注射用法罗培南钠Ⅰ期临床耐受性试验

目的 评价健康人体对法罗培南钠注射液的耐受性.方法 将31名健康志愿受试者随机分为单次给药组(n=24,单次静脉滴注法罗培南钠200、400、800、1 000和1 200 mg)和多次给药组(n=7,以400 mg bid的剂量连续用药7 d).观察用药前后受试者生命体征、心电图和血生化指标的变化,并观察和记录药物不良反应.结果 单次给药后1、8及24 h,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化.1名受试者发生与药物无关的不良事件,主要表现为腹痛、腹泻症状,程度较轻,1 d后自行恢复.多次给药耐受性实验结果 显示,给药后第4天和第8天,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化;且未发生任何不良事件.结论 健康人体单次静脉滴注200～1200 mg及多次静脉滴注400 mg法罗培南钠是安全且可以耐受的,该药有进一步开发的价值.     

螺旋藻多糖胶囊人体耐受性试验

目的 选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,评估人体对螺旋藻多糖胶囊制剂的耐受性和安全性,为制定本品Ⅱ期临床试验的给药方案提供依据.方法 选择健康志愿者,分别进行单次给药耐受性试验和累积性(多次给药)耐受性试验,单次给药耐受性试验药物剂量分别为300、600、900、1200、1500、1800 mg(有效部位),每日1次;多次给药剂量为1500、1200 mg(有效部位),每日单次给药,体积过大可分两次给药.结果 单次给药安全剂量最大为1800 mg,多次给药安全剂量最大为1500 mg.不良事件发生率较低,未经任何治疗自行恢复.未出现严重不良事件.结论 本研究证实了螺旋藻多糖胶囊单次给药和多次给药在正常人体应用的安全性,为临床使用奠定了基础.     

冠心病新药黄芪总苷氯化钠注射液Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的 观察健康受试者对黄芪总苷氯化钠注射液的安全性和耐受性,为该药Ⅱ期临床试验安全的用药剂量范围提供参考。方法 选择62例健康受试者为研究对象,依次开展单次给药和连续给药耐受性临床试验。其中单次给药26例,设6个剂量组,分别为100 mL、200 mL、300 mL、400 mL、500 mL和600 mL,每日给药1次,静脉滴注。多次给药36例,设4个剂量组,分别为500 mL、400 mL、300 mL和200 mL,每日给药1次,连续给药7 d。观察指标:服药期间和服药结束后3 d或7 d后的不适症状、生命体征和安全性指标等,进行统计分析。结果 62例健康受试者共有31例出现40例次不良事件,23例次判断为轻度不良反应,4例次中度不良反应。其中单次给药剂量有9例受试者出现9例次不良事件,7例次不良反应;多次给药500 mL、400 mL剂量组10例14例次不良事件,9例12例次不良反应;多次给药300 mL、200 mL剂量组12例17例次不良事件,判断为轻度不良反应为3例次。不良反应主要表现为:肝功能异常（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素的轻度升高）,血钾偏低,尿红细胞计数升高,皮疹,静脉炎等。结论 Ⅰ期耐受性临床试验单次给药最大耐受量为600 mL;多次给药7 d,每日最大耐受量为400 mL,建议Ⅱ期临床试验参考本实验结果设计剂量分组,观察其对冠心病患者治疗的临床疗效及安全性。     

创新药物阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊人体耐受性试验

目的通过单次和多次口服1类创新药阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊,评价其在中国健康人体内的耐受程度和安全范围,为创新药物下一步临床试验提供安全的剂量范围和制定临床给药方案的依据。方法采用随机单中心临床研究,将38名健康受试者随机分为A(10例)、B(10例)、C(10例)和D(8例)4组,每组分别单次给予阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊1粒(260mg,含阿托伐他汀钙10mg+阿昔莫司250mg)、2粒、3粒和4粒;在完成单次给药安全性良好的基础上,将相对应剂量的4组再进行多次给药的耐受性试验。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并记录不良事件。结果单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征、心电图无改变,实验室检查表明无器质性损伤;单次给药有11例、多次给药有15例受试者在口服药物15min后出现不同程度的斑疹或红疹,未经处理自行消退,评价为阿昔莫司的扩张血管不良反应。结论中国健康人体对阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊在260~1 040mg剂量范围内单、多次给药安全性和耐受性良好,最大耐受剂量为1 040mg,推荐多次给药剂量为520~780mg(2~3粒)。 更多还原     

LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。     

奥扎格雷钠口服溶液Ⅰ期临床耐受性研究

目的 评价健康志愿者单次口服奥扎格雷钠口服溶液的安全性并探索最大耐受剂量.方法 按GCP要求设计试验方案.单剂量耐受试验将24名受试者随机分至4个剂量组,每组6名,男女各半,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,应用方差分析进行统计学处理.结果 在单剂量给予奥扎格雷钠口服溶液耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性.仅发现400mg 剂量组有1例可能与药物有关的轻度不良反应,表现为心电图出现偶发室性期前收缩,未经处置自然消失,其他均未见有临床意义的改变.结论 24名健康受试者单次口服奥扎格雷钠口服溶液,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性好.     

半枝莲总黄酮胶囊的Ⅰ期临床人体耐受性和安全性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。方法 筛选36名受试者,随机分为单次给药组和连续给药组,单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒,连续给药组分别每次口服2粒、3粒,tid,连续给药7 d。观察临床症状、体征,实验室指标（包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等）,记录可能出现的不良反应。结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时,可能引起一过性腹泻的不良反应;上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变。结论 在观察剂量内,受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好。推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次,tid。     

脑络泰注射液Ⅰ期临床耐受性试验

目的：观察健康受试者单次和连续静脉滴注脑络泰注射液的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的药物剂量范围。方法：筛选36名健康受试者,分别用单次及连续给药观察该药的安全性和耐受性。结果：单次给药和多次给药均未出现不良反应。结论：健康人体对脑络泰注射液的耐受性较好,临床使用比较安全。推荐的Ⅱ期临床试验剂量为不超过20 mL,每日1次。     

冬青通脉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊,考察人体的耐受性和安全性,并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 将筛选合格的44名健康受试者,按从低到高的顺序口服一个剂量的试药,而后进行连续给药耐受性试验。结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高,尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常。连续给药组未发现与药物有关的实验室指标异常。结论 总体来说,当一次用药不超过3粒（0.75 g）,或连续给药不超过每次2粒、每天3次（1.5 g）,在人体应用冬青通脉胶囊是安全的。     

糖克软胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服糖克软胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 42名受试者分为单次给药组和连续给药组。单次给药组分别口服糖克软胶囊1、2、4、6、9、12粒;连续给药组根据单次给药“最大耐受量”,下降1个剂量进行累积性试验,连续给药 7 d。给药前后检查心电图、血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等,观察可能出现的不良反应。结果 单次给药组服药9粒（0.9 g）,3例出现自觉发热、脸麻、心慌、汗出或头晕等轻度不良反应,连续给药组未发现不良反应。结论 人体一次性给予糖克软胶囊不超过 0.6 g 或连续服药不超过 0.6 g/d,是安全的。     

尾穗苋甲醇提取物对扑热息痛致大鼠肝损伤的保护作用（英文）

目的：检测尾穗苋（Amaranthus caudatus）甲醇提取物对扑热息痛致大鼠肝损伤的保护作用。方法：5组大鼠分别给予羧甲基纤维素钠、扑热息痛、尾穗苋甲醇提取物（200或400mg/kg）并扑热息痛、水飞蓟素并扑热息痛。给药14d后采集大鼠血样进行血液生化检查,而后处死大鼠,收集各组大鼠肝脏组织样本供组织病理学检查。检测的指标包括肝功能标志物如丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、血清白蛋白（albumin,ALB）、总蛋白（total protein,TP）、总胆红素（total bilirubin,TB）和直接胆红素（direct bilirubin,DB）及氧化损伤标志物如丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）、总硫醇（total thiols,TT）和过氧化氢酶（catalase,CAT）。结果：与未治疗组相比,浓度为200和400mg/kg的尾穗苋甲醇提取物均能显著改善由扑热息痛引起的大鼠肝损伤,改善扑热息痛导致的ALT、AST、TB和DB水平升高及血清ALB水平降低（P〈0.01）。与未治疗组相比,浓度为200和400mg/kg的尾穗苋甲醇提取物能够显著降低扑热息痛导致的MDA及TP水平增高（P〈0.01）,并显著升高GSH、CAT及TT水平（P〈0.01）。大鼠肝脏组织病理学检查的结果也证实了尾穗苋甲醇提取物对大鼠肝脏的保护作用。结论：本研究证实了尾穗苋的甲醇提取物对于扑热息痛引起的大鼠肝损伤具有显著的保护作用,证实了其在民族医学中治疗肝病的药用价值。     

