血管内皮细胞单层通透性研究的现状

血管壁通透性增高,血浆渗出是炎症等多种疾病过程中最重要的病理变化之一,其发生机理目前尚不清楚。常用的研究方法有整体动物、离体灌流器官和体外培养的内皮细胞单层(endothelial monolayer)三个不同层次的模     

微血管通透性调节的内皮细胞机制

炎症时血管通透性升高的防治一直是医学界的一个难题。在大面积烧伤时，微血管通透性升高导致大量液体和血浆蛋白渗出丢失，在组织中聚集，造成水肿。治疗方法只有根据烧伤的面积和深度大量补液来弥补液体的丢失。虽然这不失为一有效疗法，但往往不能从根本上防治水肿的发生，其主要原因是发生机理未完全阐明。影响微血管通透性的因素有很多，可分为物理性调节和化学性调节两种。影响大分子物质通过血管壁的主要物理因素包括微血管跨壁压和胶体渗透压。血流量通过改变微血管的压力间接地调节微血管通透性，血流速度本身可能因为其产生的切应…     

促血管生成素-1与血管通透性调节

Angiopoietin-1 (Ang-1) is a newly-found endothelium-specific proangiogenic factor and it had been proved essential roles in both vasculogenesis and angiogensis. Among them, its anti - leakage abihty may have great potential apphcations in chnical treatment of vascular hyper-permeability in a variety of diseases such as cancer, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, asthma. In this review, some research progresses focused on this aspect are discussed.     

血管内皮通透性调节机制新进展

血管内皮是沿着血管内侧生长，调节液体和溶质在血液和周围组织之间流动的半渗透屏障。它是由血管内皮细胞通过细胞间的连接而形成的单细胞层屏障，覆盖于所有的血管和淋巴管的内表面，将血管与周围的组织隔开并控制着两者之间的物质运输。这种控制物质运输的能力即为血管内皮的通透性，这种通透性依存于血管内皮的完整性。辐射、低氧、烧伤等因素刺激下导致内皮损伤，     

IL-8对血管内皮细胞通透性的影响

目的研究白细胞介素-8（IL-8）对血管内皮细胞通透性的影响。方法采用Transwell弥散模型,以标志物漏出法检测IL-8不同浓度、不同作用时间对EA.hy926细胞单层通透性的影响;结晶紫染色法检测细胞形态学改变;透射电镜进行细胞连接形态学观察。结果IL-8可明显增加血管内皮细胞单层的通透性（P〈0．05）,呈一定的剂量和时间依赖关系;荧光倒置相差显微镜观察,随着IL-8浓度和作用时间的增加,细胞明显回缩,细胞间隙明显增加;透射电镜实验表明,随着IL-8浓度和作用时间的增加。细胞连接逐渐打开、破坏。结论IL-8以时间和剂量依赖方式引起血管内皮细胞通透性升高、细胞及细胞连接形态学的改变。     

蛋白激酶C与内皮细胞骨架蛋白和血管通透性研究进展

蛋白激酶C作为一种重要的蛋白激酶和细胞内信号分子,可作用于多种底物蛋白;内皮细胞骨架蛋白作为PKC的一种重要作用底物,在维持细胞形态、黏附及细胞连接中起重要的作用。炎症介质等作用于内皮细胞膜受体或通过其他途径,可引起细胞骨架蛋白含量、分布和功能的变化,导致内皮回缩,细胞连接间隙形成,是血管通透性增加的主要机制。而激活的PKC作用于骨架蛋白是引起血管通透性增加的重要途径之     

蛋白激酶C在调节血管内皮细胞通透性中的作用

蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)是一种钙或/和磷脂依赖性蛋白磷酸化酶,广泛存在于人体的各种组织细胞中.它能被细胞外生物活性因素(生长因素、神经递质、细胞因子等)激活,完成靶细胞蛋白的磷酸化,通过蛋白磷酸化后生物活性的改变而完成细胞外源性信号的应答,构成细胞内重要的信号转导系统.许多实验证明蛋白激酶C的激活在血管内皮细胞屏障功能和血管通透性的变化调节中起着重要的作用.本实验从组织、细胞和分子水平对PKC在血管通透性调节中的作用进行了系统的研究.目的和方法1.采用游离灌注的猪冠状微静脉模型,在严格控制生理环境的条件下,通过荧光倒置显微镜,利用荧光比率测定技术,测定了游离猪冠状微静脉的通透性,并观察蛋白激酶C的激活与抑制对微静脉通透性的影响.2.培养单层脐静脉内皮细胞株ECV-304,用同位素标记和液体闪烁计数法检测细胞浆和细胞膜的PKC活性,观察PKC在热损伤刺激后激活和移位的情况.3.应用免疫荧光技术,观察PKC激活和热损伤刺激对人脐静脉内皮细胞株ECV304的F-actin的细胞定位和结构变化的影响,从形态学的角度证明PKC对内皮细胞的作用.结果1.利用PKC的特异性激动剂佛波酯醇(PMA)激活PKC可显著增加血管通透性约至300%.PKC的特异选择性抑制剂bisindolylmaleimide(BIM)阻断了PMA增加通透性的作用;在单纯PMA刺激下,Pa值是对照组的290.94%±78.13%(n=7,血管平均口径D=63.86±3.14μm),而在BIM的影响下,PMA只使Pa值升高到对照的139.97%±20.82%(n=7,D=43.25±3.08μm).2.用PKC特异性激动剂PMA和热损伤刺激都可以导致ECV-304细胞浆中的PKC的激活和向胞膜移位.未受刺激的ECV-304细胞,胞浆中的PKC活性是43.47fmol·mg     

