脂肪细胞因子的临床和基础研究

脂肪组织具有旺盛的内分泌功能。其分泌的细胞因子可分为脂肪组织特异表达的脂肪因子如瘦素、脂联素和非特异表达的脂肪因子如多种炎症因子。近年新的脂肪因子不断被发现如内脏脂肪素等，同时已肯定脂肪因子参与体内多种代谢活动，尤其是与胰岛素抵抗的发生等密切相关。此外，脂肪因子的新的功能也不断被挖掘，其在体内的作用越来越重要。本文将结合本课题组对脂肪因子的临床和基础研究，介绍脂肪内分泌功能和脂肪因子作用等的进展。     

脂肪组织和脂肪因子:是"敌"还是"友"?

过去的10年是脂肪内分泌学发展金色的10年，人们对脂肪组织功能的认识发生了根本性的转变：脂肪组织已不再是惰性的以甘油三酯形式贮存能量的“仓库”，而是一个代谢活跃的分泌（内分泌）器官。数十种脂肪细胞分泌因子（adipocyte-secreted factors）在近10余年来已被相继发现，并引起广泛重视。这些因子有时被统称为脂肪细胞因子（adipocytokines）或简称脂肪因子（adipokines）。     

脂肪因子研究新进展

第18届国际糖尿病联盟年会重点对脂肪代谢相关因子进行了探讨，主要相关论文共约80余篇，涉及到瘦素、脂联素、抵抗素等各种脂肪因子，现就有关内容简述如下。     

脑脂肪细胞因子的作用和代谢调节

脂肪组织有两种，即棕色脂肪组织和白色脂肪组织。白色脂肪组织在脂肪组织中占优势，主要位于皮下和内脏周围。肥胖不仅表现为白色脂肪组织体积的增多，还表现为脂肪酸输出增加以及甘油三酯和脂质代谢产物沉积在肝脏、肌肉、胰岛和其他非脂肪组织部位。在肥胖个体的白色脂肪组织中表现出组织和生化方面的炎性变化特点，脂肪组织中活化的巨噬细胞可以产生细胞因子，而脂肪组织能够分泌多种与心血管疾病有联系的活性物质。此外，白色脂肪组织间质和脂肪细胞能够产生一些调控类固醇激素生物合成和活性的酶。     

AMP活化蛋白激酶与脂肪细胞因子

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为细胞重要的能量感受器,能通过增强分解代谢通路,抑制合成代谢通路,调节代谢和能量平衡.近年来研究显示AMPK同样参与了以瘦素、脂联素及抵抗素等为代表的脂肪细胞因子生理作用的发挥,同时AMPK激活亦可影响脂肪细胞因子的分泌,因此脂肪细胞因子与AMPK相关作用机制的研究将为治疗肥胖、糖尿病和代谢综合征提供新的途径.     

糖尿病前期患者内脏脂肪面积与脂肪因子的相关性研究

目的探讨糖尿病前期患者内脏脂肪面积(VATA)与血清脂肪因子的相关性。方法选择在该院门诊确诊的糖尿病前期患者57例,其中超重组22例,肥胖组14例(P-NGT),正常体重组21例。检测其血清胰岛素(FINS)、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,按稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用双能X线骨密度仪检测观察对象全身脂肪比例及VATA。结果 (1)超重及肥胖组血清FINS、HOMA-IR及TNF-α水平明显高于正常体重组(P0.01);APN水平明显低于正常体重组(P0.01)。IL-6在三组之间差异无统计学意义。(2)肥胖组的全身脂肪比例明显高于超重组及正常体重组(P0.01);肥胖组及超重组VATA均显著高于正常体重组(均P0.01);(3)APN与腰臀比(WHR)、HOMA-IR、全身体脂比例、VATA、甘油三酯(TG)呈负相关;TNF-α与WHR、HOMA-IR、全身体脂比例、VATA、TG呈正相关。结论糖尿病前期超重及肥胖患者VATA明显增加,与APN分泌减少密切相关,可能是糖代谢紊乱的重要影响因素。     

棕色脂肪——好脂肪

一说起体内的脂肪组织,您首先想到的是什么呢？白颜色的、肥肥的、让胖人深恶痛绝的一种东西？这其实是我们通常认为的一种脂肪,又叫白色脂肪。因为它分泌的多是炎症因子或其他发挥不利作用的脂肪因子,同时它的增多也是肥胖的一种标志,所以我们通常把它看做是一种坏脂肪（当然,并非说白色脂肪就一无是处,很多时候,我们还需要它来提供能量）。     

脂肪细胞分泌的一个重要保护性内泌素——脂联素

问:脂肪组织是一个内分泌器官?答:脂肪组织除了储存甘油三酯,根据能量需要释放游离脂肪酸/甘油,参与能量代谢内环境稳定外,还是一个重要的内分泌器官。脂肪分泌许多“坏”脂肪因子如:游离脂肪酸,降脂蛋白(Adip sin),纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1),胰岛素抗素(resistin),TNFα。只有脂联素(Adiponec tin)与瘦素是两个“好”的,具有保护心血管作用的内泌素。问:脂联素(Adn)的分子结构是什么样子的?答:脂联素的唯一来源是脂肪细胞。血中浓度大约为10μg/mL,占总血浆蛋白量0.01%。人血清中Adn在结构上属于细胞色素C1g家族,由一个N端(氨基端…     

