肾宁胶囊对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨肾宁胶囊对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制．方法：以高糖高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素（STZ）注射方法制作2型糖尿病动物模型．将SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,治疗组将肾宁胶囊给大鼠灌胃;对照组及模型组给予同等剂量的纯化水．6mo后进行肾脏形态学和生化指标的检测,用放免法检测血清血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、血清和肾组织内皮素（ET）的水平;用免疫组织化学方法测量肾组织局部转化生长因子β1（TGF—β1）的表达．结果：与模型组比较,治疗组大鼠的血糖、24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐明显改善（P〈0．05）;肾脏肥大指数（右肾质量／体质量）下降,肾小球直径缩短,系膜增生及基底膜增厚减轻,肾小管空泡及间质细胞浸润减少（P〈0．05）;血清Ang-Ⅱ降低（P〈0．01）、血清和肾组织ET水平降低（P〈0．05）;肾组织局部TGF-β1,的表达减少（P〈0．05）．结论：肾宁胶囊对2型糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与降低血清Ang-Ⅱ,ET肾组织ET和TGF-β1．水平有关．     

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究

[目的]探讨冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制.[方法]建立链脲佐菌素所致糖尿病动物模型,给予不同剂量冬虫夏草全价饲料喂养,12周后观察大鼠血糖、血脂、血肌酐及24 h尿蛋白排泄量等生物化学指标,观察大鼠肾组织学改变,进行肾间质纤维化评定,并应用Northernblotting法测定大鼠肾组织内TGF-β1mRNA含量.[结果]大、小剂量冬虫夏草治疗组大鼠的各项生物化学指标均明显降低,肾组织内TGF-β1mRNA含量亦明显降低,减轻肾脏病理变化,而大剂量冬虫夏草治疗组大鼠生物化学指标均低于小剂量冬虫夏草治疗组.[结论]冬虫夏草可通过降低肾组织内TGF-β1mRNA的含量,抑制肾组织纤维化,对糖尿病肾病大鼠肾损伤起保护作用.     

解聚复肾宁对糖尿病鼠尿TGF-β1的影响及肾保护作用研究

目的:探讨解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠尿转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响及肾脏保护作用。方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的SD大鼠DM模型,将成模DM大鼠随机分为2组:DM模型(B组)、JJFSN组(C组),另设正常对照组(A组)。采用相应干预措施处理12周。常规方法测定12周末各组大鼠肾功能、24h尿量、24h尿蛋白定量(24hPro)、尿肌酐;ELISA法测定尿TGF-β1的水平;光镜观察肾脏形态。结果:与DM模型比较,JJFSN组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24hPro、24h尿量、尿TGF-β1水平明显降低(P﹤0.05),尿肌酐排泄增高(P﹤0.05)。结论:JJFSN对DM大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与降低尿TGF-β1有关。     

血清转化生长因子-β_1和层黏连蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

目的 探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(LN)在2型糖尿病肾病(DN)早期诊断中的应用价值.方法 选择78例2型糖尿病(T2DM)患者,其中正常清蛋白尿35例(A组),微量清蛋白尿28例(B组),大量清蛋白尿15例(C组).另选择同期在我院进行体检的健康者30例为对照组(D组).采用放射免疫分析法测定4组受检者血清TGF-β1和LN水平.结果 各组糖尿病患者(A、B、C组)血清TGF-β1水平显著高于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);但糖尿病患者各组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清LN水平比较:各组糖尿病患者血清LN水平均显著高于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);C组血清LN水平显著高于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.01),但B组与A组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者血清TGF-β1水平与血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)呈正相关性(r值分别为0.286、0.305、0.468和0.888,P均＜0.05);血清LN水平与血BUN、血Cr、UAER呈相关性(r值分别为0.297、0.284和0.385,P均＜0.05).结论 联合检测血清TGF-β1、LN、UAER能为早期诊断DN提供依据,并可用于预后判断.     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾TGF-β1 mRNA与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

