系统性轻链型淀粉样变性的诊治进展

淀粉样变性是以淀粉样蛋白异常沉积为特征的一类疾病的统称[1].系统性轻链(AL)型淀粉样变性为临床最常见类型,常引起心脏、肾脏等机体重要器官功能损害,分别占西方国家及中国所有淀粉样变类型的65％和93％[2].调查显示,西方国家AL型淀粉样变性发病率为每年每百万9.7～14.0例,我国发病率逐年上升,但尚无大规模流行病...     

免疫调节剂治疗系统性轻链型淀粉样变性

系统性轻链型淀粉样变性(AL淀粉样变性)是最常见的系统性淀粉样变性。目前AL淀粉样变性的治疗尚无统一的标准,方案选择主要取决于患者病情严重程度。研究显示,免疫调节剂(IMiDs)通过多种机制发挥抗肿瘤作用,在初治及复发难治性AL淀粉样变性的治疗中均有一定的疗效。本文将对临床常用的沙利度胺、来那度胺及泊马度胺等三种IMiDs在AL淀粉样变性治疗中的现状与进展进行综述,为临床治疗提供参考。     

系统性轻链型淀粉样变性1例报告

1病例资料患者女性,54岁,因＂间歇性乏力、口干4个月,加重2个月＂入本院。患者缘于4个月前无明显诱因出现间歇性乏力、口干,偶有上腹胀痛,于当地医院行PET-CT检查,提示甲状腺结节,给予优甲乐治疗,乏力、口干症状未见明显缓解。2个月前出现乏力、口干加重,睡眠及饮食差,近4个月体质量减轻10 kg。既往：8年前发现肠息肉,间断行内镜下息肉切除术4次,4年前行开腹肠息肉切除术及胆囊切除术,     

系统性轻链型淀粉样变性异常浆细胞特征分析

目的:分析系统性轻链型淀粉样变性(AL)患者骨髓克隆性浆细胞数量与免疫表型特征,探索浆细胞数量、表型与疾病风险分层的联系。方法:多参数流式细胞术(MFC)检测AL患者骨髓浆细胞CD19、CD38、CD138、CD56、CD117表达情况及κ、λ轻链限制性,对照组选择同期诊断非AL的具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症(MGRS)及多发性骨髓瘤(MM)患者。收集实验室检查结果,观察AL患者临床特征,分析其单克隆浆细胞数量、免疫表型与疾病风险分层的关系。结果:共纳入AL患者119例,对照组非AL的MGRS 49例(伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎27例,单克隆免疫球蛋白沉积病16例,轻链沉积病3例,重链沉积病2例,轻链重链混合淀粉样变性(AHL)型1例、MM 19例。AL患者有96例(80.7%)骨髓浆细胞检测出轻链限制性,单克隆浆细胞表面CD19、CD56、CD117阳性率分别为10.4%、71.9%、46.9%。与MGRS、MM比较,AL单克隆浆细胞CD117阳性率较高(P=0.001,P0.001),浆细胞数量高于MGRS(P0.001)而低于MM(P0.001)。单克隆浆细胞CD19阴性的AL患者骨髓浆细胞数量高于CD19阳性患者(P=0.013)。结合Mayo分期系统,AL中单克隆浆细胞比例最高的为Ⅳ期0.98%(0.6%,1.37%),最低为Ⅱ期0.53%(0.29%,1.03%),两组间差异有统计学意义(P=0.033);CD117在Ⅳ期患者中阳性率高于Ⅱ、Ⅲ期患者(P=0.032,P=0.021)。结论:AL与MGRS、MM克隆性浆细胞数量及表型存在差异,AL患者Mayo分期等级高的患者克隆性浆细胞负荷及CD117阳性率较高,提示MFC检测AL患者骨髓浆细胞数量及其免疫表型特征,可辅助疾病的诊断、鉴别与疾病风险评估。     

系统性轻链淀粉样变性肾损伤治疗进展

正单克隆免疫球蛋白轻链导致的淀粉样变性可累及多个器官,最常见是肾脏,其次是心脏,肺、肝、皮肤、外周神经等相对较少。本病早期病死率高,预后差[1]。近年,因为诊断手段的改进及临床新药物的发现,轻链型淀粉样变性患者的生存已有明显改善。本文就其治疗进展综述如下。     

