CD147基因型及血浆水平与ST段抬高型心肌梗死的相关性

目的　探讨ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者CD147基因3′非翻译区（UTR）rs8259位点多态性,并观察CD147的基因型及其血浆水平与STEMI的相关性。方法　以162例STEMI患者和328例正常对照者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片长多态性（PCR-RFLP）技术和DNA测序法检测CD147基因rs8259位点的基因型,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血浆CD147水平。结果　STEMI组血浆CD147水平（4.18±0.95　pg/L）显著高于对照组（2.55±0.29　pg/L）（P<0.01）。CD147基因rs8259位点存在3种基因型（AA、AT、TT）,基因型和等位基因频率在STEMI组和对照组分布差异有显著性（P<0.05）。对多个危险因素行Logistic回归分析显示AT基因型（OR0.346,95%CI：0.210～0.569,P<0.05）和TT基因型（OR0.107,95%CI：0.046～0.251,P<0.05）能降低STEMI发病易感性的风险。T等位基因携带者患STEMI的相对风险度明显降低（OR0.543,95%CI：0.404～0.730,P<0.05）。A等位基因携带者患STEMI的相对风险度升高（OR1.841,95%CI：1.370～2.464,P<0.05）,携带T等位基因的STEMI患者血浆CD147水平相比于不携带者明显降低（P<0.05）。结论　CD147基因3′UTR　rs8259　A等位基因可能是STEMI发病的易感基因;AA基因型促进CD147高表达进而增加STEMI发病风险,携带T等位基因通过降低CD147表达而降低STEMI的发病风险。     

微小RNA-381靶向调控HMGB1基因对人主动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨微小RNA-381(mi R-381)对人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)增殖和迁移的影响及其机制。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测mi R-381的表达水平,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)和Transwell小室实验检测HA-VSMCs细胞增殖和迁移能力,采用双荧光素酶报告基因实验检测mi R-381与高迁移率族蛋白(HMGB1)的靶向关系,采用Western blot检测HMGB1蛋白表达水平。结果:血小板衍生生长因子(PDGF)能够促进HA-VSMCs增殖和迁移,下调mi R-381表达水平;上调mi R-381表达可抑制PDGF诱导的HAVSMCs增殖和迁移;双荧光素酶报告基因实验证实HMGB1是mi R-381的靶基因;上调HMGB1表达能够逆转mi R-381对HA-VSMCs增殖和迁移的抑制作用。结论:mi R-381可通过靶向HMGB1抑制HA-VSMCs细胞增殖和迁移。     

CD40基因单核苷酸多态性及单倍型与缺血性脑卒中的相关性研究

目的研究CD40基因单核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中易感性之间的关系;同时分析CD40基因型及血清水平与缺血性脑卒中的相关性。方法选择缺血性脑卒中患者202例(脑卒中组),健康体检者199例(对照组),应用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法对CD40基因rs1883832C/T、rs1569723A/C和rs4810485G/T单核苷酸多态性进行基因分型,同时采用ELISA法检测血清CD40水平。结果脑卒中组与对照组CD40基因rs1883832C/T位点基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。等位基因频率的相对风险分析发现,rs1883832T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1.557倍(P=0.002);携带rs1883832T等位基因的缺血性脑卒中患者血清CD40水平显著高于不携带者(P<0.05)。联合基因型分析发现,脑卒中组T-C-T单倍型携带者较对照组明显增加了发病风险(P=0.033)。结论 CD40基因rs1883832C/T多态性和T-C-T单倍型与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进CD40的高度表达进而增加了缺血性脑卒中的发病风险。     

汉族急性心肌梗死患者GPⅢа PLA2、PEAR1基因多态性分析

目的 分析汉族急性心肌梗死（AMI）患者血小板膜糖蛋白Ⅲa受体血小板抗原2(GPⅢa PLA2)、血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因的多态性，并总结GPⅢa PLA2、PEAR1基因型及等位基因分布特征，以便更好地指导阿司匹林在AMI患者中的应用。方法 选取汉族AMI患者265例，采用荧光染色原位杂交技术检测GPⅢa PLA2(rs5918)、PEAR1 (rs12041331)位点的基因型，计算基因型频率和相关等位基因频率，并与1000 Genomes数据库中收录的部分人群的等位基因频率分布进行对比。结果 经Hardy-Weinberg遗传平衡检验，本研究中汉族AMI人群具有良好群体代表性。GPⅢa PLA2 (rs5918)位点TT型和TC型分别占98.11%和1.89%,CC型缺如；PEAR1(rs12041331)位点突变较多，GG、GA和AA型分别占38.87%、45.28%和15.85%。GPⅢa PLA2 (rs5918)位点T、C等位基因频率与北京汉族、南方汉族及日本东京等东亚人群比较差异无统计学意义，但T等位基因频率高于孟加拉、非洲裔美国人群及芬兰人群等非东亚人群...     