0引言 糖尿病肾病（diabeticn ephropathy,DN）的病理改变是肾小球硬化,肾小管间质纤维化。TGF-β1与Ⅳ型胶原是重要的促纤维化因子^[1],解聚复肾宁（Jiejufushenning,JJFSN）对DN有明显疗效。我们研究JJFSN对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠肾功能、肾脏TGF-β1 mRNA,Ⅳ型胶原蛋白表达的影响及肾保护作用。     

阿魏酸钠对肾大部切除大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨阿魏酸钠对5/6肾切除大鼠肾脏病变的保护作用.方法大鼠随机分为4组,假手术组(Sham组),肾切除组(NX组),NX+阿魏酸钠组(SF组),NX+依那普利(E组).8周后检测大鼠血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、BUN,肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾组织病理改变,并应用RT-PCR的方法检测肾皮质内TGF-β1 mRNA的表达;Western蛋白印迹方法检测TGF-β1蛋白质的表达.结果术后大鼠出现明显的尿蛋白[(201.2±4.1)mg/24h,肾皮质ET-1含量显著升高,且有明显的肾小球硬化,而阿魏酸钠和依那普利均能减少尿蛋白[阿魏酸钠(78.1±3.1)mg/24h,依那普利(65.9±6.3)mg/24h,与假手术组比,P＜0.01],减少肾皮质ET-1含量和肾小球硬化指数.肾大部切除后肾皮质TGF-β1mRNA及其蛋白的表达明显升高,用药组上述指标明显降低(SF组和E组与NX组相比,P＜0.01).结论在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸钠对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF-β1的表达有关.     

雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的炎症机制

目的观察雷公藤多甙(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠的尿蛋白、肾小球硬化及炎症因子的影响,探讨TWP对糖尿病大鼠肾脏保护作用的效果及可能的机制。方法运用链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,以TWP和厄贝沙坦干预,设立TWP组、厄贝沙坦组、模型组及正常组,检测24 h尿蛋白及肾组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原表达水平。结果模型组的24 h尿蛋白定量和肾组织中的Ⅳ型胶原、IGF-Ⅰ及TGF-β1表达水平均显著高于正常组,给予药物干预后,各药物组的上述指标均显著低于模型组(P<0.05);TWP组和厄贝沙坦组之间的24 h尿蛋白定量和TGF-β1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);TWP组的Ⅳ型胶原和IGF-Ⅰ表达水平显著低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 TWP可以通过减轻DN大鼠的蛋白尿和肾小球硬化从而达到较好的肾脏保护作用,其机制可能与TWP减轻了肾组织中的炎症反应有关。     

尾加压素Ⅱ和转化生长因子β1在糖尿病大鼠肾脏的表达及其意义

目的：观察尾加压素Ⅱ（UⅡ）和转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞和肾小球的动态表达规律及其在糖尿病肾病发病中的作用。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组及糖尿病2、4、8和12周组。糖尿病大鼠模型用单次腹腔注射链脲菌素（55 mg•kg^-1）诱发。生化法测定血糖、血和尿肌酐、尿白蛋白和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量。免疫组织化学法检测肾脏UⅡ、TGF-β1、纤连蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）的表达。结果：糖尿病各组大鼠的生化指标均明显高于对照组（P<0.05）。糖尿病大鼠肾小管上皮细胞和肾小球可见UⅡ和TGF-β1阳性染色颗粒,对照组未见该阳性染色颗粒。与糖尿病2周时比较,糖尿病4、8和12周组UⅡ和TGF-β1表达（阳性染色肾小管数和细胞数）随着病程进展进行性增加(P<0.05),肾小管上皮细胞UⅡ的表达水平与尿NAG含量呈正相关（r=0.895,P<0.01）。糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞UⅡ与TGF-β1的表达水平呈正相关（r=0.769,P<0.01）。糖尿病8和12周组大鼠肾脏FN和ColⅣ表达明显高于对照组（P<0.05）。结论：糖尿病大鼠肾小管上皮细胞和肾小球UⅡ及TGF-β1蛋白表达均明显增加,提示其在糖尿病肾病的肾小管损害及细胞外基质积聚中可能起一定作用。     

