阿托伐他汀通过激活Nrf2通路对抗大鼠缺血再灌注心肌氧化应激损伤和凋亡

目的:观察阿托伐他汀预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度、心肌细胞内Caspase-3和Nrf2表达的影响,探讨阿托伐他汀的心肌保护作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机等分为4组:假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、阿托伐他汀标准剂量预处理组(C组)和阿托伐他汀强化剂量预处理组(D组)。灌胃7d后,第8天制作大鼠在体心肌MIRI模型,结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min后,用比色法检测心肌中MDA和SOD浓度,Western blot检测活化Caspase-3和Nrf2的表达。结果:与B组比较,C组SOD浓度明显增加(P0.05),MDA浓度明显减少(P0.05),Caspase-3表达明显减少(P0.05),Nrf2表达明显增多(P0.05);与C组比较,D组SOD浓度、Nrf2表达增加更为明显(P0.05),MDA、Caspase-3表达减少更为明显(P0.05)。结论:阿托伐他汀预处理明显增强抗氧化酶活性,抑制指质过氧化,减少细胞凋亡,减轻MIRI损伤,且呈剂量依赖性,表现较强的心肌保护作用,其机制可能与增加心肌Nrf2表达有关。     

阿托伐他汀对大鼠动脉增龄性变化的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠动脉增龄性变化的影响。方法实验用Wistar大鼠分为12月龄组、18月龄组、阿托伐他汀组,每组8只。取胸主动脉,测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量,Western印迹法测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达量。结果与12月龄组比较,18月龄组大鼠主动脉中SOD的活性降低,MDA含量升高,eNOS蛋白表达降低;与18月龄组比较,阿托伐他汀组大鼠主动脉中SOD的活性升高,MDA含量减少,eNOS蛋白表达增加。结论随着增龄的改变,大鼠主动脉抗氧化功能减弱,内皮功能出现异常,eNOS蛋白表达降低;阿托伐他汀可以通过改善衰老过程中的血管抗氧化能力和增加eNOS蛋白表达,改善大鼠血管内皮功能,从而延缓大鼠血管衰老的进程,发挥心血管保护作用。     

比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响。方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型。将24只大鼠随机分为比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组各8只。12周后测量左心室重量指数(LVMI),检测心肌羟脯氨酸(HC)浓度,苦味酸-酸性品红(VG)染色检测心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果与治疗前相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组血压、LVMI、HC、CVF均明显降低(P0.05)。MMP-9表达降低(P0.05),且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外两组改善明显(P0.05)。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

阿托伐他汀联合辅酶Q10对心肌梗死后心力衰竭大鼠丙二醛、超氧化物歧化酶及心肌纤维化的影响

目的 观察联合应用阿托伐他汀及辅酶Q10对心肌梗死后心衰大鼠丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及心肌纤维化的影响,探讨阿托伐他汀联合辅酶Q10在治疗心衰中的作用.方法 Wistar大鼠氟烷麻醉后,结扎左冠状动脉前降支,术后6 w成功建立心衰模型.将大鼠随机分为4组(每组6只):假手术组、模型组、模型+阿托伐他汀组、模型+阿托伐他汀+辅酶Q10组,给药组均于术后第7周开始给药,其中阿托伐他汀给药浓度为10 mg·kg-1·d-1,辅酶Q10给药浓度为30 mg·kg-1·d-1,连续给药5 w,1次/d.5 w后硫代巴比妥酸法测定血清中MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定血清中SOD活性,光镜观察心肌纤维化的程度.结果 模型+阿托伐他汀组较模型组血清中MDA含量显著减少(P＜0.01),SOD活性显著增强(P＜0.01),心肌纤维化程度减轻;模型+阿托伐他汀+辅酶Q10组较模型+阿托伐他汀组MDA含量减少(P＜0.05),SOD活性增强(P＜0.05),心肌纤维化程度减轻.结论 阿托伐他汀联合辅酶Q10较单独应用阿托伐他汀能进一步保护心肌,减少心肌梗死后心衰大鼠血清中MDA含量,增加SOD活性,减轻心肌纤维化程度.     

