基因药物呼吸道给药载体的发展

基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一.基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成.基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类.病毒载体由于不良反应较重,使用不广泛.阳离子脂质是最早用于基因药物呼吸道给药的非病毒载体,后被阳离子聚合物取代.聚乙烯亚胺是目前研究最多的阳离子聚合物载体,有良好的介导基因药物给药能力.新一代阳离子聚合物载体聚酯胺具有广阔的应用前景.     

药物载体和给药系统的研究方向

研究药剂学的发展,实现给药系统的理想化、合理化。理想的给药系统应使药物更具有选择性,集中于人体的特定靶部位,在特定的时间内持续发挥药效,并且尽快全部排出体外,以减少对脏器的损害,提高药物对人体特定部位的选择性,增强药物的治疗作用。     

内源性药物干粉吸入给药的研究进展

目的为探讨内源性药物干粉吸入给药的研究进展,找出其中最适宜的干粉吸入剂的制作工艺和给药方法和剂量。方法从网络最近公开发表的文献综合分析、比较后将适宜的干粉制作工艺和给药方法作了概述。结果内源性药干粉吸入的临床效果、不良反应、病人的感受都比液体气管内滴入给药好,比注射给药更好,相比差异均有显著性。制作工艺以超临界流体技术较好,但因应用时间短尚需继续观察,目前应用较多的喷雾干燥法。结论内源性药物,采用干粉吸入法给药是目前较好的方法,有推广价值。     

雾化吸入给药：现状与误区

雾化吸入治疗是将药物或水经吸入装置分散成悬浮于气体中的雾粒或微粒，通过吸入的方式沉积于呼吸道和（或）肺部，从而迟到呼吸道局部治疗的作用。     

mT埋植式给药装置注入化疗药物的护理

mT埋植式给药装置是通过手术将导管直接插入肿瘤脏器的血管内 ,与注药装置连接并埋植于皮下组织内 ,可随时经过药泵直接将化疗药物注入病变区域 ,增强肿瘤局部的药物浓度 ,提高杀伤癌细胞的效力。1　临床资料1 1　一般资料 :本组 7例病人中 ,男性 5例 ,女性 2例 ,年龄 35～ 6 8岁。其中直肠癌 3例 ,肝癌 1例 ,食管癌 1例 ,直肠癌根治术后肝转移 2例。经mT埋植给药装置注入化疗药物同期治疗后 ,现均存活 ,埋植最长的2年。1 2　化疗药物的选择及注入方法 :7例病人均选用 5 Fu 5 0 0mg ,丝裂霉素 4mg加生理盐水 2 0ml,经皮下mT埋植式给药装…     

鼻咽部给药器

为向鼻咽部疾病患者 ,如急性鼻咽炎、咽囊炎、腺样体肥大等给药 ,我们研制了鼻咽部给药器 ,即在脑穿刺针头部 3mm处外周套螺纹 ,弯折近 90度 ,弯折部长约 5mm ,在折起部外套螺旋喷雾器头 ,其头端直径 5mm。使用时患者可自行操作 ,也可由他人施药。程序是将药物吸入 2～ 5ml针管内接鼻咽给药器 ,将其头端经下鼻道、后鼻孔到鼻咽部 ,推注时药液自鼻咽给药器呈放射状均匀喷洒在鼻咽腔壁 ,若鼻腔狭窄可经口至口咽部给药。用此器械给药疗效快捷 ,黏膜直接吸收 ,节省药物 ,且无副作用。鼻咽部给药器$山东莘县人民医院@沈玲…     

小型实验动物气管插管呼吸道给药的体会

作者对25只实验豚鼠进行气管插管呼吸道内给药，建立肺纤维化病理模型，同时探索了呼吸道给药的方法。现将实验中的体会总结如下。工材料与方法1．l材料来源豚鼠25只，由本院动物园提供。体重300～480巳雌雄不拘。1．2麻醉术前采用硫责安钠ZOmg／Kg腹腔注射浅麻醉，使动物安静，利于操作。1．3气管插管动物仰位固定，用自制L型开口器撑开双须，充分暴露D腔，压舌板压迫舌腹，暴露咽腔。气管套管（可造直径Zmm的聚乙烯管）前端向上弯曲约对”，在额镜直视下，将其送至喉咽部，趁动物吸气瞬间，迅速向前上方插入约1．scm。若动物呛咳动作明…     

