通过RT PCR观察其表达。结果　KA可使动物发生时间相关性癫痫发作 ,L NNA预处理后使KA诱导的癫痫发作明显加重 ,而L Arg预处理后使KA诱导的癫痫发作减弱。iNOSmRNA在KA处理后 3h开始有微弱的表达 ,且随着时间的延长逐渐增加 ,2 4h达到最高水平 ,2d及3d时未见表达 ,但 7d时又出现高表达 ;经L NNA预处理的动物 ,KA后 1h其海马结构中未出现iNOSmRNA ,但L Arg预处理后再给予KA后 1h ,可见微弱的iNOSmRNA表达。结论　红藻氨酸给药后一定时间 ,癫痫大鼠海马结构中可出现iNOSmRNA表达 ,L Arg慢性干预也有一定影响     

骨关节炎患者血清和关节液一氧化氮及其合成酶变化的意义

目的探讨骨关节炎(OA)患者血清及关节液中一氧化氮(NO)和诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)与病情程度及活动性的关系.方法对30例轻度(n=7)、中度(n=12)、重度(n=11)骨关节炎患者及24例健康对照者血清及关节液中NO、iNOS、ESR、CRP的含量进行测定.结果中、重度骨关节炎组血清中NO、iNOS水平比健康组升高(P＜0.01);三组骨关节炎关节液中NO、iNOS水平均比对照组明显升高(P＜0.001);重度骨关节炎组血清中NO、iNOS水平与关节液中NO、iNOS水平呈正相关(r=0.589,P＜0.01);重度骨关节炎组关节液中NO、iNOS水平与ESR、CRP呈正相关(r=0.428,p＜0.05).结论iNOS及其产生的NO参与了OA的病变过程,是OA病程发展的重要机制.     

罗红霉素通过诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮途径抑制哮喘大鼠气道炎症

目的探讨罗红霉素对哮喘大鼠支气管诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)的影响。方法24只成年哮喘大鼠随机分成对照组、哮喘组以及罗红霉素组。对支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸性粒细胞计数,免疫组织化学检测大鼠支气管上皮细胞iNOS蛋白表达,RT-PCR检测肺组织iNOS mRNA表达,分光光度计检测肺组织iNOS活性及NO含量。双抗体夹心法检测肺组织白细胞介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)。结果哮喘组大鼠BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞分类分别为(7.28±1.65)×108.L-1、(7.73±1.54)%,均高于对照组(3.76±0.97)×108.L-1、(1.27±0.60)%;罗红霉素组BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞分类分别为(5.68±0.95)×108.L-1、(5.54±1.53)%,明显低于哮喘组,差异有统计学意义。哮喘组肺组织IL-4浓度、iNOS活性及NO含量高于对照组,罗红霉素组肺组织IL-4浓度、iNOS活性及NO含量低于哮喘组。哮喘组肺组织IFN-γ浓度低于对照组,罗红霉素组肺组织IFN-γ浓度高于哮喘组。哮喘大鼠支气管上皮细胞iNOS蛋白及肺组织iN-OSmRNA表达分布吸光度值分别为(0.25±0.06)、(0.52±0.14),较对照组[(0.14±0.05),(0.33±0.05)]明显增强;但罗红霉素组iNOS蛋白及mRNA表达为(0.15±0.03)、(0.35±0.07),均明显较哮喘组减弱。结论罗红霉素通过干预哮喘大鼠气道IL-4、IFN-γ以及iNOS/NO体系,抑制哮喘气道炎症反应。     

大鼠对氟西泮抗痫耐受和依赖时海马中一氧化氮合酶的变化

目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用。方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型。运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化。结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义。两组NOS活性均显著高于各自的对照组。结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因素之一。