CD40基因-1C/T多态性与急性冠脉综合症遗传易感性的研究

目的探讨CD40基因-1C/T多态性与急性冠脉综合症(ACS)的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测127例急性心肌梗死(AMI)患者(AMI组)、162例不稳定心绞痛(UA)患者(UA组)和159名健康体检者(对照组)CD40基因-1C/T的基因型;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测可溶性CD40(sCD40)水平。结果 CD40基因-1位点三种基因型及等位基因频率在AMI组、UA组和健康对照组中分布差异均有统计学意义(P=0.001),相对风险分析显示CC基因型患者AMI和UA的风险分别是TT基因型的6.919和3.073倍;携带C等位基因患者AMI和UA的风险分别是T等位基因型的2.421和1.692倍;sCD40水平在ACS组与对照组间、ACS组内不同基因型者间的分布差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 CD40基因-1C/T多态性与ACS的发病具有相关性,C等位基因可能是ACS的遗传易感基因。     

SLC52A3基因多态性与鼻咽癌易感性的关系

目的探讨核黄素转运蛋白SLC52A3基因单核苷酸多态性(SNPs)与鼻咽癌易感性的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出SLC52A3基因3个标签SNPs(rs13042395、rs3746803及rs3746804),收集147例鼻咽癌患者外周血标本并采用直接测序法进行基因分型,选取159例健康体检者的外周血作对比,采用Hardy-Weinberg平衡分析3个SNPs位点的遗传平衡情况,比较鼻咽癌患者与健康对照rs13042395、rs3746803及rs3746804基因型和等位基因的分布差异并计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)来评价以上SNPs与鼻咽癌易感性的关系,同时分析SLC52A3 SNPs与常见临床病理参数的关系。结果 147例鼻咽癌患者rs13042395、rs3746803及rs3746804基因型和等位基因的分布符合Hardy-Weinberg平衡。疾病组与对照组rs13042395基因型分布的差异无统计学意义(P>0.05),但疾病组等位基因C的比例高于对照组(P<0.05),其中以CC基因型为参照,TT及CT+TT基因型发生鼻咽癌的风险降低至0.522、0.575倍(P<0.05),T相对于C等位基因发生鼻咽癌的风险降低至0.719倍(P<0.05)。rs3746804分布上,疾病组TT基因型及等位基因T的比例均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中以CC基因型为参照,CT、TT及CT+TT基因型发生鼻咽癌的风险降低至0.501、0.400和0.466倍(P<0.05);以C等位基因为参照,T发生鼻咽癌的风险降低至0.588倍(P<0.05)。rs3746803基因型及等位基因分布与鼻咽癌易感性无关。结论SLC52A3 rs13042395、rs3746804与鼻咽癌易感性及临床分期有关,其中携带等位基因T的鼻咽癌发生风险降低,在鼻咽癌早期筛查中有一定价值。     

CD247基因多态性与1型糖尿病的病例对照研究

采取294例中国汉族1型糖尿病患者与199例对照者外周静脉血,提取DNA,对CD247基因多态性位点rs17534481、rs12095738、rs2988276、rs6668182进行检测。结果显示,CD247基因的多态性位点rs17534481与中国汉族人群T1DM发病相关,该位点等位基因T是1型糖尿病发生的保护性...     

CD4 C868T单核苷酸多态性与广西人群HIV-Ⅰ型易感性的关系

目的分析CD4 C868T单核苷酸多态性与广西人群对HIV-Ⅰ易感性的相关性。方法选取101例广西HIV-Ⅰ型感染者(HIV-Ⅰ感染组)和102例同期同地区的健康体检者(对照组),采用聚合酶链反应(PCR)及DNA测序法,检测CD4基因C868T位点(rs28919570C/T)多态性,对rs28919570C/T基因多态性和广西人群对HIV-Ⅰ的易感性进行相关性分析。以上统计均采用SPSS 16.0软件进行分析。结果 rs28919570 C/T位点CC、CT、TT三种基因型在广西人群HIV-Ⅰ感染组和对照组中分布频率的差异无统计学意义(P0.05)。与CC基因型相比,CT及TT基因型和HIV-Ⅰ感染风险均无相关性(P0.05),且尚未发现rs28919570 C/T位点多态性与广西HIV-Ⅰ感染者性别差异有关。结论尚未发现rs28919570 C/T位点基因多态性与广西人群HIV-Ⅰ感染风险具有相关性。     

CD14的基因型及血清水平与急性心肌梗死的关系

目的 研究CD14基因启动子-159C/T、-260C/T多态性各等位基因及基因型在急性心肌梗死(AMI)患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与AMI的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测120例AMI患者及130例正常对照组CD14的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CD14水平.结果 AMI组血清CD14水平显著高于对照组(P<0.01),CD14基因-159C/T多态性在AMI组和正常人群中的分布差异无显著性(P>0.05),而CD14基因-260C/T多态性在两组人群中的分布差异存在显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患AMI的风险是C等位基因的1.654倍(OR=1.654,95%CI:1.161～2.356),携带T等位基因的AMI患者血清CD14水平显著高于不携带者(P<0.05).结论 CD14基因启动子-260C/T多态性与AMI的发病具有相关性,其中T等位基因可能是AMI发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进CD14的高度表达进而增加了AMI的发病风险.     

