瘦素受体外显子突变与ACE基因联合作用对肥胖儿童血脂的影响

目的探讨瘦素受体(LEPR)外显子突变与血管紧张素转换酶(ACE)基因(I/D)多态性联合作用对肥胖儿童血脂的影响。方法选择肥胖儿童116例(肥胖组)和非肥胖的健康儿童78例(健康组)为研究对象。空腹12 h后抽取静脉血。用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)方法及聚丙烯凝胶电泳分析瘦素受体第20外显子的基因频率及其突变频率,对ACE基因型进行分析。测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平。于相同条件下测身高、体质量,计算BMI。结果瘦素受体基因第20外显子检出3种基因型,分别为A/A型、G/A型、G/G型。肥胖儿童较健康儿童LEPR基因第20外显子第3057位G→A突变频率增高;ACE基因共检出3种基因型,分别为DD、DI、II。肥胖组比健康组D等位基因检出率高;两者对肥胖儿童脂质代谢均有影响,且有一定的协同作用,表现为LEPR基因型为A/A的肥胖个体中携带D等位基因的儿童更易发生血脂代谢异常。结论肥胖儿童较健康儿童LEPR基因第20外显子第3057位G→A突变频率增高,且D等位基因检出率高;两者对肥胖儿童脂质代谢均有影响,且有一定的协同作用。     

血管紧张素转换酶基因多态性与儿童原发性高血压的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因第16内含子中287 bp的插入/缺失（I/D）多态性与儿童原发性高血压的关系。方法：应用聚合酶链式反应（PCR）技术检测105例原发性高血压儿童（高血压组）及105例正常健康儿童（对照组）的ACE基因第16内含子中287 bp的I/D多态性。结果：高血压组及对照组儿童的ACE基因第16内含子均有I/D多态性,分为II、ID、DD 3种形态。高血压组DD型、ID型、II型基因型频率分别为30.5%、47.6%、21.9%,对照组DD型、ID型、II型基因型频率分别为14.3%、46.7%、39.1%,两组比较,DD型、II型基因型频率差异有统计学意义（P＜0.01）。高血压组D等位基因的基因频率明显高于对照组（54.3% vs 37.6%,P<0.01）;而I等位基因的基因频率明显低于对照组（45.7% vs 62.4%,P<0.01）。结论：ACE基因存在II型、ID型、DD型多态性。儿童原发性高血压的发生可能与ACE基因中第16内含子287 bp的缺失相关。     

脂蛋白脂酶基因多态性与儿童单纯性肥胖的关系

目的　探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因中常见多态位点HindⅢ基因多态性与儿童单纯肥胖之间的关系。方法　用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术,检测92 例单纯肥胖儿童和80 例正常儿童的HindⅢ-LPL基因多态性,测定血脂、脂蛋白含量及体块指数(BMI)、血压、皮褶厚度等。结果　肥胖组H H -LPL基因型频率及H 等位基因频率分别为59.78% 和79.35% ,明显高于正常对照组。肥胖组H H -LPL基因型亚组的TG、TC、LDL-C、ApoB含量以及BMI、舒张压、肱二头肌皮褶厚度、肩胛下皮褶厚度等,均明显高于H H- -LPL基因型亚组。结论　H H 与儿童单纯肥胖相关,等位基因H 可能是儿童单纯肥胖的一种遗传易感标志     

瘦素抵抗及其受体基因变异对单纯性肥胖患儿脂代谢的影响

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因外显子突变与瘦素抵抗对单纯性肥胖患儿脂代谢的影响。方法选取6～14岁单纯性肥胖患儿102例(肥胖组)及非肥胖儿童83例(对照组)为研究对象,空腹12 h后抽取2组儿童外周静脉血,常规抽提基因DNA,用PCR限制性片断长度多态性及聚丙烯酰胺凝胶电泳法对2组儿童LEPR基因的第20外显子基因变异频率进行分析,采用放射性免疫分析法测定其血清瘦素水平及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及2组儿童身高和体质量。结果共检出3种LEPR基因第20外显子的基因型:AA型、AG型、GG型;与对照组儿童比较,单纯性肥胖患儿LEPR基因第3 057位核苷酸G→A突变率增高。AA基因型的肥胖患儿血清TC、TG、LDL-C水平均明显高于GG型者,而HDL-C水平低于后者。与对照组比较,肥胖组患儿存在血脂代谢紊乱,血清瘦素水平增高,79%存在瘦素抵抗。瘦素抵抗组患儿血清TC、TG、LDL-C显著高于瘦素敏感组,HDL-C低于瘦素敏感组。基因型为AA的瘦素抵抗者与基因型为GG的瘦素抵抗者比较,血清TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(Pa<0.05)。结论单纯性肥胖患儿存在瘦素抵抗及LEPR基因第20外显子基因突变,二者可影响儿童脂质代谢,且有一定的协同作用。临床表现为LEPR基因第20外显子AA基因型的瘦素抵抗个体更易发生血脂代谢紊乱。     

