去势抵抗性前列腺癌的治疗策略

内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法,但大多数患者经过14～30个月的治疗后均逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）,其中位生存期小于20个月。相关生物靶向治疗研究较为深入,多西他赛联合泼尼松方案已成为CRPC治疗的一线化疗方案,唑来膦酸盐能明显减少骨相关事件的发生率。然而,CRPC治疗策略制定仍是目前临床的一个难题,本文结合文献报道综述CRPC的治疗策略。     

依托泊苷联合顺铂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效

目的观察依托泊苷联合顺铂方案对经多西他赛和阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床疗效。方法 mCRPC患者10例进行依托泊苷联合顺铂化疗方案:第1～5天,分别静脉滴注依托泊苷50～100 mg/m²和顺铂10～15 mg/m²,21 d为1个疗程,共3个疗程。比较化疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)变化和骨痛缓解程度,记录不良反应发生情况。结果 10例患者均完成3个疗程化疗。化疗后,1例患者PSA完全缓解,4例患者部分缓解,2例患者稳定,3例患者进展。化疗后,6例患者骨痛缓解,其中骨痛完全缓解3例,数字评分法评分降为0分;由重度疼痛降为轻度疼痛2例,由中度疼痛降为轻度疼痛1例。患者不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应。结论依托泊苷联合顺铂方案对经多西他赛和阿比特龙治疗失败的mCRPC患者有一定疗效,但不良反应也较明显。     

拉司太特为主的联合化疗治疗晚期恶性肿瘤137例

目的：验证拉司太特胶囊的临床疗效和探索一些新的适应症和适应症如治疗非小细胞肺部、食管癌等。方法：采用以拉司太特为主的联合化疗治疗晚期恶性肿瘤１６０例，可评价者１３７例。结果：总有效率５５．５％。对小细胞肺癌有效率７０．４％，对非小细胞肺癌有效率效率２９．５％，对恶性淋巴瘤有效率６９．６％，对乳腺癌、食管癌和胃癌的有效率分别为４／７、３／５和２／４。剂量限制性毒性为骨髓抑制，消化道反应中度，对肝、肾     

治疗前列腺癌新药:磷雌氮芥

磷雌氮芥即estracyt(estramustine phosphate,Emp),是由瑞典pharmacia公司研制成的。目前欧美一些国家广泛应用于前列腺的临床治疗。其疗效优于内分泌疗法的其它药物,毒副反应较一般化疗药物低,卫生部药政局已批准进口。临床作用:前列腺癌是由于成熟的前列腺上皮细胞过度生长所致,因此降低雄性激素水     

晚期前列腺癌的全雄激素药物阻断治疗

目的探讨提高晚期前列腺癌药物治疗效果.方法外科手术去势后,应用缓退瘤(Flutamide)和非那雄胺(Finasteride)联合治疗转移性前列腺癌23例,随访12～18个月.结果6个月后前列腺体积缩小,最大尿流率改善,前列腺特异性抗原(PSA)降至正常(P＜0.05);骨转移灶消失或缩小.结论外科手术去势后,联合应用缓退瘤和保列治治疗晚期前列腺癌有良好的疗效.     

去势抵抗性前列腺癌治疗药物开发

至今能延长前列腺癌患者生命的有效治疗手段尚少,去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌治疗的难点和重点之一。延长转移性CRPC患者生存期的治疗药物开发是目前关注的热点。本文系统综述抗雄激素药物、细胞毒药物和免疫抑制剂等几大类药物用于CRPC治疗的临床评价。     

多西紫杉醇和米托蒽醌对激素抵抗性前列腺癌的疗效观察

目的观察多西紫杉醇和米托蒽醌对激素抵抗性前列腺癌的疗效。方法对我院收治的60例激素抵抗性前列腺癌患者,根据治疗方法分为2组:对照组和实验组,每组30例。对照组给予米托蒽醌和泼尼松;实验组给予多西紫杉醇和泼尼松;比较2组的疗效。结果实验组的完全缓解率(40.0%)和有效率(63.3%)均明显高于对照组(P<0.05)。结论多西紫杉醇联合泼尼松对激素抵抗性前列腺癌患者疗效优于米托蒽醌。     