阿托伐他汀联合银杏叶片对颈动脉粥样硬化病人IMT、氧化应激、血脂的影响

目的探讨阿托伐他汀联合银杏叶片对颈动脉粥样硬化病人颈动脉内膜中层厚度(IMT)及氧化应激(OS)、血脂的影响。方法将92例颈动脉硬化病人随机分为两组,阿托伐他汀组(n=44)及阿托伐他汀联合银杏叶片组(联合治疗组,n=48),观察两组治疗前后IMT、血脂及氧化应激标志物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果两组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MDA和IMT较治疗前明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和SOD活性水平显著升高(P0.05);而联合治疗组TC、LDL-C、MDA和IMT较阿托伐他汀组下降明显(P0.05),SOD水平较阿托伐他汀组升高更显著(P0.05),两组治疗后TG、HDL-C比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀联合银杏叶片治疗能够改善颈动脉粥样硬化病人血脂,有效降低IMT及OS水平。     

通心络胶囊对同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 探讨通心络对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用及机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分为对照组、同型半胱氨酸组、通心络组和阿托伐他汀组,处理48 h后,采用MTT法观察内皮细胞的增殖情况;以荧光定量逆转录聚合酶链反应方法比较各组间超氧化物歧化酶(SOD)mRNA表达水平;检测细胞培养液的SOD活性和丙二醛含量.结果 Hcy组细胞活力较对照组明显降低(P＜0.05),通心络组和阿托伐他汀组细胞活力较Hcy组均明显改善(P＜0.05).Hcy组SOD mRNA表达水平显著低于对照组 (P＜0.05);通心络和阿托伐他汀组SOD mRNA表达水平均显著高于Hcy组(P＜0.05).Hcy组SOD活性较对照组显著下降(P＜0.05),丙二醛水平较对照组显著增加(P＜0.05).通心络组和阿托伐他汀组SOD活性均较Hcy组明显增加(P＜0.05),而丙二醛水平显著减少(P＜0.05).结论 通心络对同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关.     

辅酶Q10联合阿托伐他汀对心力衰竭大鼠的氧化作用及心肌重构的影响

目的 研究辅酶Q10联合阿托伐他汀对心衰大鼠氧化作用、心肌重构的影响及其机制.方法 左冠状动脉前降支被结扎并饲养6w的24只大鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组、辅酶Q10+阿托伐他汀组,每组6只,灌胃给药5 w后测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量、全心及左室肥厚指数(HW/BW,LVHW/BW)、非梗死区心肌解偶联蛋白2(UCP2)的水平.结果 联合应用辅酶Q10及阿托伐他汀能明显升高SOD活性,降低血清MDA的含量及心肌肥厚指数、下调UCP2的水平(P ＜0.05 ～0.001).结论 辅酶Q10联合阿托伐他汀可能通过抗氧化作用,下调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞内UCP2的水平,降低心肌肥厚指数,改善心肌重构.     

