新型阿尔茨海默病大鼠模型的建立及其行为学研究

目的:运用Aβ25-35联合D-半乳糖诱导建立大鼠新型复合AD模型并观察其行为学变化.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射 D-半乳糖50天制作大鼠AD动物模型.以Mortis水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力变化.结果:Aβ25-35联合D-半乳糖诱导的大鼠新型复合AD模型的学习记忆和空间识别能力明显障碍,与正常组比较差异有显著意义(P<0.05~0.01).结论:Aβ25-35联合D-半乳糖建立的新型大鼠复合损伤 AD模型具有明显的痴呆行为学特征.     

宽筋藤有效部位对D-半乳糖+Aβ_(25-35)所致AD大鼠药效学研究

目的观察宽筋藤大孔树脂提取物80%、100%乙醇洗脱部位对D-半乳糖+Aβ_(25-35(所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的药效学影响。方法大鼠腹腔注射D-半乳糖+右侧海马CA1区注射Aβ_(25-35(复制AD模型,Morris水迷宫检测学习记忆能力;试剂盒法检测大脑皮层组织中TCHE、CHAT、NO、iNOS、IL-1β、TNF-α的活性或含量;HE染色,尼氏染色观察海马CA1区神经元形态、数目;Western Blot法检测大鼠海马组织pTau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达。结果宽筋藤80%、100%部位可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,提高其空间探索能力;可提高大鼠大脑皮层组织中CHAT活性,降低TCHE、NO、iNOS、IL-1β和TNF-α含量;可降低p-Tau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达,维持神经元正常形态,减少神经元的丢失。结论宽筋藤80%、100%乙醇洗脱部位可改善AD模型大鼠学习记忆和病理病变,可能与提高脑内胆碱能功能和改善脑内炎症反应有关。     

清热化湿养阴生肌法治疗复发性口腔溃疡的疗效观察

目的观察宽筋藤大孔树脂提取物80%、100%乙醇洗脱部位对D-半乳糖+Aβ_(25-35(所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的药效学影响。方法大鼠腹腔注射D-半乳糖+右侧海马CA1区注射Aβ_(25-35(复制AD模型,Morris水迷宫检测学习记忆能力;试剂盒法检测大脑皮层组织中TCHE、CHAT、NO、iNOS、IL-1β、TNF-α的活性或含量;HE染色,尼氏染色观察海马CA1区神经元形态、数目;Western Blot法检测大鼠海马组织pTau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达。结果宽筋藤80%、100%部位可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,提高其空间探索能力;可提高大鼠大脑皮层组织中CHAT活性,降低TCHE、NO、iNOS、IL-1β和TNF-α含量;可降低p-Tau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达,维持神经元正常形态,减少神经元的丢失。结论宽筋藤80%、100%乙醇洗脱部位可改善AD模型大鼠学习记忆和病理病变,可能与提高脑内胆碱能功能和改善脑内炎症反应有关。     

组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠脑组织抗氧化能力的影响

目的 复制阿尔茨海默病(AD)的大鼠模型,并观察组分中药(ZFZY)对AD模型大鼠学习记忆及脑组织抗氧化能力的影响.方法 大鼠腹腔注射D-半乳糖联合海马注射Aβ1-40复制大鼠痴呆模型,设组分中药高剂量组、中剂量组,低剂量组,阳性药组,模型组,假手术组,以Morris水迷宫法对各组大鼠进行行为学检测并分别测定干预后各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 给药30 d后,组分中药组大鼠水迷宫行为学测试结果优于模型组,且脑组织中的SOD活性显著提高、MDA活性显著降低,与模型组相比差异显著(P＜0.05,P＜0.01).结论 组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠学习记忆能力有明显改善作用,其作用机制与增强机体抗氧化能力有关.     

