β^0纯合子β地中海贫血的分子基础和临床研究

β地中海贫血是由于β珠蛋白链合成的明显减少或完全不能合成所致。完全不能合成珠蛋白链的地中海贫血基因为β^0，合成减少为β^0。国内有的作者虽然做了β地中海贫血基因突变类型的报道，但未见β^0纯合子地中海贫血基因分析和临床的资料，兹将我们经基因分析确证的17例β^0。纯合子地中海贫血的临床资料报道如下。     

β地中海贫血的产前诊断

β地中海贫血的产前诊断是一个较为复杂的问题,因为许多不同类型的突变都引起β珠蛋白链合成缺陷。尽管有少数病例直接改变限制酶的识别位置,但大多数不是如此。本文报告利用合成的寡核苷酸供产前诊断因单个核苷酸突变所致的β地中海贫血。研究中所用的模式是充分肯定的β~0地中海贫血,为氨基酸β~(39)的突变。谷氨酰胺密码子CAG突变为终止密码子TAG,这样就导致早期终止β珠蛋白链的翻译。这种突变是本文报告的撒丁地区β地中海贫血的主要原因,在整个地中海区域也是广泛存在。     

α和β地中海贫血双重杂合子状态的血液学表型

本文对56名撒丁岛人β~0地中海贫血杂合子的血液学表型及其与α-珠蛋白基因的关系进行了研究。通过对限制性内切酶谱分析说明了α-珠蛋白基因与血液学表型之间的关系。遗传学研究和珠蛋白链的合成分析早已提示α和β地中海贫血双重杂合子比单纯的β地中海贫血(α-珠蛋白基因正常)的血液学表型较轻。最近用限制性内切酶谱研究证明,在缺失1个(α/αα)或2个(-α-α)     

非缺失型α地中海贫血的分子基础

非缺失型α地中海贫血的分子基础赵永忠，徐湘民，徐钤地中海贫血（地贫）是一组以珠蛋白合成减少，α－链／非α－链比例失衡为特征的遗传性溶血性血红蛋白病。根据所减少的珠蛋白类型，可分为α－、β－、δ－、δβ－、γδβ－地中海贫血等。α地贫是最重要的地贫类型...     

β-地中海贫血修饰基因的研究进展

既往研究表明β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变导致的单基因遗传病,但是流行病学和遗传学研究发现该病具有显著的遗传学和表型的异质性,提示β-地中海贫血的病因除HBB基因外还涉及其他基因.新近研究提出β-地中海贫血修饰基因的概念,β-地中海贫血修饰基因能影响珠蛋白的表达、合成及稳定性,从而影响了α与非α珠蛋白肽链的平衡.修饰基因及其基因多态性与β-地中海贫血临床表型密切相关,因此β-地中海贫血修饰基因非常值得深入研究,研究成果有助于深入理解β-地中海贫血病因和发病机制,提供更多的潜在治疗靶点,为临床用药、基因治疗和个体化医疗提供指导.     

β地中海贫血的类型和诊断体会

β地中海贫血(β珠蛋白生成障碍性贫血)是β珠蛋白生成减少或缺如所致的遗传性贫血，是中国地中海贫血的主要类型，在我国南方某些省区发病率相当高，了解其类型．掌握其基本诊断步骤和确诊条件是十分重要的。β地中海贫血临床常见类型有：重型；轻型；中间型；β地中海贫血复合异常血红蛋白；β地中海贫血复合α地中海分贫血。兹将各类型的诊断体会介绍如下。     

α地中海贫血

α地中海贫血是指血红蛋白的α链合成受到部分或完全抑制的遗传性血红蛋白病,本病多见于东南亚和我国南方,有贫血、肝脾肿大、黄疸等较严重的临床症状,本病是由于α珠蛋白的基因缺失所致,α珠蛋白基因缺失数目愈多,临床症状愈严重。α地中海贫血的分子遗传学Wasi等提出α珠蛋白链是由一对等位基因控制的,其中一种称为α地中海贫血1(αthal.1)基因,完全抑制α链的合成;另一种称为α地中海贫血2(αthal.2)基因,部分抑制α链的合成,由于这两种基因和正常α基因的各种不同组合,可构成各种不同类型的α地中海贫血症:静止型地中海贫血(α~(tha 1·2) /α~A);标准型地中海贫血(α~(tha1·1/α~A);血红蛋白H(HbH)病     