系统性轻链型淀粉样变性肾损害的诊断和治疗

系统性轻链(AL) 型淀粉样变性肾损害是中老年肾病综合征的常见原因,病情进展较快,未经合理治疗者预后 较差。诊断AL 淀粉样变性需要做皮下脂肪、骨髓、直肠等部位或肾脏、肝脏等受累器官活检病理检查。刚果红染色 阳性、电镜下肾小球内系膜区淀粉样纤维沉积以及免疫病理检查见单一轻链沉积可确诊。自体造血干细胞移植和 硼替佐米是一线治疗方案,并可以改善患者预后。     

抗CD38单克隆抗体治疗系统性轻链型淀粉样变性

近年来轻链型淀粉样变性的治疗手段日益丰富.抗CD38单克隆抗体已成功应用于浆细胞疾病和多发性骨髓瘤的治疗,系列研究报道了其对轻链型淀粉样变性的疗效,本文拟简述该药治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床应用进展.     

自身免疫性疾病合并系统性轻链淀粉样变性

育龄期女性,临床表现多系统损害、自身抗体阳性、补体下降,同时血免疫固定电泳见游离λ轻链单克隆条带;肾脏损害表现尿检异常伴血清肌酐升高,肾活检证实为肾脏淀粉样变性(AL型);皮肤脂肪组织、骨髓活检均示淀粉样变性。最终诊断自身免疫性疾病合并原发性系统性淀粉样变性(累及肾脏、皮肤、心脏、骨髓)。     

系统性轻链型淀粉样变性累及肝脏的临床表现及预后

目的:评估肝脏系统性轻链型淀粉样变性(AL淀粉样变性)的临床特点和预后影响因素。方法:回顾性分析81例肝脏AL淀粉样变性患者的临床及随访资料。结果:患者中位年龄55岁,男女比例2.9∶1。主要临床表现包括水肿、消化系统症状、体重下降、乏力和腹水等。51例患者接受治疗,34例可进行疗效评估,其中19例(55.9%)取得血液学缓解,未取得血液学缓解患者的死亡风险是取得血液学缓解患者的6.6倍。中位生存期9个月,1年、3年、5年生存率分别为31.0%、17.8%和10.7%,多因素分析表明基线N端前脑钠肽≥1 800 pg/ml是预后独立危险因素。结论:肝脏AL淀粉样变性临床表现多样,预后差,N端前脑钠肽显著升高提示预后不良,对相关临床表现提高警惕,早期诊断、及时治疗可改善预后。     

流式细胞术在系统性轻链型淀粉样变性诊断中的应用

系统性轻链型淀粉样变性(AL)是由单克隆浆细胞分泌异常折叠的免疫球蛋白在组织沉积导致的多器官功能损害性疾病。目前,流式细胞术已广泛应用于血液系统肿瘤的疾病监测。根据浆细胞表面表达的抗原,可区分正常和异常的浆细胞,检测异常浆细胞免疫表型,判断肿瘤负荷。近年来研究表明,流式细胞术在AL的疾病诊断、鉴别和预后评估中具有潜在的临床价值,为疾病治疗提供新靶点。     

达雷妥尤单抗治疗复发难治性系统性轻链型淀粉样变性

48岁女性患者,确诊为系统性κ轻链型淀粉样变性(累及肾脏、心脏、皮肤),骨髓浆细胞2.5％,荧光原位杂交(FISH)示1q21扩增及t(11;14),经硼替佐米+地塞米松方案化疗和大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植治疗后反复复发,血液学进展,肾脏治疗无反应,故而改为达雷妥尤单抗+地塞米松(DD)方案.DD方案治疗1次后...     

系统性轻链型淀粉样变性并发致命性自发性脾破裂1例报告

<正>系统性轻链型淀粉样变性 (light-chain amyloidosis, AL)是由错误折叠的免疫球蛋白轻链蛋白引起的,其病理机制为淀粉样物质沉积于各个器官细胞间,致使细胞功能障碍,最终导致受累脏器衰竭^[1],其无组织、器官特异性,可发生于全身各个部位。其临床表现与受累器官有关,临床表现中水肿发生最多,其次为疲劳、体位性低血压和体质量减轻,肾功能不全、紫癜、复发性腹泻、充血性心力衰竭、呼吸困难和感觉异常者也占很高比例^[2]。     

