环氧化酶与肺癌

环氧化酶(cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸(AA)生成各种内源性前列腺素(PGs)过程中的限速酶。它催化产生的PGs参与机体的多种生理及病理生理过程，如炎症、发热、出凝血机制等。COX有两种同功酶：COX-1和COX-2，虽然催化同种酶反应，但两者在基因结构，表达调控上有明显不同，对于人体有不同的作用和意义。     

环氧化酶与肺癌

环氧化酶(cyclooxygenase ,COX)是花生四烯酸(AA)生成各种内源性前列腺素(PGs)过程中的限速酶。它催化产生的PGs参与机体的多种生理及病理生理过程,如炎症、发热、出凝血机制等。COX有两种同功酶:COX 1和COX 2 ,虽然催化同种酶反应,但两者在基因结构,表达调控上有明显不同,对于     

环氧化酶—2抑制剂的抗肿瘤作用

环氧化酶（COX）有两种同功酶：COX－1和COX－2。COX－2在正常组织中表达甚少,但在肿瘤和炎性细胞中表达较多。抑制COX－2可减少肿瘤细胞的分裂,增加其凋亡,并能抑制肿瘤细胞中血管的生成,体现出明显的抗肿瘤作用。流行病学、基础药理和临床等各方面的研究都显示非甾体类抗炎药以及近期开发的特异性COX－2抑制剂具有预防和治疗肿瘤的作用。临床安全性较好,可望成为一类新型的抗肿瘤化学药物。     

环氧化酶-2与乳腺癌的研究进展

 环氧化酶 (cyclooxygenase ,COX)是花生四烯酸(AA)合成前列腺素 (PGs)的限速酶 ,属于膜结合蛋白 ,存在于核膜和微粒体膜上[1] 。目前发现哺乳动物COX至少有两种同工酶 ,即COX 1和COX 2。虽然两者的基因有部分同源性 (约 6 1% ) ,但表达形式和功能却不同。COX 1是一种结构型酶 ,COX 2是诱导型酶。正常生理状态下COX 2存在于部分肾脏和脑组织中 ,不易检测[2 ] 。当多种细胞外的刺激因素 ,包括生长因子、细胞因子、炎性介质、促癌剂等作用于细胞时才能迅速产生。研究发现 ,COX 2不仅是启动炎症反应的关键酶 ,而且还可通过多种致瘤机制参与肿瘤的发生和发展过程 ,因此可作为预防、治疗肿瘤的靶分子。目前 ,大肠癌等消化道肿瘤是COX 2致瘤机制的研究重点 ,而COX 2同乳腺癌的关系国内鲜有报道。本文就COX 2同乳腺癌关系的研究进展综述如下。     

COX-2和NSAIDs与胰腺癌的关系

环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是催化花生四烯酸代谢的关键酶。最早有关COX-2与肿瘤关系的研究是从人群流行病学研究开始的。1988年发现长期口服阿司匹林可以降低人群中结肠癌的发病率。由于COX-2表达异常与结直肠癌发生的密切相关，以及非甾体抗炎药（non steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）成功应用于结直肠癌化学干预的研究，促使各国学者开始广泛、深入地研究COX-2在胰腺癌及其他肿瘤发生中的作用。     

环氧化酶—2与肿瘤

环氧化酶－2在基因结构、表达调控及定位分布等方面都不同于环氧化酶－1。近几年来,流行病学、动物实验、细胞学实验等方面的证据表明,环氧化酶－2参与了肿瘤的发生与发展。本文在阐明环氧化酶－2与肿瘤的基本关系的基础上,力求反映其新近的研究进展。     

