转化生长因子-β_1在自发性高血压大鼠肾小管的表达及作用

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在自发性高血压大鼠(SHR)肾小管的表达及其与肾小管间质纤维化的关系。方法:以同龄雄性正常血压大鼠(WKY)和SHR为研究对象,监测实验前后大鼠尾动脉血压、肾功能及β2-微球蛋白(β2-MG),并采用免疫组织化学方法检测TGF-β1在肾小管中的表达。结果:同WKY组比较,SHR大鼠组24周时β2-MG显著增高,尾动脉血压显著性增高,尿素氮和血肌酐的差异无显著性意义。TGF-β1在WKY组肾小管的表达无或极微量,而在SHR组肾小管的表达明显,且随高血压病程的进展显著性增加。结论:TGF-β1在SHR肾小管的表达显著增加,提示其可能是致肾问质纤维化的重要因素。     

多沙唑嗪干预对α_1肾上腺素能受体抗体阳性糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的:探讨多沙唑嗪干预对α1肾上腺素能受体自身抗体(α1R-Ab)阳性糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原表达的影响及其心肌保护作用。方法:Wistar大鼠分为5组:A组(正常对照组,n=10)、B组(DM模型组,n=10)、C组(DM+多沙唑嗪干预组,n=10)、D组(α1R-AbDM组,n=8)和E组(α1R-AbDM+多沙唑嗪干预组,n=8)。腹腔注射链脲佐霉素(STZ)复制T2DM模型。造模成功后,D组和E组于当周、第4、8、12、16周尾静脉注射α1R-Ab注射液(100μg/100g),建立α1R-AbDM模型。C组和E组均从注射α1R-Ab起每日给予多沙唑嗪0.36mg/Kg灌胃,持续16周。A组不予任何处理。16周后处死各组大鼠,取左室心肌组织常规病理切片和超薄切片,采用免疫组化检测左室心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达量,电镜观察心肌超微结构。结果:A组大鼠心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达明显低于B、C、D、E组(均P<0.01),C组心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达低于B组(P<0.05),E组心肌TGF-β1和Ⅰ型胶原表达亦明显低于D组(P<0.05);电镜下,A组心肌未见明显异常;D组心肌线粒体减少,排列紊乱,呈空泡变性,间质胶原增生,微血管基底膜增厚;而E组心肌病变较D组明显减轻;C组心肌病变亦较B组明显减轻。结论:多沙唑嗪可通过抑制α1R-Ab阳性DM大鼠心肌组织中TGF-和Ⅰ型胶原表达,减轻DM大鼠心肌间质纤维化,保护心肌。     

转化生长因子β受体的研究进展

转化生长因子β受体有3个亚型;Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型,其结构功能特点及在转导TGF-β信号过程中的作用机制不同,细胞在受体水平的变化影响TGF-β的功能。     

多沙唑嗪干预对α_1-肾上腺素能受体抗体介导的糖尿病大鼠肾皮质TGF-β_1表达

<正>目的:观察多沙唑嗪干预对血清α1-肾上腺素能受体抗体(α1-受体抗体)介导的糖尿病(DM)大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响,探讨其在肾皮质病变发生发展中的作用。方法:(1)Wistar大鼠64只,分为DM无α1-受体抗体介导组、DMα1-受体抗体介导组、DMα1-受体抗体介导+可多华干预组以及DM可多华干预组。用链脲佐菌素复制DM模型。(2)α1-受体抗体介导在0、4、8、12、16周鼠尾静脉注射α1-受体抗体,每次以100μg/100g体重注射入鼠体内。(3)葡萄糖氧化酶法测定血糖。(4)放射免疫法测尿白蛋白。(5)免疫组化法检测肾皮质TGF-β1的表达。     

转化生长因子β1及其受体与大肠癌

转化生长因子 β1(TGF β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子 ,其对大多数正常细胞及上皮性肿瘤细胞具有生长抑制作用。转化生长因子 β1Ⅱ 型受体 (TβRⅡ)的表达减少是机体细胞逃逸TGF β1负调控作用从而发生癌变的一个重要改变。TGF β1及其受体的改变与大肠癌关系密切。     

β1-肾上腺素受体自身抗体对大鼠B淋巴细胞增殖的影响

目的 探讨β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)对大鼠B淋巴细胞增殖的影响.方法 本研究以主动免疫大鼠的方法获得β1-AA阳性的IgGs (pIgGs);免疫磁珠分选技术获得大鼠B淋巴细胞;CCK8法检测B淋巴细胞的增殖能力.结果 β1-AA(0.1 μmol/L pIgGs)促进LPS刺激的大鼠B淋巴细胞增殖(A值:0.739±0.036 vs 0.533±0.032,P＜0.05),且有浓度依赖性的趋势;该效应可以分别被β1/β2-肾上腺素受体(β1/β2-AR)阻断剂部分阻断,被两种阻断剂共同作用完全阻断;pIgGs对静息的大鼠B淋巴细胞无增殖作用.结论 β1-AA可能通过B淋巴细胞表面的β1-AR和/或β2-AR信号通路促进激活的B淋巴细胞增殖.     