阿魏酸钠对不稳定型心绞痛患者血清内皮素和一氧化氮的影响及临床疗效观察

目的 观察阿魏酸钠对不稳定型心绞痛患者血清内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的影响及临床疗效。方法 将105例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和阿魏酸钠治疗组（300mg／d，14d），分别于用药前、后测定两组患者的血清ET、NO水平，并观察心绞痛疗效。结果 （1）两组患者临床疗效和心电图疗效间差别均有显著性意义（P〈0．05）；（2）治疗后两组患者除疾病认识程度得分间差别无显著性意义外，余西雅图心绞痛调查量表（SAQ）各因子评分和总分间差别均有显著性意义（P〈0．05）；（3）治疗后两组患者ET、NO水平间差别均有显著性意义（P〈0．05）。结论 阿魏酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛疗效显著，且能够调节内皮细胞功能，降低ET，升高NO水平。     

氢化可的松琥珀酸钠不同给药方式对重症脓毒性休克患者的影响

目的 研究氢化可的松琥珀酸钠静脉滴注和持续静脉微量泵入对重症脓毒性休克患者生命体征、休克 持续时间、血糖及病死率的影响.方法 选择2014年6月至2016年9月在该院重症医学科接受治疗的脓毒性休克患 者90例.用随机数表法分为对照组和观察组,每组各45例,对照组给予氢化可的松琥珀酸钠200 mg/d缓慢静脉 滴注2 h,观察组持续静脉微量泵入氢化可的松琥珀酸钠8.33 mg/h,两组连续治疗5 d.比较两组患者的血糖指 标、血流动力学和预后.结果 观察组患者的高血糖时间窗、最大血糖波动幅度、平均血糖水平、血糖波动系数 水平等血糖指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗前、治疗后6 h、治疗后24 h和治 疗后5 d的心率、中心静脉压和平均动脉压等血流动力学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察组患 者的休克持续时间、ICU住院时间、总住院时间和28 d病死率低于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P> 0.05).结论 持续静脉微量泵入氢化可的松琥珀酸钠可以稳定脓毒性休克患者的血糖波动幅度,但是血流动力 学指标和预后无明显改善.     

伊曲康唑短程疗法治疗角化型手癣2种方案比较

目的：讨价并比较伊曲康唑２种短程疗法治疗角化型手癣的临床疗效、真菌学疗效及安全性。方法：将４５例患分为１周疗法组和２周疗法组。１周疗法组给予伊曲康唑２００ｍｇＢｉｄ,服用７ｄ;２周疗法组给予伊曲康唑２００ｍｇＱｄ,服用１４ｄ。在服药前及停药后第２周及第４周进行临床症状和体征观察及真菌学镜检及培养。在服药前及停药第４周时进行肝功能检查。以停药第４周时的结果作为观察疗效的标准。结果：１周疗法组在停药第４周时的临床痊愈率为８２．６％,总有效率为９５．６％,真菌学治愈率为９５．６％。２周疗法组在停药第４周时的临床痊愈率为８１．８％,总有效率为９０．９％,真菌学治愈率为９５．４％。２组间差异不显（Ｐ〉０．０５）。２组各有２例患出现轻度副作用,均未见严重不良反应。结论：伊曲康唑的２种短程疗法治疗角化型手癣均有效,且具     

注射用海洋真菌多糖YCP血管刺激性、过敏性研究

目的探索注射用海洋真菌多糖YCP在静脉给药后产生的血管刺激性以及豚鼠的全身主动过敏反应,为临床用药安全提供依据。方法血管刺激性试验：实验兔耳缘静脉给予18mg／10（mL·kg）海洋真菌多糖YCP,每日1次,连续3d,末次给药后48h取兔耳进行病理组织学观察。全身主动过敏试验：豚鼠分别腹腔注射给予高、低剂量海洋真菌多糖YCP．隔131次,共3次,末次致敏14d后进行抗原激发,并观察豚鼠的全身过敏反应。结果血管刺激性试验期间各组兔耳注射部位未见异常改变;病理组织学检查未见异常。全身主动过敏试验致敏期间和激发后给药组和阴性组豚鼠无异常症状。阳性组豚鼠出现明显过敏症状。结论注射用海洋真菌多糖YCP无血管刺激性,全身主动过敏试验结果为阴性。     

