pN1a甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫数与临床转归的关系

背景与目的:甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)常发生颈部淋巴结转移,多见于颈部中央区.该研究旨在探讨转移淋巴结数小于等于5枚的pN1a PTC患者颈部中央区淋巴结清扫数与131I"清甲"治疗后临床转归的关系.方法:回顾性分析2012年2月—2014年12月北京协和医院收治的167例经术后病理证实存在1~5枚淋巴结转移的pN1a PTC患者的临床资料,均行全甲状腺切除或近全甲状腺切除联合中央区淋巴结清扫术.经过131I"清甲"治疗后中位随访26个月,将患者的临床转归根据美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)2015年发布的《成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》分为:满意(excellent response,ER)、不确切(indeterminate response,IDR)、血清学反应欠佳(biochemical incomplete response,BIR)和影像学反应欠佳(structural incomplete response,SIR).计算不同淋巴结清扫数对应的累计ER率(以ERn表示,n为淋巴结清扫数,ERn为清扫数小于等于n枚淋巴结后达到ER的患者数占清扫数小于等于n枚淋巴结的总人数的百分比),分析中央区淋巴结清扫数与ERn的关系.结果:随着中央区淋巴结清扫数增多,ERn总体呈上升趋势,ER1、ER5、ER10和ER30分别为25.0%、66.7%、74.7%和79.1%,且n由1至10时ERn升高明显.n大于等于10的患者的满意率高于n小于10的患者,差异有统计学意义(85.7%vs 73.3%,P=0.05).多因素Logistic回归分析显示,中央区淋巴结清扫数大于等于10枚(OR=2.720,95%CI:1.052~7.033,P=0.039)、131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)水平(OR=0.955,95%CI:0.926~0.984,P=0.003)是影响ER的独立预后因素.结论:随着中央区淋巴结清扫数的增多,pN1a PTC患者131I"清甲"治疗后更易达到ER;对于淋巴结转移数小于等于5枚的pN1a PTC患者,中央区淋巴结清扫数大于等于10枚有助于其131I"清甲"治疗后达到ER.     

影响分化型甲状腺癌131I治疗获得最佳疗效反应的因素分析及治疗后的动态评估

  目的  动态评估非远处转移分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)术后131I治疗的疗效，分析影响患者达到最佳治疗反应(excellent response，ER)的因素。  方法  回顾性分析2010年1月至2015年3月就诊于北京协和医院的非远处转移型DTC患者237例，观察治疗后2年内治疗反应，如最佳疗效反应(excellent response，ER)、疗效不确定(indeterminate response，IR)、生化改变(biochemical incomplete response，BIR)、结构性改变(structure incomplete response，SIR)的变化，对比分析不同复发危险分层及TNM分期患者治疗反应的差异，采用多因素分析探究影响ER的因素。  结果  患者经131I治疗后3个月及2年评估的ER、IR、BIR、SIR率分别为(3个月/2年):54.9%/73.0%、33.3%/18.1%、11.8%/6.0%、0/3.4%；3个月评估中IR者36例(45.6%)在2年时转为ER，BIR者8例(28.6%)发生病理组织学证实的颈部复发。复发危险分层与ER率呈负相关(r=0.973，P=0.147)，TNM分期与治疗反应无明显相关性。影响ER的主要因素为肿瘤直径(P=0.008)、淋巴结转移数目(P=0.007)。  结论  非转移DTC患者131I治疗后ER率随时间呈升高趋势，近半数IR者将在治疗后2年内逐渐达到ER；病灶直径较小、淋巴结转移数目较少者更容易达到ER。      