脂肪因子与中枢对话

脂肪组织是体内最大的能量储存器官和内分泌器官。1994年发现脂肪组织分泌瘦素，继而发现它还分泌细胞因子、炎症因子、凝血因子等。肥胖时脂肪组织产生大量脂肪因子和炎症因子，是导致胰岛素抵抗（IR）、糖尿病（DM）、高血压、心血管病、肿瘤的重要原因。脂肪因子除作用于外周组织，还对中枢神经系统，尤其对下丘脑的能量代谢和生殖功能有重要调节作用。近年发现更多的脂肪因子如脂联素、抵抗素等也参与中枢能量调节。本文对脂肪因子在中枢的作用研究进展作一综述。     

脂肪因子与动脉粥样硬化

脂肪因子是指由脂肪组织分泌的多种物质,如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、白介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1等.刘岩等[1]研究发现血浆脂联素水平随动脉粥样硬化的发展呈进行性下降,低脂联素血症是动脉粥样硬化发展的独立危险因素,也是冠状动脉粥样硬化严重程度的重要标志.同样,也有研究发现脑卒中患者血浆瘦素水平增高[2],2型糖尿病患者血浆瘦素水平同动脉粥样硬化相关.由此可见,脂肪因子与动脉粥样硬化的发生、发展关系密切,但是脂肪因子导致动脉硬化发生、发展的机制并不完全清楚.     

血清内脏脂肪素、脂联素与非酒精性脂肪性肝病临床病理的关系

目的探讨NAFLD临床病理改变与血清内脏脂肪素（visfatin）、脂联素（adiponectin）水平的相关性。方法取54例患者肝组织标本,根据其病理改变分为正常对照组（Control组）、单纯性脂肪肝组（ss组）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH组）。酶联免疫法测定所有患者的血清visfatin、adiponectin水平,并比较各组之间visfatin、adiponectin的差异。结果54例标本中：Control组23例,SS组11例,NASH组20例。NASH组血清visfatin{k~于Control组（P=O．012）和sS组（P=0．021）;SS组血清visfatin较Control组有降低的趋势;Control组血清adiponectin高于NASH组（P=0．024）和sS组（P=0．039）：NASH组较Ss组有降低的趋势。结论在NAFLD患者中,随着肝组织脂肪变及炎症的加重,其血清visfatin、adiponectin水平逐渐降低。     

脂肪细胞因子内脂素的研究进展

长期以来，脂肪组织一直被认为是仅供能量储备的终末分化器官。然而自1994年瘦素的发现以及脂肪因子研究的深入，脂肪组织旺盛的内分泌功能亦逐渐为人们所认识。脂肪组织不仅是机体能量储存器官，而且也是一个内分泌器官，分泌的细胞因子和激素在肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病（DM）发病机制中的作用越来越受到重视。     

脂联素与慢性肝病的关系研究进展

脂肪组织能够分泌多种脂肪因子,这些脂肪因子通过自分泌方式调节脂肪合成和分解代谢。脂联素是脂肪因子的一种,它除了能够促进糖和脂肪代谢之外还具有抗炎,增敏胰岛素和抗动脉粥样硬化等功能因而备受关注。一、脂联素与慢性肝病脂联素是在脂肪组织中特异表达的脂肪因子。在血浆中,脂联素以低分子量多聚体和高分子量多聚体的形式存在。脂联素存在两种受体:AdipoR1和AdipoR2。这两种受体在多种组织都有表达,但主要分布在骨骼肌和肝脏。血清脂联素水平与体脂肪含量、空腹胰岛素浓度、血浆甘油三酯水平密切相关。过氧化物酶激活物增值受体γ(P…     

脂联素及受体与非酒精性脂肪性肝炎

胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制的关键因素。细胞因子脂联素(adiponectin) 具有增加胰岛素敏感性、抗炎症和抗动脉粥样硬化的作用。而脂联素受体(AdipoR)在adiponectin激活AMPK、增加PPARα配体活性、增加葡萄糖摄取和脂肪酸氧化时发挥介导作用。因此,对adiponectin及AdipoR的进一步研究有助于对NASH的机制和治疗有更好的认识。     

脂肪因子与糖尿病动脉粥样硬化相关性的研究进展

<正>传统上,普遍认为脂肪组织为能源仓库,由于肥胖和代谢疾病发病率的迅速增加,脂肪组织也获得了巨大的研究价值,其分泌的脂肪因子除了调节脂肪存储和养分平衡,还参与了胰岛素抵抗(IR)、糖脂代谢、炎症调节等病理生理过程。21世纪,糖尿病已成为一种世界范围内的流行病,而其大血管并发症,即动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病,是造成患者死亡的主要原因。本文旨在对糖尿病动脉粥样硬化作用较突出的部分脂肪因子作一综述,以阐述其对该病理过程的影响。     

