血清胰岛素浓度的变化与肥胖儿童生长关系的探讨

目的探讨单纯性肥胖儿童的生长与其血清胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)浓度的关系。 方法2004 03中山大学附属二院对31例单纯性肥胖儿童及48例同龄正常儿童的生长参数及空腹Ins、IGF 1、IGFBP 3浓度进行测定，并进行比较及相关性分析。 结果肥胖组血清Ins、IGFBP 3浓度显著高于对照组(P<005,P<001)，而两组间IGF 1差异则无显著性意义，血清Ins浓度与BMI、IGFBP 3呈正相关，肥胖儿童身高SDS与1NS、IGF 1正相关。 结论肥胖儿童存在有非生长激素(GH)依赖性生长的代偿机制。其中高胰岛素血症可能参与了这一过程，它既可以通过增加IGFBP 3的合成来间接提高IGF 1的生物活性，又可以直接发挥促生长作用。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(ICF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1-6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及非磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)与妇产科的关系密切。IGFBP-1，既往又称胎盘蛋白-2、     

胰岛素样生长因子结合蛋白与胎儿生长发育的关系

胎儿的生长发育与母体营养物质的供应、胎盘功能、激素、细胞因子和生长因子等因素有关。其中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1，IGF)被认为与胎儿的生长发育密切相关。循环中的IGF绝大多数与胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein，IGFBP)结合。目前的研究表明，IGFBP不仅仅作为IGF的载体，而且还是IGF的活性调控因子，起抑制或增强IGF的作用。本     

矮小儿童血清生长激素胰岛素样生长因子-1及尿生长激素检测的临床意义

目的探讨血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)及尿GH检测对矮小儿童诊断的意义。 方法华中科技大学同济医院儿科于2004-11—2005-06对106例矮小儿童进行垂体功能复合刺激试验，试验前收集所有受试者夜间12h(20：00~8：00)尿。另选取19例正常青春发育期前儿童为对照组。对垂体功能复合刺激试验GH分泌异常的56例矮小儿童，用ELISA方法检测相应的血清GH、IGF 1及尿中GH水平，并进行相关分析。 结果根据垂体功能复合刺激试验的GH检测结果将矮小儿分类，包括完全性GH缺乏症(cGHD)25例、部分性GH缺乏症(pGHD)9例和GH神经分泌功能障碍(GHND)22例。GHD组患儿血清IGF 1、尿GH水平与正常儿相比明显降低(P<001)。pGHD和GHND组患儿血IGF 1水平波动较大，无统计学差异。GHND组患儿尿GH水平按ng/g肌酐(Cr)计量显著低于正常对照相(P<005)，而按ng/12h尿量计算值虽低于正常组，但无统计学意义(P>005)。pGHD组患儿尿GH水平按两种方法计量值均介于正常和GHD患者之间，与正常及GHD患者比较均有显著性差异(P均<005)。cGHD和pGHD组患儿尿GH的ng/g Cr计量值与其血GH峰值呈显著性正相关(rcGHD=0556,P<005；rpGHD=0423,P<005)，GHND组患儿尿GH的ng/g Cr计量值与其血中GH峰值无相关性(P>005)。 结论尿GH水平测定无创、简便，配合IGF 1等指标的检测，对于矮小儿童的诊断和鉴别诊断具有重要意义。     

生长激素对卵巢功能影响的研究进展

生长激素(growth hormone,GH)是由腺垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种肽类激素,体内和体外实验显示GH可调节生殖过程,它直接与卵巢上的生长激素受体(GH receptor,GHR)结合或通过胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统间接发挥作用,从而刺激卵泡的生长、成熟,易化排卵,调节雌、孕激素的水平。近期研究证实GH可提高线粒体活性,直接改善卵母细胞的质量。临床上,GH常作为卵巢低反应(poor ovarian response,POR)或高龄患者的辅助治疗药物。     

宫内发育迟缓儿的内分泌学特征

宫内发育迟缓的病因众说不一,一般认为是由于自身的遗传因素或发育抑制和母儿间的物质交换障碍所致。目前认为胰岛素样生长因子对出生后的发育具有重要作用。现重点叙述与宫内,生后的发育有关的生长激素(GH),胰岛素样生长因子(IGF)在     