细胞给药系统研究进展

近年来,研究者们通过各种物理和化学方法使给药系统获得了突飞猛进地发展,不仅增加药物的生物利用度,改善药动学过程,而且减少毒性。细胞给药系统不仅可以延长药物在体内滞留时间,而且可将药物靶向到特定细胞间隔,生物相容性好。其中红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药,载药量大,易于制备,传统和生物药物都能被其容纳,还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。因此用红细胞载体传递新药和传统药物在给药系统和处理复杂病症中,尤其是当副作用严重时受到越来越多的关注。     

现代给药技术的研究进展

药物治疗在临床上是一个不可或缺的重要环节,在疾病防治过程中起着举足轻重的作用。但药物在体内的作用效果在很大程度上,受制于药物剂型、释药系统和给药途径。因此,拓宽给药途径、发展释药系统已成为近几年来较受关注的研究课题。随着研究的不断深入和现代技术的发展,人们发现采用不同的药剂学手段可以广泛提高药物的生物利用度和作用效果。现就有关方面的进展综述如下:     

原子力显微镜研究阳离子脂质基因载体的结构表征

目的:通过原子力显微镜观察阳离子脂质基因载体(lipid-mu peptide-DNA,LMD)和经过肿瘤靶向肽修饰的LMD(targeted-LMD,tLMD)的结构表征。方法:将腺病毒DNA包装肽mu与质粒DNA混合制备纳米粒子mupeptide-DNA(MD),再将MD与空白脂质体混合孵育制备LMD。将LMD与修饰有靶向配体分子的脂质分子胶束溶液共同孵育得到tLMD。将样品母液按一定比例稀释后滴在云母片上,完全干燥后使用原子力显微镜观察样品粒子的外观。结果:多肽mu可以高效地中和浓缩质粒DNA,形成的MD粒子分布均匀,平均粒径为(95±10)nm。MD粒子与空白脂质体混合继而可以得到圆润紧实、分布均匀、粒径为(140±15)nm的阳离子脂质基因载体LMD。LMD粒子与靶向肽脂质分子共同孵育后,tLMD粒子在保持结构上完整性的同时表面光滑度较LMD减小。结论:原子力显微镜可快速有效地观测到各种脂质基因载体的粒子大小、外观等,为分析脂质基因载体的物理化学性质提供了一种研究方法。     

基因物理靶向递送技术

应用非病毒物理方法进行基因递送已成为细胞内基因递送和基因治疗的基本手段。本文总结目前最常用的非病毒物理方法,重点阐述每种基因递送方法的机制,以及治疗应用中的优缺点。本文还对各种方法的技术特点进行总结,重点阐述了提高递送效率的改进方法,并简要探讨了本领域未来的发展方向。     

基因治疗中载体的研究

基因治疗是当今研究领域中的热点课题之一,其中的难点之一是如何将目标基因导入靶点——即载体的选择。近年来,随着研究的深入,已从最初的理化转染技术发展到利用各种微生物的特性达到转染目的。笔者通过对近年来国外基因治疗研究中有关载体的选择、各自的优缺点及其在不同临床治疗中的应用作一分析、比较,阐述了基因治疗这一新兴领域中关于载体的国外动态及其应用前景。     

靶向性基因治疗载体

有效并且安全的靶向性载体是基因治疗能否成功的关键.本文简要介绍了基因治疗靶向性载体的作用原理和选择原则;比较了几种常用的病毒载体、非病毒载体以及新开发的载体系统的优缺点.     