可疑甲状腺球蛋白增高性分化型甲状腺癌患者经131I治疗后的临床转归

背景与目的： 分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）中可疑甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）水平增高但无明确结构性病灶者预后差异大,临床治疗决策存在较大争议,本研究拟探究¹³¹I治疗及不同治疗剂量对于这类患者临床转归的影响。方法： 回顾并分析2007—2021年就诊于北京协和医院核医学科的138例DTC全切术后可疑Tg水平增高的患者,依据首次¹³¹I治疗剂量分为低（剂量为1.11 GBq）、中（1.11 GBq<剂量≤3.70 GBq）、高（3.70 GBq<剂量≤7.40 GBq）3组,观察不同剂量¹³¹I治疗后6个月的短期及后续未再行其他干预患者的长期疗效,并进一步观察经初始治疗评估为生化疗效不佳（biochemical incomplete response,BIR）患者的临床转归。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估预测结构性疗效不佳（structural incomplete response,SIR）和远处转移的刺激性Tg（stimulated Tg,sTg）的最佳界值点。结果： 低、中、高3个剂量组中分别有6.7%、13.5%、7.0%的患者短期疗效达到疗效满意（excellent response,ER）,3组间总体疗效差异无统计学意义（H=1.02,P=0.60）。常规随访下3组患者的长期疗效同样差异无统计学意义（H=2.94,P=0.23）。经初始治疗评估为BIR的患者经常规随访和再次¹³¹I治疗后的临床转归差异无统计学意义（U=324.5,P=0.15）。预测SIR和远处转移的sTg最佳界值点分别为27.5和61.7 ng/mL。结论： 可疑Tg水平增高的DTC患者复发率较高,以27.5 ng/mL为sTg界值点有助于尽早识别这部分患者。¹³¹I治疗有助于术后可疑Tg水平增高患者快速达到ER,但高剂量¹³¹I治疗未对患者的预后产生增益效应;再次¹³¹I治疗对于BIR患者未显示出进一步获益。     

治疗前刺激性甲状腺球蛋白阴性合并淋巴结转移的分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归

背景与目的：治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative stimulated thyroglobulin，ps-Tg）阴性和¹³¹I显像阴性往往提示分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）患者无病生存状态，然而临床上常遇到ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移的情况。探讨甲状腺全切术后ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移患者的临床转归及其影响因素。方法：2015年5月—2018年1月在青岛大学附属医院首次行¹³¹I治疗的ps-Tg<2 ng/mL伴淋巴结转移的DTC患者130例，随访6~36个月，根据临床转归情况分为满意（excellent response，ER）、不确切（indeterminate response，IDR）、影像学反应欠佳（structural incomplete response，SIR）3组，比较3组患者的性别、年龄、原发肿瘤大小、腺外浸润、T分期、术后N分期、淋巴结转移率、复发风险分层、¹³¹I治疗剂量、ps-Tg及甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）等特征的差异，对有意义的因素进一步行亚组分析。结果：3组患者在N分期（χ²=11.274，P=0.024）、ps-Tg（H=9.579，P=0.008）和TgAb（H=11.632，P=0.003）方面差异有统计学意义，在性别（χ²=0.559，P=0.756）、年龄（F=0.408，P=0.666）、原发肿瘤大小（H=1.834，P=0.400）、腺外浸润（χ²=1.345，P=0.510）、T分期（χ²=4.494，P=0.610）、淋巴结转移率（H=3.358，P=0.187）、复发风险分层（χ²=3.008，P=0.556）和首次131I治疗剂量（H=1.335，P=0.513）方面差异均无统计学意义。术后分期N₀组14例，100.00%（14/14）达到ER，N_1a组18例，其中77.78%（14/18）达ER，22.22%（4/18）达IDR，N_1b组98例，63.26%（62/98）达ER，18.37%（18/98）达IDR，18.37%（18/98）达SIR。IDR组的中位ps-Tg水平为1.85 ng/mL显著高于ER组的1.09 ng/mL（t=2.976，P=0.003）和SIR组的0.39 ng/mL（t=2.468，P=0.014），而SIR组的中位TgAb水平为713.10 U/mL，显著高于ER组的40.42 U/mL（t=3.409，P=0.001）和IDR组的39.02 U/mL（t=2.381，P=0.017）。结论：对于ps-Tg阴性、首次¹³¹I治疗后扫描发现淋巴结转移的患者，术后N分期、ps-Tg及TgAb水平可作为预测其临床转归的敏感指标。术后分期为N_1b、ps-Tg水平很低但TgAb水平明显升高者更易出现治疗反应欠佳。     