内分泌疾病

生长激素促分泌素受体-1a基因在3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中的表达，特发性矮小患儿生长激素－胰岛素样生长因子轴变化的研究，儿童特发性矮小临床治疗新进展，矮小儿童309例的常见病因，生长激素缺乏和特发性矮小患儿血浆胃促生长素水平的变化     

妊娠相关血浆蛋白-A在卵泡发育中的作用

妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP A) ,是一种最早在孕妇血清中发现的高分子量的黏多糖蛋白 ,曾主要用于高危妊娠的产前筛查。随着分子生物学技术的发展和对子宫、卵巢分子水平的深入研究 ,人们发现 ,PAPP A不但存在于孕妇血清中 ,也存在于子宫内膜基质细胞、蜕膜细胞及卵巢颗粒细胞、卵泡液中。PAPP A属于胰岛素样生长因子结合蛋白 4(IGFBP 4 )蛋白酶 ,能水解IGFBP 4 ,参与构成胰岛素样生长因子 (IGF)系统。由于IGF系统在卵泡的发育过程中起重要作用 ,人们推测 ,PAPP A可能与卵泡的生长发育、闭锁以及优势卵泡的选择密切相关。本文…     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与妊娠关系的研究进展

胰岛素样生长因子—Ⅰ(IGF—Ⅰ)是一种重要的组织生长因子，具有类胰岛素及促有丝分裂的作用。IGF—Ⅰ通过与其受体结合产生生物学效应，并受IGF—Ⅰ结合蛋白调节。正常妊娠母血及脐血IGF-Ⅰ水平均有升高，而在各种病理妊娠其变化不同，提示IGF—Ⅰ对妊娠及其相关疾病的发生发展有重要意义。     

IGF1、IGF1R及IGFBP3在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床病理意义

目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF1)及其受体(IGF1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白质3(IGFBP3)在卵巢上皮性肿瘤的表达及在原发性卵巢上皮性癌(EOC)中的临床病理意义。方法:用免疫组化法检测10例正常卵巢组织、13例良性卵巢上皮性肿瘤、12例交界性卵巢上皮性肿瘤、50例EOC手术病理标本中IGF1、IGF1R、IGFBP3的表达,分析三者表达与EOC临床病理特征的相关性。结果:(1)IGF1、IGF1R、IGFBP3在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、EOC的表达依次增强,IGF1阳性表达率分别为20.00%,23.08%,25.00%,80.00%;IGF1R阳性表达率分别为20.00%,30.77%,33.33%,84.00%;IGFBP3阳性表达率分别为30.00%,38.46%,41.67%,86.00%,三者在EOC组的阳性表达率均明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤组(P<0.01)。(2)IGF1R在EOC中的表达阳性程度与病理学分级、临床分期、腹水/腹腔冲洗液阳性之间呈显著正相关(P<0.05);IGFBP3表达的阳性程度与临床分期呈显著的负相关(P<0.05)。(3)IGF1R在EOC中的表达程度与IGF1表达程度间呈显著的正相关(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌中存在IGF1、IGF1R、IGFBP3的过表达,三者共同参与了EOC的发生发展过程;IGF1R与EOC不良预后的重要临床病理指标间呈显著的正相关,IGF1R可作为卵巢上皮性癌基因靶向治疗的新靶点。     