肺吸入用微粒的粉体工程学技术研究进展

近年来,药物的肺部递送作为一种非侵入性的给药途径引起了广泛关注,肺部给药的市场需求也不断增加。各种粉体工程学技术被用于开发具有合适物理性质的用于肺部递送的药物颗粒,这些经过设计的药物颗粒为高效的肺部递送和最优的治疗效果提供了可能。本文重点阐释了肺部颗粒的沉积机制以及各种粉体工程技术在肺部给药领域中的应用,其中PulmoSphereTM和TechnoSphereTM两种新技术已用于上市产品的生产。     

A RGD-Containing Oligopeptide （K）16GRGDSPC： A Novel Vector for Integrin-Mediated Targeted Gene Delivery

A 23 amino acid, bifunctional integrin-targeted synthetic oligopeptide was evaluated for ex vivo gene delivery to rabbit bone marrow stromal cells （BMSCs）. Synthesis of the peptide （K）16GRGDSPC was performed on a solid-phase batch peptide synthesizer. BMSCs were transfected with plasmid DNA coding for luciferase by （K）j6GRGDSPC and the transfection efficiency was assayed. The influences of chloroquine and polyethyleneimine on the transfection efficiency were also examined. The target specificity of （K）16GRGDSPC to mediate exogenous gene into BMSCs was analyzed using cell attachment test and gene delivery inhibition test. The results showed that the transfection efficiency of the oligopeptide vector was lower than that of Lipofectamine. But in the presence of endosomal buffer chloroquine or endosomal disrupting agent polyethyleneimine, the transfection efficiency of the vector was greatly enhanced. In addition, RGD-containing peptides inhibited BMSCs＇ attachment to the 96-well plates pretreated with fibronectin or vitronecfin and significantly decreased the transfection efficiency of the oligopeptide vector. These studies demonstrated that oligopeptide （K）16GRGDSPC was an ideal novel targeted non-viral gene delivery vector, which was easy to be synthesized, high efficient and low cytotoxicity. The vector could effectively deliver exogenous gene into rat BMSCs.     

肺部给药研究近况

本文旨在介绍肺部给药的研究近况。通过查阅、归纳近年来国内外发表的相关文献,总结肺部给药局部与全身治疗的研究进展,阐述呼吸道的结构与生理,并从生理、药物以及制剂角度分别分析影响肺部药物吸收的因素。肺部给药具有独特的生理优势,随着剂型的开发和给药装置的设计,肺部给药具有诱人的发展前景。     

小干扰RNA的靶向运送体系

靶向运送是小干扰RNA（siRNA）药物进入临床应用最关键的环节。研究人员利用配体、抗体和适配子构建了非常有效的靶向特异性细胞组织的siRNA运送体系。制备运送体系分3步：先使脂质体或多聚物与siRNA自发结合形成微粒，利用聚乙二醇等作为桥接分子包被在微粒外层，最后将配体、抗体或适配子等靶向性分子与桥接分子连接。     

对叔丁基杯[4]芳烃酸偶合低相对分子质量聚乙烯亚胺作为非病毒转基因载体的体外研究

目的合成对叔丁基杯[4]芳烃酸偶合低相对分子质量聚乙烯亚胺聚合物作为非病毒转基因载体,并评价其毒性、压缩DNA的能力,携带报告基因转染细胞的能力。方法采用新方法合成对叔丁基杯[4]芳烃酸偶合聚乙烯亚胺聚合物,通过核磁共振方法表征。将合成的新聚合物与DNA混合,得到新聚合物/DNA复合物,用琼脂糖电泳试验测定不同N/P比值形成复合物时对质粒DNA电泳的阻滞情况,评价其压缩DNA能力。透射电镜法检测复合物的大小,MTT法检测其对细胞的毒性作用,使用新聚合物携带报告基因转染细胞,并与PEI25000比较转染率。结果新聚合物压缩质粒DNA的能力随N/P比值增大而增强,在N/P比为6时可以完全阻滞质粒DNA的电泳,在N/P比为60时,复合物粒径约291 nm,复合物的表面电荷约14.6 m V。细胞毒性试验表明新聚合物与PEI25000相比毒性明显下降,携带报告基因转染MCF-7细胞转染效率与PEI25000相近。结论对叔丁基杯[4]芳烃酸聚乙烯亚胺新聚合物具有较强压缩质粒DNA能力,对细胞毒性低,转染效率高,是一种可应用于基因治疗的新型非病毒载体。