甲状腺球蛋白抗体对甲状腺乳头状癌131I清甲疗效的影响

背景与目的：甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中较为常见。该研究旨在探讨PTC患者术后TgAb对¹³¹I清甲疗效的影响。方法：纳入329例非远处转移性PTC患者,根据¹³¹I清甲前TgAb水平分为G1组(大于115 U/mL,n=84)和G2组(<115 U/mL,n=245),G2组再以40 U/mL为界分为S1(大于40 U/mL,n=31)和S2(小于40 U/mL,n=214)两个亚组,中位随访时间24个月,比较两组患者清甲疗效并分析其影响因素,观察¹³¹I清甲剂量对患者疗效的影响。结果：G1组女性居多,年龄更小(P=0.000,P=0.004),其余临床病理基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。G1组清甲成功率为35.7%,G2组为72.7%,差异有统计学意义(P=0.000);S1和S2两个亚组清甲成功率分别为54.8%和75.2%,差异有统计学意义(P=0.017);G1组高、低剂量¹³¹I清甲后成功率分别为34.1%、37.2%,与G2组的71.9%、73.2%差异均有统计学意义(P均=0.000);G1组与G2组内分别采用低剂量¹³¹I与高剂量¹³¹I清甲的成功率差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素分析显示,清甲疗效仅与清甲前TgAb值有关(P=0.018)。结论：TgAb可以影响PTC患者的¹³¹I清甲疗效,TgAb越高者清甲疗效越差。增加¹³¹I治疗剂量未能进一步提高患者的清甲成功率。     

分化型甲状腺癌131I治疗前刺激性Tg与最佳治疗反应的关系

背景与目的：初始治疗（手术+¹³¹I+TSH抑制）后的疗效反应对动态评估患者的复发风险至关重要。本研究旨在探讨¹³¹I治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative-stimulated thyroglobulin，ps-Tg）对最佳治疗反应的预测价值。方法：纳入中位随访74.5个月的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）患者136例，根据治疗反应评估体系将其治疗效果分为4组：最佳治疗反应（excellent response，ER）（86例）、疗效不确切（indeterminate response，IDR）（18例）、血清学反应欠佳（biochemical incomplete response，BIR）（4例）和影像学反应欠佳（structural incomplete response，SIR）（28例）。采用χ²检验、Fisher精确检验和Kruskal-Wallis秩和检验比较4组患者的基本临床特征，建立ps-Tg及肿瘤大小与ER关系的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线获得最佳界值点，对影响ER的因素进行多因素分析，进一步采用Kaplan-Meier曲线评估ps-Tg及肿瘤大小发生非ER的累积风险，使用log-rank法对差异进行统计学分析。结果：4组间ps-Tg水平、肿瘤大小、腺外侵犯、多灶性、淋巴结分期以及TNM分期差异有统计学意义（P＜0.05），而性别和年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。ps-Tg以及肿瘤大小与ER关系的ROC曲线下面积分别为0.865和0.666，当ps-Tg以9.05 ng/mL为界值预测ER时，灵敏度和特异度较高（分别为83.7%和80.0%），肿瘤直径以1.05 cm为界值点时的灵敏度和特异度分别为53.5%和72.0%。多因素分析显示ps-Tg和肿瘤大小可以作为预测ER的独立因素（OR=20.571，P=0.015；OR=3.291，P=0.008）。随着肿瘤直径的增大，ps-Tg≥9.05组患者的非ER风险明显高于ps-Tg＜9.05组（P=0.000 3）。结论：ps-Tg（界值点为9.05 ng/mL）可用于预测本组患者最佳治疗反应，其与肿瘤大小结合可以更全面地预测初始治疗后的疗效。     