FTO基因SNP rs9939609, rs1421085多态性与儿童青少年肥胖及其代谢指标的相关性研究

目的 研究FTO(fat-mass and obesity associated)基因SNP rs9939609和rs1421085多态性与儿童青少年单纯性肥胖及其代谢指标的相关性。方法 以2004至2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的汉族单纯性肥胖和超重儿童青少年分别作为肥胖组和超重组;选择上海市某中学正常体重汉族学生作为正常对照组。分别测量身高和体重,计算BMI。测定血清空腹葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（QUICKI）。抽提外周血基因组DNA,采用Taqman-MGB探针技术检测FTO基因SNP rs9939609和rs1421085多态性,分析不同基因型与代谢指标和BMI的相关性。结果 肥胖组纳入236例,超重组纳入239例,正常对照组纳入241名。①肥胖+超重组的BMI、FPG、FIns、TG和 HOMA-IR显著高于正常对照组;②肥胖、超重和正常对照组rs9939609分型成功率分别为94.9%（224/236例）、97.9（234/239例）和95.9%（231/241名）,rs1421085分型成功率分别为92.8%（219/236例）、97.1% （232/239例）和95.4%（230/241名）。rs9939609 AA基因型频率：肥胖组为2.7%,超重组为0.4%,正常对照组为1.7%,肥胖+超重组A等位基因频率显著高于正常对照组（OR=1.437,P=0.048）;rs1421085 CC基因型频率：肥胖组为2.7%,超重组为0.9%,正常对照组为1.7%,肥胖+超重组C等位基因频率高于正常对照组,但差异无统计学意义（OR=1.388,P=0.076 0）;③rs1421085 TC +CC基因型和rs9939609 TA +AA 基因型儿童青少年的BMI显著高于TT基因型（rs9939609：P=0.000 3;rs1421085：P=0.000 5）;rs1421085 TC +CC基因型和rs9939609 TA +AA 基因型与FPG、FIns、TG、TC、HOMA-IR、QUICKI无显著相关性。结论 FTO基因SNP rs9939609和rs1421085多态性与中国汉族儿童青少年肥胖和（或）超重存在相关性。A等位基因频率远低于欧洲人群,对BMI的作用效果与欧洲人群相似,但对代谢指标影响存在显著差异。     

脂联素基因SNP276多态性与儿童青少年肥胖的相关性研究

目的研究脂联素（APM1）基因SNP276 G/T多态性与儿童青少年单纯性肥胖及其代谢指标的相关性。方法以2004至2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的单纯性肥胖或超重儿童青少年分别作为肥胖组和超重组;选择某中学正常体重学生作为正常对照组。分别测量身高和体重,计算体重指数（BMI）。测定血清空腹葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（QUICKI）。抽提外周血基因组DNA,采用Taqman-MGB探针技术检测APM1基因SNP276 G/T多态性,分析不同基因型与代谢指标和BMI间的关联性。 结果肥胖组纳入227例,超重组纳入231例,正常对照组纳入216名。①肥胖+超重组的BMI、FPG、FIns、TG和HOMA-IR均显著高于正常对照组。②基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。③肥胖组、超重组和正常对照组的G等位基因频率分别为71.4％、72.5％和69.7％,GG基因型频率分别为50.2％、52.4％和45.8％,GT基因型频率分别为42.3％、40.3％和47.7％;各组差异均无统计学意义（P均>0.05）。 ④SNP276 GG、GT和TT基因型的BMI、FPG、FIns、TG、TC、HOMA-IR和QUICKI差异均无统计学意义（P＝0.49~0.99）。⑤肥胖+超重组IFG儿童青少年中GG+GT型有70例,TT型4例;正常对照组IFG儿童青少年中GG+GT型有10例,TT型0例;两组差异无统计学意义（P＝0.45）。结论APM1基因SNP276 G/T多态性与青少年儿童单纯性肥胖及其代谢指标间无显著关联性,提示该SNP位点可能存在种族特异性。     