辛伐他汀对糖尿病肾病患者UALB及TGFβ1、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的影响

目的评价HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对血脂正常及血脂异常的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)防治效果,并探讨相应作用机制.方法采用随机、对照研究,观察辛伐他汀治疗前后血脂升高及正常的DN患者尿微量白蛋白排泄率以及尿转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LAM)和Ⅳ型胶原(CIV)的变化.结果辛伐他汀治疗6个月后,血脂正常及异常组患者尿微量白蛋白排泄率(0.032±0.041及0.066±0.074 g/24 h),尿TGF-β1(1.41±1.15及1.74±1.55μg/L)、LAM(1586±11.21及11.52±7.21μg/L)和CIV(20.25±16.56及21.44±17.05μg/L)均较治疗前有显著降低,P＜0.05,而对照组则较基线值明显升高.结论辛伐他汀可以抑制肾脏TGF-β1、LAM及CIV的表达、有效地降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排出,从而发挥其肾脏保护作用.     

替米沙坦对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用

目的:探讨替米沙坦对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心脏的保护作用。方法:30只健康雄性Wistar大鼠,随机分成空白组(n=10)和糖尿病组(n=20),糖尿病组用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建模,成功后随机分成对照组(n=10)及治疗组(n=10)。治疗组用替米沙坦(20mg/kg)每天灌胃治疗一次,空白组和对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,给药16周后彩色多普勒检测心功能,光镜下观察心肌病理改变,电镜下观察心肌超微结构,原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:糖尿病对照组心功能明显下降,心肌出现明显病理学改变,凋亡细胞增多(P<0.05),TGF-β1的表达增加(P<0.05);而替米沙坦治疗组,心功能无明显改变,心肌病理改变较对照组明显减轻,凋亡细胞减少(P<0.05),TGF-β1的表达减少(P<0.05)。结论:替米沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌有保护作用,改善心功能。     

肾衰宁联合金水宝对慢性肾功能衰竭肾小管损害保护作用的临床观察

目的寻找提高治疗慢性肾功能衰竭(肾衰)肾小管损害临床疗效的最佳中西医结合治疗方法,并探讨其作用机制。方法70例慢性肾衰患者按随机原则分为两组。治疗组36例,在低蛋白饮食、纠正水和电解质及酸碱平衡失调、控制高血压及抗感染等一般治疗基础上,加用中药肾衰宁(由丹参、红花、太子参、甘草、大黄、牛膝等组成)及金水宝治疗;对照组34例,加服包醛氧化淀粉。两组均治疗3个月。观察治疗前后尿-N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2微球蛋白(β2MG)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)变化。结果与治疗前比较,对照组治疗后除BUN差异有显著性外(P<0.05),NAG、β2-MG、24 h UTP和SCr差异均无显著性;治疗组治疗后NAG、β2MG2、4 h U TP、SCr、BUN均显著降低,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);与对照组治疗后比较,治疗组差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。治疗组有2例患者出现腹泻,经减少用药量后症状缓解。结论肾衰宁联合金水宝对慢性肾衰肾小管损害具有明显的保护作用。     

肾衰宁胶囊延缓慢性肾功能不全疗效观察

目的：观察肾衰宁胶囊延缓慢性肾功能不全进展的疗效。方法：选择本院肾内科3年来各种不同期慢性肾功能衰竭患者104例，随机分为对照和治疗两组，按血肌酐水平和内生肌酐清除率，各组又分为肾功能不全失代偿期，肾功能衰竭期和尿毒症期。给优质低蛋白、低磷饮食，口服开同，控制血压。在此基础上，治疗组服用“肾衰宁胶囊”，3～4片，1日2次，口服。对照组服本院中药处方汤剂3个月，进行临床症状及实验室指标检查。结果：在肾功能不全失代偿期与肾功能衰竭期中，治疗组症状明显改善，肾功能好转，尤以肾功能不全失代偿期更明显，血红蛋白无明显下降，而对终末尿毒症期疗效不明显。结论：“肾衰宁胶囊”能有效地改善早、中期慢性肾功能不全患者的临床症状，延缓慢性肾衰的进展，而对尿毒症期患者无明显疗效。     

