基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与脑缺血

短暂性或持久性脑缺血可诱导基质金属蛋白酶 (MMP)表达 ,大脑中动脉闭塞 再灌注(MCAO R)实验动物模型研究显示 ,基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和MMP 9含量及活性与缺血性脑损伤关系密切。MMP的表达及活性有望成为一种治疗缺血性脑损伤的手段。     

脑缺血、血脑屏障与基质金属蛋白酶-9

血脑屏障(BBB)是存在于脑组织与血液之间的一个复杂的细胞系统。主要包括三层结构：脑血管内皮细胞、基底膜、星形细胞终足。内皮细胞依靠紧密连接构成一个连续密封的网，是大分子物质经内皮细胞间转运的屏障．其破坏将导致血浆成分外渗和水肿形成。由星形细胞的足突组成的一层坚韧的胶质膜覆盖了脑毛细血管周围85％左右的表面积。     

基质金属蛋白酶—2和基质金属蛋白酶—9与脑缺血

短暂性或持久性脑缺血可诱导基质金属蛋白酶（NMP）表达,大脑中动脉闭塞／再灌注（MCAO／R）实验动物模型研究显示,基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和MMP－9含量及活性与缺血性脑损伤关系密切。MMP的表达及活性有望成为一种治疗缺血性脑损伤的手段。     

基质金属蛋白酶9与脑缺血性疾病

研究发现，缺血性脑损伤的炎症反应是由多种细胞因子介导的一种连锁过程。其中基质金属蛋白酶9（MMP-9）在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。现对MMP-9与脑缺血性疾病的关系综述如下。     

白藜芦醇对大鼠脑缺血基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1表达的影响

目的探讨白藜芦醇在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中对脑水肿的影响,及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠105只,随机分为假手术组(5只)、缺血再灌注组(对照组,50只)和白藜芦醇药物干预组(药物组,50只)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,使用干湿重法测定脑含水量,免疫组织化学法观察MMP-9和TIMP-1的表达。结果药物组与对照组比较,脑组织含水量在缺血再灌注1、2、3天明显减轻,MMP-9和TIMP-1的表达在缺血再灌注1、2、3天明显减少,TIMP-1在再灌注6 h时亦减少,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论在缺血再灌注所致的血管损伤中白藜芦醇具有脑保护作用,通过抑制MMP-9的表达而减轻脑水肿,调节MMP-9和TIMP-1的活性可能是其作用机制之一。     

来氟米特活性代谢产物抑制人单核细胞系细胞CD147基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9表达的研究

目的 观察来氟米特活性代谢产物(A771726)对豆蔻佛波醇乙酯(PMA)诱导的人单核细胞系(THP-1)细胞CD147、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9表达的影响.方法 THP-1细胞悬浮生长于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中,细胞密度达5×105/ml时用于实验.细胞无血清化处理12 h后,加入PMA和(或)不同剂量的A771726(5、15、45μg/ml),培养24 b,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞CD147、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达,流式细胞术检测细胞表而CD147的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9的活性.多个样本均数比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验.结果 细胞经PMA刺激后CD147、MMP-2及MMP-9三者表达量均较与空白组有增高(P＜0.01).A771726干预后,细胞表面CD147平均荧光强度(MFI)有不同程度的下降,对照组MFI为109.5±3.8,A771726干预组(5、15、45μg/ml)MFI分别为73.3±2.5、64.5±2.3、40.9±2.7(P＜0.01);不同浓度A771726干预后MMP-2、MMP-9 mRNA表达量及细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9活性与对照组比较均有不同程度的下降(P＜0.01).各干预组CD147 mRNA表达量与对照组比较,未见下降(P＞0.05).结论 来氟米特活性代谢产物A771726可以抑制PMA诱导的THP-1细胞CD147、MMP-2及MMP-9的表达.

Abstract：

Objective To investigate the effects of the leflunomide active metabolite (A771726) on the expression of phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) -induced CD147, matrix metallo-proteinase (MMP)-2 and MMP-9 on THP-1 cells. Methods THP-1 cells were cultured in RPMI-1640 medium supplemented with 10％ fetal bovine serum. For all experiments, THP-1 cells were cultured at an initial density of 5×105/ml. Before A771726 treatment, cells were cultured with serum-free RPMI-1640 medium for 12 h, THP-1cells were co-cultured with PMA at three different concentrations of A771726 (5, 15 , 45 μg/ml) for 24 h.The mRNA expression of CD147, MMP-2 and MMP-9 was measured by real-time PCR. CD147 expression on the cells were evaluated by flow cytometric analysis. The activity of MMP-2 and MMP-9 were evaluated by gelatin zymography. Statistical differences among the groups were tested by one-way ANOVA or KruskalWallis test. Results The expression of CD147, MMP-2 and MMP-9 were upgraded by the PMA. The expression of CD147 on THP-1 cells was inhibited significantly by A771726 in a dose-dependent pattern (P＜0.01). The mean fluorescence intensity (MFI) of CD147 in positive control group was 109.5±3.8, the MFI in A771726 (5, 15, 45 μg/ml) group were 73.3±2.5, 64.5±2.3, 40.9±2.7, respectively. The expression of MMP-2, MMP-9 mRNA and the activity of MMP-2, MMP-9 in the supernatant was inhibited significantly by A771726 (P＜0.01). The expression of CD147 mRNA was not inhibited significantly by A771726 (P＞0.05).Conclusion Leflunomide active metabolite (A771726) can inhibit the expression of PMA-induced CD147,MMP-2 and MMP-9 on THP-1 Cells.     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血中的作用