泛酸钠对Beagle犬心血管指标的影响

目的 观察泛酸钠对Beagle犬心血管指标的影响.方法 选取健康Beagle犬16只,雌雄各半,随机分为泛酸钠低剂量(L,0.26 mg/kg)、中剂量(M,0.52 mg/kg)、高剂量(H,1.04 mg/kg)组及生理盐水(NS)对照组,每组4只.静脉给予质量分数3％戊巴比妥钠麻醉,分离一侧颈动脉,插入充满肝素-NS溶液的动脉插管,测定收缩压、舒张压;分离一侧后肢股静脉,按1 mL/kg静脉单次给药;将针状电极插入四肢皮下,待动物各项观察指标稳定后,分别记录药前、药后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min的血压、心率及心电图(ECG)指标.结果 L、M、H三个剂量组与NS组比较,泛酸钠对Beagle犬颈动脉平均动脉压、心率及心电等指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬心血管指标无明显影响.     

艾氏天芥菜对顺铂引起的小鼠肾损伤的保护作用

目的：该研究旨在评估紫草科药材艾氏天芥菜的甲醇提取物对于顺铂导致小鼠急性肾损伤的保护作用。方法：用腹膜内注射顺铂（16mg/kg）诱导小鼠肾损伤。将瑞士白化小鼠分为正常对照组、顺铂模型对照组、艾氏天芥菜的甲醇提取物治疗组（200和400mg/kg）,并给予相应药物。于顺铂注射前4d开始每天予两组治疗组小鼠分别口服艾氏天芥菜的甲醇提取物200及400mg/kg,共服用7d。治疗结束后3d处死小鼠,并取血及肾脏组织,检测分析血尿素氮、血清肌酐和丙二醛水平以及过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性。结果：艾氏天芥菜的甲醇提取物能够显著降低因注射顺铂而引起的小鼠血尿素氮及血清肌酐升高（P〈0.05）,并且能降低顺铂引起的高丙二醛水平,同时升高降低的过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性（P〈0.05）。此外,组织病理学检测显示艾氏天芥菜的甲醇提取物能够明显改善顺铂导致的肾小管坏死。结论：艾氏天芥菜的甲醇提取物可用于缓解顺铂的肾毒性。     

加减活络效灵丹的临床前安全性评价

目的：评估加减活络效灵丹口服应用的安全性。方法：检索TCMlars（www.cintcm.com）、PubMed（MEDLINE）文献和《中华本草》1999年版、《世界卫生组织精选医用植物》（Ⅰ～Ⅲ卷）关于活络效是丹及其组成药物的毒性方面的内容。大鼠单次给予最大剂量活络效灵丹（9.2 g/kg）评价药物急性毒性;给予4.6g/kg活络效灵丹,连续给药9 d,采用运动功能实验和行为学观察等评价药物亚慢性毒性或不良反应;活络效灵丹2.30g/kg灌胃42d,评价药物慢性毒性或不良反应。结果：文献检索提示,活络效灵丹及其11味组成中药在中文中医药文献中没有副作用或不良反应记载。在临床习用剂量下,《中华本草》和《世界卫生组织精选医用植物》中没有发现该方组成药物有毒副作用或不良反应。大鼠实验提示：（1）应用单次口服最大剂量9.2 g/kg,在14 d观察期中没有发现活络效灵丹对大鼠体征、体质量有明显影响,无大鼠死亡;（2）运动实验提示,每日喂服4.6 g/kg,连续9 d,活络效灵丹未造成运动功能的损害;（3）活络效灵丹9 d连续给药,弗氏完全佐剂致炎大鼠没有出现明显的行为改变、不良反应和体征（最大观察剂量4.6 g/kg）,正常大鼠连续9日每日喂服活络效灵丹4.6 g/kg,在用药期间以及停药后14 d内,未出现明显的不良反应;（4）每日应用活络效灵丹2.30g/kg连续42 d喂服正常大鼠,未观察到大鼠出现明显的行为改变、不良反应和体征,以及血清生化和组织病理改变。结论：动物实验提示加减活络效灵丹安全,无明显毒副作用,且文献报道中未发现加减活络效灵丹临床试验或动物实验中有副作用。