罗格列酮对糖尿病大鼠心肌损害防护作用的机制研究

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠心肌损害防护作用的机制。方法用链脲佐菌素(STZ)将39只10周龄雄性Wistar大鼠诱导成糖尿病大鼠模型,分为胰岛素治疗组、罗格列酮治疗组及未治疗组(每组13只),并以13只正常大鼠作对照。于第16周末抽取各组大鼠心脏血测定TNF-α、IL-6、C-反应蛋白、SOD及P物质水平,并处死取心脏进行病理学观察;用免疫组织化学染色观察心肌中晚期糖基化终末产物(AGEs)与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)含量的变化。结果未治疗对照组血清IL-6、TNF-α、C-反应蛋白水平均明显高于正常对照组(P<0.05),胰岛素治疗组和罗格列酮治疗组与正常对照组比较无差异;未治疗对照组血清SOD、P-物质水平与正常对照组相比明显降低(P<0.01),胰岛素治疗组和罗格列酮治疗组的SOD和P-物质显著高于未治疗对照组(P<0.01,P<0.05)。组织学观察:未治疗对照组部分心肌细胞肥大、玻璃样变;心肌间质纤维组织增生,不规则分隔心肌细胞;胰岛素治疗组和罗格列酮治疗组未出现明显的组织学改变。免疫组织化学显示,AGEs蛋白、PPAR-γ蛋白均呈棕黄色颗粒状,弥漫或斑片状沉积于心肌细胞胞浆中;在未治疗对照组AGEs最高,PPAR-γ最低。结论糖尿病大鼠受损的心肌中AGEs蓄积和血清炎症因子增高,罗格列酮与胰岛素一样对糖尿病大鼠心肌损害具有防护作用。     

茴香提取液对糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用

目的 探讨茴香提取液对糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用.方法 按血糖分层随机将40只大鼠分为正常对照组(n=8)和造模组(n=32),给予造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,同时给予正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.成模后,将造模组按随机数表法进一步分为茴香高剂量组、茴香低剂量组、二甲双胍组、模型组,每组各8只.每组给予相应处理30 d后,比较各组大鼠FBG、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr),肾脏组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并分析苏木精-伊红染色下各组大鼠肾脏组织形态学改变.结果 与正常对照组比较,模型组FBG、BUN、SCr及MDA水平均较高,而SOD和GSH水平较低(均P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组、茴香组的FBG水平均较低;茴香高剂量组SCr、BUN水平均较低、肾组织SOD和GSH水平均较高,而茴香低剂量组仅SCr水平较低(均P<0.05).茴香组肾小管的变性、坏死较模型组轻且管型少,茴香高剂量组比茴香低剂量组病变轻且范围小.结论 一定浓度范围内的茴香提取液具有减轻糖尿病大鼠肾脏损伤、改善肾功能、提高肾组织抗氧化的作用.     

银杏叶总黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨银杏叶总黄酮(FG)对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法利用链脲佐菌素(STZ)制备实验性糖尿病大鼠心肌损伤模型,并采用分光光度法和电镜测微技术分别观察了不同剂量的FG对糖尿病大鼠心肌组织丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)的活性的影响以及心肌超微结构的改变。结果100、200mg/(kg·d)的FG可明显抑制心肌MDA含量升高及CK含量的降低;50、100、200mg/(kg·d)的FG可提高心肌SOD活力,也可显著抑制心肌NO含量的降低及NOS活性的下降,其中200mg/(kg·d)的FG还可提高心肌LDH活力。电镜下观察:糖尿病大鼠心肌损伤主要表现为心肌纤维水肿或断裂,肌小节失去正常结构,部分横纹消失,线粒体肿胀;200mg/(kg·d)的FG可明显逆转心肌损伤。结论FG对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,可能与抑制心肌组织氧化应激、抗自由基损伤、防止NO的降低及减轻心肌组织损伤等过程有关。     