Ki-67、PCNA及HPV在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:研究Ki-67,增殖细胞核抗原(PCNA)在早期宫颈癌(IA~IIA期高分化)、宫颈上皮内瘤变(CINI、CINII、CINIII)及慢性宫颈炎中的表达,及其与HPV感染的关系,探究3者联合应用的诊断价值。方法:应用免疫组织化学S-P法检测宫颈病变中Ki-67、PCNA抗原的表达,PCR反应检测HPV感染,结合临床病理特点分析。结果:慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌中Ki-67阳性表达率分别为33.33%、89.19%、100%。PCNA阳性表达率分别为66.67%、97.30%、100%。HPV阳性率分别是13.33%、54.05%、1000%。CINI和CINII/III中Ki-67阳性表达率分别为85.00%、94.12%;PCNA阳性表达率分别为95.00%、100.00%。HPV阳性率分别是30%、82.35%。CIN和宫颈癌中的Ki7、PCNA及HPV的阳性表达与宫颈炎相比,差异均有显著性(P<0.05)。Ki-67及PCNA过表达率在CINII/III组与CINI组间差异显著(P<0.05)。HPV阳性率在CINII/III与CINI之间差异显著(P<0.01)。Ki-67及PCNA表达与HPV感染有相关性(P<0.05)。结论:Ki-67、PCNA抗原过表达与CINII/III和早期宫颈癌显著相关。Ki-67、PCNA表达与HPV感染率相关,联合检测宫颈组织中Ki-67、PCNA的过表达及HPV感染,有助于判断细胞的增殖活性,可作为诊断早期宫颈癌和CINII/III的标记物。     

The role of p53, Bcl-2 and Ki-67 in premalignant cervical lesions and cervical cancer

PURPOSE: The aim of this study was to determine the role of p53, Bcl-2 and Ki-67 expression in the carcinogenesis of cervical carcinoma and aggressiveness of cervical intraepithelial neoplasia (CIN). METHODS: The pathology specimens of 63 patients with a diagnosis of normal squamous epithelium (22 cases), CIN I (14), CIN II (5), CIN III (8) and squamous cell carcinoma (14) were evaluated immunohistochemically for the expression of p53, Bcl-2 and Ki-67 in paraffin sections. RESULTS: The expression of p53 and Ki-67 increased proportionally to the grade of CIN and cervical cancer, but only the increase of p53 expression was statistically significant (p = 0.002). There was no significant correlation between Bcl-2 expression and premalignant and malignant cervical lesions. CONCLUSION: p53 expression may have a role in the carcinogenesis of squamous cell cervical carcinoma whereas Bcl-2 expression has no role. Ki-67 expression can not be used in determining the aggressiveness of CIN lesions.     

GILZ和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义研究

目的 探讨GILZ和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化SP法对大连医科大学附属第二医院2006-2012年收治的12例正常卵巢组织、19例卵巢良性肿瘤组织及45例上皮性卵巢癌组织标本进行GILZ和Ki-67蛋白表达检测,分析GILZ与Ki-67之间的相关性,并进行相关临床因素分析。结果 （1）GILZ、Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达率（57.78%,46.67%）明显高于其在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织中的表达率（0,0;0,15.79%）(P<0.05)。（2）GILZ和Ki-67的表达与年龄、组织类型、临床分期、淋巴转移、腹水及化疗疗效均无相关性（P>0.05)。（3）GILZ与Ki-67的表达呈正相关。结论 （1）GILZ和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,提示GILZ和Ki-67在卵巢癌的发生发展中可能扮演重要角色。（2）GILZ表达的增加可导致细胞增殖的增加,其高表达水平可以作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标。（3）联合检测GILZ和Ki-67对肿瘤的临床诊断、治疗及预后会有一定参考价值。     

COX-2和VEGF在宫颈癌组织中的表达及其生物学意义

目的　探讨环氧化酶 2 (COX - 2 )和血管内皮生长因子 (VEGF)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。方法　采用免疫组化SP法检测COX - 2、VEGF在 6 8例宫颈癌、 14例正常宫颈组织中的表达。结果　COX - 2和VEGF蛋白在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性 (P <0 0 1)。COX - 2蛋白表达与宫颈癌分化程度、组织学类型、淋巴结转移等显著相关 (P <0 0 5 ) ;VEGF蛋白表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移有显著相关 (P <0 0 5 )。宫颈癌中VEGF与COX - 2的表达密切相关。结论　COX - 2和VEGF 2种蛋白与宫颈癌的发生发展相关 ,并在宫颈癌的侵袭转移中起一定作用。     

雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2和Ki-67在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理相关性

