Nα-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-对甲氧基苯乙胺对血小板聚集的抑制

Nα-乙酰 -精氨酰 -甘氨酰 -天冬氨酰 -对甲氧基苯乙胺 (W2 0 0 2 )是精 -甘 -天冬氨酸 (Arg- Gly- Asp)肽类血小板聚集抑制剂 .为探讨其抗血小板聚集的活性 ,分别用比浊法和血小板计数的方法测定二磷酸腺苷 (ADP)及高剪切速率诱导的血小板聚集 ,并用放射性配体分析法测定血小板表面结合 [12 5I]纤维蛋白原 (FGN)的含量 ,以了解 W2 0 0 2竞争性抑制 [12 5I]FGN与血小板糖蛋白 (GP) b/ a结合的生物活性 .结果显示 :W2 0 0 2有明显的抑制 ADP诱导血小板聚集的活性 ,除最低终浓度(9 μmol· L-1)外 ,其余各浓度点 (2 70 ,1 35,45μmol· L-1)与生理盐水对照组比较差异均非常显著 ;其对抗高剪切速率诱导的血小板聚集也有明确的量 -效关系 ;抑制 [12 5I]FGN与血小板结合的 IC50值为 (41 .5± 2 .9)μmol· L-1,在老年人和青年人群中比较无明显差异 .研究提示 W2 0 0 2通过抑制FGN与血小板 GP b/ a的结合而发挥作用 .     

溴氰菊酯对大鼠脊髓中递质氨基酸含量的影响

本文观察了溴氰菊酯对大鼠脊髓中递质氨基酸:天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)和牛磺酸(Tau)含量的影响。实验结果表明,大鼠用溴氰菊酯150mg/kg 灌胃染毒后,脊髓中递质氨基酸:Asp、Glu和GABA 含量显著增加,但在急性中毒的不同阶段,这些递质氨基酸的含量变化是不同的。Asp含量增加不仅与中毒症状有关,而且与溴氰菊酯染毒剂量呈明显相关;而Glu和GABA 含量增加仅出现在抽搐阶段。实验结果提示溴氰菊酯引起的毒性症状与脊髓中递质氨基酸的释放有关。     

康脑液对脑缺血再灌注损伤大鼠血清及脑组织中氨基酸含量的影响

目的:观察康脑液对SD大鼠脑缺血再灌注损伤后血清及脑组织中氨基酸水平的影响,并探讨其对脑缺血再灌注保护作用的可能机制。方法:采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),将36只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,康脑液低、中、高剂量组,依达拉奉组,每组6只。脑缺血2h再灌注24h后断头取血、取脑,应用高效液相色谱法测定各组大鼠血清及脑组织中天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清及脑组织中Asp、Glu、Gly、GABA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,康脑液能够降低脑缺血再灌注损伤大鼠血清及脑组织Asp、Glu水平,升高Gly、GABA水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:康脑液能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,机制可能与其影响血液及脑组织内兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸代谢平衡有关。     