脂肪因子在肺癌发生发展机制中的研究进展

<正>研究表明由脂肪组织分泌的脂肪因子参与了慢性阻塞性肺疾病、肺癌、哮喘等呼吸系统疾病的发生发展过程。同时,肺癌又是目前全球最常见、疾病负担最重的恶性肿瘤之一。本文介绍瘦素、脂联素、visifan、chemerin在肺癌中的生物学作用。瘦素(Leptin)瘦素是1994年第一个被发现的脂肪激素[1],其不但参与身体的脂肪代谢还参与其它的生理调节反应,有促进血管生成、促有丝分裂和免疫调节的特     

急性冠状动脉综合征患者血清脂肪细胞因子的变化与冠状动脉病变程度的关系

目的观察急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清脂肪细胞因子:脂联素、瘦素、抵抗素水平变化及其对冠状动脉病变程度的影响。方法选择2009年1月~2011年10月在我院经冠状动脉造影确诊为ACS的患者95例作为ACS组,另选择冠状动脉造影正常的95例作为对照组。ACS组根据病变支数分为单支组(43例)、双支组(33例)、三支组(19例)。所有患者检查脂联素、瘦素、抵抗素水平及生化检查。结果 ACS组抵抗素[(4.63±1.44)μg/L vs(2.42±0.93)μg/L,P=0.017]、瘦素[(9.60±1.39)μg/L vs(6.70±1.38)μg/L,P=0.009]水平明显高于对照组,脂联素[(8.99±1.66)μg/L vs(12.11±1.97)μg/L,P=0.006]水平明显低于对照组。随着病变支数增多,脂联素水平明显降低,瘦素、抵抗素水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析,ACS患者的脂联素OR=0.078,95%CI:0.017~0.364,P=0.001;抵抗素OR=16.56,95%CI:2.298~119.280,P=0.005;瘦素OR=7.17,95%CI:1.594~32.261,P=0.010。结论脂联素、瘦素、抵抗素在诊疗ACS方面具有重要价值。     

超重和肥胖人群脂联素受体mRNA的水平与脂肪细胞因子的相关性

目的 了解两种脂联素受体（AdpR1和AdpR2）在人脂肪组织中的表达水平及其与血清脂肪细胞因子的关系。方法 选取19例超重或肥胖（OW＋Ob）和29例正常体重者（NC），用RT-PCR技术检测腹部皮下脂肪组织（AAT）与大网膜脂肪组织（0AT）中脂联素受体的表达水平，并测FIns、血脂和血清脂联素、TNF-α、FFA等指标。结果 （1）两种脂联素受体mRNA的表达水平在OW＋Ob组和NC组、AAT和OAT之间均无差异；但OW＋Ob患者的血浆TG、VLDL-C、FIns、TNF-α、FFA均高于NC组（P＜0．05～P＜0．01），而血清脂联素低于NC组（P＜0．05）。（2）总体观察对象中，AAT的脂联素受体mRNA表达水平与血清脂联素、FFA、FIns、HOMA-IR水平呈负相关（P＜0．05～P＜0．01）；与ISI呈正相关（P分别＜0．05和＜0．01）。（3）OW＋Ob组中脂联素与BMI、FFA、FIns、HOMA-IR呈负相关（P＜0．05～P＜0．01），与ISI呈正相关（P＜0．01）；FFA与血浆TG、LDL-C、FIns呈正相关（P均＜0．05）。结论 OW＋Ob人群的血清TNF-α、FFA水平高于NC人群，脂联素水平低于NC人群，而脂联素受体mRNA的表达水平在两组间没有差异。脂联素受体、FIns、脂联素、FFA是一组很好的评估胰岛素敏感性的指标。     

脂肪因子与支气管哮喘相关性的研究进展

肥胖和支气管哮喘(简称哮喘)的发病率均逐年增加,已经成为重要的社会经济问题,给社会和家庭带来沉重的负担.近十年来大量研究提示肥胖和哮喘之间存在关联,甚至提出肥胖型哮喘是一种新的疾病.但其发病机制目前尚未明确.脂肪因子是肥胖的特征性物质,已有较多研究发现脂肪因子与哮喘之间存在相关性,本文就3种主要的脂肪因子(瘦素、脂联素和抵抗素)在哮喘中的作用作一综述,探讨哮喘与脂肪因子之间可能的关系.     

一个新的脂肪因子——脂联素的结构与功能的研究进展

脂联素是脂肪组织特异分泌的一个具有重要功能的细胞因子，在血浆中以多种形式存在，在能量代谢和糖代谢等生理过程中发挥重要的调节作用。本文介绍有关脂联素的分子生物学、结构与功能、特异受体的发现及其与肥胖、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化等关系研究的新进展。