实验性肺纤维化大鼠组织整合素α5β1和转化生长因子—β的表达

目的 研究纤维连接蛋白受体整合蛋白受体整合素α５β１在大鼠肺纤维化中的作用。方法 用免疫组化方法观察实验性大鼠肺纤维化纤维连接蛋白及其受体整合素α５β１和转化生长因子－β表达的动态变化：用Ｎｏｒｔｈｅｍ印迹杂交和免疫细胞化学方法观察ＴＧＦ－β对体外培养的大鼠肺成纤维细胞整合素α５β１ ｍＲＮＡ和 白表达的影响。结果 （１）实验组１￣３天,病灶内上皮细胞和骨皮细胞整合素α５β１表达明显增强,炎细胞及     

转化生长因子β1及其2型受体在实验性大鼠升主动脉瘤中的表达

目的 研究转化生长因子β1(TGFβ1)及其2型受体(TGFβRⅡ)在实验性大鼠升主动脉瘤中的表达及其意义. 方法 缩窄幼年Wistar大鼠升主动脉制作升主动脉瘤模型,4个月后处死动物,用免疫组织化学和Western blotting方法 检测动脉瘤壁TGFβ1和TGFβRⅡ的表达. 结果 免疫组织化学显示,TGFβ1表达于动脉瘤和对照组动脉全层;TGFβRⅡ大量表达于动脉瘤增生的内膜和中膜平滑肌层,而对照组表达很弱.Western blotting显示,动脉瘤组织中TGFβ1和TGFβRⅡ表达均强于对照组. 结论 TGFβ1和TGFβRⅡ在动脉瘤中表达强于对照组,TGFβ信号通路可能在动脉瘤形成过程中起重要作用.     

肾小管间质纤维化中成纤维细胞的转化生长因子β1及其Ⅰ型受体蛋白及基因表达检测

目的 :研究腺嘌呤致大鼠肾小管间质纤维化模型的肾组织成纤维细胞中转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体的表达。方法 :腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型 ,由模型肾组织培养肾间质成纤维细胞 ,应用免疫组化、逆转录PCR分别检测TGF β1及其Ⅰ型受体蛋白及mRNA的表达。结果 :成纤维细胞TGF β1、TGF β1I型受体免疫组化阳性 ;逆转录PCR可见 2 94bp的TGF β1及 34 5bp的TGF β1的Ⅰ型受体mRNA特异扩增带。结论 :在肾小管间质纤维化进程中 ,肾间质成纤维细胞是TGF β1的一个来源 ,而且也是其效应细胞 ,从而在TGF β1的作用下出现增生和合成细胞外基质的效应。     

转化生长因子β1及其受体在横纹肌肉瘤中的表达

目的 :探讨横纹肌肉瘤 (RMS)中转化生长因子 β1(TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体 (TGFβRⅠ ,TGFβRⅡ )表达及其意义。 方法 :应用免疫组化技术 (S P法 )检测 4 9例经电镜或 (和 )免疫组化证实的横纹肌肉瘤及 2 0例正常横纹肌组织中的TGFβ1、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达水平 ,并结合临床病理资料进行分析。 结果 :TGFβ1在RMS中的高表达率高于正常横纹肌组织 (P<0 0 1) ;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在 98% (48/ 4 9)的RMS及所有正常横纹肌组织中均有表达 ,两组无差异。TGFβ1表达与肌球蛋白重链呈负相关 (r=- 0 6 6 1,P <0 0 1)。TGFβ1在低分化组高表达率为 79% ,高分化组为 38%。 结论 :横纹肌肉瘤中存在TGFβ1自分泌和旁分泌现象 ,且肿瘤细胞表达相关受体。TGFβ1的表达与肌源性分化程度有关。TGFβ1信号传导途径可能参与了横纹肌肉瘤的发展与演进     