微透析法研究麻黄汤对大鼠脑海马区氨基酸类神经递质释放的影响

目的应用微透析技术,研究中医经典方剂——麻黄汤对大鼠脑海马区4种氨基酸类神经递质(谷氨酸Glu、甘氨酸Gly、天冬氨酸Asp、γ-氨基丁酸GABA)释放的影响,并与麻黄药材、麻黄生物碱的作用相对比。方法 SD大鼠分为6组:麻黄汤高剂量组(以麻黄生药计4 g·kg~(-1))、中剂量组(以麻黄生药计2 g·kg~(-1))、低剂量组(以麻黄生药计1 g·kg~(-1))、麻黄药材组(以麻黄生药计2 g·kg~(-1))、麻黄生物碱组(麻黄碱7 mg·kg~(-1)、伪麻黄碱2.4 mg·kg~(-1)、甲基麻黄碱1.12 mg·kg~(-1))以及空白对照组。在动物清醒状态下,微透析采样技术从大鼠脑海马区取样,建立邻苯二甲醛柱前衍生高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测脑透析液中4种神经递质的含量。结果 4种氨基酸类神经递质在28 min内达到良好的分离。麻黄汤各剂量组、麻黄药材组和麻黄生物碱组大鼠脑海马区4种神经递质的含量均增加,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05)。与中剂量麻黄汤组比较,麻黄生物碱组在90 min时明显降低了抑制性氨基酸神经递质Gly和GABA水平。大鼠口服麻黄汤各剂量、麻黄药材水煎液后,海马区兴奋性神经递质Asp和Glu水平呈先增后降的趋势,麻黄汤各剂量组大鼠Glu和Asp水平在给药后90~120 min达峰值,随着麻黄汤给药剂量的增加,Asp和Glu含量亦增加。与中剂量麻黄汤组比较,麻黄水煎液组和麻黄生物碱组Glu水平分别在90 min和150 min达峰值,达峰值时Glu含量均明显增加。结论麻黄汤剂量与Asp、Glu含量的增加呈现一定的正相关性。麻黄汤中其它组分抑制了麻黄和麻黄生物碱升高Glu水平的作用,同时促进了麻黄生物碱对GABA及Gly含量的升高作用。     

阿米替林对SNI大鼠脑脊液中EAAs-IAAs浓度的影响

目的观察阿米替林(Amitriptyline,AMI)对分支选择结扎模型(spared nerve injury,SNI)大鼠脑脊液(Cerebrospi-nal Fluid,CSF)中EAAs-IAAs的影响。方法 30只♂SD大鼠,随机分为对照组(A组)、SNI模型组(B组)、SNI+AMI组(C组),A组和B组经腹腔注射分别给予0.2ml生理盐水、C组腹腔注射给予10mg·kg-1阿米替林,每日2次。在动物模型制做前0d及后1、3、5d测量各组大鼠机械痛阈并在体测量CSF中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)。结果与A组相比,B组大鼠机械痛阈值随时间下降明显(P<0.01),Glu、Asp的表达随时间推移逐渐增加(P<0.01),GABA、Gly的表达在术后1d升高(P<0.01和P<0.05),在术后3d下降(P<0.01和P<0.05)、术后5d下降(P<0.01);C组大鼠较B组机械痛阈值提高(P<0.01),Glu、Asp的表达在术后3、5d下降(P<0.01),GABA、Gly的表达在术后5d升高(P<0.01)。结论 AMI可能通过纠正脊髓水平EAAs-IAAs失衡,减轻外周损害,治疗神经病理性疼痛。     

掌叶半夏超临界CO_2乙醇萃取物的抗惊厥作用(英文)

目的研究掌叶半夏超临界CO2乙醇萃取物(SEE-CO2 PP)对青霉素诱发惊厥的对抗作用。方法采用大鼠皮质局部定位注射青霉素诱发惊厥模型,研究SEE-CO2 PP对惊厥发作的潜伏期以及惊厥行为变化的影响,并用RM6240C型多道生理信号采集处理仪记录皮质和海马痫性放电的潜伏期、频率和痫波最高发放波幅,同时应用高效液相色谱法测定海马谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)递质的含量。结果 SEE-CO2 PP 15和30 g·kg-1(ig)可延长青霉素诱发惊厥的潜伏期,并减弱发作强度。SEE-CO2PP能够延长痫性放电的潜伏期,减少痫性放电的频率,减小皮质和海马发放痫波的最高波幅,同时,SEE-CO2PP可以增加海马GABA的水平,对Gly,Asp和Glu水平无明显影响。结论 SEE-CO2PP可对抗青霉素诱发的惊厥行为和痫样放电,具有抗惊厥作用。     

L-精氨酸对局灶性脑缺血大鼠脑组织氨基酸含量的影响

目的观察L-精氨酸对脑缺血大鼠纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨L-精氨酸对大鼠脑缺血组织的保护作用及其作用机制。方法采用线栓法复制大鼠中脑动脉梗塞(MCAO)模型,缺血后给予L-精氨酸治疗。相应时间断头取脑,然后测定脑梗死体积、脑组织中氨基酸的含量。结果L-精氨酸组脑梗死体积较缺血组明显缩小;与假手术组比较,缺血组纹状体、海马、皮层中Asp、Glu、Gly、GABA含量显著增加,给予L-精氨酸治疗后,缺血后2、6h治疗组Asp、Glu的含量明显降低,Gly、GABA含量明显升高。结论L-精氨酸降低脑组织中兴奋性氨基酸的含量及升高抑制性氨基酸的含量可能是保护脑缺血的重要机制。     