选择性环氧化酶-2抑制剂对卵巢癌细胞抑制作用的体内体外研究

目的:研究选择性环氧化酶-2抑制剂美洛昔康在体内体外对卵巢癌生长侵袭的抑制作用。方法:使用2种卵巢癌细胞株,研究不同浓度的美洛昔康对于卵巢癌细胞增殖的抑制作用。利用移植卵巢癌细胞株小鼠模型,研究美洛昔康对小鼠背部皮下移植瘤生长以及肿瘤中VEGF表达、微血管密度以及细胞凋亡的影响,并将之与顺铂的作用相比较。结果:在体外实验中,美洛昔康对2种卵巢癌细胞的增殖均有抑制作用,且呈剂量依赖性。体内实验证明美洛昔康明显抑制小鼠皮下移植瘤的生长,其抑制率为30.79%（P＜ 0.0001）。各组肿瘤组织中VEGF的表达经半定量测定分别为:每高倍视野对照组5.17±0.52、、顺铂组4.32±0.73及美洛昔康组4.81±0.58。与对照组相比,美洛昔康饲养的小鼠肿瘤中VEGF的表达受到明显抑制（P＜0.0001）并伴随微血管密度的明显减低。TUNEL法对肿瘤组织中凋亡细胞计数,结果分别为:对照组12.8±1.3、顺铂组11.5±1.8及美洛昔康组23.3±2.7。与对照组比较,美洛昔康饲养的小鼠肿瘤中,细胞凋亡的数量明显增多（P＜0.001）。美洛昔康的抗肿瘤效果在某些方面优于顺铂。结论:美洛昔康在体内体外实验中表现出抗卵巢肿瘤生长和侵袭的作用。选择性环氧化酶-2抑制剂或许可以作为潜在的新型抗卵巢癌药物应用于临床。     

非小细胞肺癌COX-2蛋白表达及与bcl-2相关性

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)环氧化酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )蛋白表达的临床意义及与bcl 2的关系。方法　免疫组织化学法检测 5 3例NSCLC癌组织及配对癌旁正常组织COX 2蛋白的表达及定位 ,Western印迹法半定量检测COX 2蛋白表达水平 ;免疫组织化学法检测癌组织bcl 2蛋白表达。结果　肺癌组织COX 2蛋白表达高于癌旁正常组织 (P <0 .0 1) ,腺癌高于鳞癌 (P <0 .0 5 ) ,但与患者的年龄、性别、TNM分期及肿瘤组织的分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 )。COX 2与bcl 2蛋白表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　COX 2在肺癌组织尤其是肺腺癌中表达上调 ,COX 2与bcl 2在NSCLC发展中可能起协同作用。     

塞来昔布联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究

目的: 研究COX-2抑制剂与化疗药物奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、Survivin表达和微血管生成的影响。 方法: 人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下,随机分为四组(对照组;奥沙利铂组;塞来昔布组;奥沙利铂和塞来昔布联合用药组)并给予相应的药物。测量肿瘤体积,42天后处死裸鼠,切取移植瘤组织检测COX-2,VEGF,Sur-vivin表达和微血管密度(MVD)。 结果: 塞来昔布组和奥沙利铂组抑瘤率分别为34.60%和46.70%,奥沙利铂和塞来昔布联合应用组抑瘤率为66.09%。免疫组织化学染色和RT-PCR结果分析显示:奥沙利铂组COX-2,VEGF表达显著高于对照组(P<0.05)。微血管密度与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。奥沙利铂组Survivin表达低于对照组,塞来昔布组和联合用药组COX-2,VEGF表达和MVD低于对照组(P<0.05)。 结论: 塞来昔布可抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长、Survivin表达和血管生成。塞来昔布与奥沙利铂联合应用提高了奥沙利铂的抗肿瘤效果。     

环氧化酶-2与肿瘤

环氧化酶-2在基因结构、表达调控及定位分布等方面都不同于环氧化酶-1.近几年来,流行病学、动物实验、细胞学实验等方面的证据表明,环氧化酶-2参与了肿瘤的发生与发展.本文在阐明环氧化酶-2与肿瘤的基本关系的基础上,力求反映其新近的研究进展.     

Celecoxib通过抑制Survivin表达促进肺癌A549细胞凋亡

[目的]研究Celecoxib对肺癌A549细胞生长和凋亡的影响并探讨其作用机制.[方法]用Western blot法检测Celecoxib抑制肺癌A549细胞后生存素（Survivin）表达的变化;用酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养上清液中前列腺素2（prostaglandin-2,PGE2）含量的变化;用四唑盐（MTT）比色法检测细胞增殖;流式细胞仪测定细胞周期.[结果]随着Celecoxib剂量的增加和时间的延长,PGE2的含量减少,survivin表达也相应减少,细胞增殖减少而凋亡增加.[结论]Celecoxib可以通过PGE2的途径下调A549细胞survivin的表达并促进细胞凋亡.     