参芍胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏过氧化损伤的影响

目的观察参芍胶囊预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心脏组织和功能及过氧化损伤、抗氧化能力的影响。方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min制备心肌缺血再灌注损伤模型。将30只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、参芍胶囊250 mg/kg组、参芍胶囊500 mg/kg组和阿托伐他汀组,每组6只。术前用药7 d。再灌注后生理记录仪记录血流动力学变化,生化法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量。结果与模型组比较,参芍胶囊高、低剂量组与阿托伐他汀组CK-MB和LDH均明显降低(P0.05或P0.01)。与参芍胶囊250 mg/kg组比较,参芍胶囊500 mg/kg组和阿托伐他汀组LDH显著降低(P0.01)。与模型组比较,参芍胶囊250 mg/kg组左心室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))值明显升高(P0.05);参芍胶囊500 mg/kg组和阿托伐他汀组LVSP和-dp/dt_(min)值明显升高(P0.05),+dp/d_(max)值显著升高(P0.01),左心室舒张末压(LVEDP)值明显降低(P0.05)。与模型组比较,参芍胶囊高低剂量组与阿托伐他汀组心肌中丙二醛(MDA)明显降低(P0.05或P0.01),超氧化物气化酶、谷胱甘肽过氧化物酶明显升高(P0.05或P0.01)。结论参芍胶囊预处理能够抑制MIRI后大鼠心肌损伤,改善心脏血流动力学状态,抑制膜脂过氧化产物的生成及提高机体抗氧化损伤能力。     

红花黄色素对动脉粥样硬化大鼠内皮功能、炎症反应、氧化应激的影响

目的探讨注射用红花黄色素对动脉粥样硬化大鼠内皮功能、炎症反应、氧化应激的影响。方法将64只SD大鼠随机分为四组:对照组、模型组、红花黄组和他汀组,对照组给予普通饲料喂养,其余3组采用高脂饲料喂养联合维生素D_3腹腔注射方法建立动脉粥样硬化模型,连续饲养8 w。然后红花黄组给予注射用红花黄色素经腹腔注射,他汀组给予阿托伐他汀灌胃,对照组和模型组给予等剂量的生理盐水灌胃。第8、16周,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠胸主动脉一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)、白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果第8、16周,与对照组比较,模型组胸主动脉ET-1、MDA、ROS、IL-6、MCP-1、IL-8、TNF-α水平明显升高(P0.05),NO、SOD、GSH-Px水平明显降低(P0.05);第16周,与模型组比较,红花黄组ET-1、MDA、ROS、IL-6、MCP-1、IL-8、TNF-α水平明显降低(P0.05),NO、SOD、GSH-Px水平明显升高(P0.05)。结论红花黄色素可能通过调控内皮功能、炎症反应和氧化应激抑制动脉粥样硬化进展。     

阿托伐他汀改善心室重构作用及其抗氧化机制研究

目的研究阿托伐他汀改善心室重构作用及其抗氧化机制。方法选用16周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只,随机分为3组,每组6只:阿托伐他汀组、阳性对照组(缬沙坦组)和阴性对照组(SHR组),另选同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)6只作为正常对照组(WKY组),给药6周后测定全心重量(HW)、左心室重量(LVW)、左心室重量指数(LVWI)、心肌羟脯氨酸含量和胶原蛋白含量,透射电镜观察心肌超微结构,同时检测血清和心肌组织超氧化物化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。结果给药6周后,阿托伐他汀组HW、LVW、LVWI、心肌羟脯氨酸含量和胶原蛋白含量明显低于SHR组(P<0.05);电镜显示阿托伐他汀组心肌与SHR对照组比较,肌原纤维较清晰,排列整齐,横纹清楚,间质胶原纤维无明显增生;阿托伐他汀组血清和心肌组织SOD活力明显高于SHR组、MDA含量明显低于SHR组(P<0.05)。结论阿托伐他汀有明显改善心室重构的作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