人类的tRNA基因功能性阻遏物的制造—β地中海贫血基因治疗的一种途径

地中海贫血是一组异质性的遗传病,特点是珠蛋白肽链合成缺乏,可以分为两种主要类型——α和β地中海贫血,分子遗传学研究表明,许多不同类型的突变都能产生地中海贫血表型。这类损害包括:结构基因缺失、插入顺序中的核苷酸替换引起的异常mRNA 修饰以及编码区发生无义突变导致的珠蛋白肽链生成的提前终止。我们曾报告过引起β~0地中海贫血的两种不同的突变类型,他们没有β珠蛋白肽链合成。在一例华人患者表现为β~(17Lys)密码AAG→UAG 突变,使β~(17Lys)密码转变为琥珀终止     

β-地中海贫血的基因治疗

β-地中海贫血是世界范围内广为流行的一组遗传性溶血性疾病,它以β珠蛋白链合成的减少(β~(+)-地中海贫血)或缺乏(β~(0)地中海贫血)为特征。长期以来对这种发病率高和严重危害人类身体健康的疾患,临床医师只能依赖于定期的输血和支持疗法,然而反复输血又导致患者体内含铁血黄素的沉着,以致许多患者继发心脏、肝脏和肾脏等重要器官的功能衰竭而死亡。β-地中海贫血有各种不同的变型,为研究人类基因及其表达的遗传控制提供了极好的天然模型,它引起了生物化学、遗传学、生理学、分子医学等领域的科学家浓厚兴趣。因此在过去短短几年中,对人类血红蛋白的研究己取得了惊人的进展。目前我们不仅已经较为详细地知道了珠蛋白基因组的精细     

珠蛋白基因表达的调控和β地中海贫血的治疗

人类珠蛋白基因是基因组中最富有代表性的基因，而珠蛋白基因突变所致的地中海贫血综合征则是最典型的单基因遗传病。由于珠蛋白基因表达的遗传调控的复杂性，致使对β地中海贫血的基因治疗仍处于探索阶段，目前应用某些药物和羟基脲等来调变珠蛋白基因表达的形状控制被认为是对β地中海贫血进行基因治疗的另一种有效的途径。     

珠蛋白基因表达的调控和β地中海贫血的治疗

人类珠蛋白基因是基因组中最富有代表性的基因，而珠蛋白基因突变所致的地中海贫血综合征则是最典型的单基因遗传病。由于珠蛋白基因表达的遗传调控的复杂性，致使对β地中海贫血的基因治疗仍处于探索阶段。目前应用某些药物如羟基脲等来调变珠蛋白基因表达的开关控制被认为是对β地中海贫血进行基因治疗的另一种有效的途径。     

香港型α-地中海贫血杂合子地中海贫血经验分析和分子机制

地贫是一组基因变异引起受累基因所编码的产物合成不足的疾病,根据缺陷的珠蛋白类型,可分为α、β、δ地贫等,其中α和β地贫是最常见的地贫类型,其致病机理是α和β珠蛋白合成缺如或减少而导致α/β珠蛋白链合成不平衡。其中α地中海贫血是一种遗传性血红蛋白单基因遗传病。     

非基因法检测地中海贫血现状

地中海贫血（thalassemia，地贫）是一种常染色体隐性遗传性病，为世界常见的遗传病之一。其发生是由于珠蛋白基因突变，导致珠蛋白肽链生物合成障碍，引起一种或几种珠蛋白肽链合成不足或完全缺乏，临床上表现为溶血性贫血。根据受累珠蛋白基因不同，地贫可分为α、β、δβ、δ等类型，临床常见为α-地贫和β-地贫两种。     

用等位基因特异PCR筛查海南汉族人β-珠蛋白基因41-42缺失突变

用等位基因特异ＰＣＲ筛查海南汉族人β－珠蛋白基因４１－４２缺失突变周代锋韩建勋蔡望伟＊周玉英蔡兰洁马玉珠黄元华徐湘民β－地中海贫血是我国南方常见的遗传性疾病，其分子基础主要是β－珠蛋白基因点突变导致β－珠蛋白的合成减少或缺如。目前全世界已发现约１７０...     