老年重症肺炎与sICAM-1、IL-1R1、CD40L及TBX21基因多态性的相关性

目的探讨老年重症肺炎与可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1、白细胞介素-1受体1型(IL-1R1)、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)及TBX21基因多态性的相关性。方法选择老年重症肺炎患者120例作为观察组;选择同期老年普通肺炎患者113例作为对照组。采用捷斯特肺功能仪测定第1秒最大呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及最高呼气流速(PEF);采用酶联免疫吸附试验测定sICAM-1、IL-1R1和CD40L水平;采用实时荧光定量PCR法检测TBX21基因位点rs16947078基因型和基因分布。比较两组肺功能,sICAM-1、IL-1R1和CD40L表达,TBX21基因位点rs16947078基因型和基因频率。结果观察组FEV1、FVC和PEF明显低于对照组(P0.05)。观察组血清sICAM-1、IL-1R1和CD40L水平明显高于对照组(P0.05)。观察组TBX21基因位点rs16947078等位基因G分布明显高于对照组,而等位基因A分布明显低于对照组(P0.05)。观察组TBX21基因位点rs16947078基因型GG频率明显高于对照组而基因型AG频率明显低于对照组(P0.05);而两组TBX21基因位点rs16947078基因型AA比较无明显差异(P0.05)。结论老年重症肺炎患者血清sICAM-1、IL-1R1和CD40L水平升高,且TBX21基因位点rs16947078等位基因G可能为重症肺炎易感基因。     

CD147糖基化与心血管疾病

流行病学资料表明心血管疾病作为一种慢性疾病严重威胁大众的健康。随着我国逐渐进入人口老龄化阶段，这一问题将会更加严峻。“细胞?细胞外基质”的相互作用影响心血管疾病的发生发展，越来越多的研究结果证实，细胞外基质微环境的变化在心血管疾病的发生中扮演着重要的角色。在体内多种组织中表达的跨膜糖基化蛋白CD147，其糖基化在其功能的发挥中具有重要作用。CD147在心血管系统中可促进肺动脉高压、动脉粥样硬化和血小板活化的发生。此外，CD147还会扰乱NO代谢并导致有害的内皮活化，包括RhoA蛋白激酶活化。更重要的是，CD147在扩张型心肌病、心肌梗死和炎症性心肌病患者左心室中出现高表达。因此，CD147糖基化可能作为心血管病治疗的一种手段与方法。     

Study of Serum CD147 Level in Patients with Transient Ischemic Attack and CD147 Expression in Atherosclerotic Plaque

There is growing evidence that highlighted the potential effects of CD147 in atherosclerosis, but the potential implication of CD147 in diagnosis and treatment of transient ischemic attack (TIA) and acute cerebral infarction (ACI) is still unclear. In this work, we investigated the serum level of CD147 in patients with TIA and ACI, and CD147 expression in atherosclerotic plaque. The result showed significantly increasing serum level of CD147 in patients with TIA and ACI, and increasing amount of CD147 in vulnerable plaque compared with that in migrating plaque. The serum level of CD147 was correlation with risk of stroke after an episode of TIA. These results together suggest a potential involvement of CD147 in the development and progression of TIA and ACI and CD147 as a potential biomarker for stroke prediction.     

CD147分子和基质金属蛋白酶在类风湿关节炎滑膜中的表达

目的 探讨类风湿关节炎(RA)滑膜组织CD147的表达及其与基质金属蛋白酶(MMP)-01和MMP-2表达的相关性。方法 采用免疫组织化学SP(streptavidin／peroxidase)染色方法检测11例RA患者受损关节软骨-血管翳接合部（CPJ)滑膜组织中CD147和MMP-1及MMP-2的表达，并与3例骨关节炎（OA)患者滑膜组织CD147和MMP-1及MMP-2的检测相对照。结果 3例OA滑膜组织CD147和MMP-1及MMP-2的表达均为阴性，而11例RA滑膜组织中均有CD147和MMP-1及MMP-2的表达。其中，表达CD147的细胞为单核-巨噬细胞、淋巴细胞和滑膜成纤维样细胞，表达MMP-1及MMP-2的细胞为滑膜成纤维样细胞。统计学分析表明RA滑膜细胞CD147的表达和MMP-1及MMP-2的表达间存在显著相关性。结论 CD147在RA滑膜组织中表达增高，可能是导敏RA受损关节软骨、骨基质降解的重要因素之一。     