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目的探讨单纯性肥胖儿童载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)E基因多态性的分布及其对血脂、脂蛋白、载脂蛋白的影响,及其与冠状动脉、心电图改变的关系。并对其早期预测和疾病预防提供理论依据。方法选择2002年12月至2004年12月潍坊医学院附属医院儿科的6～14岁单纯性肥胖儿童89例和健康儿童76例。抽取外周静脉血,测定血清中甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),载脂蛋白A1(ApoA1),载脂蛋白B100(ApoB100)浓度。应用改良的聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析及聚丙烯酰胺凝胶电泳测定儿童ApoE基因型。结果共检出4种ApoE基因型,E3/3、E4/3、E2/3、E4/2,以ε3为最常见。与健康儿童比较,肥胖儿童ε4等位基因频率增高,差异有显著性(P<0.05)。结论单纯性肥胖儿童有ApoE基因多态性的变化,且明显影响小儿血浆脂类代谢,肥胖儿童ApoE4与冠心病有密切相关性。     

瘦素受体基因20外显子突变对儿童脂质代谢影响的临床研究(英文)

目的：探讨瘦素受体基因(LEPR)第20外显子突变对脂质代谢的影响及肥胖儿童基因型与血脂的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法及聚丙烯酰胺凝胶电泳分析20外显子的基因突变频率,并测定单纯型肥胖儿童(102例)和健康儿童(81例)血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平。两组分别测量身高、体重,计算体重指数(BMI)及脂肪百分比。结果：肥胖儿童瘦素受体基因的20外显子经PCRRFLP及聚丙烯酰胺凝胶电泳分析,检测出3种基因型G/G,G/A和A/A型。肥胖儿童20外显子3057位G→A突变频率较健康儿童增高(P<0.05)。A/A基因型的肥胖儿童其血清TG(1.8±0.5mmol/Lvs1.0±0.4mmol/L,P<0.01)、BMI(33±5kg/m2vs25±4kg/m2,P<0.05)水平和脂肪百分比(30±8vs20±3,P<0.01)均明显高于G/G基因型者,而血清HDL水平则低于后者(1.08±0.23mmol/Lvs1.38±0.22mmol/L,P<0.01)。G/A型肥胖儿童,除其血清TG浓度高于G/G基因型者外(1.6±0.4mmol/Lvs1.0±0.4mmol/L,P<0.05),余各项指标均与另外两种基因型无明显差别。心电图检查显示部分A/A型血脂增高儿童有ST段和T波改变。结论：单纯型肥胖儿童瘦素受体基因第20外显子存在基因多态性,且该多态性明显影响肥胖儿童的脂质代谢及体脂分布。该研究为临床上开展对肥胖儿童的早期干预提供了理论依据。     

载脂蛋白B基因EcoR I位点多态性对儿童血脂及肾功能的影响

目的探讨载脂蛋白B(ApoB)基因EcoR I位点多态性对儿童血脂及肾功能的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术结合测序的方法确定70例健康体检儿童ApoB基因EcoR I位点的基因型,同时计算体质量指数(BMI),检测血清脂蛋白a(LPa)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoA1、ApoB、ApoA1/B、尿素氮(BUN)、肌酐(Ccr)及尿酸(UA)水平。结果1.EcoR I位点各基因型频率分别为E /E :72.875%,E /E-:18.571%,E-/E-:8.571%,等位基因E 与E-的频率分别为82.143%和17.857%;2.各基因型组间比较结果显示血清LPa、TC、HDL-C、ApoA1和BUN组间差异具有统计学意义(P<0.05);3.E /E-组血清TC、HDL-C和ApoA1水平显著高于E /E 组(P<0.01);E-/E-组BUN显著高于E /E 组(P<0.01);E-/E-组LPa和ApoA1明显低于E /E-组(P<0.05),但BUN明显较E /E-组升高(P<0.05);4.等位基因E-组血清TC、HDL-C、LDL-C和BUN明显高于E 组(P<0.05)。结论ApoB基因EcoR I位点多态性可能通过调控血脂代谢进而对肾功能构成的影响。     