结缔组织生长因子-siRNA对糖尿病肾病大鼠肾组织中转化生长因子-β1及层黏连蛋白表达的影响

目的:探讨结缔组织生长因子(CTGF) si-RNA对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β(TGF-β1)及层黏连蛋白表达的抑制作用.方法:取健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、CTGF-siRNA隐性对照组、CTGF-siRNA实验组.腹腔注射1％链脲佐菌素(STZ)建模.特殊转染载体通过尾静脉注射CTGF-siRNA.免疫组织化学观察肾组织中TGF-β1的表达,RT-PCR方法观察肾皮质中TGF-β1、层黏连蛋白mRNA表达的变化.结果:CTGF-siRNA实验组肾组织中TGF-β1的表达减少,同时肾皮质中TGF-β1、层黏连蛋白mRNA表达也减少.CTGF-siRNA注射结束后第4周,尿蛋白明显降低.结论:CTGF-siRNA对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1、层黏连蛋白表达有抑制作用,缓解肾组织的纤维化作用,同时对糖尿病肾功能有明显改善作用.     

转化生长因子β受体研究进展

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能的细胞因子，其信号结构独特，为丝氨酸／苏氨酸激酶。Ⅱ型受体被ＴＧＦ－β激活后进一步导致Ⅰ型受体的活化，ＴＧＦ－β的信号由Ⅱ型受体和Ⅰ型受体的受体复合物转导至细胞内，以上二者合称信号受体。Ⅲ型受体的大分子蛋白多聚糖本身不参与ＴＧＦ－β的信号转导，却能间接调节ＴＧＦ－β的作用。有关肿瘤和ＴＧＦ－β受体的研究表明细胞表面ＴＧＦ－β受体的丢失与肿瘤发生相关，转染正常的信号受体基因在体外可抑制肿瘤细胞的增殖。在其他相关的疾病中，ＴＧＦ－β作用机制以及各型受体对ＴＧＦ－β作用调节机制的研究正在进行中。     

转化生长因子β1促进大鼠子宫内膜纤维化

目的 探讨大鼠子宫内膜纤维化中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及相关机制。方法 将SD雌性大鼠随机分成假手术组(n=12)和模型组(n=12)。术后7、14及28 d收集双侧子宫组织，HE染色观察子宫内膜形态，动态观察子宫内膜病理改变和子宫内膜腺体数目；Masson染色检测子宫内膜纤维化程度；免疫组织化学法检测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果 相比假手术组，模型组大鼠子宫结构破坏；术后7、14和28 d,子宫内膜TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.05);术后14和28 d,子宫内膜腺体数目明显减少、子宫内膜纤维化面积比例明显增加，α-SMA蛋白表达上调(P<0.05)。结论 TGF-β1可能通过激活肌成纤维细胞及相关信号通路进一步促进子宫内膜纤维化。     

长期烟雾暴露对大鼠肺泡上皮超微结构及转化生长因子-β1表达的影响

目的:观察长期烟雾暴露对肺泡上皮超微结构和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨TGF-β1在长期烟雾所致肺病理变化中的作用。方法:建立Wistar大鼠烟雾暴露模型,电镜下观察烟雾暴露对大鼠肺泡上皮超微结构的影响,应用免疫组织化学及RT-PCR-检测TGF-β1及TGF-β1 mRNA在肺组织中的表达。结果:与对照组比较,随着烟雾暴露时间的延长,实验组大鼠肺泡上皮细胞细胞器出现损伤并逐渐加重,5月末最重;随着烟雾暴露月份的增加,熏烟组肺组织TGF-β1和TGF-β1 mRNA表达增多,至5月末时表达最多,6月表达减少。结论:烟雾暴露可导致肺泡上皮细胞超微结构破坏和TGF-β1表达增强,说明肺组织破坏与TGF-β1表达正相关。     

多沙唑嗪干预对α_1肾上腺素能受体抗体免疫糖尿病大鼠心肌的保护作用

<正>目的:探讨多沙唑嗪干预对抗α1肾上腺素能受体自身抗体(抗α1R-Ab)阳性糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达和心肌胶原纤维含量的影响及其心肌保护作用的可能机制。方法:DM模型大鼠采用α1R-Ab注射液(100μg/100g体重)于实验第0、4、8、12、16周尾静脉注射,建立α1R-Ab免疫的DM大鼠模型。实验动物随机分为A组(DM对照组)、B组(DM+多沙唑嗪治疗组)、C组(DMα1R-Ab免疫组)、D组(DMα1R-Ab免疫+多沙唑嗪治疗组)。B组和D组给予多沙唑嗪0.36mg/Kg/天灌胃;A组和C组同时给予等体积生理盐水灌胃。16周后处死大鼠。     