内皮细胞通透性与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是引发心脑血管疾病的最重要的病理基础之一。血管内皮细胞是血管组织和血液之间的第一道通透性屏障,在维持机体内环境稳态方面发挥着重要作用。血管屏障通透性增高是动脉粥样硬化发生发展过程中的一个重要环节。本文就内皮细胞通透性改变与动脉粥样硬化发生发展的关系作一综述。     

紫杉醇联合表阿霉素治疗转移性乳腺癌20例

紫杉醇(paclitaxel)是上世纪90年代发现的新型广谱抗肿瘤药,具有较强的抗癌活性。我院于2002年4月至2004年6月采用紫杉醇联合表阿霉素治疗转移性乳腺癌20例,近期有效率65%,副作用小,报告如下。1资料与方法1.1一般资料本组20例均为女性,年龄在26-67(平均47岁),1例为新近发现的乳     

单克隆抗体B159—表阿霉素结合物的研制及活性鉴定

本文报道蒽环类抗癌新药表阿霉素通过交联剂葡聚糖Ｔ１０与Ｂ淋巴细胞白血病单克隆抗体Ｂ１５９交联组成Ｂ１５９－Ｄｅｘ－ＥＰＩ结合物。每克分子抗体可携带１４克分子的药物。在制备过程中结合物中抗体活性无损伤，结合物对靶细胞具有较强的选择性细胞毒作用（ＩＣ５０为０．８８μｇ／ｍｌ），明显优于游离表阿霉素（ＩＣ５０和２．７μｇ／ｍｌ）及无关抗体结合物（ＩＣ５０〉３０μｇ／ｍｌ）对非靶细胞毒性较弱（ＩＣ５０〉３     

藻酸双酯钠对健康人红细胞与培养内皮细胞粘附的影响

本研究采用流室系统，定量地研究了体外藻酸双酯钠注射液对健康人红细胞与培养的人脐静脉内皮细胞粘附的影响。结果发现：藻酸双酯钠通过同时作用于红细胞与内皮细胞，从而使红细胞与内皮细胞粘附的数目减少，强度减弱，这可能是藻酸双酯钠能改善血液循环状况的又一重要机制；本研究还发现藻酸双酯钠在对抗红细胞与内皮细胞粘附方面，预防用药较治疗用药效果更佳，这具有重要的临床学意义。     

流体切应力对内皮细胞粘附分子表达的影响

在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)的发生发展中各种白细胞,包括单核细胞对内皮细胞的粘附可能起着较为重要的作用。在体内,血流切应力对内皮细胞的形态和功能有重要影响。为了阐明流体切应力对内皮细胞表面粘附分子表达的影响,本文研究了流体切应力(2.23～6.08dyne/cm     

PPD诱导人内皮细胞表达粘附分子CD62E

目的 探讨结核杆菌纯化蛋白衍生物（PPD）在人脐静脉内皮细胞（EC）对外周血单个核细胞（PBMC）粘附过程中的作用。方法 利用培养的人脐静脉内皮细胞株,测定人PBMC和EC的粘附率;采用McAbCD62E抑制试验,检测PPD对EC表达粘附分子的作用。结果 经PPD处理的EC对PBMC的粘附率增加,并有一定的时相关系。结论 PPD可以直接刺激EC表达粘附分子,进一步参与介导白细胞与内皮细胞的粘附。     

内皮细胞对神经干细胞增殖与分化的影响

已经确定神经干细胞在脑中不是随意分布,而是集中在血管周围的。尽管神经干细胞存在于血管周围,但是对于其与血管组成细胞之间的关系还不是很清楚。据报道,内皮细胞释放的可溶性因子可以刺激神经干细胞自我增殖,抑制其分化,并且提高神经元的比例。将内皮细胞与神经干细胞共同培养可以激活Notch途径来促进神经干细胞自我增殖。另外,血管内皮生长因子对神经细胞的生长也起着非常重要的作用,它促进了中枢神经系统星形胶质细胞的生长与分化。因此,内皮细胞不仅是传统意义上血管的组成部分,还是神经干细胞所在区域的重要成分,并且可以通过大脑产生的神经营养性分泌物来提高神经元的发生。     