三氧化二砷对不同种类人卵巢癌细胞株细胞的体外作用

[目的]了解新型抗癌药物三氧化二砷对不同种类人卵巢癌细胞株细胞体外生长的作用。[方法]采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法 ,测定不同浓度三氧化二砷作用不同时间对人卵巢癌细胞株3AO、SKOV3、TYK细胞生长的抑制作用 ;采用流式细胞(FCM)技术 ,观察三氧化二砷作用后3AO细胞的凋亡率及细胞周期的变化 ;通过吖啶橙染色 ,荧光显微镜观察三氧化二砷作用后SKOV3 细胞的形态变化。[结果]三氧化二砷可有效地抑制3AO、SKOV3、TYK细胞的生长 ,具有时间、浓度依赖性 (P<0.05);不同细胞株之间的细胞生长抑制率差异无显著性 (P>0.05) ;在一定浓度范围内 ,三氧化二砷诱导3AO细胞的凋亡率具有时间、浓度依赖性(P<0.05) ;3.0μmol/L是诱导细胞凋亡的最佳浓度 ;三氧化二砷低浓度时阻滞3AO细胞S期细胞通过 ,高浓度时选择性诱导S期细胞凋亡 ;三氧化二砷作用后 ,SKOV3 细胞呈现典型的凋亡细胞形态特征。[结论]三氧化二砷通过诱导S期细胞凋亡而抑制人卵巢癌细胞的生长 ,具有量效性、时效性及周期特异性     

西乐葆对不同受体状态乳腺癌细胞株的作用研究

[目的]探讨选择性COX-2抑制剂西乐葆对受体状态不同的MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞株的抑制作用.[方法]取对数生长期ER(-)的MDA-MB-231细胞和ER( )的MCF-7细胞,加入不同浓度的COX-2抑制剂西乐葆共同培养,以MTT法检测两种细胞的存活率;用流式细胞仪检测两种细胞的细胞周期变化;用Annexin-V-FITC双标法检测各自的细胞凋亡.[结果]西乐葆对MDA-MB-231和MCF-7细胞均有明显的生长抑制作用,且对前者的作用比后者显著,60μmol/L西乐葆作用72h后,对MDA-MB-231细胞的生长抑制率为81.70%;对MCF-7细胞的生长抑制率为70.8%(P＜0.05).60μmol/L西乐葆作用48h后,MCF-7细胞G0/G1期比例为82.72%±1.25%,MDA-MB-231细胞G0/G1期比例为43.58%±0.58%.60μmol/L西乐葆作用72h后,MCF-7细胞的凋亡率为13.25%,而MDA-MB-231细胞为70.10%(P＜0.01).[结论]选择性COX-2抑制剂西乐葆对ER( )或ER(-)的乳腺癌细胞均具生长抑制作用,但对ER(-)的乳腺癌细胞的抑制更为显著.西乐葆均能明显抑制两种细胞的增殖,可使ER( )的细胞周期停止在G0/G1期;对ER(-)的细胞则以促进凋亡为主.     

选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

目的:探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响.方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响.结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;COX-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%.结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制COX-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关.     

Chemosensitivity Test for Human Small Cell Lung Cancer Cell Lines In Vitro

The in vitro response to seven chemotherapeutic drugs of threeestablished human small cell lung cancer (SCLC) cell lines (NCIH69, H 128, N231) was tested by a double soft agar clonogenicassay. Colony formation by the three cell lines was universallyreduced more than 50% by continuous exposure to peak plasmaconcentrations of all the drugs. However by exposure to one-tenthof the peak plasma concentrations, the colony growth of H69was reduced to 25.6% and 37.7% by etoposide and teniposide,respectively, and that of N231 was reduced to 46.7%, 39.0%,27.5% by carboplatin, etoposide and tenipo side, respectively.On the other hand colony formation by the three cell lines wasnot suppressed more than 50% by one-hour exposure to any ofthe drugs tested at one-tenth of the peak plasma concentrations.By one-hour exposure to drugs at the peak plasma concentrations,colony formation by H69, H128 and N23 I was reduced more than50% by cisplatin, etoposide, teniposide and nimustin, by adriamycin,tenoposide and ACNU, and by adriamycin, etoposide, teniposideand nimustin, respectively. It was concluded that these threecell lines have similar sensitivity to seven drugs commonlyused against small cell lung cancer.     