分化型甲状腺癌被膜及被膜外微小侵犯与复发风险

背景与目的：第八版TNM分期取消了分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)甲状腺外微小侵犯(minimal extra-thyroid invasion,MEI)对死亡风险的影响。该研究旨在采用美国甲状腺协会疗效反应评估系统探讨MEI与DTC颈部疾病复发/持续存在之间的关系。方法：回顾性研究942例就诊于北京协和医院的非远处转移型DTC患者,中位随访24个月,根据¹³¹I治疗后的疗效反应将患者分为结构性改变组(structural incomplete response,SIR,n=55),即疾病复发/持续存在,与非SIR组(NSIR,n=887);采用卡方检验、秩和检验等对比两组患者的临床病理特征,多因素分析法分析影响颈部复发的主要因素,同时对MEI与颈部复发进行相关性分析。对比低危组(n=39)与微小侵犯组(无其他危险因素,n=65)患者一般临床病理特点及131I治疗疗效反应的差异。结果：SIR组与非SIR组患者在肿瘤大小(P=0.018)、淋巴结分期(P=0.008)、甲状腺外明显侵犯(P=0.008)方面存在差异,在MEI方面差异无统计学意义(P=0.444)。多因素分析显示影响,患者复发的主要因素为肿瘤大小(P=0.007)与甲外明显侵犯(P=0.036);相关性分析提示MEI与DTC颈部复发无明显相关(r = -0.026,P=0.425)。微小侵犯组在女性患者比率(P=0.018)、确诊年龄(P=0.033)方面略高于低危组,在肿瘤大小(P=0.517)、多灶性(P=1.000)、¹³¹I剂量(P=1.000)方面差异无统计学意义;经外科手术及¹³¹I治疗后两组患者复发率差异无统计学意义(1.5% vs 2.6%,P=0.244)。结论：MEI不是影响非远处转移性DTC颈部复发的危险因素。     

甲状腺乳头状癌淋巴结转移率和远处转移的关系

背景与目的：颈部淋巴结转移在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中多见。该研究旨在探讨PTC淋巴结转移率(the rate of involved lymph nodes,LR)与远处转移(distant metastasis,DM)的关系,及其对DM的预测价值。方法：随访162例PTC患者,将其分为DM组(M1组)41例和非DM组(M0组)121例,采用t检验、χ2检验分别比较两组患者的基本病理特征。采用多因素分析评估LR在预测DM的意义。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线及最佳诊断界值点评估LR及淋巴结转移数目(the number of involved lymph nodes,LNs)对DM的预测价值,进一步采用Kaplan-Meier曲线评估LR及LNs发生DM的累积风险,使用Log-rank法对差异进行统计学分析。结果：两组患者在年龄及多灶性方面差异无统计学意义(P>0.05),在男性(χ2=13.039,P=0.000)、腺外侵犯(χ2=2.941,P=0.000)、病灶大小(t=－4.485,P=0.000)方面存在显著差异。LR可以作为预测DM的独立因素(OR=1.133,P=0.000)。随着LR的增高,LNs大于等于15组患者的DM风险显著高于LNs小于15组(P=0.0002)。结论：LR可作为DM的独立预测指标,其与LNs结合可以更好地预测DM的发生风险。     

中低危分化型甲状腺癌低剂量131I治疗后短期转归的临床分析

背景与目的：2015版美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）指南首次提出治疗反应评估体系（response-to-therapy assessment system，RTAS）。该研究根据此评估体系，探讨低剂量（1 110 MBq）¹³¹I在中低危分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）清甲治疗后短期内不同转归的影响因素。方法：回顾性分析2015年1月—2017年1月166例中低危DTC患者资料，男性50例，女性116例，平均年龄（39.61±10.23）岁。首次清甲剂量为1 110MBq，取得清甲前及清甲后6~12个月刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin，sTg）及诊断性全身显像（diagnosticwhole body scan，Dx-WBS），根据结果分为最佳治疗反应（excellent response，ER）组与非最佳反应（non-excellent response，NER）组。采用两样本t检验、Mann-Whitney U秩和检验及χ²检验进行组间临床病理资料比较，采用Logistic回归分析影响清甲疗效的因素，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定最佳界值。结果：ER组127例，NER组39例，ER率为76.5%（127/166）。治疗后短期随访ER组清甲治疗前sTg（preablative sTg，ps-Tg）明显低于NER组［1.5（0.04-30.57）ng/mL vs 17.6（0.04-21.52）ng/mL；U=2 479，P<0.05］，且性别、年龄差异有统计学意义，男性及年龄稍小者更易出现NER。多因素分析显示，ps-Tg水平、肿瘤大小、淋巴结转移数目、性别、年龄及多灶性均为影响清甲疗效的相关因素（OR：0.361~2.875）。ROC曲线分析显示，ps-Tg最佳临界值为2.0 ng/mL。结论：ps-Tg水平较低、病灶较小、淋巴结转移数目较少、男性、年龄较小及单灶患者清甲治疗后短期内更易达到ER；且以ps-Tg值2.0 ng/mL为最佳临界点，对预测治疗后短期临床转归有较高的灵敏度和特异度。     