阿比特龙联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的可行性探讨

目的探讨阿比特龙联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的可行性。方法选择我院2015年8月至2017年1月收治的148例雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(85例)和观察组(63例),对照组采取多西他赛联合泼尼松治疗,观察组采取阿比特龙联合泼尼松治疗。以总体生存期为主要研究终点指标,以前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期、影像学无进展生存期为次要研究终点指标。比较两组PSA反应率、骨痛缓解率、治疗前后的晚期前列腺癌患者生活质量量表(FACT-P)评分及不良反应发生情况。结果在入组患者中,对照组79例,观察组60例,均获得随访,随访6～38个月,中位随访时间17.0个月;观察组中位总体生存期、中位PSA无进展生存期、中位影像学无进展生存期均明显长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组PSA反应率、骨痛缓解率及治疗后的FACT-P评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率为6.67%,明显低于对照组的35.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿比特龙联合泼尼松治疗能有效抑制雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的进展,使患者在延长总体生存期、降低PSA水平、缓解骨痛和改善生活质量上明显获益,且治疗耐受性良好,值得进一步研究应用。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗

去势抵抗性前列腺癌（Castrate-resistant prostate cancer,CRPC）指经过初次持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌,是晚期前列腺癌病情发展的重要阶段。CRPC患者根据是否存在转移病灶、既往接受治疗以及体力状况等可进一步分类,恰当的药物治疗可使患者获益。本文从诊断、病因、分类、药物选择4个角度对CRPC的治疗进行综述,旨在为临床药师的工作实践提供参考。     

多西紫杉醇联合强的松治疗激素难治性前列腺癌的疗效

目的探讨多西紫杉醇联合强的松治疗激素难治性前列腺癌的临床疗效。方法 64例激素难治性前列腺癌患者随机分为治疗组(32例)和对照组(32例)。两组均每3周(1个治疗周期)用多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注1h。治疗组加用强的松5mg,每天2次。比较疗效及不良反应。结果 64例中,5例完成了8个周期治疗,15例6个周期,42例4个周期,2例1个周期。治疗组化疗后总有效率为87.5%,明显高于对照组的56.2%(P<0.05)。治疗组疼痛减轻效果也优于对照组。两组不良反应相仿(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合强的松治疗激素难治性前列腺癌疗效确切,明显改善患者生活质量。     

Weekly docetaxel, zoledronic acid and estramustine in hormone-refractory prostate cancer (HRPC)

Summary Treatment options for patients with hormone refractory prostate cancer (HRPC) showed unsatisfactory outcomes. Docetaxel-based combinations could offer more promising and tolerated results. A phase II trial was conducted with the combination of zoledronic acid, docetaxel and estramustine. Eligibility consisted of metastatic prostate adenocarcinoma with objective progression or rising prostate specific antigen levels (PSA) despite androgen deprivation therapy. Zoledronic acid was given at a dose of 4 mg on day 1, docetaxel (25 mg/m²) on days 1, 8 and 15, and estramustine orally at 140 mg two times daily on days 1 to 21 of a 28-day cycle. Twenty-seven patients were enrolled between October 2002 and November 2004. Median age was 68 years (53–83 years). A total of 124 cycles were administered with a median of 4.6 cycles per patient (1–8 cycles). The major toxicities were grades 1 to 3 anemia (55%), fatigue (15%), alopecia (11%) and hypocalcemia (11%). Two patients presented with deep venous thrombosis and died from pulmonary embolism. Another third patient died from Stevens–Johnson syndrome and grade 4 hepatic toxicity. Out of the 25 patients assessed for efficacy, 13 (52%) had a biologic response (>50% PSA decline). Three (21%) patients among the 14 with measurable disease had objective response: 1 complete response (CR) and 2 partial responses (PR). Response duration was 2 months for PR and 4 months for CR. A total of 12 patients (48%) experienced clinical benefit with pain reduction. This combination seemed effective; however toxic deaths especially from venous thrombosis counterbalanced the advantage of this regimen. Presented as a Poster at the XXth European Association of Urology Congress; 16–19 March 2005, Istanbul, Turkey.     

Pharmacokinetic/pharmacodynamic drug evaluation of enzalutamide for treating prostate cancer

Introduction: Enzalutamide is the first approved second-generation androgen receptor (AR) antagonist in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with or without docetaxel-based chemotherapy. Over the past 5 years, a number of attempts were made to determine the efficacy of enzalutamide in the different clinical settings.

