庆大霉素中毒性耳聋

庆大霉素目前仍是主要的致聋抗生素，庆大霉素中毒性耳聋的发病机制包括自由基损伤学说、内耳微循环障碍学说、毛细胞线粒体功能失常学说、细胞凋亡等，并发现一些与耳聋相关的基因。聚DL-天冬氨酸（PAA）、表皮生长因子（EGF）表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、神经营养凼子3（NT3）、高压氧等对庆大霉素的耳毒性有一定的拈抗作用。中医药丹参、天鼓冲剂、复聪片、耳聋左慈丸等也可减轻庆大霉素的耳毒性。庆大霉素中毒性耳聋基因治疗具有良好的前景。制造一种由病毒DNA序列和非病毒载体结构共同组成的复合型载体，也许是未来基因治疗载体得到完善、基因治疗得到突破性进展的着手点之一。     

丹参对顺铂耳蜗毒性的防护作用

目前有研究发现一氧化氮(nitric oxide,NO)与顺铂导致的内耳毒性关系密切,增加的NO可能参与了顺铂的耳毒性作用。近来又有文献报道,丹参salvia miltiorrhiza)可以通过降低一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性以降低庆大霉素耳毒性。但是,丹参能否降低顺铂耳毒性,是否通过影响NOS表达来实现,目前尚未见报道。本研究拟采用顺铂内耳中毒的动物模型,通过免疫组织化学、图像分析、听性脑干反应测定、电镜观察等方法,来探讨顺铂耳蜗毒性的机制,以期寻求防治顺铂耳蜗毒性损伤的有效药物。     

神经营养因子3基因转染对庆大霉素性耳聋保护作用的实验研究

目的 :探讨阳离子脂质体介导的神经营养因子 3(NT3)基因转染对豚鼠庆大霉素性耳聋的保护作用。方法 :将携带外源性基因NT3的重组真核表达载体 pIRES2 EGFP NT3与阳离子脂质体复合物注入豚鼠耳蜗 ,术后给予庆大霉素肌肉注射 (12 0mg/kg) 14d ,分别于停药后 1d、2周进行听性脑干反应 (ABR)及畸变产物耳声发射 (DPOAE)测听并观察转染基因在耳蜗的表达和分布及耳蜗毛细胞受损情况。结果 :NT3组DP gram幅值降低较对照组明显减轻 ,ABR阈值升高亦无对照组显著 (P <0 .0 5 )。耳蜗基底膜FITC phalloidin染色见NT3组耳蜗毛细胞的缺失较对照组明显减轻。结论 :阳离子脂质体介导的NT3基因转染对豚鼠庆大霉素性耳聋具有一定程度的保护作用。     

Cx26、Cx30与非综合征耳聋的研究现状及基因治疗的展望

遗传性耳聋可分为综合征性耳聋(syndromic hearing loss,SHL)和非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing loss,NSHL)。目前与遗传性耳聋关系最密切的两种连接蛋白是Cx26和Cx30,二者在耳蜗的生理功能上起着举足轻重的作用。随着人们对生活质量要求的提高,众多耳聋患者的听力亟待解决,目前基因治疗被认为是耳聋治疗最有希望的方法之一。本文就连接蛋白26、30与非综合征性耳聋的研究现状及耳聋基因治疗常用载体、常用治疗基因及内耳基因转导途径等方面的最新研究进展进行综述。     

喉癌中免疫组化显示的转化生长因子-α和表皮生长因子

转化生长因子-α(TGF-α)和表皮生长因子(EGF)是刺激上皮增生的多肽物质。这两种多肽行使其生物效应与表皮生长因子受体(EGF受体)相互作用导致DNA合成细胞分裂。EGF受体存在于许多正常细胞及增生部位的上皮中。TGF-α最先在培养的条件下引起正常哺乳动物细胞的可逆性转化而被发现和确认。免疫反应性TGF-α现已被证实存在于肺、胰、结肠、膀胱、卵巢、胃等的恶性肿瘤中和神经胶质瘤中。人的某些外分泌腺、小肠的Paneth氏细胞及肾脏则发现有EGF。EGF在恶性肿瘤中也已被检出,学者们提出EGF可作为胃癌高度恶性变的一种生物标记。采用免     