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是参与细胞外基质降解的重要酶类。研究证实，脑缺血时MMP-9能分解细胞外基质和基底膜，破坏血脑屏障，最终导致神经元凋亡。其表达与脑缺血后血管源性脑水肿的发生、溶栓治疗后的出血性转化、脑白质降解等关系密切，在脑缺血后继发性损伤方面具有重要作用。     

脑缺血再灌注微血管损伤及其机制

本文从脑内微血管的特点与功能出发，从炎症反应、氧自由基、花生四烯酸代谢产物、纤溶酶原激活系与明胶酶系等方面，综述了脑缺血再灌注微血管损伤及机制，并指出从不同环节干预此病理过程，可为防治缺血灌注性脑损伤开拓新的应用前景。     

基质金属蛋白酶9与肺癌关系的研究进展

肺癌的侵袭和转移是指肺癌细胞从原发癌部位脱落后向周围和(或)远处组织侵袭和转移，包括瘤细胞穿过细胞外基质(ECM)屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微环境的过程。而瘤细胞侵袭转移的能力和其诱导产生蛋白酶，从而降解细胞外基质和基底膜的能力密切相关，MMPs是其中最为重要的一组蛋白酶，而MMP-9(又称明胶酶B)能降解ECM的主要成分胶原Ⅳ等，在肺癌的侵袭和转移中有着重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血过程中的双重作用

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是MMP家庭中的一员,可特异性降解细胞外基质。脑缺血早期(1～3d),MMP-9可通过降解基底膜及内皮细胞紧密连接破坏血脑屏障,导致继发性脑水肿和脑出血。脑缺血后期(7～14d),MMP-9则能促进神经血管再生,有利于损伤脑组织的恢复。     

东菱克栓酶对大鼠脑缺血再灌注损伤后基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨东菱克栓酶(DF-521)对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及DF-521低(4 BU/kg)、中(8 BU/kg)、高(16 BU/kg)剂量组,用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。观察再灌注48 h后脑梗死的面积,通过HE染色观察脑组织病理学改变,通过免疫组化法观察MMP-9的表达情况。结果 DF-521高剂量及中剂量组大鼠脑组织正常细胞较模型组明显增多,仅少数细胞出现核固缩样改变。与模型组比较,DF-521高剂量及中剂量组的脑梗死面积明显减少(P<0.01;P<0.05),MMP-9的表达量明显降低(P<0.01;P<0.05),且DF-521高剂量组效果较低剂量组更明显(P<0.05)。结论 DF-521能明显减少缺血再灌注损伤大鼠脑组织病理损伤及梗死面积,降低MMP-9的表达,减轻脑损伤,其效应具有剂量依赖性。     

基质金属蛋白酶-2和环氧合酶-2在胃癌中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌组织中的表达以及相互关系。方法收集外科胃癌手术患者30例，标本分别取自胃癌组织、癌旁3cm和6cm组织，同时取10例胃镜检查正常者的胃黏膜组织作为对照，用免疫组化法检测组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况。结果30例胃癌组织中，26例COX-2表达呈阳性，而10例正常组织则无表达，两者间差异有统计学意义（P〉0．01）。30例胃癌组织中MMP-2的表达阳性率为83．33％（25／30），癌旁3cm组织为66．7％（20／30），癌旁6cm组织为3．3％（9／30），10例正常组织中仅2例有表达，癌旁6cm组织与正常组织比较差异无统计学意义（P〉0．05），胃癌和癌旁3cm组织与正常组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在胃癌患者的癌旁3cm组织中，MMP-2、COX-2蛋白表达之间存在显著正相关（P〈O．01）。结论胃癌组织中有COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可能通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加胃癌细胞的侵袭力，从而成为其促进胃癌浸润、转移的途径之一。     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化的研究进展

基质金属蛋白酶是一组金属依赖的可降解细胞外基质的蛋白酶类.基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的比例失衡可能导致细胞外基质的降解异常,这可以促进纤维化的过程.近年来随着研究的进展,发现基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化有着密切的关系,现就此作一综述.     