甲状腺乳头状癌患者首次131I治疗前刺激性Tg与TSH比值与最佳治疗反应的关系

目的:探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）患者首次131I治疗前刺激性Tg与TSH比值对最佳治疗反应的预测价值。方法:回顾性收集2015年1月至2016年6月于我院核医学科首次行131I治疗的PTC患者80例,中位随访时间为50.7个月。监测患者术后首次131I治疗前24 h内刺激性甲状腺球蛋白（preablation stimulated thyroglobulin,psTg）和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平。根据治疗反应评估体系将其治疗效果分为最佳治疗反应（excellent response,ER）组和非最佳反应（non-excellent response,NER）组。用独立样本t检验、χ2检验和Mann-Whitney U秩和检验或Fisher检验观察比较两组临床病理特征有无统计学差异;对影响ER的因素进行Logistic回归分析;用ROC（receiver operating characteristic）曲线及最佳诊断界值点（diagnostic critical point,DCP）评估psTg、psTg/TSH、肿瘤大小三个指标对ER的预测价值;用Kaplan-meier曲线评估psTg/TSH及肿瘤大小发生非ER的累积风险。结果:两组间psTg(P=0.000)、psTg/TSH(P=0.000)、肿瘤大小（P=0.027）指标差异均有统计学意义(P均<0.05),且psTg、psTg/TSH、肿瘤大小三者的最佳诊断界值点分别为8.26 μg/L、0.089、1.1 cm,当psTg/TSH以0.089为界值点时对应的灵敏性和特异性较高,分别为77.59%、95.66%。在原发灶直径小于6 cm时,随着肿瘤的增长,psTg/TSH>0.089组患者的非ER风险明显高于psTg/TSH≤0.089。结论:psTg/TSH与PTC最佳治疗反应有一定关系,低水平psTg/TSH提示治疗效果较好;其与原发灶大小的结合可以更全面的预测初始治疗后的治疗疗效。     

肿瘤直径>1cm甲状腺乳头状癌淋巴结转移规律及危险因素分析

目的  探讨肿瘤直径>1 cm甲状腺乳头状癌的颈部淋巴结转移规律及其危险因素,为规范手术清扫范围提供临床依据。方法  回顾性分析1998年3月至2018年4月在解放军第960医院甲状腺乳腺外科行甲状腺全切+颈部中央区和侧区淋巴结清扫手术治疗的685例肿瘤直径>1 cm甲状腺乳头状癌患者的临床资料,采用χ2检验分析不同临床特征患者的中央区淋巴结转移率及侧区淋巴结转移率的差异,采用多因素Logistic回归分析甲状腺乳头状癌颈部中央区及侧区淋巴结转移的影响因素。结果  685例肿瘤直径>1 cm甲状腺乳头状癌患者中,有542例出现颈部淋巴结转移,总转移率为791%;其中中央区淋巴结转移率为715%（490/685）,侧区淋巴结转移率为552%（378/685）,“跳跃性”转移率为267%（52/195）。在中央区转移的490例患者中,有326例（665%）出现侧区淋巴结转移。患者男性、年龄<55岁、肿瘤直径大、侵犯包膜、多灶性、双侧肿瘤和不合并结节性甲状腺肿患者的颈部中央区淋巴结转移率较高（P<005）;患者的肿瘤直径大、侵犯包膜、多灶性、双侧肿瘤和不合并结节性甲状腺肿患者的颈部侧区淋巴结转移率较高（P<005）。Logistic回归分析提示,年龄<55岁、男性、双侧性、侵犯包膜是颈部中央区淋巴结转移的独立危险因素;侵犯包膜、不合并结节性甲状腺肿是侧区淋巴结转移的独立危险因素。结论  肿瘤直径>1 cm甲状腺乳头状癌患者的颈部淋巴结转移率较高,应在常规进行规范的治疗性中央区淋巴结清扫的同时,积极行预防性侧区淋巴结清扫,尤其是对于伴中央区淋巴结转移、侵犯包膜、多灶癌、双侧肿瘤、不合并结节性甲状腺肿的患者。     