感音性耳聋的药物治疗进展

耳聋是影响健康的主要疾病之一,感音神经性耳聋的病因复杂,包括:噪声暴露、衰老、病毒和细菌感染、耳毒性药物、缺血、自身免疫、基因、内分泌疾病等.各种不同病因导致的感音神性聋的分子和细胞病理机制还不清楚.耳聋可能与多种分子、生化、生理改变(如DNA损伤、线粒体功能下降、细胞内液改变、血管功能下降、细胞膜弹性下降等)有关.研究表明,活性氧物质(reactive oxy-gen species,ROS)和谷氨酸兴奋毒性是感音神性耳聋发病机制之一.感音神经性耳聋是可以预防和治疗的.本文对治疗和可能预防感音性耳聋疾病的药物进行综述.     

氨基糖甙类抗生素致聋的家族性与交叉易感性

对3个家族中氨基糖甙类抗生素中毒性耳聋患者的家族进行调查及分析，发现几种氨基糖甙类药物之间存在家族性和交叉易感性，即在有家族性耳毒性药物致聋的家族成员中，应用任何一种氨基糖甙类抗生素，都比一般人容易发生耳中毒；即使用量不大，也易引起严重后果，特别是年幼者。此种家族性与交叉易感性属常染色体显性遗传。提示临床医生用药前应仔细询问病史，特别是有母系家族耳聋史者应禁用氨基糖甙类全部抗生素，以预防子代耳聋的发生。     

FK506拮抗庆大霉素耳毒性的实验观察

目的 初步探讨FK506拮抗庆大霉素耳毒性的效果。方法 通过分别检测庆大霉素损伤组与庆大霉素加不同剂量FK506（1mg、2mg）保护组实验动物听性脑干反应(ABR)阈值的变化,并结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶（SDH)染色方法观察动物耳蜗形态学变化,观察FK506拮抗庆大霉素耳毒性的作用。结果 实验动物的听觉生理检查显示FK506能够拮抗庆大霉素耳毒性,FK506保护组动物听阈明显低于庆大霉素损伤组(P<0.01),随剂量增加,保护作用越明显;同时形态结果显示FK506保护组外毛细胞缺失明显少于庆大霉素损伤组(P<0.01)。结论 FK506对庆大霉素引起的耳毒性有拮抗作用。     

东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性聋的预防作用

本研究通过耳廓反射、耳蜗生物电和耳蜗铺片等所得资料,观察东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性聋的预防作用。结果表明,东莨菪碱能减轻庆大霉素的耳毒性作用,具体表现在能减轻听力下降程度、延长听力变化出现的时间。     

庆大霉素肾毒性和耳毒性的关系实验研究及其与中医肾虚相关性探讨

我们应用血浆尿素氮、血浆肌酐、脑干电位、肾脏组织病理和耳蜗铺片观察庆大霉素引起的豚鼠肾功能和听功能改变，以及肾小管和耳蜗毛细胞的病理改变，发现用药期间，在出现耳毒作用之前先出现了肾毒作用，在出现耳毒作用时豚鼠表现为中医肾虚证候．实验证实肾功能的变化是耳中毒的先兆，提示临床上应用庆大霉素过程中，可以通过监测肾功能指标，若发现肾功能损害可以及早停药，可防止中毒性聋的发生；且发现实验结果与中医肾主耳理论相吻合，由此笔者提出庆大霉素中毒性聋中医肾虚假说，并探讨了肾毒性和耳毒性关系与中医肾虚的相关性．     