清醒大鼠急性高血糖模型的建立及其“肾毒性”损伤特点及机制研究

目的 建立大鼠清醒状态下急性高血糖模型,观察急性高血糖引起肾损伤的特点,并探讨其可能机制.方法 应用随机数字表法将Sprague-Dawley大鼠分为高糖组和对照组(n=10),颈静脉置管术后行高葡萄糖钳夹实验建立急性高血糖模型.术后第5天高糖组经颈静脉置管泵入50％葡萄糖溶液,使血糖维持于16 ～ 18 mmol/L;对照组以同等速度泵入生理盐水,实验持续6h,留取24 h尿液后处死大鼠并取材.光镜和透射电镜观察肾脏结构损伤,检测肾功能、尿微量白蛋白(UMA)及肾损伤分子-1(KIM-1)等肾损伤指标,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛及8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)评估氧化应激水平.结果 高糖组出现明显肾脏结构和功能损伤.结构上可见近曲小管细胞肿胀,细胞内线粒体肿胀、排列紊乱;与对照组相比,高糖组24 h UMA、KIM-1及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)均显著升高(t=-2.969、-2.220、-2.791,P均＜0.05),而血清及肾组织SOD活性明显下降(t=2.537、2.599,P均＜0.05),血清丙二醛、肾组织丙二醛及尿8-OHdG明显升高(t=-2.532、-2.600、-2.968,P均＜0.05).结论 成功建立大鼠急性高血糖模型.急性高血糖可导致肾脏结构和功能损伤,以肾小管损伤为主,氧化应激及线粒体损伤参与急性高血糖“肾毒性”损伤的发生、发展.     

Fractalkine与慢性阻塞性肺疾病并肺源性心脏病患者氧化应激相关性及机制探讨

目的探讨Fractalkine(FKN)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)并肺源性心脏病(简称肺心病)患者氧化应激状态的相关性及可能机制。方法 64例AECOPD住院患者按是否合并肺心病、是否使用乙酰半胱氨酸(NAC)、COPD严重程度以及心功能分为8组,8例志愿者为正常对照组,测定各组患者住院次日、治疗后第10天血清各项指标,并检查心脏彩超、肺功能、CAT评分。结果血清FKN、NF-κB、OX-LDL及hs CRP水平在AECOPD的各组患者中均较正常对照组升高(P0.05),重症组及失代偿组升高明显(P0.05),肺心病组治疗前及治疗后均高于COPD组(P0.05),在COPD轻症干预组及肺心病代偿干预组治疗后下降明显(P0.05),SOD则相反。FEV1在肺心病代偿干预组及COPD轻症干预组治疗后较治疗前升高(P0.05)。肺动脉压在肺心病代偿干预组治疗前后有显著差异(P0.05),肺心病失代偿组较代偿组明显升高(P0.05),肺心病组与COPD组比较有显著差异(P0.05)。CAT评分除在肺心病失代偿组外其它各组治疗前后均有显著差异(P0.05),肺心病组与COPD组比较有统计学差异(P0.05)。治疗前8组患者血清FKN与CAT评分及NF-κB、OX-LDL、hs CRP、肺动脉压呈正相关(r=0.417,0.521,0.401,0.456,0.395,P0.05),与SOD负相关(r=-0.387,P0.05),与FEV1无明显相关性(r=0.215,P0.05)。结论 COPD并肺源性心脏病存在的氧化应激,与FKN密切相关,其机制可能系COPD持续低氧引起的氧化应激产物增多,激活NF-κB而促进FKN的生成和释放,NAC可能通过NF-κB途径降低FKN的生成,对早期肺心病的预防有一定作用。     

胰岛素抵抗模型大鼠视黄醇结合蛋白4和8-羟基脱氧鸟苷表达水平的变化及运动和吡格列酮干预作用的观察

目的 观察IR模型大鼠视黄醇结合蛋白4（RBP4）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）表达水平及运动和吡格列酮的干预作用。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为对照（NC）组和模型（M）组,分别给予普通和高糖高脂饲料,8周后再将M组随机分为IR组、运动（Exercise）组和吡格列酮（Pio）组,后2组分别进行游泳训练及吡格列酮灌胃,持续8周。16周末采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清RBP4、骨骼肌超氧化物歧化酶（SOD）及8-OHdG。结果 （1）IR组HOMA-IR、RBP4升高、8-OHdG增强（P〈0.01）,SOD降低（P〈0.01）;Exercise、Pio组HOMA-IR、RBP4、8-OHd下降,SOD增加（P〈0.05）。（2）相关性分析发现,HOMA-IR与RBP4、8-OHdG正相关（r=0.690、0.628,P〈0.01）,与SOD负相关（r=-0.712,P〈0.01）;RBP4与8-OHdG正相关（r=0.656,P〈0.01）,与SOD负相关（r=-0.649,P〈0.01）。结论 RBP4可能通过增加IR大鼠氧化应激参与IR,运动、吡格列酮可能通过抑制IR大鼠氧化应激,降低RBP4改善IR。     