表皮生长因子受体、自噬相关蛋白5、p62蛋白在甲状腺乳头状癌合并颈部淋巴结转移中的表达及临床意义

目的分析表皮生长因子受体(EGFR)、自噬相关蛋白5(ATG5)、p62在甲状腺乳头状癌(PTC)合并颈部淋巴结转移患者中的表达及意义。方法取80例PTC患者的PTC组织及相应的癌旁正常组织,同时取其中合并颈部淋巴结转移的45例患者的转移淋巴结组织标本。免疫组化法检测PTC组织、转移淋巴结组织和癌旁正常组织中EGFR、ATG5、p62蛋白的表达情况,及其与PTC患者临床特征及生存情况的关系。结果PTC组织和转移淋巴结组织中EGFR、p62蛋白的阳性表达率均高于癌旁正常组织,ATG5蛋白的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中ATG5蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中p62蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关分析结果显示,PTC组织和转移淋巴结组织中,ATG5的表达与p62呈负相关(P﹤0.01)。对80例PTC患者进行为期3年的随访,病死22例,3年生存率为72.50%(58/80)。p62阳性表达PTC患者的3年生存率为65.52%,低于阴性表达患者的90.91%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Cox风险比例回归模型结果显示,TNM分期、淋巴结转移、EGFR阳性表达、p62阳性表达为PTC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),ATG5阳性表达为PTC患者预后的独立保护因素(P﹤0.05)。结论PTC组织及淋巴结转移组织中EGFR、p62的阳性表达率较高,ATG5的阳性表达率较低,此外,ATG5及p62与PTC生物学行为有关,可能成为PTC诊断的潜在指标。     

甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移CT评估47例分析

[目的]探讨CT检查诊断甲状腺乳头状癌（PTC）颈淋巴结转移的临床价值及对手术治疗的指导意义。[方法]回顾性分析47例行功能性颈清扫PTC的术前CT结果．并与病理诊断结果对照。[结果]绝大多数淋巴结转移灶有特征性影像学改变。颈中央区淋巴结转移率最高（46．8％），并且小的转移淋巴结CT不能发现而出现5例假阴性。47例患者CT检查灵敏度为86．5％（32／37），特异度90．0％（9／10）。[结论]对PTC初次手术应包括颈中央区淋巴结清扫；对初治时为临床颈侧区淋巴结阴性（cN0），但术前CT提示为颈侧区淋巴结转移阳性的患者，支持行颈侧区淋巴结的选择性清扫。     

Increased expression of vascular endothelial growth factor C in papillary thyroid carcinoma correlates with cervical lymph node metastases.