法舒地尔对早期糖尿病肾病患者转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1的影响

目的 探讨法舒地尔对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平的影响.方法 将早期2型糖尿病肾病患者100例随机分为A组(对照组,50例)和B组(50例).两组均给予常规治疗,B组在常规药物治疗同时给予法舒地尔注射液30mg+生理盐水50mL,2次/d,静脉泵入,连用2周.用ELISA法检测两组患者治疗前后血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平的变化.结果 A组治疗前后血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),B组治疗后血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平较治疗前下降(P＜0.05),A组与B组治疗后比较,两项指标的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在常规治疗的基础上加用法舒地尔注射液,可降低转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平,对早期糖尿病肾病具有良好的治疗效果.     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β_1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子。近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见。从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路。     

转化生长因子β_1、Bax多肽在高血压大鼠肾上腺的表达

目的　观察Dahl大鼠肾上腺中转化生长因子 β1(TGF β1)、凋亡相关基因Bax多肽表达的动态变化 ,探讨原发性高血压与肾上腺细胞凋亡的关系。方法　应用日本引进的Dahl高血压大鼠 ,SP免疫组织化学方法染色。结果　TGF β1、Bax免疫阳性细胞主要分布于肾上腺髓质 ,阳性反应产物见于细胞质中。TGF β1和Bax的阳性细胞数 ,在盐敏感性高血压 (DahlS)大鼠 ,均随着高血压的进展而有显著提高趋势。结论　TGF β1和Bax在Dahl大鼠肾上腺髓质均有表达 ,随着高血压的病程延长 ,表达逐渐明显升高 ,二者共同作用可能促进髓质细胞凋亡     

多沙唑嗪干预对抗α1受体抗体介导的糖尿病大鼠肾基质重构的影响

目的:观察抗α1肾上腺素能受体自身抗体(α1-AA)对大鼠24h微量白蛋白(24hUpro)、血清肌酐(Scr)、肾脏结构及IV型胶原、Smad2/3蛋白等的影响。方法:采用α1-AA注射液100μg/100g于实验第0、4、8、12、16周经鼠尾静脉注射DM大鼠(免疫介导组),并设不行α1-AA注射的DM大鼠为对照组(无介导组)。ELISA检测两组抗α1-AA阳性率;常规方法检测两组24hUpro和Scr;电镜观察两组大鼠肾脏病理变化,免疫组化法检测两组大鼠肾组织中IV型胶原、Smad2/3蛋白分布及表达;并用受体阻断剂干预受体阳性大鼠(干预组)后,观察以上指标的变化。结果:(1)免疫介导组α1-AA阳性率91.67%(22/24),明显高于无介导组(27.30%),差异有统计学意义(P0.01)。(2)免疫介导组大鼠Scr和24hUpro明显高于无介导组,差异亦有统计学意义(P0.01),干预组大鼠Scr和24hUpro较免疫介导组明显改善(P0.01)。(3)电镜下α1-AA介导组大鼠肾组织损伤严重,无介导组损伤不明显,干预组较免疫介导组病变明显减轻。(4)免疫介导组肾组织IV型胶原、Smad2/3蛋白表达显著高于无介导组(P0.05),干预组上述表达明显减少,与免疫介导组差异具有统计学意义(P0.01)。结论:通过免疫介导可以建立具激动样活性的抗α1肾上腺素受体抗体的大鼠模型;抗α1-AA介导可致糖尿病大鼠肾基质重构,参与糖尿病肾脏损害的病理生理过程;受体拮抗剂可改善和逆转肾损害。     

转化生长因子β1及p53对大鼠气管上皮细胞转化的影响

本义研究转化生长因子β1（TGF-β1）和P53对致癌物转化的大鼠气管上皮（RTE）细胞的影响。结果表明早期转化的RTE细胞（尚未具致癌性）和恶性转化的RTE细胞（已具致癌性）的条件培养基可以抑制原代RTE细胞的集落形成率（CFE）,部分抑制早期转化RTE细胞的CFE,但对恶性转化的RTE细胞无抑制作用。TGF个;中和抗体可以阻断这种抑制作用,表明条件培养基中可能有TGF-β1。转化RTE细胞分泌TGF-β1可使对后者有抗性作用的细胞具有生长优势。为了评价P53对RTE细胞转化的作用,将野生型,突变型P53分别导人早期转化的RTE,研究表明,野生型P53抑制,而突变型P53促进转染细胞的CFE。突变型P53可能增强TGF-β1的分泌,从而促进转染细胞在裸鼠中癌变。本研究表明突变型P53可能通过TGF-β1自分泌或旁分泌途径促进RTE细胞恶性转化。