Areas covered: A literature search was performed at the PubMed, Embase, and Web of Science database to collect the most relevant and impactful studies, including basic science investigations, clinical trials, and reviews. This article focuses on the pharmacology, efficacy, tolerability, and future perspective of enzalutamide.

Expert opinion: The treatment paradigm of CRPC has been dramatically challenged of late. Enzalutamide are in wide use because of its favorable efficacy and safety, but primary or acquired resistance to the drug will eventually develop. Further studies are thus necessary to identify appropriate patients who can achieve apparent benefits from enzalutamide alone or in combination with other drugs.     

前列腺癌中相关性诊断指标的临床研究

目的 研究一种具有高度敏感性和特异性的血清标记物,能够早期诊断前列腺癌。方法 收集200例病例分为3组,第1组:100例经确诊为前列腺癌;第2组:50例经确诊为前列腺增生与肥大;第3组:50例正常人为阴性对照。然后,分别对它们采取血液进行前列腺特异性抗原和酸性磷酸酶水平的定量检测,研究其阳性率、敏感性和特异性。结果 阳性率:TPSA为97%,ACP为12%;敏感性:TPSA为100%,ACP为10%;特异性:TPSA为97%,ACP为12%。结论 TPSA阳性结果可以诊断为前列腺癌或前列腺增生与肥大,TPSA的阴性结果可排除前列腺癌。因此,当前列腺发生癌变时,TPSA可作为一种高度敏感性和特异性的血液标记物,TPSA可以早期诊断前列腺癌和前列腺增生与肥大。     

抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体治疗鼠前列腺癌移植瘤

目的　探索鼠源性抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体 (Anti PSCAmAb)对裸鼠实体性前列腺癌移植瘤的治疗效果。方法　 (1 )BALB/c裸小鼠皮下注射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC 3细胞 ,细胞数为 2× 1 0 6/只 ,建立前列腺癌实体性移植瘤的动物模型。 (2 )选择肿瘤体积大小相近的1 0只荷瘤鼠 ,随机分成治疗组 (N1 =5 )和对照组 (N2 =5 )。治疗组荷瘤鼠腹腔注射Anti PSCAmAb2 0 0 μg ,3天一次 ,连续三次 ;对照组使用等量PBS。 (3)观察 5周 ,记录实验鼠存活情况 ,检测血清前列腺特异抗原 (PSA) ,处死存活的裸鼠 ,测量残存肿瘤的重量、体积并计算肿瘤体积抑制率。取肿瘤组织进行光镜及透射电镜检查。结果　治疗组和对照组的裸鼠均存活 ,血清PSA平均值分别为 :(3 2 8± 0 5 5 )ng/ml和 (7 2 6± 0 4 3)ng/ml;平均瘤重分别为 (0 95± 0 1 7) g和 (3 0 8± 0 1 8)g ;肿瘤体积分别为 (1 6 4 5 9± 1 4 0 8)mm3 和 (5 4 8 4 9± 1 9 79)mm3 ,P <0 0 5 ,治疗组与对照组间均有显著性差异。治疗组肿瘤体积抑制率为 6 9 98%。光镜显示治疗组肿瘤组织内出现大片组织坏死性改变 ,并可见大量炎症细胞浸润 ,透射电镜显示肿瘤细胞的凋亡现象。结论　Anti PSCAmAb对裸鼠前列腺癌实体性移植瘤有显著的治疗     

益沐片配合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的 观察益沐片配合化疗治疗晚期恶性肿瘤的减毒增效作用。方法 20例晚期恶性肿瘤联合化疗的同时口服益沐片。与同期20例单纯化疗进行了对照研究,观察治疗效果和毒副作用。结果 近期疗效,治疗组的有效率为40％,临床受益率为80％,6个月和1年生存率分别是87.5%和66.7%;单纯化疗组的有效率为30％,临床受益率为75％,6个月和1年生存率分别是55.5%和14.3%。生活质量变化,治疗组食欲、体重及Kps评分中的稳定及增加的例数均高于对照组。毒副反应,治疗组消化道反应和白细胞降低均低于对照组。结论 益沐片配合联合化疗治疗晚期恶性肿瘤可以明显地提高疗效和生存率,改善生活质量,降低化疗的毒副反应。     