培养内皮细胞的分化

体内细胞与体外培养细胞差异的关键在于细胞分化,内皮细胞的分化是检测内皮细胞差异的核心问题。内皮细胞在体内分布广泛,其分化表现出极大的异质性,体外培养血管内皮细胞的分化也表现极大的差异,本文介绍了内皮细胞的胚胎起源、内皮细胞的异质性及影响内皮细胞分化的贩研究进展,揭示内皮细胞分化的分子机理,将使人们可驾驭基分化,按人们要求使内皮细胞发生肯定的分化。     

Rho/Rho激酶信号通路与血管内皮通透性的研究

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着"分子开关"的角色,参与细胞形态维持、细胞粘附与迁移、细胞增殖与凋亡、基因转录、平滑肌收缩等多种生物学行为.Rho/Rho激酶信号通路在血管内皮通透性的病理生理过程中发挥了重要作用,抑制Rho/Rho激酶信号通路取得了显著的内皮保护作用.     

辛伐他汀对不同氧供条件下大鼠脑微血管内皮细胞跨内皮电阻及MMP-9表达的影响

目的:观察在常氧、短暂缺氧、持续缺氧及复氧条件下,辛伐他汀对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)跨内皮细胞电阻(TEER)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:原代分离培养SD大鼠BMECs,随机分为常氧组、短暂缺氧组、持续缺氧组、复氧组,各组均实施辛伐他汀0.1μmol/L、1.0μmol/L、10μmol/L3种浓度预处理。观察各组细胞形态学及增殖活性变化;采用TEER评估各组通透性;免疫细胞荧光化学法测定MMP-9蛋白表达。结果:短暂缺氧、持续缺氧及复氧条件下大鼠BMECs细胞受损逐渐加重,MMP-9表达逐渐增加,TEER及细胞增殖活性逐渐下降。辛伐他汀干预能不同程度提高TEER并抑制MMP-9蛋白的表达,使细胞增殖活性提高。但这种抑制MMP-9的作用对短暂缺氧大鼠BMECs的TEER值及细胞增殖活性无显著改善。结论:辛伐他汀能通过抑制MMP-9蛋白的表达来提高持续缺氧及复氧条件下大鼠BMECs的TEER,而对短暂缺氧后TEER的改善作用不明显。     

Senescence Affects Endothelial Cells Susceptibility to Dengue Virus Infection

Alteration in the endothelium leading to increased vascular permeability contributes to plasma leakage seen in dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (DSS). An earlier study showed that senescent endothelial cells (ECs) altered the ECs permeability. Here we investigated the susceptibility of senescing human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) to dengue virus infection and determined if dengue virus infection induces HUVECs senescence. Our results suggest that DENV type-2 (DENV-2) foci forming unit (FFU) and extracellular virus RNA copy number were reduced by at least 35% and 85% in infection of the intermediate young and early senescent HUVECs, respectively, in comparison to infection of young HUVECs. No to low infectivity was recovered from infection of late senescent HUVECs. DENV infection also increases the percentage of HUVECs expressing senescence-associated (SA)-β-gal, cells arrested at the G2/M phase or 4N DNA content stage and cells with enlarged morphology, indicative of senescing cells. Alteration of HUVECs morphology was recorded using impedance-based real-time cell analysis system following DENV-2 infection. These results suggest that senescing HUVECs do not support DENV infection and DENV infection induces HUVECs senescence. The finding highlights the possible role of induction of senescence in DENV infection of the endothelial cells.     

流体剪应力对血管内皮细胞的作用研究与应用

血管内皮层具有重要的生理功能。血流剪应力作用影响内皮细胞的形态结构、功能、增殖和迁移过程。其作用是通过应力转导途径实现的。对应力转导的深入研究,不仅揭示了人体血管内的许多生理过程,解释动脉粥样硬化等心血管疾病的病理机理,而且可将其机理应用于改进临床治疗手段。     

川芎嗪对自体移植内皮祖细胞修复兔受损腹主动脉内膜的影响

目的通过在体实验研究川芎嗪对内皮祖细胞（EPCs）修复球囊损伤后的兔腹主动脉的影响,探讨更好的损伤性血管修复的方法。方法密度梯度离心法分离兔外周血单个核细胞,以EBM-2培养基培养7d,获得兔外周血内皮祖细胞,应用2．5F球囊导管造成兔腹主动脉去内皮损伤模型。将实验兔分为三组,每组6只,对照组使用生理盐水,EPCs组只使用EPCs,EPCs＋川芎嗪组注射EPCs及川芎嗪,术后14d处死动物,并测量各组内膜损伤血管再生内皮覆盖率和新生内膜增生程度。结果EPCs＋川芎嗪组新生内膜／中膜厚度明显低于EPCs组,新生内膜面积明显高于EPCs组,两组均与对照组相比差异有统计学意义。结论EPCs可促进受损血管内膜修复,川芎嗪具有增强EPCs修复血管内膜的作用。