疏肝解郁法对老年性痴呆模型神经细胞凋亡的机理研究

目的:观察疏肝解郁法对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)联合D-半乳糖诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨其作用机制与内质网应激的关系.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型.TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测大鼠脑组织内质网应激相关凋亡通路标志蛋白CHOP的表达情况,自动图像分析系统计数阳性细胞及平均灰度值.结果:疏肝解郁法组大鼠CHOP蛋白表达水平较模型组有明显降低,神经细胞凋亡数目明显减少.结论:疏肝解郁法对老年性痴呆模型大鼠神经细胞凋亡具有明显改善作用,其作用机制可能与阻断内质网应激细胞凋亡信号通路相关.     

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40 致肾阴虚AD 大鼠海马多巴胺神经功能的影响

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合 β-淀粉样蛋白 1-4（0 Aβ1-40）致肾阴虚阿尔茨海默病（AD）大鼠 海马多巴胺神经功能的影响。方法将56 只雌性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组 （9.0 g·kg-1）、二精丸中剂量组（4.5 g·kg-1）、二精丸低剂量组（2.25 g·kg-1）。造模大鼠在卵巢摘除手术1 周后, 腹腔注射D-半乳糖（100 mg·kg-1）,每日1 次,持续7 周;卵巢摘除手术4 周后,双侧海马注射Aβ1-40 建立肾阴 虚AD 大鼠模型。卵巢摘除手术5 周后,各组按照相应剂量开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃等量生理盐 水,给药容量为10 mL·kg-1,每日1 次,连续30 d。末次给药1 h 后断头取海马组织,采用ELISA 法检测大鼠 海马组织多巴胺（DA）水平,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1 区多巴胺D1 受体、酪氨酸羟化酶（TH）的表达 情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠的海马组织DA 水平显著降低（P＜0.01）,海马CA1 区多巴胺D1 受体及TH 表达明显下调（P＜0.01）。与模型组比较,二精丸高剂量组大鼠的海马组织DA 水平明显升高（P＜ 0.01）;二精丸各剂量组大鼠海马CA1 区的D1 受体表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）;二精丸高、中剂量组大 鼠海马CA1 区的TH 表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论二精丸能够提高海马组织的DA 水平,上调海马 组织的多巴胺D1 受体及TH 表达,促进去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40致肾阴虚AD 大鼠的海马多巴胺神经功能。     

天泰1号对Aβ25-35联合D-半乳糖诱导老年性痴呆模型的干预作用研究

目的:观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠阿尔茨海默病(AD)动物模型认知功能变化及天泰1号的干预作用.方法:应用脑立体定位仪双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型,注射24 h后灌胃给药,连续30 d,以morris水迷宫进行认知行为学检测.结果:与正常对照组、假手术组比较,AD模型组大鼠水迷宫行为学检测潜伏期明显延长,中药组给药后与给药前相比较,潜伏期明显缩短.结论:本方法建立的AD模型大鼠学习记忆功能显著障碍,天泰1号对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠模型的学习记忆能力具有显著的改善作用.     

Aβ25-35联合D-半乳糖诱导阿尔茨海默症复合模型的建立及厚朴干预研究

目的:观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症(AD)模型认知功能的变化及中药厚朴提取物的干预作用。方法:脑立体定位下大鼠双侧海马内在一次性注射Aβ25-35,同时和颈部皮下长期注射D-半乳糖联合建立AD模型。注射24 h后灌胃给药,连续30 d制作大鼠AD动物模型。以Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力的变化。结果:Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症模型的学习记忆和空间识别能力障碍明显,中药厚朴提取物干预后逃避潜伏期明显缩短,原平台象限比明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:本方法诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症复合模型的建立是成功的,而中药厚朴提取物对该模型大鼠空间学习记忆能力具有明显的改善作用。     