Unavailability of CD147 leads to selective erythrocyte trapping in the spleen

Adhesive interactions with stromal cells and the extracellular matrix are essential for the differentiation and migration of hematopoietic progenitors. In the erythrocytic lineage, a number of adhesion molecules are expressed in the developing erythrocytes and are thought to play a role in the homing and maturation of erythrocytic progenitors. However, many of these molecules are lost during the final developmental stages leading to mature erythrocytes. One of the adhesion molecules that remains expressed in mature, circulating erythrocytes is CD147. This study shows that blockade of this molecule on the cell surface by treatment with F(ab')(2) fragments of anti-CD147 monoclonal antibody disrupts the circulation of erythrocytes, leading to their selective trapping in the spleen. Consequently, mice develop an anemia, and de novo, erythropoietin-mediated erythropoiesis in the spleen. In contrast, these changes were not seen in mice similarly treated with another antierythrocyte monoclonal antibody with a different specificity. These results suggest that the CD147 expressed on erythrocytes likely plays a critical role in the recirculation of mature erythrocytes from the spleen into the general circulation. (Blood. 2001;97:3984-3988)     

英夫利西单抗对类风湿关节炎患者外周血单核细胞CD147表达的影响

目的 探讨抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体英夫利西单抗(infliximab)治疗前后类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞CD147表达的变化.方法 30例经甲氨蝶呤(MTX)治疗至少3个月病情仍处于活动期的RA患者按3:1:1比例由计算机程序产生随机分配方案分为A、B、C 3组,A组接受为期14周的英夫利西单抗(3 mg/kg)治疗;B组接受为期6周的英夫利两单抗(3 mg/kg)治疗;C组接受为期14周的安慰剂治疗.治疗期间继续口服原剂量的MTX.流式细胞术检测RA患者外周血CD14+单核细胞CD147平均荧光强度水平(MFI)变化,并观察其与临床相关指标的关系.数据采用SPSS 13.0软件进行单因素方差分析、Spearman相关分析和Kruskal-Wallis秩和检验.结果 ①治疗前RA患者外周血CD14+单核细胞CD147 MFI为(101±25),健康志愿者为(78±18),差异有统计学意义(P=0.019).RA患者外周血CD147 MFI与病情活动指标DAS28(r=0.471,P=0.000)、红细胞沉降率(ESR)(r=0.371,P=0.000)、C反应蛋IQ(CRP)(r=0.249.P=0.010)、晨僵持续时间(r=279,P=0.010)呈正相关.②3组患者治疗后外周血CD14+单核细胞CD147 MFI均有下降,第18周与基线相比,A组平均改变差值(-26.9±21.7)、B组平均改变差值(-35.4±15.5)与C组平均改变差值(-10.0±6.0)相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 活动期RA患者外周血CD14+单核细胞CD147表达增高;与单用MTX相比,英夫利西单抗联合MTX治疗CD147 MFI表达下降更明显.     

CyPA与CD147在兔动脉粥样硬化易损斑块中的表达

目的探讨亲环素A(Cy PA)/CD147在兔动脉粥样硬化易损斑块中的表达。方法新西兰雄性白兔16只,3月龄,随机分为对照组和模型组,每组8只。利用液氮损伤内膜+高脂饮食的方法建立易损斑块模型,对照组正常饮食,不做任何处理,0周和13周分别检测兔血清C反应蛋白(CRP)、Cy PA和CD147表达水平。术后13周处死动物,取血管行HE染色、Masson染色,观察血管形态,并做巨噬细胞、Cy PA、CD147免疫组织化学染色。结果对照组未见斑块形成,模型组兔颈动脉形成典型的易损斑块,斑块内Cy PA和CD147表达丰富,呈带状分布特征,两者在同一斑块中具有共区域性;13周时模型组兔血CRP、Cy PA和CD147水平较0周及同时期对照组均明显升高(P0.05)。结论易损斑块中Cy PA、CD147表达丰富,Cy PA和CD147是易损斑块的危险因素,其表达与易损斑块的存在呈正相关。     

胃癌组织中CD147、MMPs的表达及意义

目的探讨CD147、基质金属蛋白酶（MMP）-1、2、3在胃癌组织中的表达变化及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测30例慢性胃炎及50例胃癌组织中的CD147及MMP-1、2、3。结果CD147及MMP-1、2、3在胃癌中的阳性表达率明显高于慢性胃炎,两组相比,P均〈0．05。胃癌组织中CD147及MMP-1、2、3的高表达与胃癌的临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、患者生存期有关（P均〈0．05）。结论CD147及MMP-1、2、3可作为胃癌浸润转移及预后的评价指标。