轻链型心脏淀粉样变性预后评估方法

心脏淀粉样变性是系统性淀粉样变性累及心脏所致,较其他器官淀粉样变性的预后更差,特别是轻链型心脏淀粉样变性是该疾病的最严重形式。近些年来随着心脏成像技术的发展,如超声心动图,尤其是心脏磁共振技术的进展使人们对轻链型心脏淀粉样变性有了更多的认识,同时对于已明确诊断该疾病的患者,运用一些成像技术参数或生物标志物对轻链型心脏淀粉样变性的预后进行评估,可以更好地实施治疗,从而不断提高患者的预后水平。现从氨基末端前体B型利尿钠肽、每搏量指数、心肌细胞外体积、三尖瓣瓣环平面收缩期偏移、心肌应变、心脏磁共振的T2像、心脏磁共振的钆延迟强化等七个方面概述它们对轻链型心脏淀粉样变性的预后评估价值。     

泊马度胺联合地塞米松治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床观察

目的：观察泊马度胺联合地塞米松(PD)方案治疗系统性轻链型(AL型)淀粉样变性的疗效及安全性。方法：回顾性研究国家肾脏疾病临床医学研究中心应用PD方案治疗的AL型淀粉样变性患者,观察疗效和不良反应。结果：共纳入19例患者,其中男性9例、女性10例,起病年龄59±11岁,心脏受累比例31.58%,肾脏受累100%。有2例初治患者,难治和复发患者各7例,3例一线治疗有效但不耐受。患者中位接受2(1,4)周期泊马度胺治疗,总血液学反应31.58%,初治者血液学反应为50%,难治者28.57%,复发者42.86%,且血液学反应均在治疗4周期内获得;有2例(10.53%)心脏受累程度进展,其余维持稳定;6例(31.58%)肾脏进展,3例(15.79%)部分缓解,2例(10.53%)较好的部分缓解,8例(42.11%)维持稳定。3级及以上不良发生发生率为21.04%,主要为乏力、白细胞减低、血清肌酐升高和腹胀及水肿,停药及对症治疗可缓解。结论：PD方案是治疗AL型淀粉样变性安全有效的候选方案之一,部分患者可获得早期快速的血液学缓解,长期疗效有待进一步观察。     

沙利度胺联合地塞米松治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床观察

目的:评估沙利度胺联合地塞米松化疗方案对初次治疗的系统性轻链型(AL)淀粉样变性患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2009年4月至2014年12月在南京军区南京总医院肾脏科确诊并采用沙利度胺联合地塞米松(TD)作为初次治疗方案的AL型淀粉样变性患者的临床及随访资料。应用Kaplan-Meier法计算患者生存时间,COX风险比例模型分析预后危险因素。结果:本研究共纳入患者63例,男女比例为1.52∶1,中位年龄为57岁,中位治疗周期为19月(4~78月)。38例患者(60.3%)心脏受累,38例(60.3%)患者两个或以上的器官受累。37例患者取得血液学反应,总体血液学缓解率为58.7%,中位缓解时间为4月,其中18例(28.6%)达到完全缓解,中位缓解时间为3月,10例(15.9%)达到非常好的部分缓解,中位缓解时间为5.5月,9例(14.3%)达到部分缓解,中位缓解时间为5月。23例(36.5%)患者获得器官缓解,肾脏缓解和心脏缓解分别为23例(36.5%)和10例(15.9%),中位缓解时间分别为8.5月和18.8月。有3例患者病情复发,中位复发时间为7月(3~19月)。中位随访时间为28月,2年生存率为78.5%,K-M曲线估计的中位生存时间尚未达到。达到血液学缓解的患者组相比未达到血液学缓解的患者组预后更好(3年生存率87.5%vs 36.3%,P0.01)心脏受累的患者组相比于无心脏受累患者组预后更差(3年生存率52.4%vs 87.0%,P0.01)。常见不良反应包括外周神经病变(23.8%)、胃肠道反应(17.4%)、乏力(11.1%)、皮疹(6.3%)等。9例患者因不良反应和治疗无效停药,12例患者沙利度胺减量,22例患者地塞米松减量。结论:TD方案对初次治疗的AL淀粉样变性患者有一定的疗效,且耐受性较好,长期疗效有待进一步观察。     