我国β—地中海贫血基因诊断研究进展

β-地中海贫血（β-thalassemia，简称βT）是一种以β珠蛋白肽链合成缺陷为特征的遗传性溶血性贫血。大多数伊不是基因缺失所致，而是由于β珠蛋白基因突变引起的β球蛋白多肽链缺如（β0）或合成不足（β＋）所致[1]。迄今已发现34种非缺失型βT[2]。携带本病基因的人群，多见于地中海和东南亚地区。我国南方诸省发病率较高。目前尚无有效的根治方法，产前诊断和基因诊断是预防βT最有效的优生措施。所谓基因诊断，就是在DNA分子水平上对受检者某一特定的基因进行诊断。在甲基因诊断中，目前常用的DNA分析技术有：（l）限制性片段长度…     

β-海洋性贫血综合征2例报道

海洋性贫血（ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ）原称地中海贫血。本病是由于正常血红蛋白中一种或几种珠蛋白肽链合成受阻,或者完全抑制所产生的血红蛋白病。β海洋性贫血综合征（βｔｈａｌｓｓｅｍｉａｓｙｎｄｒｅｍｅ）是海洋性贫血中的一种,由遗传性珠蛋白肽链合成异常所致的慢性溶血性贫血,其溶血原因与脂质过氧化作用有关。本文报道一家２例β海洋性贫血综合征。病例报告例１：患儿女性,８岁,贫血５年余,近来加重入院。该儿出生时正常,生后１０个月起逐发现面色苍白,１岁后症状加重,随着年龄增长贫血越加显著。曾在外院用铁剂…     

7463例婚检者地中海贫血的筛查

地中海贫血(简称地贫)是由于珠蛋白某种肽链合力减少或完全不能合成引起的遗传性疾病,也称珠蛋白生成障碍性贫血,是我国南方最常见的遗传性疾病,为了了解我区婚检者地中海贫血的发生情况,对2001年6月～2002年5月在我院进行婚检的青年进行地中海贫血的筛查,现将结果报道如下。     

地中海贫血的分子机理及检出

地中海贫血的分子机理近来的一些研究结果表明在血红蛋白合成过程中许多步骤可能出现差误,导致不正常珠蛋白生成.缺陷确实能够发生在蛋白质合成途径中的任何一步.例如,已经证明珠蛋白结构基因缺失引起α和β地中海贫血.缺失可能累及珠蛋白结构基因的某个部位,或涉及整个α或β基因簇.到现在已报道10多种不同的β珠蛋白基因簇缺失和10种α珠蛋白基     

β-地中海贫血等位基因自发突变的特点

作者研究了只有一名患严重中间型β-地中海贫血儿童的核心家庭,母亲是希腊—塞浦路斯人,血液学具有β-地中海贫血的特征,父亲是波兰人,血液学正常。父亲与儿童的β-珠蛋白基因均为具DNA多态性的杂合子。可能β-珠蛋白基因顺序和克隆相同,是由父亲传递给孩子的。儿童β-珠蛋白     

贵州西江地区苗族β珠蛋白基因变异

目的对贵州西江地区苗族同胞进行β-地中海贫血基因分析,了解β-珠蛋白基因在苗族人群中的变异情况.方法用常规酚-氯仿抽提法提取β地中海贫血携带者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白进行突变基因分析,对未检出突变的标本,测定其β-珠蛋白基因序列确定基因变异情况.结果在受检的42例β-地中海贫血携带者中,经PCR-反向点杂交法检出CD41-42突变20例、 CD17 突变17例,未检出突变标本经β-珠蛋白基因序列测定发现了CD2(CAC → CAT)、IVS-2-16(C → G )、IVS-2-74(G → T)、IVS-2-81( C T重合)4种β-珠蛋白基因变异情况.结论贵州西江地区苗族人群中β-珠蛋白基因变异很有自己独特的特点.