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、C-erbB-2和Ki-67在不同子宫内膜组织中的表达及其与临床病理的相关性。方法 采用免疫组化S-P法检测2004年1月至2013年1月郑州人民医院病理科存档30例正常子宫内膜、30例不典型增生、80例子宫内膜癌组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的表达。结果　ER、PR在正常子宫内膜、不典型增生和子宫内膜癌中表达逐渐降低(P<0.05),在不同分化子宫内膜癌组织类型中表达有差异(P<0.05);C-erbB-2在正常子宫内膜中不表达,在不典型增生中表达为53.33%和子宫内膜癌中表达为80.00%,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67在正常子宫内膜仅有少量表达,在不典型增生子宫内膜中表达为33.33%和子宫内膜癌中表达为63.75%,差异均有统计学意义(P<0.05)。C-erbB-2及Ki-67的表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移4种病理特征均有关(P<0.05)。结论　ER、PR、C-erbB-2和Ki-67表达与子宫内膜癌的临床病理相关,可作为判断子宫内膜癌预后及指导临床治疗的指标。     

Expression of p53, Ki-67, and CD31 in the vaginal margins of radical hysterectomy in patients with stage IB carcinoma of the cervix

OBJECTIVES: This study was undertaken to evaluate the expression of p53, Ki-67, and CD31 both in the tumor and in the vaginal margins of radical hysterectomy in patients with stage IB squamous cell carcinoma of the cervix, as an attempt to use these proteins as possible markers for residual tumor in cervical cancer. METHODS: Thirty patients with stage IB squamous cell carcinoma of the cervix were submitted to radical hysterectomy (study group), and thirty patients with uterine myoma were submitted to vaginal hysterectomy (control group) and were prospectively studied from November 2001 to September 2002. Tissue samples were taken from the tumor or cervix, anterior vaginal margin (AVM), and posterior vaginal margin (PVM) and were immunohistochemically evaluated by monoclonal antibodies for p53, Ki-67, and CD31. Vaginal samples in which the histological examination showed tumor involvement were excluded from the study. RESULTS: Patient's mean age was 48.7 +/- 10.4 years (27-73 years). The clinical stage was IB1 in 22 patients (73.3%) and IB2 in eight patients (26.7%). The expressions of p53, Ki-67, and CD31 were significantly higher in the tumor than in the benign cervix (P < 0.001). Higher expressions of these markers were noted in the vaginal margins of radical hysterectomy in patients with cervical carcinoma compared to the vaginal margins of control patients. This association was demonstrated for p53 in the AVM proximal (P = 0.045), for Ki-67 in AVM proximal (P < 0.001), AVM distal (P < 0.001), PVM proximal (P = 0.009), and PVM distal (P < 0.001), and for CD31 in AVM proximal (P = 0.003) and AVM distal (P = 0.018). There was no difference in p53, Ki-67, and CD31 expression between the proximal and distal regions of the vaginal margins in patients with carcinoma of the cervix. CONCLUSION: The expressions of p53, Ki-67, and CD31 were significantly higher in both the histologically positive (cervical tumor) and negative (vaginal margins) tissues of patients who had undergone radical hysterectomy for cervical cancer compared to the benign control tissues.     

EphA2、nm23-H1在宫颈癌中的表达及与患者预后的关系

目的探讨宫颈癌中EphA2、nm23-H1的表达及与患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例宫颈癌（鳞癌41例、腺癌9例）、10例慢性宫颈炎、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中E-phA2及nm23-H1蛋白表达。并对宫颈癌患者进行8～46月随访，分析EphA2、nm23-H1在宫颈癌中的表达及与患者预后的关系。结果EphA2蛋白在慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中阳性表达的差异有显著性（P〈0．05），EphA2蛋白在宫颈癌中的表达与病理分级、淋巴结转移有相关性（P〈0．05），且EphA2蛋白表达越强，患者生存率越低；nm23-H1在慢性宫颈炎、CIN的阳性表达率高于宫颈癌，差异有统计学意义（P〈0．05），nm23-H1蛋白在宫颈癌中的表达与FIGO分期、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）。宫颈癌中EphA2的表达与nm23-H1的表达呈负相关（P〈0．05），EphA2表达阳性伴nm23-H1表达阴性的患者预后差。结论EphA2及nm23-H1与宫颈癌患者预后关系密切，两者可望作为判断宫颈癌患者预后的参考指标。     