自体造血干细胞移植术后并发血栓性微血管病1例

正造血干细胞移植相关的血栓性微血管病(transplatation-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)是骨髓移植相关的重要并发症,文献报道主要发生在异基因骨髓移植。关于自体造血干细胞移植术后发生TA-TMA文献罕见报道,现就泰安市中心医院(我院)发生自体造血干细胞移植术后并发TA-TMA 1例报道如下。1病例资料患者,女性,30岁,因"发热3d"于2015年1月22日     

血清游离轻链检测在原发性系统性淀粉样变性中的临床意义

目的 探讨血清游离轻链(sFLC)检测在原发性系统性(AL)淀粉样变性诊断和治疗中的意义.方法 收集我院2005年10月-2010年5月收治的25例AL淀粉样变性患者,男18例,女7例,平均年龄54(47～77)岁.采用免疫比浊法测定sFLC,以sFLC κ/λ比值判断单克隆轻链的类型,并与血清免疫固定电泳(IFE)、免疫组化方法比较敏感性.其中9例进行了治疗,观察治疗前后sFLC变化.结果 25例AL淀粉样变性患者中κ型2例,λ型23例.骨髓平均浆细胞比例3.5%(0～15%).19例(76%)患者的sFLC数值和κ/λ比值均异常,IFE阳性者为17例(68%),sFLC敏感性与IFE相当(P=0.727).21例(84%)患者肾活检和(或)肠黏膜活检病理组织免疫组化检测阳性.sFLC联合IFE阳性率88%,免疫组化联合sFLC或IFE阳性率均为96%.治疗后4例血液学缓解的患者器官功能均改善,5例未获缓解者病情稳定或进展.结论 sFLC测定是一种敏感的M蛋白定性定量方法,初步显示治疗后sFLC明显下降和(或)κ/λ比值恢复正常者,器官功能改善比例高,sFLC是AL淀粉样变性诊断的重要指标,并对疗效判定可能有帮助.

Abstract：

Objective To evaluate the diagnostic and therapeutic significance of serum free light chain (sFLC) in primary systemic(AL) amyloidosis. Methods Twenty-five patients with AL amyloidosis,including 18 men and 7 women with a mean age of 54(47-77) years old, were enrolled from October, 2005to May, 2010. sFLC was measured by immunoturbidimetric assay. The type of monoclonal light chain was judged upon sFLC κ/λ and its sensibility was compared with serum immunofixation and immunohistochemical analysis. Four patients were treated with M (T)D (melphalan/thalidomideand, dexamethasone), one with VD (velcade and dexamethasone) and four with high-dose melphalan followed by autologous stem cell support. The changes of sFLC were serially determined before and after treatment. Results Among the 25 patients with AL amyloidosis, two were κ light chains of precursor protein and 23 were λ light chains. Mean plasma cell in bone marrow was 3.5% (0-15%). Nineteen (76%) patients had abnormal elevated sFLC and abnormal κ/λ ratios, and 17(68% ) patients with immunofixation positive. The sFLC test had similar sensitivity as serum immunofixation (P = 0. 727 ). Twenty-one (84%) patients were shown to have either κor λ immunoreactive amyloid deposits on biopsied tissues. The sFLC test combined with serum immunofixation allowed the M protein to be detected in 22 (88%) patients. The positive rates of immunohistochemical analysis combined with sFLC test and/or serum immunofixation were 96%. Four patients with hematologic response showed obvious improvement in visceral organ involvement, but illness of 5 patients without hematologic response kept stable or progressed. Conclusions sFLC test is a sensitive qualitative and quantitative method to detect M protein. Preliminary data show the patients with obvious sFLC level decrease and/or κ/λ recovery to normal may have a high percentage of improved organs function. sFLC is critical index in diagnosing AL amyloidosis, which might help efficacy assessment.     

抗CD38单克隆抗体:复发难治性系统性轻链型淀粉样变性患者的福音

系统性轻链(AL)型淀粉样变性是由异常单克隆免疫球蛋白轻链形成淀粉样蛋白,沉积于组织器官,进而造成组织结构损伤、器官功能障碍的系统性疾病[1].从异常单克隆免疫球蛋白轻链的来源看,大部分都是浆细胞所产生,来源于淋巴细胞的仅占2％[2],故针对异常克隆性浆细胞的治疗是AL型淀粉样变性治疗的主要方式之一.目前,自体外周血干...