前列腺癌的螺旋CT诊断41例临床分析

目的：分析研究前列腺癌的螺旋CT表现,以提高其诊断准确率。方法：对本院2005年6月～2009年6月收治的41例活检或临床证实的前列腺癌患者进行螺旋CT平扫及增强扫描,层厚5mm,螺距1.0,注射造影剂20s后进行动脉期扫描,70s后进行静脉期扫描。结果：41例前列腺癌患者中,前列腺形态均发生改变,边缘局限性突起者占95.1%,癌症对周围组织侵犯者占85.4%,病灶转移者占60.9%,螺旋CT平扫,前列腺局限性密度降低或不均匀者占63.4%,增强扫描静脉期所有患者均呈现前列腺密度降低或不均匀,增强扫描中早期强化者占51.2%。结论：前列腺癌的螺旋CT诊断最主要表现为动态扫描中前列腺密度降低或不均匀,伴随有形态变化、周围组织侵犯及增强扫描的部分早期强化,该诊断方法在前列腺癌的诊断及鉴别诊断中具有一定的应用价值和临床意义。     

Oral chemotherapy in the treatment of hormone-refractory prostate cancer

Oral chemotherapy has become a major component of the treatment of advanced prostate cancer. The recognition that prostate cancer grows very slowly and must be treated continuously with active agents has led to the development of several therapeutic regimens. These regimens employ oral agents such as estramustine, cyclophosphamide, and etoposide, as they can be taken on a daily basis at home by the patients. These regimens have demonstrated activity in patients with hormone-refractory prostate cancer; declines in both prostate specific antigen and soft tissue lesions have been demonstrated.     

TURP治疗前列腺癌下尿路梗阻引发肿瘤血行转移风险的细胞学探索

目的初步了解TURP治疗前列腺癌术中有无肿瘤血行转移的细胞学基础。方法 2010年6月～2012年5月笔者采用经尿道前列腺肿瘤电切术治疗具有明显排尿梗阻症状的局限性前列腺癌、晚期前列腺癌患者各8例,收集术中电切液并进行离心、涂片、HE染色后观察肿瘤细胞数量。结果 8例晚期前列腺癌患者电切液沉渣中全部发现大量癌细胞,8例局限性前列腺癌患者电切液沉渣中,4例发现大量癌细胞,2例发现大量核异质细胞,2例未见异常细胞。结论行TURP治疗前列腺癌患者电切液中存在大量的癌细胞,具有引发肿瘤血行转移风险的细胞学基础。     

血清PSA、PAP联合检测对前列腺癌的诊断价值及雌激素对其的影响

目的 研究血清PSA、PAP联合检测对前列腺癌诊断的价值及雌激素对其的影响.方法 选取本院泌尿外科收治的前列腺癌患者60例,给予己烯雌酚3 mg,每日一次口服,同时给予阿司匹林肠溶缓释片100 mg,每日一次口服,连续2个月.同时选取前列腺增生患者60例,正常对照组为同时期体检健康者60例.采用放射免疫分析法,分别观察前列腺增生组、正常对照组、前列腺癌组治疗前、前列腺癌组治疗后血清PSA、PAP水平,以及前列腺癌组患者治疗前后IPSS评分指标.结果 ①前列腺癌组的血清PSA、PAP水平为(80.64±64.72)、(45.86±55.73) ng/ml,明显高于前列腺增生组的(5.82±5.96)、(1.35±0.92) ng/ml和正常对照组的(0.75±0.24)、(0.79±0.61) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);前列腺增生组和正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).②PSA对前列腺癌的阳性检出率及检测的灵敏性为78.33％,指标特异性达70.00％,而PAP对前列腺癌的阳性检出率及检测的灵敏性为53.33％,指标特异性达93.33％;PSA对前列腺癌检出的阳性率和灵敏性均高于PAP,而特异性却不及PAP,差异有统计学意义(P＜0.05);③治疗后,前列腺癌组血清PSA、PAP水平为(9.71±10.38)、(7.82±11.77) ng/ml,与治疗前比较,血清PSA、PAP水平明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);④治疗后,前列腺癌组前列腺症状有所改善,IPSS评分为(7.68±1.12),与治疗前的(21.66±4.61)比较,IPSS评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清PSA、PAP联合检测能够提高对前列腺癌诊断的灵敏性和特异性,可用于前列腺癌的早期诊断;雌激素能够降低其水平,改善前列腺癌症状,抑制病情进展.