子宫内膜癌患者血清及病理分子标志物与其病理特征关系的研究

目的探讨子宫内膜癌组织中癌基因表达及血清学肿瘤标志物水平与其临床病理特点及预后的相关性。方法回顾性分析467例原发性子宫内膜癌患者的临床病理资料。并按照临床预后的高危因素将子宫内膜癌患者分为高危组和低危组。采用免疫组化法检测其组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、PTEN、p53和Ki-67基因的表达,电化学发光法和酶联免疫法检测血清中CA125、CP2、CA199及唾液酸（SA）等肿瘤标志物,分析各项肿瘤标志物与其临床病理特征的相关性。结果不同临床病理分期ER、PR、PTEN、CA125和CP2表达比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,不同病理分级ER、PR、Ki-67和SA表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,不同肌层浸润深度PR、CA125和CA199表达比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,有无淋巴结转移ER、PR、CA125和CP2表达比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,有无脉管内癌栓CA125和SA表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,有无腹水癌细胞CA125表达比较,差异有统计学意义（P〈0.001）。高危组PR表达显著低于低危组（P〈0.05）,高危组Ki-67、CA125、CA199和CP2的表达均显著高于低危组（P〈0.05）,两组中ER、p53、PTEN和SA表达比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 PR、Ki-67、CA125、CA199和CP2与子宫内膜癌的预后密切相关,有助于指导临床治疗。     

p27~(kip1)和p57~(kip2)在宫颈癌组织中的表达及其预后意义

目的:探讨细胞周期调控抑制因子p27~(kip1)和p57~(kip2)在宫颈癌发生发展中的作用及预后意义。方法:采用免疫组化二步法检测p27~(kip1)和p57~(kip2)在48例宫颈癌(宫颈癌组)、13例宫颈上皮内瘤变(CIN组)和15例正常宫颈组织(正常组)中的表达。结果:p27~(kip1)和p57~(kip2)在宫颈癌组中的阳性表达率分别为25·00%和20·83%,显著低于正常组和CIN组(P<0·01,P<0·01),而后两组比较差异无统计学意义(P>0·05)。p27~(kip1)表达与宫颈癌病理分化程度显著相关(P<0·01);p57~(kip2)表达与宫颈癌病理分化程度及肿瘤大小有关(P<0·05,P<0·05);两者均与临床分期、组织学类型及淋巴结转移无关(均P>0·05)。p27~(kip1)与p57~(kip2)表达呈极显著正相关(r=0·621,P<0·01)。Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p27~(kip1)及p57~(kip2)阳性表达有关(P<0·05,P<0·01)。结论:p27~(kip1)和p57kip2的低表达或缺失可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,可能与预后不良有关。     

自噬相关基因BECN1、LC3B、mTOR在宫颈鳞状上皮病变进展中的表达及意义

目的:检测BECN1、膜型微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和雷帕霉素靶蛋白(m TOR)在宫颈鳞状上皮病变中的表达,并探讨其临床意义。方法:免疫组化法及荧光原位杂交技术检测宫颈鳞状上皮病变和正常宫颈组织中自噬相关基因BECN1、LC3B和m TOR的蛋白及m RNA表达情况。结果:宫颈鳞状细胞癌(SCC)组和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组中BECN1和LC3B的蛋白及m RNA表达均明显低于正常宫颈组,m TOR的蛋白及m RNA表达明显高于正常宫颈组,差异均有统计学意义(P0.01)。低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组中,BECN1及LC3B的蛋白表达明显低于正常宫颈组,LC3B m RNA表达明显低于正常宫颈组,m TOR m RNA表达高于正常宫颈组,差异均有统计学意义(P0.01)。SCC组中,BECN1蛋白表达与临床分期及淋巴结转移有关,LC3B蛋白表达与肿瘤细胞分化程度相关,m TOR蛋白表达则与淋巴结转移相关。SCC组中,LC3B表达与BECN1呈正相关,与m TOR呈负相关。结论:自噬相关基因与宫颈鳞状上皮病变的严重程度有关,推测BECN1、LC3B和m TOR异常表达可能导致病变恶化。