乙酰肝素酶与肿瘤血管生成及转移的研究进展

肿瘤细胞要实现其扩散、转移，必须首先穿越由细胞外基质和基底膜组成的屏障。该屏障主要由两种成分构成：一是结构蛋白，二是糖氨聚糖，其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparin sulphate proteoglycan，HSPG）。HSPG是广泛存在于各种组织细胞外基质（extra cell ulermatrices，ECM）和细胞表面的蛋白聚糖类碳水化合物，也是基底膜（BM）的结构组成成分，它可以结合各种生物分子如生长因子、细胞因子等，并且能够调节各种结合蛋白的生物学功能。     

乙酰肝素酶的生理特性及与肿瘤转移的关系

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)是一种广泛存在于脊椎动物组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和细胞表面的复杂的生物大分子,是构成基底膜的主要成分.HSPG主要由一个核心蛋白和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素(heparin sulfate,HS)侧链组成[1].肿瘤细胞实现扩散、转移必须首先穿越由细胞外基质和基底膜(basement membrane,BM)组成的屏障.该屏障主要由两种成分构成:一是结构蛋白,包括胶原、层黏素、纤维结合素和玻璃体结合素等;二是糖氨聚糖,其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖.乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)是一种裂解糖氨聚糖中HS链的内切糖苷酶,在细胞侵袭中起着极其重要的作用.最近,随着Hpa基因得以克隆,该酶与肿瘤转移之间的关系也正日益受到关注及重视,现将Hpa的生理特性与肿瘤转移之间的关系及可能的临床意义作一综述.     

蛋白水解酶与肿瘤的侵袭、转移

侵袭、转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,也是肿瘤治疗的最大障碍.基底膜和细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的基础.研究表明,肿瘤细胞或其粘附的组织细胞通过释放多种蛋白水解酶参与基底膜和细胞外基质的降解过程,进而促进了恶性肿瘤的侵袭与转移[1].     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与大肠癌的侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征 ,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先 ,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离 ,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜 ,侵袭到周围组织并进入血管和淋巴管 ,随循环到达远处。然后 ,穿出管壁再次进入组织中 ,继续增殖形成转移灶。在这一过程中包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明 ,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是…     

金属蛋白酶及其抑制因子与肿瘤侵袭转移

<正>侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜,侵犯到周围组织中。进入血管或淋巴管,并随循环到达远处。然后,穿出管壁再次进入组织中,继续增殖形成转移灶。在这一过程中,包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是     

层粘连蛋白在脑胶质瘤生物学行为中的双刃剑作用

层粘连蛋白是细胞外基质和血管基底膜的主要组成成分,每一个层粘连蛋白分子都是含α、β、γ链的异源三聚体。被认识的层粘连蛋白分子已超过15种,分别由α1、α2、α3、α4、α5、β1、β2、β3、γ1、γ2、γ3以不同的组合方式构成。研究表明,层粘连蛋白在脑胶质瘤中表达增高,并在其生物学行为中起双刃剑作用,一方面,层粘连蛋白能促进胶质瘤细胞黏附和迁移,促进胶质瘤脑内侵袭,另一方面,层粘连蛋白参与抑制胶质瘤颅外转移屏障的构成。     

乙酰肝素酶与细胞侵袭

侵袭性细胞主要包括肿瘤细胞和免疫细胞 ,肿瘤细胞实现扩散、转移以及免疫细胞趋向炎症反应区都必须首先穿越由细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)和基底膜组成的屏障。该屏障主要由两种成分构成 :一是结构蛋白 ,包括胶原、层粘素、纤维结合素和玻璃体结合素等 ;二是糖氨聚糖 ,其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (ｈｅｐａｒａｎｓｕｌｆａｔｅｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ ,ＨＳＰＧ)。ＨＳＰＧ主要由一个蛋白核心和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素 (ｈｅｐａｒａｎｓｕｌｆａｔｅ ,ＨＳ)侧链组成[1] 。起初认…     

乙酰肝素酶在癌细胞浸润和转移中的作用

癌细胞一个最基本的特点——浸润转移,而在此过程中必需突破由细胞外基质（extracellular matrix,ECM）和基底膜（basement membrane,BM）组成的屏障。该屏障主要由2种成分构成：（1）结构蛋白：包括胶原、层联蛋白、纤维结合蛋白和玻璃体结合素等;（2）糖氨聚糖：其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sulfate proteoglycans,HSPGs）。在过去的10多年中认为,结构蛋白的破坏是癌细胞侵袭、转移的关键步骤,研究大多集中在底物为结构蛋白的基质金属蛋白酶、     

基质金属蛋白酶与膀胱癌的浸润和转移

恶性肿瘤的主要特征之一是它的侵袭性.它不仅导致肿瘤细胞局部扩展,而且还可以启动和促进肿瘤细胞向远处转移.恶性肿瘤的侵袭和转移是由多因素参与、具有多个步骤的复杂过程.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜是机体针对恶性肿瘤转移的第一道屏障,肿瘤细胞主要通过蛋白水解酶的作用破坏这一屏障.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是较重要的一类蛋白水解酶,目前已发现有20多个,它们几乎能够降解所有的细胞外基质成分.近年来成为研究肿瘤侵袭和转移机制的热点.     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…