褪黑素对大气细颗粒物（PM 2.5）暴露大鼠肺部炎症反应和氧化应激的影响及其机制研究

目的：探讨褪黑素对大气细颗粒物(PM 2.5)暴露大鼠肺部炎症反应和氧化应激的影响及其机制。方法将48只清洁级 SD 大鼠随机(随机数字法)分成4组：空白对照组、NS 对照组、PM 2.5组及褪黑素(melatonin,MT)组,每组各12只。通过气管向肺内注入 PM 2.5悬液构建大鼠肺组织PM 2.5染毒模型,并通过灌胃溶液,采用肺组织 HE 染色、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)及蛋白印迹等方法分别检测肺组织病理改变,如 TNF-α、IL-6、IL-1、MPO、SOD、MDA 以及 NF-κB p65蛋白表达。结果①与空白对照组及 NS 对照组比较,PM 2.5组大鼠肺组织出现明显损伤改变,MT 组大鼠肺组织损伤较 PM 2.5组明显减轻;②PM 2.5组大鼠肺组织 TNF-α、IL-6、IL-1表达明显增加(P <0.05),MT 组较 PM 2.5组 TNF-α、IL-6、IL-1表达明显下降(P <0.05);③PM 2.5组大鼠肺组织 SOD 表达较空白对照组及 NS 对照组明显下降(P <0.05),而 MPO 及 MDA 表达明显增加(P <0.05),而与 PM 2.5组比较,MT 组大鼠肺组织 SOD 表达增加,MPO 及 MDA 表达下降(P <0.05);④PM 2.5组 p65蛋白表达明显上调(P <0.05),而MT 组较 PM 2.5组 p65蛋白表达明显下降(P <0.05)。结论 PM 2.5能通过介导肺组织炎性反应及氧化应激导致肺组织损伤,且与活化 NF-κB 相关,MT 能显著抑制 PM 2.5所致 NF-κB 活化,减轻炎性反应及氧化应激,改善PM 2.5暴露大鼠肺损伤。     

Effect of I-deprenyl and gliclazide on oxidant stress/antioxidant status and dna damage in a diabetic rat model

BACKGROUND: This study investigates the possible effect of monoamine oxidase inhibitor (MAOI), selegyline (l-deprenyl), in combination with oral antidiabetic-gliclazide (OAD), in preventing oxidative stress in streptozotocin-induced diabetes model in male Swiss Albino rats by measuring oxidant stress/ DNA damage and antioxidant levels. METHODS: Diabetic rats were divided into four groups (n = 10) as (1) diabetic untreated (DM), (2) deprenyl treated (DM + D), (3) gliclazide treated (DM + O), and (4) gliclazide and deprenyl treated (DM + O + D). Controls were divided into two groups (n = 8) (1) untreated (C), and (2) deprenyl treated (C + D). Gliclazide 5 mg/kg and/or MAOI 0.25 mg/kg daily were given orally by gavage for 4 weeks. At the end of the 12th week, catalase and superoxide dismutase (SOD) levels in erythrocyte lysates (EL); total antioxidant status (TAS), 8-hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG), malondialdehyde (MDA), and vitamin A and E levels in plasma, MDA, and MAO in liver homogenates were determined. RESULTS: Diabetic rats showed a decrease in EL-SOD, plasma TAS, and vitamin E, and an increase in plasma 8-OHdG, plasma, and liver MDA levels (p < 0.05). Gliclazide and/or deprenyl decreased 8OHdG levels and increased antioxidant levels and survival when compared with untreated diabetic rats (p < 0.05). The lowest 8-OHdG levels were determined in the DM +O + D group. CONCLUSIONS: The combined treatment of deprenyl and gliclazide may contribute to the control of the physiopathological mechanisms underlying both the process of aging and type 2 diabetes by reducing oxidant stress and DNA damage, improving antioxidant status, and increasing survival, and may have implications for further clinical studies.     