补脑Ⅰ号对阿尔茨海默病模型大鼠早期淀粉样蛋白和突触结构与功能的影响

目的 观察Aβ对突触后致密区蛋白Shank1的改变以及补脑Ⅰ号对其影响.方法 将Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、脑复康组以及补脑Ⅰ号低、中、高3个剂量组,采用D-半乳糖腹腔注射和海马立体定位注射Aβ1-40制备AD动物模型.药物干预4周后,采用放免法测量Aβ含量;采用免疫组化染色和免疫印迹法检测海马区Shank1蛋白的表达.结果 模型组大鼠海马组织中Aβ的含量与假手术组大鼠相比较增高极显著(P＜0.01).与模型组相比较,补脑Ⅰ号各组大鼠海马组织中Aβ含量明显降低(P＜0.05).模型组大鼠海马区蛋白Shank1表达比假手术组明显降低(P＜0.05),而补脑Ⅰ号3组Shank1表达均较模型组显著升高,(P＜0.05).结论 补脑Ⅰ号具有降低阿尔茨海默病模型大鼠海马组织中Aβ含量,减少其毒作用;以及促进海马区Shank1的表达,恢复突触的结构和功能,从而增强突触的可塑性.     

竹节参对AD大鼠海马小胶质细胞相关指标iNOS、Arg-1及Aβ_(1-42)、TNF-α表达的影响

目的探讨竹节参对AD大鼠海马小胶质细胞iNOS、Arg-1及Aβ_(1-42)、TNF-α表达的影响。方法 60只SPF级SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机分为假手术组、模型组、西药组、竹节参高、中、低剂量组,除假手术组海马注射生理盐水外,其余5组均注射Aβ_(1-42)的以复制AD模型。然后对假手术组及模型组予生理盐水灌胃,西药组予脑复康悬浮液灌胃,竹节参高、中、低剂量组分别予相应浓度竹节参水煎液灌胃,持续4周。处死大鼠,取大鼠海马,Western Blot法检测iNOS、Arg-1、Aβ_(1-42)、TNF-α表达量的变化。结果各组大鼠海马Aβ_(1-42)、iNOS、TNF-α的表达水平比较,模型组较假手术组明显升高,各治疗组明显低于模型组,且竹节参高剂量组低于西药组; Arg-1表达水平比较,模型组较假手术组明显降低,各治疗组明显高于模型组,且竹节参高剂量组高于西药组。结论竹节参能改善AD模型大鼠活化的小胶质细胞表型表达,从而抑制Aβ毒性。     

应用β-淀粉蛋白和D-半乳糖建立阿尔茨海默病动物模型的研究

目的 应用D-半乳糖(D-galactose)及Aβ25-35联合建立阿尔茨海默病大鼠模型.方法 通过对Wistar大鼠应用腹腔注射D-半乳糖42 d,第29天应用脑立体定位仪海马内注射Aβ25-35,制成阿尔茨海默病动物模型,第43天利用Morris水迷宫进行行为学检测并检测脑匀浆超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量变化.结果 与对照组相比,模型组大鼠水迷宫行为学检测潜伏期明显增高,脑组织SOD含量减少,MDA含量增加.结论 应用D-半乳糖及Aβ2535可建立阿尔茨海默病模型.     

松果菊苷对阿尔茨海默病大鼠脑内兴奋性氨基酸的影响

目的应用D-半乳糖(D-galactose)及Aβ25-35联合建立阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)大鼠模型。采用脑立体定位技术、脑微透析技术及高效液相-荧光检测技术等研究松果菊苷(ECH)对阿尔茨海默病模型大鼠海马细胞外液中兴奋性氨基酸递质含量的影响,以探讨其对脑保护作用的可能机制。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和造模组,对照组10只,造模组40只。给造模组大鼠腹腔注射D-半乳糖(100 mg·kg-1),每天1次,共计腹腔注射42d。第43天用微量进样针在大鼠海马部位注射5μl Aβ25-35。对照组注射等量生理盐水。造模结束后通过Morris水迷宫检测筛选出具有行为学异常(潜伏期延长)的大鼠,将其随机分为模型组、ECH大剂量组、ECH小剂量组和石杉碱甲组,连续给药14 d,每日一次。于第14天进行大鼠海马微透析试验,将微透析液注入高效液相-荧光检测系统,测定各组海马细胞外液中兴奋性氨基酸谷氨酸和天门冬氨酸的含量。结果与模型组相比,ECH大剂量组、ECH小剂量组和石杉碱甲组海马透析液中兴奋性氨基酸的含量降低,具有统计学意义。结论应用D-半乳糖及Aβ25-35联合建立阿尔茨海默病大鼠模型的方法可行,ECH能对抗AD大鼠海马细胞外液中兴奋性氨基酸的毒性作用,可用于AD的防治。     