环丙沙星致痫大鼠脑脊液氨基酸含量的变化

目的观察环丙沙星(CPLX)致痫大鼠脑脊液(CSF)中兴奋性氨基酸[天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)]和抑制性氨基酸[7-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)]含量的变化,探讨CPLX致痫的发生机制.方法给雄性大鼠静脉注射CPLX 100mg/kg,于用药前,在小脑延髓池抽取CSF作为对照,用药后癞痫发作40min时抽取CSF作为试验样本.CSF中氨基酸的含量用高效液相色谱法测定.结果癫痫发作后40min时,CSF中7-氨基酸(GABA)含量为(1.72士0.94μ)mol/L,明显高于用药前的(0.31士0.23)μmol/L(P＜0.01),而天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)的含量分别为(9.64士2.62)μmol/L、(9.54士8.58)μmol/L、(18.96±2.84)μmol/L,均明显低于用药前的(14.57±5.85)μmol/L、(16.19士7.56)μmol/L、(27.66士8.01)μmol/L(P＜0.05～0.01).结论静注CPLX引起大鼠癫痫发作是由于CPLX明显影响了中枢神经系统内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的代谢平衡,氨基酸含量的变化并可通过CSF中的氨基酸含量反映出来.     

氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一,对于精神意识活动的调整起着关键作用.现认为全麻药(尤吸入全麻药)可通过抑制突触前谷氨酸(Glu)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1].药物对于天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)的突触前作用则较为复杂,不如谷氨酸明显和统一[2],可能不是全麻药的主要作用部位.有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2],这些都是离体实验的结论,活体动物在麻醉状态下,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是否会有所改变,随麻醉时相的不同,递质的水平会呈怎样的变化规律,尚未见报道.     

PPARγ、TLR4基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨天津地区人群中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因Pro12Ala及toll样受体4(TLR4)基因Asp299Gly、Thr399Ile的多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法:提取365例T2DM患者(T2DM组)和95例健康人(对照组)的基因组DNA,PCR扩增目的片段后,用变性高效液相色谱技术(DHPLC)筛查基因突变情况。结果:T2DM组和对照组PPARγ基因Pro12Ala位点P/A的基因型频率分别为0.0740和0.0316(27/365和3/95),差异无统计学意义(P>0.05);两组均未筛查到TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变基因型。结论:天津地区人群PPARγ基因Pro12Ala、TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与T2DM无明显关联。     

探讨睾酮对大鼠癫痫发作的影响机制

目的 探讨睾酮对大鼠癫痫发作的影响机制.方法 应用反相高效液相色谱仪测定正常对照组(A组)、正常致痫组(B组)、阉割组(C组)、阉割致痫组(D组)、阉割后加小剂量睾酮致痫组(EL组)及阉割后加大剂量睾酮致痫组(EH>组)大鼠海马和皮质中谷氨酸(Gh)、天门冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)及甘氨酸(Gly)的含量变化.结果 各组大鼠海马氨基酸含量:D组Asp、Gh、Gly及GABA的含量较A、B及C组明显高,P<0.05.EL组和EH组Asp、Glu及GABA的含量较D组明显低,P<0.05.皮质:D组Asp、Glu及GABA的含量较A、B及C组明显高.P<0.05.EL和EH组Gh及GABA的含量较D组明显低,P<0.05.结论 睾酮的抗痫部分机制可能是由于其可使致痫大鼠脑组织内兴奋性氨基酸含量降低所致.     