银杏叶提取物对脂多糖诱导D-半乳糖致衰老大鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察脂多糖 (LPS)诱导D 半乳糖 (D gal)致衰老大鼠急性肺损伤 (ALI)及银杏叶提取物 (GBE)对其是否有保护作用。方法　大鼠 2 4只随机分成两部分 ,6只为正常对照组 ;18只经腹腔注D gal复制衰老动物模型。后者再随机分成三组 :衰老对照组 (6只 ) ;LPS组 (6只 ,静脉注射LPS诱导形成ALI) ;GBE +LPS组 (6只 ,注LPS前 7天开始每天灌胃给GBE一次 ,按所含黄酮甙计算 ,8mg/kg体重 ,实验当日在给LPS前 2h再给一次GBE)。注LPS后 2h收集标本待测。结果　D gal致衰老大鼠较正常大鼠血中超氧化物歧化酶 (SOD)及肺组织Na+ K+ ATPase活性均显著降低 (P均 <0 0 5 ) ,而血中乳酸脱氢酶 (LDH)活性升高 (P <0 0 5 )。衰老大鼠注LPS后 2h已形成ALI。肺间质及肺泡中有较多炎性细胞 ;肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数增加 ;血中乳酸 (LD) ,丙二醛 (MDA) ,一氧化氮 (NO) ,内皮素 1(ET 1) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量和LDH活性以及肺组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,均显著升高 ;而血中超氧化物歧化酶活性及肺组织Na+ K+ ATPase活性均下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。预先给予GBE可显著地缓解除SOD活性外的上述其它指标的变化 (P <0 0 5 )。结论　D gal致衰老大鼠体内抗氧化能力降低。静注LPS可引起衰老大鼠明显的A     

Melatonin ameliorates chronic renal failure-induced oxidative organ damage in rats

Chronic renal failure (CRF) is associated with oxidative stress that promotes production of reactive oxygen species (ROS). Melatonin, the chief secretory product of the pineal gland, was recently found to be a potent free radical scavenger and antioxidant. The aim of this study was to examine the role of melatonin in protecting the aorta, heart, corpus cavernosum, lung, diaphragm, and kidney tissues against oxidative damage in a rat model of CRF, which was induced by five of six nephrectomy. Male Wistar albino rats were randomly assigned to either the CRF group or the sham-operated control group, which had received saline or melatonin (10 mg/kg, i.p.) for 4 wk. CRF was evaluated by serum blood urea nitrogen (BUN) level and creatinine measurements. Aorta and corporeal tissues were used for contractility studies, or stored along with heart, lung, diaphragm, and kidney tissues for the measurement of malondialdehyde (MDA, an index of lipid peroxidation), protein carbonylation (PC, an index for protein oxidation), and glutathione (GSH) levels (a key antioxidant). Plasma MDA, PC, and GSH levels and erythrocytic superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities were studied to evaluate the changes of antioxidant status in CRF. In the CRF group, the contraction and the relaxation of aorta and corpus cavernosum samples decreased significantly compared with controls (P < 0.05-0.001). Melatonin treatment of the CRF group restored these responses. In the CRF group, there were significant increases in tissue MDA and PC levels in all tissues with marked reductions in GSH levels compared with controls (P < 0.05-0.001). In the plasma, while MDA and PC levels increased, GSH, SOD, CAT, and GSH-Px activities were reduced. Melatonin treatment reversed these effects as well. In this study, the increase in MDA and PC levels and the concomitant decrease in GSH levels of tissues and plasma and also SOD, CAT, GSH-Px activities of plasma demonstrate the role of oxidative mechanisms in CRF-induced tissue damage, and melatonin, via its free radical scavenging and antioxidant properties, ameliorates oxidative organ injury. CRF-induced dysfunction of the aorta and corpus cavernosum of rats was reversed by melatonin treatment. Thus, supplementing CRF patients with adjuvant therapy of melatonin may have some benefit.     