益脑灵对老年性痴呆模型大鼠学习记忆力及海马细胞超微结构的影响

雄性Wistar大鼠连续6周腹腔内注射D-半乳糖,双侧海马内注射Aβ23-35造成老年痴呆(AD)模型.用Morris水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力和空间探索能力;测定大鼠脑组织中SOD活性、MDA含量,Ache的活力;电镜观察海马超微结构变化,探讨益脑灵对老年性痴呆模型大鼠的防治作用.结果显示,益脑灵能改善痴呆模型大鼠的学习记忆障碍,明显升高痴呆模型大鼠脑组织SOD的活性,减少MDA含量降低Ache的活力,有延缓海马神经元细胞变性及凋亡和清除自由基的作用.     

地黄饮子对AD模型大鼠的学习记忆及胆碱能损害的影响

目的：探讨地黄饮子对AD鼠学习记忆及胆碱能损害的影响。方法：模型组以D-半乳糖（D-gal）腹腔注射合并β淀粉样蛋白（Aβ）注射海马制备AD动物模型,各治疗组分别在造模的同时灌胃地黄饮子和抗脑衰胶囊、哈伯因。运用穿梭箱检测各组大鼠的学习记忆能力,采用生化法检测各组大鼠脑匀浆AchE,免疫组化方法观察SYN蛋白的变化。结果：中药治疗组均可使各组大鼠潜伏期降低、主动回避反应阳性率明显升高,被动逃避时间显著降低,表明主动、被动反应水平均有所回升,有显著性差异。灌服中药后各治疗组脑组织AchE活性降低,大鼠海马、皮层神经元SYN蛋白表达增加。结论：地黄饮子对痴呆鼠学习记忆能力的提高及改善神经元损伤的作用,可能与地黄饮子改善鼠脑神经元胆碱能损害,来上调海马和皮层神经元SYN蛋白的表达有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖诱导的AD模型小鼠Aβ生成作用的研究

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠β淀粉样肽(Amyloid-βpeptide,Aβ)生成作用的影响。方法:将60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、VE阳性组、EGCG低剂量组、EGCG中剂量组、EGCG高剂量组,每组10只。注射D-半乳糖建立AD小鼠模型后,对照组和模型组灌胃等量双蒸水;VE阳性组每天灌胃5.6%VE 1次;EGCG低、中、高剂量组分别按每天2 mg/kg灌胃0.04%EGCG、4 mg/kg灌胃0.08%EGCG和6 mg/kg灌胃0.12%EGCG 1次;持续给药28天后通过避暗试验和Morris水迷宫试验观察小鼠动物行为学变化;ELISA法检测小鼠脑匀浆中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Aβ水平;苏木精-伊红(HE)染色观察海马内神经元的变化。结果:EGCG能明显延长AD模型小鼠跳台潜伏期、减少跳台错误次数、缩短通过迷宫的时间和减少进入盲端的错误次数;且能显著减轻D-半乳糖诱导的AD模型小鼠海马神经元的损伤及降低其脑内IL-6、TNF-α和Aβ表达水平,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:EGCG可能通过降低D-半乳糖诱导的AD模型小鼠脑内Aβ的含量,来抑制神经细胞凋亡,从而改善学习记忆障碍。     