舒络粉针对脑缺血大鼠氨基酸及其受体mRNA表达的影响

目的研究舒络粉针对脑缺血大鼠海马区氨基酸含量和兴奋性氨基酸受体mRNA表达的影响。方法采用线栓法制成脑缺血模型，按其神经行为学进行分组。应用高效液相检测海马区脑匀浆谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、天冬氨酸（Asp）、甘氨酸（Gly）含量；应用RT—PCR法研究舒络粉针对Glu受体-NMDAR1 mRNA表达的影响。结果舒络粉针能降低Glu含量、升高GABA含量，下调NMDAR mRNA的表达：结论舒络粉针可以抑制兴奋性氨基酸（EAA）的过量堆积、增加抑制性氨基酸（IAA）的含量而发挥抗神经元损伤的作用，其部分机理是与下调NMDAR的mRNA的表达有关。     

Nα-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-对甲氧基苯乙胺对血小板聚集的抑制

N^α-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-对甲氧基苯乙胺(W2002)是精-甘-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)肽类血小板聚集抑制剂. 为探讨其抗血小板聚集的活性, 分别用比浊法和血小板计数的方法测定二磷酸腺苷(ADP)及高剪切速率诱导的血小板聚集,并用放射性配体分析法测定血小板表面结合［¹²⁵I］纤维蛋白原(FGN)的含量, 以了解W2002竞争性抑制［¹²⁵I］FGN与血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅱa结合的生物活性. 结果显示 : W2002有明显的抑制ADP诱导血小板聚集的活性, 除最低终浓度(9 μmol·L^-1)外, 其余各浓度点(270, 135, 45 μmol·L^-1)与生理盐水对照组比较差异均非常显著; 其对抗高剪切速率诱导的血小板聚集也有明确的量-效关系; 抑制［¹²⁵I］FGN与血小板结合的IC₅₀值为 (41.5±2.9)μmol·L^-1, 在老年人和青年人群中比较无明显差异. 研究提示W2002通过抑制FGN与血小板GPⅡb/Ⅲa的结合而发挥作用.     

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中氨基酸水平的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对急性脑缺血大鼠纹状体细胞外液中4种氨基酸水平和脑梗死率的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、阳性药川芎嗪组(CXQ,40 mg.kg-1)、ECH高剂量(ECH 40 mg.kg-1)组、ECH低剂量(ECH 20mg.kg-1)组和ECH配伍冰片(ECH 40 mg.kg-1,冰片400mg.kg-1)组。各组大鼠给予相应的药物或者生理盐水腹腔注射,每天1次,连续7 d。在给药d 3,脑纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),模型成功后立刻进行微透析。将透析液注入高效液相-荧光检测器(HPLC-RF),此方法较氨基酸分析仪相比较,具有最低检测限低等特点,检测各组纹状体细胞外液中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果与假手术对照组相比,模型组的Asp、Glu、Gly、GABA水平均明显升高;ECH给药组与模型组相比,ECH高剂量组能明显降低Asp、Glu的水平,而ECH低剂量组与ECH配伍冰片组Asp、Glu降低均不明显;ECH高、低组与配伍冰片组对Gly、GABA的影响均不明显;与模型组相比,ECH高、低剂量组能明显地缩小脑梗死面积。结论 ECH对脑神经的保护作用可能与对抗脑缺血后兴奋性氨基酸升高有关。     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10脑组织单胺类及氨基酸类神经递质的影响

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对快速老化小鼠SAMP10脑组织单胺类及氨基酸类神经递质的影响。方法:本实验采取8月龄快速老化小鼠SAMP10为实验对象,随机分为模型SAMP10组、阳性药多奈哌齐组(1mg/kg)、ICA 3个剂量(50、100、200mg/kg)组,每组12只,以12只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照。灌胃给药30d,一天一次,高效液相-电化学法检测快速老化小鼠SAMP10大脑皮层的去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量来探讨ICA对SAMP10脑组织单胺类神经递质的影响,通过检测谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GA-BA)、牛磺酸(Tau)、甘氨酸(Gly)的含量来探讨ICA对SAMP10脑组织氨基酸类神经递质的影响。结果:ICA可显著降低SAMP10大脑皮层内Glu、Gln、GABA含量(P<0.01),升高NE、DA、DOPAC、5-HT、HVA、Asp以及Tau的含量(P<0.01或P<0.05),但对SAMP10大脑皮层内Gly的含量并没有显著影响(P>0.05)。结论:ICA可能通过升高脑内单胺类神经递质的含量、调节兴奋性氨基酸类递质的代谢平衡以及调节抑制性氨基酸的代谢平衡达到改善SAMP10的学习记忆的作用。     