GLA对肺癌细胞株E-CD表达及侵袭能力的影响

目的:观察GLA对肺癌细胞株体外生长抑制,E-CD表达及侵袭能力的影响。方法:采用细胞计数、SP免疫组织化学、图像分析及侵袭小室等方法,观察人肺腺癌细胞株A549、小细胞肺癌细胞株NC-H446在GLA、ARTA处理不同时间后细胞生长、E-CD表达及侵袭能力的影响。结果:在GLA干预下,NC-H446、A549两细胞株生长受到抑制,E-CD阳性表达率分别由原来的12%±8%、23%±11%提高到34%±9%、39%±13%,IOD分别由78.5%±16.9%、109.8%±13.2%增加到200.3%±21.7%、229.7%±11.0%,前后相比具有显著差异(P<0.01);穿过基质胶的细胞数分别为126.5±43.61、106.9±55.48,与对照组相比有显著差异(P<0.01);上述情况与ARTA相比,无明显差异(P>0.05)。结论:GLA能明显抑制两细胞株生长,促进E-CD的正常表达,减弱肿瘤细胞的侵袭转移能力。     

塞来昔布对前列腺癌细胞株PC-3中VEGF-C及bcl-2 mRNA表达的影响

 目的探讨环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布(celecoxib)对前列腺癌细胞株PC-3中VEGF-CmRNA及bcl-2mRNA表达的影响,研究COX-2抑制剂抗肿瘤的作用机制。方法将培养的PC-3细胞分为四组:试验组(分别以10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L不同浓度塞来昔布处理)和对照组,采用RT-PCR的方法检测四组中VEGF-C及bcl-2mRNA的表达。结果10μmol/L塞来昔布组VEGF-C/GAPDH值及bcl-2/GAPDH值与对照组相比差别均无统计学意义(P>0.05);20μmol/L及40μmol/L塞来昔布组VEGF-C/GAPDH值分别为0.370±0.063、0.263±0.062,bcl-2/GAPDH值分别为0.339±0.047、0.272±0.042,两组中上述两项指标均较对照组明显下降(P均<0.01)。结论塞来昔布可能通过对前列腺癌细胞株PC-3中VEGF-C及bcl-2mRNA表达的抑制发挥其抗肿瘤作用。     

塞来昔布对人肝癌细胞增殖抑制及放疗增敏作用

目的探讨塞来昔布对肝癌细胞huh-7增殖抑制及放疗增敏作用。方法以人肝癌细胞株huh-7为研究对象,以塞来昔布和高能射线作为干预手段,采用四唑氮蓝还原法(MTT),检测不同浓度塞来昔布和作用不同时间对huh-7细胞的增殖抑制作用,采用流式细胞技术,检测塞来昔布联合放疗对huh-7细胞凋亡和周期的影响。结果 MTT显示塞来昔布对人肝癌细胞huh-7生长有显著抑制作用,且呈时间和剂量依赖性;塞来昔布对肝癌放疗具有明显增敏作用。与对照组比较,药物组G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,G2/M变化无明显意义;照射组G2/M期细胞比例升高,联合组G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少。结论塞来昔布能提高人肝癌细胞株huh-7放疗敏感性作用,其作用可能是通过诱导细胞凋亡、改变细胞周期时相分布来实现的。     

乳腺癌中COX-2表达及其抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系增生和凋亡的影响

目的为进一步观察COX-2对乳腺癌的作用,我们检测了乳腺癌组织、乳腺癌细胞株MCF-7和B37中COX-2的表达,并观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响。方法应用免疫组织化学染色的方法检测132例乳腺癌组织标本中COX-2蛋白的表达;应用免疫细胞化学染色、原位杂交、逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）的方法,分别检测COX-2蛋白和mRNA在乳腺癌细胞株MCF-7、B37中的表达;采用MTT法、AO/EB双荧光染色法和流式细胞术,研究塞来昔布对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果52.3%(69/132)的乳腺癌组织标本表达COX-2蛋白;在乳腺癌细胞株MCF-7和B37中均有COX-2的表达,25μmol/L塞来昔布作用72h后,COX-2表达明显减少;25、50、100μmol/L的塞来昔布与MCF-7细胞作用72h,生长抑制率分别为36.3%、57.7%、74.5%。100μmol/L塞来昔布作用72h后,MCF-7细胞凋亡率为38.5％。结论乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、B37中存在COX-2的表达;塞来昔布可抑制乳腺癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,塞来昔布可能作为新的药物治疗乳腺癌。