丹参注射液对豚鼠耳蜗毛细胞的影响

目的观察丹参注射液对豚鼠庆大霉素耳中毒引起的耳蜗毛细胞酸性磷酸酶变化的影响。方法选用耳廓反射正常,体重250g～300g的健康杂色豚鼠,雌雄不限,随机分成3组,正常对照组15只,肌肉注射生理盐水2ml/(kg·d);庆大霉素组15只,肌肉注射庆大霉寨80mg／(kg·d);丹参注射液组15只,腹腔注射丹参注射液6mg／(kg·d),然后肌肉注射庆大霉素同庆大霉素组。各组动物连续注射药物均20天。用脑干听觉诱发电位(auditory brainstem response audiometry,ABR)检查豚鼠的听阈变化情况;用组织化学方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化情况。结果正常对照组、庆大霉素组和丹参注射液组动物的ABR阈值分别为：(34.50±1.22)dB peSPL、(34.25±1.18)dBpeSPL和(34.39±1.27)dB peSPL;用药后第22天,反应阈值分别为：(34.65±1.32)dB peSPL、(71.25±24.73)dB peSPL和(41.05±10.93)dB peSPL。对照组分别与庆大霉素、丹参注射液组比较,差异显著(t=8.097,3.184,P＜0.01);丹参注射液组与庆大霉察组比较,有显著性差异(t=6.118,P＞0.01)。耳蜗铺片光镜下观察毛细胞酸性磷酸酶染色：正常对照组呈棕褐色,显色分布均匀,毛细胞排列整齐;庆大霉素组毛细胞依动物耳聋程度不同而出现不同程度染色缺失,庆大霉素组染色缺失显著,丹参注射液组染色缺失轻,两组比较有明显差异。结论丹参注射液能明显降低庆大霉素的耳毒性;保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性,降低庆大霉素对溶酶体的损坏而造成的毛细胞自溶性损伤,是丹参注射液降低庆大霉索耳毒性的机制之一。     

腺相关病毒在耳聋基因治疗上的应用

由于腺相关病毒具有独特的载体优势,越来越多地被应用在基因治疗中。大量文献表明,腺相关病毒可以携带目的基因通过不同手术途径成功导入遗传性耳聋动物模型,在毛细胞,血管纹,支持细胞,螺旋神经节细胞等成功表达,实现形态学和功能学的恢复。本文总结应用腺相关病毒进行耳聋基因治疗的研究进展,突出其优势,总结成功经验及存在问题,为未来腺相关病毒在耳聋中的应用提供新思路。     

鼓室注射地塞米松治疗突发性感音神经性聋

经外耳道-中耳鼓室途径直接用药到内耳不是新的概念。1990年开展的经鼓室注射庆大霉素治疗梅尼埃病,使鼓室用药治疗内耳疾病技术在近年快速发展。鼓室用药有优于胃肠外或静脉给药的优点：靶向性好、用药量少而局部药物浓度高。除鼓室注射利多卡因治疗耳鸣外,目前鼓室使用的药物主要为庆大霉素和类固醇激素,将来抗氧化剂、耳保护药物（全身用耳毒性药物,如抗生素、抗肿瘤药物联合鼓室用药）、神经生长因子、基因治疗载体（治疗代谢或遗传疾病或后天缺陷）等也有望广泛用于内耳疾病治疗,因此,这种方法具有重要的临床意义。     

聚酰胺-胺型纳米载体在基因治疗中的应用

高效、安全和靶向的载体系统是基因治疗成功的关键。病毒载体系统因毒性、免疫原性等安全隐患．其临床应用受到很大限制;而非病毒载体系统转染效率一直不如前者。近年来出现的纳米微粒基因转移技术有可能突破这一窘境,使基因治疗成为临床常规治疗手段。     