格林-巴利综合征患儿血浆氨基酸类递质的观察

目的：观察格林—巴利综合征患儿血浆氨基酸类递质的变化。方法：采用高效液相色谱柱前衍生法测定格林—巴利综合征患儿急性期、换血治疗后期、恢复期血浆氨基酸水平。结果：患儿急性期血浆谷氨酸(G1u)、天冬氨酸(Asp)和异亮氨酸(Ile)水平明显高于恢复期，急性期血浆甘氨酸(G1y)和胱氨酸(Cys)水平明显低于恢复期，具有显著性差异。结论：在急性期兴奋性氨基酸(EAAs)Asp、Glu和抑制性氨基酸(IAAs)G1y参与了格林—巴利综合征的发病过程。调节EAAs与IAAs的相对平衡有助于减缓神经细胞的变性坏死。     

Toll样受体4基因Asp299Gly多态性与肺炎链球菌病易感性的Meta分析

目的系统评价Toll样受体4(TLR4)基因Asp299Gly基因多态性与肺炎链球菌病易感性的相关性。方法计算机检索Pubmed,Cohrance,Embase,CNKI,维普,万方等网站,检索时限均为各数据库建库到2016年7月31日,搜寻符合纳入和排除条件的随机对照研究,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析及相关统计学分析。结果共纳入5篇文献,样本量总计为1456例,其中研究组501例,对照组955例。Meta分析未见TLR4基因Asp299Gly多态性与肺炎链球菌病易感性相关(等位基因A vs G:OR=1.01,95%CI=0.49~2.07,P=0.98;基因型AA/AG vs GG:OR=0.67,95%CI=0.18~2.48,P=0.55;基因型AA vs AG/GG:OR=1.01,95%CI=0.47~2.19,P=0.98)。结论未见TLR4基因Asp299Gly多态性与肺炎链球菌病易感性相关。     

Toll样受体4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性的Meta分析

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性的关系。方法 检索Pubmed,Cohrance,Embase,CNKI,维普,万方等数据平台从建库截止到2015 年12 月31日的文献,搜寻符合纳入和排除条件的随机对照研究,RevMan5.0.0软件进行Meta分析。结果 共纳入4 篇文献,样本总量3 707例,其中研究组1 681例,对照组2 026例。Meta分析未见TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性相关(等位基因A vs G∶OR=1.01,95% CI=0.84~1.23,P=0.89;基因型AA/AG vs GG∶OR=1.05,95% CI=0.55~2.02,P=0.87;基因型AA vs AG/GG∶OR=1.01,95% CI=0.82~1.24,P=0.95)。结论 未见TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性相关。     

降压利尿药 醋酸阿那立肽(Anantide Acetate)

本品化学名为L-精氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-精氨酰-L-甲硫氨酰-L-天冬氨酰-L-精氨酰-L-异亮氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺酰-L-丝氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酸环(4-20)二硫化物。 H-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-OH     

TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性的Meta分析

目的 探讨TLR4基因Asp299Gly基因多态性与脑膜炎球菌病易感性的关系。方法 检索Pubmed,embase,Cohrance,CNKI,维普,万方数据平台从建库到2015 年12 月的文献,对符合本实验纳入标准和排除标准的随机对照临床研究,运用RevMan5.0.0软件进行Meta分析。结果 共纳入4 篇文献,累计样本量为3707例,其中病例组1681例,对照组2026例。Meta分析未见TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性相关(等位基因A vs G：OR=1.01,95% CI=0.84~1.23,P=0.89;基因型AA/AG vs GG：OR=1.05,95% CI=0.55~2.02,P=0.87;基因型AA vs AG/GG：OR=1.01,95% CI=0.82~1.24,P=0.95)。结论 未见TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性相关。