PURPOSE: Despite recent studies showing that vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) mRNA is up-regulated in papillary thyroid carcinoma (PTC), the role of VEGF-C in lymph node metastasis is still unclear. The aim of this study is to investigate the expression pattern of VEGF-C immunoreactive protein in PTC and its relationship with cervical lymph node metastasis. EXPERIMENTAL DESIGN: Tissue samples were obtained from 39 specimens of PTC (20 with and 19 without lymph node metastasis) as well as 20 benign thyroid nodules. Overexpression of the VEGF-C protein was evaluated by immunoblotting with specific anti-VEGF-C antibody in paired tumor and nontumor tissues from PTC. The data were compared with patients' clinicopathologic features and lymph node metastasis. Immunohistochemical staining was done on selected paraffin sections to determine cellular localization of VEGF-C and to assess flt-4 (or VEGFR-3)-positive vessel density in PTC lesions. RESULTS: Overexpression of VEGF-C was detected in 69% of the PTC and in 5% of the benign thyroid specimens. When comparing between the metastatic and nonmetastatic groups of PTC, a higher expression level of VEGF-C was detected in both the tumor (P = 0.004) and adjacent nontumor tissues (P = 0.011). Positive immunostaining for VEGF-C was confirmed in PTC tumor tissues and metastatic lymph nodes, which correlated with flt-4-positive vessel density in tumor and peritumor tissues. The increased expression of VEGF-C protein in PTC is associated with lymph node metastasis (P = 0.004) and lymphovascular permeation (P = 0.001) but is independent of other clinicopatholgic variables. CONCLUSIONS: The VEGF-C immunoreactive protein is overexpressed in PTC lesions, which correlates with lymph node metastases. VEGF-C expression may play a role in lymphangiogenesis of PTC and further study is necessary to evaluate the clinical application of VEGF-C as a molecular marker for tumor metastases to cervical lymph nodes.     

桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性分析

目的:探讨桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis,HT）对甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的影响。方法:分析882例经甲状腺切除术且病理证实为PTC患者的临床资料,比较PTC合并HT和非合并HT患者临床病理特征和甲状腺功能,分析HT与PTC临床病理特征的相关性。结果:PTC合并HT组239例（27.10%）,非合并HT组643例（72.90%）,两组间比较,合并HT组女性、癌灶多发、双侧及淋巴结转移比例显著高于非合并HT组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,而年龄、原发灶直径、远处转移、复发危险度分层及TNM分期均无显著性差异（均P＞0.05）。与非合并HT组相比,PTC合并HT组TPOAb、TGAb、TSH水平升高,FT4、FT3水平降低（均P＜0.05）。分别进行Logistic回归分析显示:HT与女性、癌灶多发、淋巴结转移呈独立相关（OR值分别为2.690、1.491、1.514,均P＜0.05）;癌灶多发、原发灶直径>1 cm、合并HT与PTC淋巴结转移独立相关（OR值分别为2.150、2.751、1.465,均P＜0.05）。结论:合并HT的PTC患者女性、多灶及淋巴结转移多见,但不影响预后;癌灶多发、原发灶直径>1 cm、合并HT是PTC淋巴结转移的独立危险因素。     

Variability in hormone and growth factor receptor expression in primary versus recurrent, metastatic, and post-neoadjuvant breast carcinoma

The introduction of selective molecular targeted therapy, specifically tamoxifen and trastuzumab, has significantly altered the clinical behavior of breast carcinoma. Several questions remain, however, regarding potential phenotypic drifts in estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and epidermal growth factor receptor (Her-2/neu) expression between the primary and metastatic site. Whether patients should be tested for ER, PR, and Her-2/neu expression in the nodal or distant metastatic site, local recurrence and following neoadjuvant therapy, and whether this has an effect on prognosis remains elusive. A review of 45 studies addressing ER, PR, and Her-2/neu expression in lymph node metastasis, distant metastasis, local recurrence, and post-neoadjuvant therapy revealed the following average phenotypic drift in ER, PR, and Her-2/neu expression, respectively: 13.1 % (median = 10.0 %), 13.8 % (median = 16.0 %), and 7.7 % (median = 5.0 %) for lymph node metastasis; 21.8 % (median = 19.5 %), 30.8 % (median = 33.5 %), and 7.6 % (median = 6.1 %) for distant metastasis; 19.8 % (median = 13.4 %), 27.1 % (median = 28.6 %), and 6.6 % (median = 1.6 %) for local recurrence; and 12.9 % (median = 8.0 %), 32.0 % (median = 20.0 %), and 8.9 % (median = 0 %) post-neoadjuvant therapy. The above findings support the notion of re-evaluating ER, PR, and Her-2/neu expression in distant metastasis, lymph node metastasis and to a lesser extent local recurrence. The effects of neoadjuvant therapy on receptor expression are more pronounced for PR, which may have a prognostic role in therapy efficacy.