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目的探讨北方汉族原发肾病综合征(PNS)儿童血管紧张素原(AGT)基因M235T单核苷酸与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的关系。方法研究对象为2001—2005年首都医科大学附属儿童医院住院的148例北方汉族PNS患儿及50例正常儿童,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测AGT(M235T)、ACE(I/D)的多态性。结果PNS组携带ACE基因DD型、D等位基因、AGT基因MT型及同时携带D、T等位基因的频率高于正常对照组(P分别为0.004、0.032、0.036、0.004)。复发组D等位基因频率高于非复发组(P=0.000)。PNS患儿中高胆固醇+高三酰甘油(甘油三脂)血症组DD基因频率高于正常组(P=0.006)。激素耐药组DD基因频率(34.21%)高于激素敏感组(20.91%)。ACE基因的插入序列长度为289bp,存在2处单核苷酸多态性,分别为第103、151位各插入1个G。结论携带ACE基因D等位基因、AGT基因MT型、同时携带D(DD/ID)、T(MT/TT)等位基因的北方汉族儿童为PNS的易感人群。携带ACE(DD)基因PNS患儿易复发、可能易合并高胆固醇及高三酰甘油血症,可能会有激素耐药倾向。ACE基因插入序列长度及核苷酸序列与国外报道不同。     

Pubertal growth and development and prenatal and lactational exposure to polychlorinated biphenyls and dichlorodiphenyl dichloroethene

OBJECTIVES: Polychlorinated biphenyls (PCBs) and dichlorodiphenyl dichloroethene (DDE) are ubiquitous toxic environmental contaminants. Prenatal and early life exposures affect pubertal events in experimental animals. We studied whether prenatal or lactational exposures to background levels of PCBs or DDE were associated with altered pubertal growth and development in humans.Study design: Follow-up of 594 children from an existing North Carolina cohort whose prenatal and lactational exposures had previously been measured. Height, weight, and stage of pubertal development were assessed through annual mail questionnaires. RESULTS: Height of boys at puberty increased with transplacental exposure to DDE, as did weight adjusted for height; adjusted means for those with the highest exposures (maternal concentration 4+ ppm fat) were 6.3 cm taller and 6.9 kg larger than those with the lowest (0 to 1 ppm). There was no effect on the ages at which pubertal stages were attained. Lactational exposures to DDE had no apparent effects; neither did transplacental or lactational exposure to PCBs. Girls with the highest transplacental PCB exposures were heavier for their heights than other girls by 5.4 kg, but differences were significant only if the analysis was restricted to white girls. CONCLUSIONS: Prenatal exposures at background levels may affect body size at puberty.     

Prevention and treatment of overweight and obesity in children and adolescents

Increasing numbers of obese children and adolescents all over the world demand an investment in the primary and secondary prevention of obesity and overweight in this age group. The goal of preventive measures in children is to avoid the negative short- and long-term health problems associated with obesity. Primary prevention aims at establishing a healthy, active lifestyle and keeping children and adolescents within a range of body weight which is considered to be healthy. Constant availability and affordability of palatable and energy-dense food in the affluent society of the western world demands preventive strategies. Universal or public health prevention seems to be the most suitable form because several other cofactors of morbidity and mortality of affluent societies can also be prevented. However, in most European countries there is a lack of awareness of the necessity of prevention programmes, not only among the general population but also among the medical society. More awareness and consciousness to the problem of obesity must be generated in order to lead to effective therapeutic programmes. For those children and adolescents who are already obese, secondary prevention is mandatory. Therapeutic intervention programmes for the obese aim at long-term weight maintenance and normalisation of body weight and body fat. They have to modify eating and exercise behaviour of the obese child and establish new, healthier behaviour and lifestyle. Treatments programmes must include behavioural components in order to permanently change nutrition and physical exercise of the obese children and adolescents. However, long-term results of treatment programmes in European countries are scarce and the reported results, even of multidisciplinary regimens, are not impressive. Conclusion In most European countries there is an urgent need not only for a growing awareness of the problem of obesity in children and adolescents but also for development of new comprehensive approaches in treating this group.     

Hypokalemia and Hyperkalemia in Infants and Children: Pathophysiology and Treatment

Potassium is the second most abundant cation in the body. About 98% of potassium is intracellular and that is particularly in the skeletal muscle. Electrical disturbances associated with disorders of potassium homeostasis are a function of both the extracellular and intracellular potassium concentrations. Clinical disorders of potassium homeostasis occur with some regularity, especially in hospitalized patients receiving many medications. This article will review the pathophysiology of potassium homeostasis, symptoms, causes, and treatment of hypo- and hyperkalemia.