酷似神经纤维瘤型的耳神经梅毒1例报告

患者为75岁男性,右耳突发性听力下降、耳鸣、间歇性眩晕。长期左耳聋伴轻度耳漏。无外伤和耳毒性药物使用及耳聋家族史。45年前,曾有一次婚外性行为。检查:右耳鼓膜完整,左下鼓膜大穿孔伴粘脓性分泌物,分泌物培养阴性。右耳骨导消失,左耳骨导重度感音神经性聋。意识清楚,神经系统检查阴性。常规血液化验,胸片和颞骨CT冠状位正常。给予庆大霉素,复方-阿莫克率和地塞米松治疗左耳慢性中耳炎合并迷路炎10天,眩晕和耳漏缓解,停药后又发作。3周后,性病研究室(VDRL)实验和密螺旋体苍白球明胶蛋白封闭试验(TPHA)阳性。同时出现左侧不完全性周围…     

氨基糖苷类抗生素致聋的家族性与交叉易感性

对３个家族中氨基糖甙类抗生素中毒性耳聋患者的家族进行调查及分析，发现几种氨基糖甙类药物之间存在家族性和交叉易感性，即在有家族性耳毒性药物致聋的家族成员中，应用任何一种氨基糖甙类抗生素，都比一般人容易发生耳中毒；即使用量不大，也易引起严重后果，特别是年幼者。此种家族性与交叉易感性属常染色体显性遗传。提示临床医生用药前应仔细询问病史，特别是有母系家族耳聋史者应禁用氨基糖甙类全部抗生素，以预防子代耳聋的     

腺相关病毒载体的制备及其在耳蜗转基因研究中的应用

耳蜗基因治疗已成为人们积极探索的耳聋治疗方法之一，病毒载体的应用使耳蜗基因治疗取得了进展e腺坦关病毒（adeno—associated virus，AAV）作为新兴的基因治疗载体在耳蜗基因治疗研究中具有广泛的应用前景。本文就AAV载体的制备及检测方法，AAV载体各血清型对耳蜗内各种细胞的转导率，AAV载体的安全性以及AAV载体转导目的基因在耳蜗基因治疗研究中的应用进行综述。     

治愈药物性聋二例分析

药物性聋即由药物引起的感音神经性听力减退 ,为儿童后天性耳聋的主要原因之一。已知的耳毒性药物有百余种 ,包括抗生素、利尿剂、抗癌药、抗疟药等 ,其中 ,以氨基糖甙类抗生素引起的耳聋最为多见 ,临床上很难治愈。近来 ,遇 2例药物性聋患者得到治愈 ,报告如下。1　临床资料例 1,男 ,5个半月 ,体重 7ｋｇ ,因迁延性肺炎给予青霉素80万Ｕ静脉滴注 ,每天二次 ,庆大霉素 2 .4万Ｕ静脉滴注 ,每天一次 ,庆大霉素 2万Ｕ雾化吸入 ,每天二次。 7天后 ,家长发现患儿对声音反应迟钝就诊 ,患儿以前无耳毒性药物使用史。体格检查 :一般情况可 ,无哭闹不…     

表皮生长因子治疗创伤性鼓膜穿孔疗效Meta分析

目的 通过应用表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)与安慰剂(或空白组)治疗鼓膜穿孔的疗效对比,系统评价EGF治疗创伤性鼓膜穿孔的临床疗效.方法 检索PubMed、EMBASE、Cochrane、万方和知网等数据库中使用EGF治疗鼓膜穿孔的临床随机对照实验,搜索时间截止于2020年1月,...     

庆大霉素导致耳毒性中毒的自噬现象

目的庆大霉素是一种临床上常用的氨基糖苷类抗生素,随着其使用剂量和作用时间的增加,它的耳毒性逐渐明显。本实验在体外用新生C57BL/6J小鼠的耳蜗基底膜构建庆大霉素耳毒性模型观察自噬的发生。方法体外原代培养的耳蜗基底膜应用庆大霉素之后,行透射电镜观察自噬体的结构,免疫荧光、免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-II的变化。结果在庆大霉素的耳毒性模型中,观察到了自噬现象的发生。结论自噬参与了庆大霉素的耳毒性过程,提示我们干预自噬可以影响庆大霉素的耳毒性过程。