阿魏酸哌嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的观察阿魏酸哌嗪（Piperazine ferulate，PF）对单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction，UUO）模型大鼠肾小管间质的转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α—SMA）和Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ，ColⅠ）表达水平的影响，初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制。方法将24只大鼠分为假手术（Sham—operated rats，SOR）组、UUO组、氯沙坦（Angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）组和PF组。运用免疫组化技术半定量分析实验第14天各组大鼠肾组织中TGF-β1、α—SMA和ColⅠ的表达水平。结果免疫组化结果表明SOR组TGF-β1、α—SMA和ColⅠ均为少量表达，UUO组大鼠上述表达明显增加；ARB组和PF组TGF-β1、α—SMA和ColⅠ的表达均低于UUO组，但高于SOR组，两治疗组之间差异无统计学意义。结论阿魏酸哌嗪可以降低肾小管间质TGF-β1、α—SMA和ColⅠ的表达水平，延缓肾小管间质纤维化的进程。     

糖尿病大鼠心肌超微结构改变及过氧化物酶体增殖激活受体gamma配体对其作用的研究

目的：明确糖尿病大鼠心肌超微结构改变及过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）gamma配体（罗格列酮）对之的作用。方法：建立6周和10周糖尿病大鼠组，其中10周糖尿病大鼠的1组用PPARgamma配体治疗，各组左心室心肌制作透射电镜标本。结果：STZ诱导的糖尿病大鼠心肌细胞胞浆肌原纤维束减少并断裂、融合，肌原纤维束与线粒体结构排列紊乱，线粒体崩解，细胞核固缩，核仁消失。10周组糖尿病大鼠心肌超微结构破坏比6周组明显。与未治疗组比，罗格列酮治疗组心肌结构完整、清晰，基本和正常大鼠心肌超微结构相似。结论：高血糖引起心肌超微结构损伤明显，糖尿病病程越长病变越明显；PPARgamma配体具有心肌保护作用，而且不依赖于降血糖。     

肾衰宁颗粒对慢性肾功不全患者肾功能及脂质代谢的影响

目的观察肾衰宁颗粒对慢性肾功不全患者肾功能及脂质代谢的影响。方法 240例确诊为慢性肾功不全的患者在基础治疗基础上给予肾衰宁颗粒15-40g/d,于治疗前和治疗后12周分别检测血清CHO、TG、HDL-C、LDL-C、Scr和BUN的浓度。结果 CRF-2、CRF-3期患者治疗前较治疗后血清BUN、Scr水平明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,CRF-1、2、3期患者治疗前后各项指标（CRF-3期患者的HDL无明显改变）比较差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。结论肾衰宁颗粒能够明显降低早中期CRF患者的尿素氮和肌酐值,能部分改善CRF患者的脂质代谢。     

二甲双胍对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨二甲双胍对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=8、糖尿病组(DM组,n=9)、二甲双胍组(MET组,n=10)。DM组、MET组大鼠高脂饲料喂养4周,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,DM组、MET组大鼠继续高脂饲料喂养,并且MET组大鼠给予二甲双胍500mg/(kg·d)灌胃6周。实验末,计算心脏体质量比(HW/BW),采用Masson染色及免疫组织化学染色,检测左室心肌胶原含量及转化生长因子-β1(TGF β1)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达的变化。结果 与NC组相比,DM组和MET组大鼠HW、HW/BW均显著增加(P<0 .05),心肌胶原含量、TGF-β1、TSP-1表达均显著增加(P<0.05);与DM组大鼠相比,MET组大鼠HW/BW显著减轻(P<0.05),心肌胶原含量、TGF-β1、TSP-1表达均显著减少(P<0.05)。结论 糖尿病大鼠存在心肌纤维化,二甲双胍可以减轻糖尿病大鼠的心肌纤维化。