冠状动脉病变与过氧化物酶体增殖体激活受体γ和基质金属蛋白酶-9的关系

目的通过检测冠心病患者核转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ) mRNA表达和血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨PPARγ对冠心病的影响。方法经冠状动脉造影确诊的冠心病患者(冠心病组)153例,RT-PCR法测定外周血中PPARγmRNA表达,ELISA法检测血浆中MMP-9含量,并对冠状动脉病变程度进行分型,分析PPARγmRNA表达、MMP-9与冠状动脉病变程度的相关性。结果冠心病组PPARγmRNA表达(0．40±0．12)与对照组(0．62±0．13)比较显著降低；冠心病组MMP-9为(1．27±0．16)μg/L,与对照组[(1．21±0．05)μg/L]比较明显增加(P＜0．01)。冠心病组中急性冠状动脉综合征患者PPARγ为(0．50±0．05),较稳定性心绞痛(0．50±0．11)降低,MMP-9分别为(1．38±0．14)、(1．25±0．07)μg/L,P＜0．01。PPARγmRNA表达分别与冠状动脉病变支数(r=-0．42,P＜0．01)、病变类型(r=-0．56,P＜0．01)呈负相关,MMP-9水平则与病变支数(r=0．30,P＜0．01)、病变类型(r=0．36,P＜0．01)呈正相关；PPARγmRNA表达和MMP-9水平呈负相关。结论MMP-9对急性冠状动脉综合征患者不稳定斑块有促进作用,PPARγ具有抑制MMP-9的作用,提示通过激活PPARγmRNA表达和降低MMP-9水平对冠心病高危人群具有保护作用。     

肝癌组织基质金属蛋白酶9与肿瘤坏死因子受体1的关系

目的研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）与肝癌细胞可溶性肿瘤坏死因子受体1（sTNFR1）表达的关系。方法通过RT-PCR和明胶酶谱法检测MMP-9在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况,同时应用ELISA法检测血清中sTNFR1的水平。结果①RT-PCR示肝癌组织中MMP-9 mRNA明显高于癌旁组织（P〈0．05）;②明胶酶谱示肝癌组织中MMP-9活性明显高于癌旁组织;③肝癌患者血液中sTNFR1明显升高（P〈0．05）。结论MMP-9可能诱导肝癌细胞表面sTNFR1脱落,使肿瘤细胞逃过自身免疫系统的杀伤机制,这可能与肝癌侵袭转移密切相关。     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

血清基质金属蛋白酶9及高敏C反应蛋白与糖尿病肾病关系的探讨

目的探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及高敏C反应蛋白(hsC-RP)与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法根据尿白蛋白/肌酐比值(UAlb/Cr)将80例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(DM,UAlb/Cr<30mg/g,52例)和糖尿病肾病组(DN,UAlb/Cr≥30mg/g,28例),测定患者的MMP-9及hsC-RP水平。结果DN组患者的MMP-9浓度为(341±155)μg/L,hsC-RP浓度为(4·9±3·7)mg/L,分别显著高于DM组的(210±150)μg/L及(2·6±2·8)mg/L(P均<0·01);MMP-9及hsC-RP升高均与UAlb/Cr呈正相关(MMP-9=0·59UAlb/Cr 216·90,C-RP=0·015UAlb/Cr 2·51)。结论MMP-9和C-RP可能与DN的发生相关。     

基质金属蛋白酶-2与颈动脉粥样硬化的研究进展

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)又称白明胶酶A，它表达广泛，能够降解明胶、多种胶原和基底膜成分，对于平滑肌细胞的增殖和迁移起着重要作用。这些作用推动了颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)的形成和进展。本文将MMP-2及其与颈动脉粥样硬化关系的研究进展作如下综述。     

缺氧对肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的观察不同缺氧时间对肺成纤维细胞结缔组织生长因子（CTGF）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法原代培养的人肺成纤维细胞在缺氧（37℃，5％CO2，5％O2，90％N2）条件下分别孵育0、1．5、3、6、12h，反转录聚合酶链反应（RT—PCR）法测定细胞CTGFmRNA、MMP-9mRNA表达情况，并以酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定培养细胞上清液CTGF、MMP-9浓度。结果缺氧刺激成纤维细胞CTGFmRNA高表达出现在1．5h，并保持一相对平台至6h．12h开始下降。MMP-9mRNA在缺氧1．5h出现高表达，并保持一持续增高的趋势。ELISA结果证实CTGF与MMP-9一样其峰浓度在缺氧12h。用抗CTGF抗体干预的成纤维细胞组较未干预组表达MMP-9量明显减少。结论缺氧可促使人肺成纤维细胞高表达CTGF。缺氧可能是通过刺激成纤维细胞高表达CTGF，进而调节细胞分泌MMP-9的量，来达到促进细胞外基质沉积、气道重塑作用而形成纤维化。     

丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和血脑屏障的影响。方法 90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NBP预处理组低剂量组(NBPⅠ组)、NBP预处理组中剂量组(NBPⅡ组)、NBP预处理组高剂量组(NBPⅢ组),每组18只。采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2 h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,收集脑血管外伊文思蓝(EB)含量来评估血脑屏障的破坏程度,q PCR法检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较有显著差异(P0.01)。NBP预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加(P0.01),NBPⅡ、Ⅲ组无显著差异(P0.05)。结论 NBP预处理对CIRI大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用。