人参总皂甙对阿尔茨海默病模型大鼠海马生长抑素神经元的影响

目的:研究人参总皂甙(ginsenoside,GS)对 D-半乳糖合并鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid,IBO)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马生长抑素(somatostatin,SS)神经元的影响。方法:本实验将2月龄 SD 大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。模型组以 D-半乳糖和 IBO 损毁脑内双侧 Meynert核造模;治疗组在造模后腹腔注射 GS。采用免疫组化 ABC 法结合图像分析,检测各组大鼠海马 SS 神经元数目、截面积和灰度值。结果:正常组、治疗组、模型组大鼠海马 SS 神经元数目和灰度值分别呈递减、递增趋势,部分组间差异有显著性(P<0.01);各组阳性神经元截面积差异无显著性(P>0.05)。结论:GS 可减轻 D-半乳糖合并 IBO 所致 AD 模型大鼠海马 SS 神经元的衰退,从形态学上初步证实 GS 对 AD 具有治疗效应。     

脑灵汤对Alzheimer病模型大鼠行为学及海马胆碱能神经系统的影响

目的观察脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,以及对海马部位乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的影响。方法D-半乳糖腹腔注射联合三氯化铝(AlCl3)皮下注射诱导建立大鼠AD模型,造模前后进行Y-电迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,药物干预后检测各组大鼠学习记忆能力、海马区AChE及ChAT活力。结果治疗30 d后脑灵汤组学习记忆成绩比西药组及模型组显著提高(P均<0.05),海马区AChE活力较模型组及西药组显著降低(P均<0.01),ChAT活力较模型组及西药组显著升高(P均<0.01)。结论脑灵汤能降低大鼠海马组织区乙酰胆碱酯酶活力,升高胆碱乙酰基转移酶活力,改善脑内胆碱能系统的功能,从而提高AD模型大鼠学习记忆能力。     

调心方有效部位对类老年痴呆大鼠的影响

目的研究调心方有效部位(TX0201)对β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35所致类老年性痴呆(AD)模型大鼠神经免疫调节的作用机制。方法采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成类AD大鼠模型,观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力,并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究类AD大鼠大脑组织中的原纤维酸性蛋白(GFAP)、APPmRNA表达和炎性细胞因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6的变化以及TX0201的影响。结果类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,皮层、海马APPmRNA的表达上调;海马、皮层GFAP阳性胶质细胞和白细胞介素-6mRNA以及海马白细胞介素-1βmRNA表达增高。TX0201能有效控制以上病理变化。结论TX0201能显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,降低海马APPmRNA表达,减轻神经细胞的炎症和免疫联级反应。提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫联级反应是TX0201的重要作用机制之一。     

基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨二精丸减轻AD大鼠神经炎症的作用及机制

研究二精丸对D-半乳糖联合β淀粉样蛋白_25-35(Aβ_25-35)致阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症的改善作用及可能机制。SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阳性药物组(多奈哌齐，1 mg·kg^-1)、二精丸高剂量组(9 g·kg^-1)、二精丸低剂量组(4.5 g·kg^-1),每组14只。D-半乳糖腹腔注射2周后，连续灌胃给药5周；D-半乳糖腹腔注射3周后，大鼠双侧海马注射Aβ_25-35。灌胃给药4周后，新物体识别实验检测大鼠学习记忆能力。末次给药24 h后，取组织，免疫荧光法检测大鼠脑组织小胶质细胞活化情况；免疫组化检测大鼠海马CA1区Aβ_1-42和磷酸化Tau⁴⁰⁴蛋白(phosphory protein Tau⁴⁰⁴, p-Tau⁴⁰⁴)阳性表达；酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠脑组织炎症...     

益脑灵对老年性痴呆模型大鼠脑组织bcl-2、bax影响的研究

雄性Wistar大鼠连续腹腔内注射D-半乳糖6W后,双侧海马内注射Aβ25-35造成老年性痴呆(AD)模型。通过检测益脑灵对AD模型大鼠学习、记忆能力及脑组织细胞凋亡相关蛋白bcl-2、bax表达的影响,探讨益脑灵防治AD的作用机理。结果显示,益脑灵可改善AD模型大鼠行为学障碍,可提高bcl-2蛋白的表达、降低bax蛋白的表达。结论:益脑灵改善AD学习、记忆能力,防治老年性痴呆的机理可能与抑制细胞凋亡有关。