Elevated urinary 8-hydroxydeoxyguanosine, a biomarker of oxidative stress, and lack of association with antioxidant vitamins in chronic obstructive pulmonary disease

OBJECTIVE: The purpose of this study was to investigate whether patients with COPD are under oxidative stress and to elucidate the relationship between the level of oxidative stress and antioxidant vitamins. METHODOLOGY: Nineteen male patients with COPD and 13 age- matched male control subjects were studied. Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) concentrations were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay kit and corrected for creatinine concentrations. Serum levels of vitamin C, alpha-tocopherol, and beta-carotene were determined by high performance liquid chromatography. RESULTS: The median (interquartile range) 8-OHdG excretion was 8.1 ng/mg (5.3-10.9 ng/mg) in control subjects and 12.2 ng/mg (9.8-15.5 ng/mg) in COPD patients (P < 0.01). Urinary 8-OHdG levels were significantly elevated in ex-smokers in the COPD group compared with ex-smokers in the control group. Urinary 8-OHdG level was negatively correlated with FVC (r = -0.42, P = 0.016), FEV1 (r = -0.49, P = 0.0048), and oxygen tension in arterial blood (r = -0.41, P = 0.0005). No significant differences in antioxidant levels were demonstrated between the two groups. There were no significant correlations between urinary 8-OHdG excretion and the serum concentrations of antioxidant vitamins. CONCLUSION: The burden of oxidative stress was observed to increase in COPD patients as judged by urinary 8-OHdG. A depletion of antioxidant vitamins in serum was not essential for this phenomenon. Elevated urinary 8-OHdG level may not be attributable to smoking status or to antioxidant vitamins in COPD.     

电针刺激内关穴对模拟失重大鼠心脑血管氧化应激的影响

目的 探讨电针刺激内关穴对模拟失重大鼠心脑血管氧化应激水平的影响。 方法 30只雄性SD大鼠随机分为尾吊组、穴位刺激尾悬吊组和对照组,尾吊组和穴位刺激尾吊组大鼠均头低位-30°尾吊7 d,穴位刺激尾吊组大鼠需进行每天30 min的电针刺激内关穴,对照组不做任何处理。三组均在7 d后测量血清、心脏组织、脑组织、颈动脉及股动脉的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。 结果 尾悬吊后大鼠血清及各血管组织中SOD含量显著低于对照组,MDA含量则显著高于对照组（P<0.05）。给予电针刺激后,穴位刺激尾悬吊组大鼠SOD和MDA含量与对照组相比无显著差异。 结论 电针刺激大鼠内关穴可减轻7 d尾悬吊模拟失重效应所产生的心脑血管氧化应激。     

D-半乳糖诱发氧自由基升高对大鼠动脉衰老的影响

目的观察D半乳糖诱发氧自由基升高对大鼠颈动脉顺应性和腹主动脉脂褐素含量的影响。方法大鼠皮下注射D半乳糖140mg/kg连续7w,造成氧自由基升高动物模型。分别测定模型组与对照组大鼠血浆MDA、SOD水平。同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管段的顺应性和荧光图像分析法测定腹主动脉脂褐质含量。结果模型组较对照组MDA含量显著升高(P<001),SOD略有下降。模型组血管顺应性低于对照组,其中弹性面积有显著性差异(P<005)。模型组腹主动脉脂褐质荧光强度显著高于对照组(P<005)。结论氧自由基是造成动脉衰老的重要因素。